專利名稱：一種治療咳喘病的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療咳喘病的中藥制劑及其制備方法，屬于中藥制藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
咳喘是當(dāng)今世界上難以根治的病癥之一，是呼吸系統(tǒng)的多發(fā)病，因?yàn)闅夤軐?duì)刺激 物過(guò)度敏感的反應(yīng)，嚴(yán)重的病人可延續(xù)數(shù)日或數(shù)周發(fā)作，此病具有對(duì)人體健康危害大、發(fā)病 率高、病程長(zhǎng)等特點(diǎn)，給病人帶來(lái)了極大的痛苦和麻煩。經(jīng)典中醫(yī)理論認(rèn)為，哮喘的發(fā)生，為 宿痰內(nèi)伏于肺，復(fù)加外感、飲食、體虛病后等因素，以致痰堵氣道、廢氣上逆所致。近年來(lái)，許 多學(xué)者在辨證施治、標(biāo)本兼治的基礎(chǔ)上發(fā)展了臟腑論治、從肺論治、肺腎論治、肺脾論治、肺 肝論治、脾胃論治等不同的治療方法及手段，但是如何能夠快速治愈、根治此病仍是醫(yī)學(xué)界 的難題。目前治療咳喘的藥物主要有急支糖漿、強(qiáng)力止咳寧膠囊、止嗽咳喘寧糖漿、百花定 喘丸等。急支糖漿在理法特色定位上，僅有西藥之“病”的定位，而無(wú)“證”的定位，不利于醫(yī) 生及患者辨證用藥；強(qiáng)力止咳寧膠囊的平喘作用較弱；止嗽咳喘寧糖漿處方中用罌粟殼斂 肺止咳甚為不妥，該藥易成癮，而有強(qiáng)制性止咳作用，用于慢性支氣管炎，特別是老年患者， 易掩蓋其它病理變化；百花定喘丸全藥打粉制丸，工藝粗放易使患者吞服不便，且百花定喘 丸的功能主治僅以中醫(yī)術(shù)語(yǔ)定位，不便于臨床醫(yī)生的使用。因此，研制一種以西醫(yī)之“病”與 中醫(yī)之“證”相結(jié)合，便于醫(yī)生及患者使用，療效好且副作用小的中藥非常必要。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于，提供一種治療咳喘病的中藥制劑及其制備方法。本發(fā)明以至 少六味中草藥組方精制而成，具有清熱宣肺、化痰散結(jié)、平喘止咳之功效，對(duì)支氣管炎、肺氣 腫、支氣管哮喘類病癥有良好的療效，且不易復(fù)發(fā)，無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。本發(fā)明的技術(shù)方案一種治療咳喘病的中藥制劑，按照重量份計(jì)算，它是以吉祥草 600 650份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、毛大丁草400 450份、麻黃350 400份和地龍350 400份為主要原料藥制成的。按照重量份計(jì)算，該中藥制劑優(yōu)選為以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、 毛大丁草417份、麻黃375份和地龍375份為原料藥制成。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑也可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、蛤殼225 275份、毛大丁草400 450份、 麻黃350 400份和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛 大丁草417份、麻黃375份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑也可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、毛大丁草400 450份、麻黃350 400份、 炙桑白皮475 525份和地龍350 400份。
優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、毛大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑也可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、毛大丁草400 450份、麻黃350 400份、 天竺黃400 450份、炙僵蠶400 450份和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、毛大丁草417份、 麻黃375份、天竺黃417份、炙僵蠶417份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑還可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、蛤殼225 275份、毛大丁草400 450份、 麻黃350 400份、炙桑白皮475 525份和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛 大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑還可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、蛤殼225 275份、毛大丁草400 450份、 麻黃350 400份、炙桑白皮475 525份、炙葶藶子350 400份和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛 大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500份、炙葶藶子375份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑還可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、蛤殼225 275份、毛大丁草400 450份、 麻黃350 400份、炙桑白皮475 525份、炙葶藶子350 400份、天竺黃400 450份 和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛 大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500份、炙葶藶子375份、天竺黃417份和地龍375份。按照重量份計(jì)算，本發(fā)明中藥制劑還可以由以下原料藥制成吉祥草600 650 份、黃芩350 400份、浙貝母350 400份、蛤殼225 275份、毛大丁草400 450份、 麻黃350 400份、炙桑白皮475 525份、炙葶藶子350 400份、天竺黃400 450份、 炙僵蠶400 450份和地龍350 400份。優(yōu)選的原料藥用量為吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛 大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500份、炙葶藶子375份、天竺黃417份、炙僵蠶417 份和地龍375份。 所述的中藥制劑優(yōu)選為膠囊劑。前述治療咳喘病的中藥制劑的制備方法為按比例稱取全部原料藥，加水煎煮3 次，每次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮得浸膏；在浸膏中加乙醇，靜置，吸取上清液，濾 過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮，顯減壓干燥得干膏，干膏粉碎過(guò)篩，加入相應(yīng)的輔料，制成各 種不同的制劑。更具體的制備方法為按比例稱取全部原料藥材，加水煎煮3次，第一次加§倍量 水，第二、三次各加&倍量水，每次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液濾液濃縮至50°C相對(duì)密度 為1. 1的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇量為_(kāi)，靜置24小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回 收乙醇，減壓濃縮，80°C以下減壓干燥得干膏，干膏粉碎過(guò)80目篩，加入相應(yīng)的輔料，制成各種不同的制劑。
其中膠囊劑的制備方法為取上述粉碎過(guò)篩后的干膏粉，加入淀粉25重量份和撤 晶纖維素50重量份，混勻，顆粒裝入膠囊，即得。本發(fā)明組方以麻黃為君藥，其性辛溫，為散寒、宣肺、平喘之佳品；地龍清熱定驚、 通絡(luò)平喘；浙貝母清熱散結(jié)，化痰止咳；蛤殼清熱化痰，軟堅(jiān)散結(jié)，此三味性寒之品與君藥 構(gòu)成寒溫并用之勢(shì)，合而為臣，著重取其通絡(luò)、散結(jié)之力，以助君藥平喘化痰之效。另毛大丁 草有宣肺止咳，發(fā)汗利水，行氣活血之力，以輔君藥散發(fā)宣肺之功；吉祥草善能滋陰潤(rùn)肺，涼 血止血。常用于肺熱咳喘，灼傷肺絡(luò)而咯血者，以輔佐君藥滋陰潤(rùn)肺之力；葶藶子有瀉肺平 喘、行水消腫之效，桑白皮更有瀉肺平喘、利肺消腫之功，此葶藶、桑白二味為《普濟(jì)方》中之 葶藶散，專治咳嗽喘急之名方，用于本方以佐君藥瀉肺、化痰、平喘之功效；方中黃芩有清熱 燥濕，瀉火解毒之效；僵蠶祛風(fēng)定驚，化痰散結(jié)，天竺黃清熱豁痰，涼血定驚，此七味共為佐 藥，以輔佐君藥之力。諸藥合用共奏清熱宣肺，化痰散結(jié)，平喘止咳之功。適用于風(fēng)熱犯肺， 肺失清肅，喉中痰鳴有聲，喘而氣粗息涌，胸脅滿悶，喘咳陳作，甚則不能平臥，痰粘稠，咯吐 不利，口渴喜飲或身熱微惡寒，便干、尿黃諸證候者；急、慢性支氣管炎，肺氣腫、支氣管哮喘 見(jiàn)上述之辨證者。以下是發(fā)明人在研制本中藥制劑的過(guò)程中所進(jìn)行的主要實(shí)驗(yàn)一、制備工藝的考察影響水提的因素主要有以下幾個(gè)方面煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時(shí)間等。煎煮次數(shù)、 加水量、煎煮時(shí)間3個(gè)因素作4因素3水平正交試驗(yàn)，以黃芩中的黃芩苷的提取量和麻黃中 的鹽酸麻黃堿的提取量綜合評(píng)分來(lái)作為指標(biāo)優(yōu)選水提條件，以確定水提工藝條件。通過(guò)藥 材吸水率的考察、水提正交試驗(yàn)及正交優(yōu)選醇提條件的驗(yàn)證，確定最佳水提工藝為煎煮3 次，第1次加8倍量水(扣除藥材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小時(shí)。影響醇沉的主要因素有醇沉浸膏密度、含醇量、靜置時(shí)間等，本試驗(yàn)以醇沉浸膏密 度、含醇量、靜置時(shí)間3個(gè)因素各取3個(gè)水平進(jìn)行4因素3水平正交試驗(yàn)，以黃芩中的黃芩 苷的提取量和麻黃中的鹽酸麻黃堿的提取量綜合評(píng)分來(lái)作為指標(biāo)優(yōu)選醇沉條件。通過(guò)醇沉 正交試驗(yàn)及正交優(yōu)選水提條件的驗(yàn)證，確定最佳醇沉工藝為醇沉相對(duì)密度為1. 1(50°C )， 加乙醇使含醇量為胃，靜置24小時(shí)。水提醇沉藥液分別采用常壓濃縮和減壓80°C以下濃縮，分別測(cè)定樣品中的有效成 分黃芩苷及鹽酸麻黃堿為指標(biāo)，以優(yōu)選濃縮條件，試驗(yàn)結(jié)果表明，濃縮溫度對(duì)水提有效成分 含量無(wú)顯著影響，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，濃縮采用減壓80°C以下濃縮。水提醇沉濃縮藥液分別采用常壓干燥和減壓80°C以下干燥，分別測(cè)定樣品中的有 效成分黃芩苷和鹽酸麻黃堿為指標(biāo)來(lái)優(yōu)選干燥條件，結(jié)果表明，干燥溫度對(duì)水提醇沉干燥 樣品中有效成分含量無(wú)明顯的影響，而減壓干燥時(shí)間較短，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，選擇減壓80°C 以下干燥。通過(guò)對(duì)制劑處方的研究，吸濕率的考察、休止角的測(cè)定、臨界相對(duì)濕度的測(cè)定和裝 量的確定，膠囊劑成型工藝為水提醇沉膏粉加淀粉⑩、微晶纖維素50g，混勻，在相對(duì)臨界 濕度56%以下填充即可。水提工藝的考察、醇沉除雜工藝考察、水提醇沉濃縮工藝考察和干燥工藝考察的 相關(guān)試驗(yàn)如下
1、水提工藝的考察(1)藥材吸水率考察按處方比例量稱取藥材3份，吉祥草62. 5g、桑白皮(炙)50g、黃芩37. 5g、浙貝母(粉)37. 5g、葶藶子(炒)37. 5g、天竺黃41. 7g、蛤粉25g、僵蠶(炙)41. 7g、地龍37. 5g、毛 大丁草41. 7g、麻黃37. 5g，共計(jì)450g,加10倍量水(即4500mL)浸泡，每隔30分鐘觀察1 次浸泡情況，直至藥材全部透心，濾出全部未被吸收的水，稱濕藥材重量，按下式求得藥材 吸水率。 表1藥材吸水考察 故首次加水煎煮時(shí)，應(yīng)補(bǔ)足藥材185 %的吸水量，為方便生產(chǎn)計(jì)算，首次加水煎煮 時(shí)，以全部水提藥材多加2倍量水，則多加水900g，與理論吸水率所要加的水相差不大，因 此首次水提時(shí)多加2倍量水是合理的。(2)水提條件篩選①正交試驗(yàn)因素水平的選擇影響水煎煮的主要因素有煎煮次數(shù)、加水量、煎煮時(shí)間等。本試驗(yàn)以這3個(gè)因素 為考察因素，各取3個(gè)水平，進(jìn)行L9 (34)正交試驗(yàn)，篩選水提工藝條件，因素水平表見(jiàn)表2。表2水提正交因素水平表 ②指標(biāo)選擇為了使工藝能充分反映藥物療效，本試驗(yàn)擬對(duì)工藝采用多指標(biāo)綜合評(píng)價(jià)結(jié)合本 方藥物組成的特點(diǎn)及本方的功能主治，以本方中黃芩的有效成分黃芩苷的提取量為綜合評(píng) 價(jià)指標(biāo)之一對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)價(jià)，權(quán)衡系數(shù)為50% ；以本方中麻黃的有效成分麻黃堿的提取量 為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)之一對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)價(jià)，權(quán)衡系數(shù)為50%來(lái)優(yōu)選水提條件。③樣品制備按處方比例稱取藥材吉祥草62.5g、桑白皮(炙)50g、黃芩37.5g、浙貝母(粉)37. 5g、葶藶子(炒)37. 5g、天竺黃41. 7g、蛤粉25g、僵蠶(炙)41. 7g、地龍37. 5g、毛 大丁草41. 7g、麻黃37. 5g，共計(jì)450g，共9份，按L9 (34)正交試驗(yàn)條件及水提正交因素水 平進(jìn)行煎煮水提，藥液用200目濾布過(guò)濾后，減壓濃縮至相對(duì)相密度1. 2(50°C )，減壓干燥 (65 80°C, -0. 06 -0. 08Mpa)，樣品制備結(jié)果見(jiàn)表3。表3水提正交試驗(yàn)樣品重量 ④試驗(yàn)樣品中黃芩苷的測(cè)定儀器=Agilent 1100高效液相色譜儀；梅特勒-托利多AE電子分析天平 (METTLERT0LED0 十萬(wàn)分之一)。試藥色譜甲醇(江蘇漢邦科技有限公司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江蘇漢邦 科技有限公司)；黃芩苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110715-200212，供含量 測(cè)定用)；樣品(自制，試驗(yàn)樣品)。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水磷 酸=47 53 0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于2500。對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60°C減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品15. 5mg，置 于50mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5mL，置25mL容量瓶中，用流 動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得每ImL含黃芩苷62 μ g的溶液。供試品溶液的制備取本制劑內(nèi)容物約0. 6g，精密稱定，加70%乙醇40mL，加熱回 流3小時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液移置IOOmL容量瓶中，用少量70%乙醇分次洗滌容器和殘?jiān)?液濾入同一容量瓶中，加70 %乙醇至刻度，搖勻。精密量取lmL，置IOmL容量瓶中，加甲醇 至刻度，搖勻，即得。含量測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測(cè) 定，記錄，計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表4。表4水提正交試驗(yàn)樣品中黃芩苷含測(cè)結(jié)果 ⑤試驗(yàn)樣品中麻黃堿的測(cè)定儀器=Agilent 1100高效液相色譜儀；梅特勒-托利多AE電子分析天平 (METTLERT0LED0十萬(wàn)分之一 )；HS12060D型超聲波清洗器(功率250w ；頻率40Khz)。試藥色譜純甲醇(江蘇漢邦科技有限公司)；色譜純乙腈(江蘇漢邦科技有限公 司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江蘇漢邦科技有限公司)；麻黃堿對(duì)照品(中國(guó)藥品生物 制品檢定所，批號(hào)=241-200102，供含量測(cè)定用)；樣品(自制，試驗(yàn)樣品)。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙 腈0.1%磷酸=9 87為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng) 不低于3000。
對(duì)照品溶液的制備稱取鹽酸麻黃堿對(duì)照品10. 35mg,精密稱定，置于IOOmL容量 瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取2mL，移置25mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至 刻度，搖勻，即得每ImL含鹽酸麻黃堿8. 28 μ g的對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取試驗(yàn)樣品約1. 5g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入 甲醇25mL，稱定重量，超聲處理(功率16W，頻率50kHz) 45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇 補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液lmL，置中性氧化鋁柱(100 200目，1. 5g，內(nèi) 徑Icm)上，用50%甲醇洗脫，收集洗脫液約9mL，移置IOmL容量瓶中，加磷酸1滴，用50% 甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。含量測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15yL、20yL，注入液相色 譜儀，測(cè)定，記錄，計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表5。表5水提正交試驗(yàn)樣品中麻黃堿含測(cè)結(jié)果 表6水提正交試驗(yàn)結(jié)果
_注綜合評(píng)價(jià)=黃芩苷提取量X 0. 5+麻黃堿提取量X 0. 5 表7水提正交試驗(yàn)方差分析表 從上表結(jié)果分析得知，各因素作用主次為B > A > C，D因素為空白作為誤差來(lái)源。 B因素有顯著性差異，且因素B中B3 > B2 > B1，則應(yīng)選擇B3為水提工藝條件參數(shù)；其他A、 C均無(wú)顯著性差異，且A3 > Al > A2，C2 > C3 > C1，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，無(wú)顯著性差異的A、C 因素應(yīng)選擇A1、C1為水提工藝條件，故選擇水提工藝A1B3C1，即煎煮3次，第1次加8倍量 水(扣除藥材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小時(shí)。(3)優(yōu)選水提工藝條件驗(yàn)證根據(jù)選擇水提工藝條件A1B3C1，即煎煮3次，第1次加8倍量水(扣除藥材吸水)， 第2、3次加6倍量水，每次提取1小時(shí)，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥。據(jù)此條件稱取藥材吉祥草 62. 5g、桑白皮(炙)50g、黃芩37. 5g、浙貝母(粉)37. 5g、葶藶子(炒)37. 5g、天竺黃41. 7g、 蛤粉25g、僵蠶(炙)41. 7g、地龍37. 5g、毛大丁草41. 7g、麻黃37. 5g，共計(jì)450g,共三份，按 優(yōu)選水提條件A1B3C1提取，濾過(guò)，濾液濃縮，干燥，測(cè)定樣品中的黃芩苷和麻黃堿，驗(yàn)證三 批，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表8、表9。表8水提正交驗(yàn)證樣品含測(cè)結(jié)果
表9水提正交驗(yàn)證結(jié)果
由上表結(jié)果可知，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交結(jié)果相一致，說(shuō)明水提工藝條件基本穩(wěn)定， 可作為水提工藝條件。2、醇沉除雜工藝考察(1)醇沉正交試驗(yàn)本制劑處方藥材用量較大，每劑處方藥材總量為4500g，為減少服用量，在保證標(biāo) 示物提取量相對(duì)穩(wěn)定的前提下，采用水提醇沉法對(duì)水提液進(jìn)行除雜處理，用正交試驗(yàn)來(lái)優(yōu) 選除雜工藝條件。以處方黃芩藥材中黃芩苷提取量和麻黃藥材中麻黃堿提取量進(jìn)行綜合評(píng) 價(jià)作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)除雜工藝條件進(jìn)行優(yōu)選。①正交試驗(yàn)因素水平的選擇影響水提醇沉的因素主要有醇沉浸膏密度、含醇量、靜置時(shí)間等，本試驗(yàn)以醇沉浸 膏密度、含醇量、靜置時(shí)間3個(gè)因素各取3個(gè)水平，按L9 (34)正交要求試驗(yàn)，因素水平見(jiàn)表 10。表10水提醇沉正交試驗(yàn)因素水平 ②評(píng)價(jià)指標(biāo)的選擇按水提工藝正交試驗(yàn)選擇評(píng)價(jià)指標(biāo)，以本方中黃芩的有效成分黃芩苷的提取量為 綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)之一對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)價(jià)，權(quán)衡系數(shù)為50% ；以本方中麻黃的有效成分麻黃堿的 提取量指標(biāo)為綜合評(píng)價(jià)指標(biāo)之一對(duì)工藝進(jìn)行評(píng)價(jià)，權(quán)衡系數(shù)為50%來(lái)優(yōu)選除雜工藝條件。③樣品制備據(jù)水提條件稱取藥材吉祥草562. 5g、桑白皮(炙)450g、黃芩337. 5g、浙貝母(粉)337· 5g、葶藶子(炒)337· 5g、天竺黃375. 3g、蛤粉225g、僵蠶(炙)375. 3g、地龍 337. 5g、毛大丁草375. 3g、麻黃337. 5g，共計(jì)4050g，按水提條件煎煮3次，第1次加8倍量 水(扣除藥材吸水)，第2、3次加6倍量水，每次提取1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液均分成9 份，按四因素三水平正交試驗(yàn)L9(34)的要求進(jìn)行醇沉正交試驗(yàn)，回收乙醇，濃縮，干燥，樣品 制備結(jié)果見(jiàn)表11。表11醇沉正交試驗(yàn)樣品重量 ④試驗(yàn)樣品中黃芩苷的測(cè)定儀器=Agilent 1100高效液相色譜儀；梅特勒-托利多AE電子分析天平 (METTLERT0LED0 十萬(wàn)分之一)。試藥色譜甲醇(江蘇漢邦科技有限公司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江蘇漢邦 科技有限公司)；黃芩苷對(duì)照品(中國(guó)藥品生物制品檢定所，批號(hào)110715-200212，供含量 測(cè)定用)；樣品(自制，試驗(yàn)樣品)。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇水磷 酸=47 53 0.2為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為280nm。理論板數(shù)按黃芩苷峰計(jì)算應(yīng)不低于5000。對(duì)照品溶液的制備精密稱取在60°C減壓干燥4小時(shí)的黃芩苷對(duì)照品15. 5mg，置 于50mL容量瓶中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取5mL，移置25mL容量瓶中，用 流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，即得每ImL含黃芩苷62 μ g的溶液。供試品溶液的制備取試驗(yàn)樣品0. 3g，精密稱定，加70%乙醇40mL，加熱回流3小 時(shí)，放冷，濾過(guò)，濾液置IOOmL容量瓶中，用少量70%乙醇分次洗滌容器和殘?jiān)匆簽V入同 一容量瓶中，加70 %乙醇至刻度，搖勻。精密量取lmL，移置IOmL容量瓶中，加甲醇至刻度， 搖勻，即得。含量測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各10 μ L，注入液相色譜儀，測(cè) 定，記錄，計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表12。表12水提正交試驗(yàn)樣品中黃芩苷含測(cè)結(jié)果 ⑤試驗(yàn)樣品中麻黃堿的測(cè)定儀器=Agilent 1100高效液相色譜儀；梅特勒-托利多AE電子分析天平 (METTLERT0LED0十萬(wàn)分之一 )；HS12060D型超聲波清洗器(功率250w ；頻率40Khz)。試藥色譜純甲醇(江蘇漢邦科技有限公司)；色譜純乙腈(江蘇漢邦科技有限公 司)；水(重蒸水)，自制；磷酸(江蘇漢邦科技有限公司)；麻黃堿對(duì)照品(中國(guó)藥品生物 制品檢定所，批號(hào)=241-200102，供含量測(cè)定用)；樣品(自制，試驗(yàn)樣品)。
色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，以乙 腈0.1%磷酸=9 87為流動(dòng)相，檢測(cè)波長(zhǎng)為207nm。理論板數(shù)按鹽酸麻黃堿峰計(jì)算應(yīng) 不低于6000。 對(duì)照品溶液的制備稱取鹽酸麻黃堿對(duì)照品10. 35mg,精密稱定，置IOOmL容量瓶 中，用甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取2mL，置25mL容量瓶中，用流動(dòng)相稀釋至刻 度，搖勻，即得每ImL含鹽酸麻黃堿8. 28 μ g的對(duì)照品溶液。供試品溶液的制備取試驗(yàn)樣品約0.5g，精密稱定，置于具塞錐形瓶中，精密加入 甲醇25mL，稱定重量，超聲處理(功率16W，頻率50kHz) 45分鐘，放冷，再稱定重量，用甲醇 補(bǔ)足減失的重量，搖勻，濾過(guò)。精密量取續(xù)濾液lmL，置中性氧化鋁柱(100 200目，1.5g， 內(nèi)徑1cm)上，用50%甲醇洗脫，收集洗脫液約9mL，置IOmL容量瓶中，加磷酸1滴，用50% 甲醇稀釋至刻度，搖勻，即得。含量測(cè)定分別精密吸取對(duì)照品溶液與供試品溶液各15μ 、20μ 1，注入液相色 譜儀，測(cè)定，記錄，計(jì)算含量，結(jié)果見(jiàn)表13。表13水提正交試驗(yàn)樣品中麻黃堿含測(cè)結(jié)果 表14水提醇沉正交試驗(yàn)結(jié)果 表15水提醇沉正交試驗(yàn)方差分析表 注F0.05(2，2) = 19.00 Faoi (2，2) = 99. 0從上表結(jié)果分析得知，各因素作用主次為A>B>D>C，D為空白，為誤差來(lái)源， 但C因素較D因素變異方差小，故可將C、D兩因素變異均方之和作為該醇沉正交試驗(yàn)方差 分析的誤差。A因素有顯著性差異，且因素A中Al > A2 > A3，則應(yīng)選擇Al為醇沉工藝條 件參數(shù)；其他B均無(wú)顯著性差異，因素B中B3 > B2 > Bi，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，無(wú)顯著性差異 的B因素選擇B2為水提醇沉工藝條件，故選擇醇沉工藝A1B2，即相對(duì)密度為1. 1(50°C)的 浸膏，加乙醇使含醇量為70 %，靜置24小時(shí)。(2)醇沉工藝驗(yàn)證根據(jù)選擇醇沉工藝條件A1B2C2，即相對(duì)密度為1. 10 (50 °C )的浸膏，加乙醇使含醇量為70%，靜置24小時(shí)。據(jù)此條件稱取醇提藥材吉祥草62. 5g、桑白皮(炙)50g、黃芩 37. 5g、浙貝母(粉)37. 5g、葶藶子(炒)37. 5g、天竺黃41. 7g、蛤粉25g、僵蠶(炙)41. 7g、 地龍37. 5g、毛大丁草41. 7g、麻黃37. 5g，共計(jì)450g，共3份，按水提條件提取，濾過(guò)，濾液濃 縮至相對(duì)密度1.10(50°C),加乙醇使含醇量為70 %，靜置24小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃 縮，干燥，測(cè)定樣品中的黃芩苷和麻黃堿的含量，驗(yàn)證三批，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表16、17。
表16水提醇沉正交驗(yàn)證樣品含測(cè)結(jié)果 可見(jiàn)，驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果與正交結(jié)果相一致，說(shuō)明醇沉工藝條件基本穩(wěn)定，可作為醇沉 工藝條件。3、水提醇沉濃縮工藝考察(1)樣品的制備稱取醇提藥材吉祥草375g、桑白皮(炙)300g、黃芩225g、浙貝母(粉)225g、 葶藶子(炒)225g、天竺黃250g、蛤粉150g、僵蠶(炙)250g、地龍225g、毛大丁草250g、 麻黃225g，共計(jì)2700g，按水提條件提取，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 10(50°C )，加乙 醇使含醇量為70%，靜置24小時(shí)，取上清液，上清液均分成6等份，回收乙醇，3份減 壓80°C以下濃縮至相對(duì)密度1.2(50°C )，另3份常壓濃縮至相對(duì)密度1.2(50°C )，減壓 (-0. 06 -0. 08Mpa)80°C以下干燥，得樣品，樣品重量見(jiàn)表18。(2)按醇沉正交試驗(yàn)測(cè)定樣品中黃芩苷及麻黃堿的含量，結(jié)果見(jiàn)表18。表18水提醇沉濃縮工藝結(jié)果 試驗(yàn)結(jié)果表明，濃縮溫度對(duì)水提有效成分含量無(wú)顯著影響，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，濃縮 采用減壓80°C以下濃縮。4、干燥工藝考察(1)醇提干燥工藝考察①樣品的制備稱取醇提藥材吉祥草375g、桑白皮(炙)300g、黃芩225g、浙貝母(粉)225g、葶 藶子(炒)225g、天竺黃250g、蛤粉150g、僵蠶(炙)250g、地龍225g、毛大丁草250g、麻黃 225g，共計(jì)2700g，按水提條件提取，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度1. 10 (500C )，加乙醇使含醇 量為70%，靜置24小時(shí)，取上清液，上清液均分成6等份，回收乙醇，減壓80°C以下濃縮至 相對(duì)密度1. 2 (50°C )，取3份于干燥箱中常壓干燥，另取3份減壓(-0. 06 -0. 08Mpa) 80°C 以下干燥，得樣品，樣品重量見(jiàn)表19。②按醇沉正交試驗(yàn)測(cè)定樣品中黃芩苷及麻黃堿的含量，結(jié)果見(jiàn)表19。表19醇提干燥工藝結(jié)果 試驗(yàn)結(jié)果表明，干燥溫度對(duì)水提醇沉干燥樣品中有效成分含量無(wú)明顯的影響，而 減壓干燥時(shí)間較少，結(jié)合大生產(chǎn)實(shí)際，選擇減壓80°C以下干燥。本制劑所得干浸膏為全水提醇沉干浸膏，具有吸濕性強(qiáng)，黏度大等缺點(diǎn)，制備成合 格的膠囊劑需要加入適當(dāng)?shù)妮o料。根據(jù)文獻(xiàn)研究，目前常用水溶性較好的膠囊賦型劑主要 有微粉硅膠、淀粉、糊精、乳糖等。就成型性及水溶性而言，乳糖優(yōu)于其它兩種輔料，淀粉最 差。但以乳糖為賦形劑，吸濕率明顯高于糊精，且乳糖的價(jià)格較貴。針對(duì)其吸濕性強(qiáng)，黏度 大的性質(zhì)，輔料選擇微粉硅膠、淀粉。以輔料用量、吸濕率、成型難易、水溶性為指標(biāo)優(yōu)選輔 料種類。按干浸膏粉輔料=27 5的處方比例分別配制三種不同賦形劑的混合粉置于 密閉的內(nèi)置NaCl的飽和溶液(相對(duì)濕度75%)的干燥器中，按下式計(jì)算吸濕率，結(jié)果見(jiàn)下 表20。表20輔料與浸膏粉的配伍處方 A、吸濕百分率的測(cè)定將底部盛有氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器放入25°C的 恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)恒溫24h，此時(shí)干燥器內(nèi)的相對(duì)濕度為75%。在已恒重的稱量瓶底部放入厚 約2mm的藥粉，精密稱重后置于氯化鈉過(guò)飽和溶液的玻璃干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開(kāi))，于 25°C恒溫培養(yǎng)箱保存，定時(shí)稱量，按下式計(jì)算吸濕百分率。平行操作3次。 B、休止角的測(cè)定采用固定漏斗法。將3只漏斗串聯(lián)并固定于水平放置的坐標(biāo)紙 上Icm高度處，小心地將不同輔料制成藥粉沿漏斗壁倒入最上的漏斗中，直到最下面漏斗 形成的藥粉圓錐尖端接觸到漏斗口為止，由坐標(biāo)紙測(cè)出圓錐底部的直徑，計(jì)算休止角(tga = h/r)，結(jié)果見(jiàn)下表。表中數(shù)據(jù)表明=MMMIim和淀粉作輔料吸濕性較小，流動(dòng)性較好， 故以微晶纖維素和淀粉為輔料較佳。鑒于微晶纖維素成本較高，淀粉吸濕以后成型效果較 差。故選擇微晶纖維素與淀粉5 2. 5的混合物為輔料，即藥粉與微晶纖維素、淀粉的比例 為 405 50 25。表21不同處方藥粉的吸濕率(η = 3)、休止角 C、臨界相對(duì)濕度的測(cè)定將制備好的顆粒干燥至恒重后，在恒重的稱量瓶底部放 入厚約2mm的顆粒，精密稱量后置于硫酸和鹽過(guò)飽和溶液的干燥器內(nèi)(稱量瓶蓋打開(kāi))于 25°C恒溫培養(yǎng)箱保持72h后稱量，計(jì)算吸濕率。以吸濕率為縱坐標(biāo)，相對(duì)濕度為橫坐標(biāo)作 圖，根據(jù)曲線斜率確定。臨界相對(duì)濕度為56%。表22硫酸和鹽的過(guò)飽和溶液在25°C的相對(duì)濕度和吸濕率 D、確定裝量將顆粒裝入0#膠囊200粒，隨機(jī)抽20粒稱重，平均質(zhì)量為0. 4805g,
膠囊最后裝量可定為0. 48g。本發(fā)明進(jìn)行了三批中試研究，三次中式研究投料量分別為2批10倍處方量藥材和 1批20倍處方量藥材，按所定工藝路線進(jìn)行中試生產(chǎn)，對(duì)生產(chǎn)工藝指標(biāo)進(jìn)行全面考核，對(duì)成 品進(jìn)行質(zhì)量評(píng)定，對(duì)各主要有效成分進(jìn)行跟蹤檢測(cè)。三批中試生產(chǎn)結(jié)果表明，本產(chǎn)品各項(xiàng)技 術(shù)參數(shù)與工藝優(yōu)選條件相同，且工藝條件穩(wěn)定，說(shuō)明工藝可行，適合批量生產(chǎn)。三次中式研究投料量分別為90kg、45kg、45kg，按所定工藝路線條件進(jìn)行中試生 產(chǎn)，得中間體分別為8. 7kg、4. 40kg、4. 35kg，輔料用量分別為1. Okg,0. 50kg、0. 50kg，成品 率分別98. 2%、97. 7%、97. 1%0三批中試的鹽酸麻黃堿含量分別為1. 63mg/粒、1. 70mg/粒、1. 59mg粒；黃芩苷含量分別為38. 15mg/粒、37. 9Img/粒、38. 60mg/粒。三批中試測(cè)定 結(jié)果與小試研究結(jié)果基本一致，說(shuō)明該工藝條件穩(wěn)定，適合批量生產(chǎn)。
二、藥效學(xué)試驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料1.1 藥物1. 1. 1受試藥物吉貝咳喘膠囊(本發(fā)明膠囊制劑)，貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院提供，批號(hào) 050114。1.1. 2陽(yáng)性藥物①治療慢性支氣管炎及肺氣腫模型的陽(yáng)性藥“咳喘順丸”，廣州陳李濟(jì)藥廠，批 號(hào)JMS03002，每克含生藥量為1. 5g。一次5g，一日3次。功能主治健脾燥濕，宣肺平喘， 化痰止咳。用于支氣炎，支氣管哮喘，肺氣腫所致的氣喘胸悶，咳嗽多痰，按成人體重60kg 計(jì)，每日用量為0. 25g生藥/kg。②鎮(zhèn)咳作用的陽(yáng)性藥“咳必清”，西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)66040034。③祛痰作用的陽(yáng)性藥物“氯化銨”，上海光鏵科技有限公司，批號(hào)030306。④平喘作用的陽(yáng)性藥“氨茶堿”太原市振興制藥有限責(zé)任公司，產(chǎn)品批號(hào) 20050201，生產(chǎn)日期2005年2月24日，有效期至2007年1月。⑤抗炎作用的陽(yáng)性藥物“布絡(luò)芬片”，湖北百科享迪藥業(yè)有限公司，批號(hào) 041110，生產(chǎn)日期041110，有效期至2006. 10。⑥增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的陽(yáng)性藥物“甘露聚糖肽片”，成都利爾藥業(yè)有限公司，批 號(hào)041204，生產(chǎn)日期2004年12月8日，有效期至2006年11月。⑦體外抗菌作用的陽(yáng)性藥“雙黃連口服液”哈高科白天鵝藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批 準(zhǔn)文號(hào)Z23021566，產(chǎn)品批號(hào):041125。⑧抗病毒作用的陽(yáng)性藥物“病毒唑”，100mg/ml，江蘇省江陰制藥廠生產(chǎn)，批號(hào) 970418，蘇衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1990)第347005號(hào)。1.1. 3 試劑①脂多糖(LPS) =Sigma公司生產(chǎn)，規(guī)格10mg/小瓶，保存2 8°C。②III型前膠原放射免疫分析試劑盒(平衡法)上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心，批 號(hào):20050501ο③酚紅上海試劑三廠，批號(hào)930919。④磷酸組胺上海伯奧生物科技有限公司，批號(hào)0505115。⑤DNCB 中國(guó)上海試劑一廠，批號(hào)2000-01-01。⑥丙酮成都鴻鶴化學(xué)試劑廠，批號(hào)20010828。⑦伊文思藍(lán)，F(xiàn)luka公司。1.1. 4 儀器ABX 60血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀法國(guó)制造。BS200S型電子天平上海良平儀器儀表有限公司生產(chǎn)。01ympus-BX50型光學(xué)顯微鏡日本Olympus公司制造。MIAS2000型計(jì)算機(jī)圖像工作系統(tǒng)四川大學(xué)智勝軟件股份有限公司。800B離心機(jī)上海安亭科學(xué)儀器廠。
980-A型超聲霧化器，上海天緣醫(yī)用生物有限公司。722S型分光光度計(jì)，上海棱光技術(shù)有限公司。HX-200動(dòng)物呼吸機(jī)成都泰盟科技有限公司。BL-410生物機(jī)能實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)成都泰盟科技有限公司。JY601型電子天平，上海良平儀器儀表有限公司。
96孔細(xì)胞培養(yǎng)板(美國(guó)Corning公司)，RPMI1640培養(yǎng)液(美國(guó)Gibco公司)，受 精雞胚(四川大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心)。1.2 動(dòng)物①大鼠一級(jí)，雄性，12周齡，體重180_220g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中 心提供。動(dòng)物質(zhì)量合格證:SCXR(川)2004-11。②小鼠一級(jí)，體重18-22g，14_16g，早$兼?zhèn)?，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究 中心提供，動(dòng)物質(zhì)量合格證SCXR(川)2004-11。③豚鼠早$各半，體重150_170g，由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。動(dòng) 物質(zhì)量合格證:SCXR(川)2004-11。④豚鼠英國(guó)種，一級(jí)，早$各半，體重300_350g，由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖 場(chǎng)提供。動(dòng)物質(zhì)量合格證川實(shí)動(dòng)管質(zhì)第2004-14號(hào)。1. 3動(dòng)物飼料由成都中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供。1. 4實(shí)驗(yàn)環(huán)境條件一級(jí)，設(shè)施合格證四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理委員會(huì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物設(shè)施 條件合格證川實(shí)動(dòng)管第2003-015號(hào)。1.5實(shí)驗(yàn)場(chǎng)地成都中醫(yī)藥大學(xué)國(guó)家中醫(yī)藥管理局三級(jí)中藥藥理實(shí)驗(yàn)室，證書(shū)登 記編號(hào)TCM-03-043，室內(nèi)溫度控制在18-22°C，相對(duì)濕度60-70%。1. 6大鼠、豚鼠劑量設(shè)置與臨床倍數(shù)關(guān)系大鼠、豚鼠試驗(yàn)應(yīng)用劑量1. 4,0. 7,0. 35g/kg/d，即分別為臨床成人日用劑量的14 倍、7倍、3. 5倍，為本發(fā)明制劑高、中、低三組劑量組，成人體重按60Kg計(jì)算即臨床成人日用 劑量為0. lg/kg。陽(yáng)性對(duì)照組0. 25g/kg(咳喘順丸組)。為臨床擬用藥量的7倍。模型對(duì)照組生理鹽水灌胃(ig)，容量均為lml/100g體重?？瞻讓?duì)照組生理鹽水灌胃。1. 7小鼠劑量設(shè)置與臨床倍數(shù)關(guān)系小鼠試驗(yàn)應(yīng)用劑量為1. 8,0. 9,0. 45g/kg/d即分別為臨床成人日用劑量的18倍、9
倍、4. 5倍，為本發(fā)明制劑高、中、低三個(gè)劑量組的實(shí)驗(yàn)劑量。陽(yáng)性藥物劑量均為臨床用量9倍。2、實(shí)驗(yàn)方法及結(jié)果模型一對(duì)大鼠慢性支氣管炎與肺氣腫模型的治療作用，《用脂多糖加煙熏復(fù)制大 鼠慢性支氣管炎與肺氣腫模型》。
模型二 鎮(zhèn)咳作用試驗(yàn)小鼠噴霧濃氨水引咳法取小鼠50只，雌雄各半，體重
18-22g，隨機(jī)分為5組，每組10只，分為本發(fā)明制劑高、中、低三個(gè)劑量組，及陽(yáng)性藥物組和空白對(duì)照組。
模型三祛痰作用(小鼠氣管酚紅法)。取小鼠50只，雌雄各半，體重18_22g，隨 機(jī)分為5組，每組10只。
模型四平喘作用米用對(duì)磷酸組胺和氯化乙酰膽堿混合物引起整體豚鼠哮喘反 應(yīng)的潛伏期，以及哮喘程度，動(dòng)物死亡時(shí)間及死亡動(dòng)物數(shù)的實(shí)驗(yàn)。取健康合格豚鼠50只，體 重150-170g/只，隨機(jī)分為5組，每組10只。
模型五本發(fā)明制劑對(duì)豚鼠支氣管平滑肌痙攣收縮的解痙平喘作用(肺溢流法)。
模型六對(duì)二甲苯致小鼠耳廓炎癥腫脹試驗(yàn)。 模型七小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性試驗(yàn)。 模型八對(duì)小鼠棉球肉芽腫形成實(shí)驗(yàn)的影響。 I炎癥作用。模型九本發(fā)明制劑對(duì)小鼠溶血素抗體生成的影響。
正常小鼠受雞紅細(xì)胞免疫后，既可產(chǎn)生抗雞紅細(xì)胞抗體(溶 血素)，這種抗體在體外，與雞紅細(xì)胞補(bǔ)體一起蘊(yùn)育即可使雞紅細(xì) M 胞溶解，釋放出血紅蛋白，是溶液顯紅色，顏色的深淺，反應(yīng)紅 細(xì)胞溶出量的多少。而紅細(xì)胞溶血與血清中的抗體含量有關(guān)。因 ⑩ 此，測(cè)定其上清液的光密度，則可間接判斷血清中抗體形成的數(shù) 量。光密度越大，則說(shuō)抗體產(chǎn)生量越多，反之亦然。雞紅細(xì)胞的 1;| 種族差異及結(jié)構(gòu)組成與哺乳動(dòng)物的差異比錦羊羊紅細(xì)胞大。根據(jù)免疫理論，它是更強(qiáng)的免疫原，且它價(jià)廉易得。 __通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以考查受試藥物的免疫作用。_
試驗(yàn)結(jié)果表明小鼠接受雞紅細(xì)胞免疫后，克產(chǎn)生雞紅細(xì)胞 抗體(溶血素)。本發(fā)明制劑連續(xù)給藥10天，使小鼠血清溶血素 ^ 含量升高，與空白組相比，本發(fā)明制劑高、中、低劑量組，使小 J 鼠血清溶血素含量的增加率分別為34. 52% (P < 0. 01)，20. 03% J( P <0.05)，12.50% (P >0.05)。表明本發(fā)明制劑高、中、低劑
^ 量組，均能增高小鼠血清抗體的生成，在體液免疫方面，有顯著 ^ 租金作用，即增強(qiáng)小鼠體液免疫功能。
陽(yáng)性藥物《甘露聚糖肽》與空白組相比，具有相似作用，起 __增加率為39. 68% (P< 0. 01)。_模型十對(duì)DNCB(2，4_ 二硝基氯苯)致小鼠遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)的影響。
2，4-二硝基氯苯(DNCB)是一種，小分子半抗原，(致敏原)與動(dòng)物 . 皮膚接觸后，可與皮膚蛋白(角蛋白和膠原蛋白)結(jié)合成全抗原， 可刺激T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖至致敏淋巴細(xì)胞，經(jīng)一定時(shí)間后(一 般4一7天)再次將該抗原，攻擊皮膚，即可致攻擊部位遲發(fā)型超敏 反應(yīng)的發(fā)生，局部?jī)H產(chǎn)生DTH反應(yīng)，一般于抗原攻擊后24— 1；' 48h，DTH反應(yīng)達(dá)高峰，在此時(shí)測(cè)定其皮膚的腫脹度，(用打孔器于同
__一部位打圓形皮膚片，丙酮處理后，用分光光度計(jì)測(cè)定QD值。
本發(fā)明制劑高、中、低劑量組，與空白組相比較對(duì)促進(jìn)延遲型 ^ 皮膚超敏反應(yīng)的增加率分別為61.53% (P <0.01)，41. %02 (P< 5 0.01)，
5表明本發(fā)明制劑高、中、低劑量對(duì)細(xì)胞免疫具有顯著的促進(jìn)
^ 作用，增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫功能。
^ 陽(yáng)性藥《甘露聚糖肽片》具有相似作用，其增加率為74. 35% __(P< 0. 01)。_模型十一對(duì)小鼠免疫器官重量的影響。
模型十二 抗菌作用(體外抗菌實(shí)驗(yàn))。本實(shí)驗(yàn)以試管進(jìn)行試驗(yàn)，以MH液體培養(yǎng)基二倍稀釋法配制藥物溶液濃度，共7個(gè) 濃度，從1/2 1/64稀釋。實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)顯示本發(fā)明制劑對(duì)肺炎鏈球菌和卡他雙球菌有較好的抑菌作用，共 有效抑菌濃度為31. 2mg/ml，對(duì)金黃色葡萄球菌有效抑菌濃度為15. 6mg/ml ；對(duì)肺炎球菌， 金黃色葡萄球菌，卡他雙球菌的殺菌濃度為31. 2mg/ml。模型十三抗病毒作用(1)體外流感病毒①取增殖活化的流感病毒，作雞紅細(xì)胞血凝試驗(yàn)，滴定其血凝效價(jià)為1比1280。②取流感病毒1ml，與不同濃度(100mg/ml，50mg/ml，25mg/ml)的本發(fā)明膠囊藥溶 液Iml溶合后作用Ih。③注入雞胚尿囊腔后，孵育48小時(shí)，取尿束液。再作雞紅細(xì)胞血凝試驗(yàn)，滴定流感病毒的血凝效價(jià)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果通過(guò)體外抗病毒實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明制劑藥液抑制流感病毒A/pk/8/20/ Hmi株的有效濃度為100mg/ml，抑制呼吸道合抱病毒的有效濃度為1.66mg/ml。三、急性毒性試驗(yàn)(見(jiàn)下表)急性毒性試驗(yàn) 四、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)(見(jiàn)下表)長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)總結(jié)受試藥物 《吉貝咳喘膠囊》(本發(fā)明膠囊制劑)0.5g/粒貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院提供 受試動(dòng)物i鼠早6各半，8-9周齡，體重90—100g 給藥途徑I胃給藥，與臨床給藥途徑相同(ig)。 分組及劑本發(fā)明制劑高劑量組9g/kg/d;相當(dāng)于63.0 g生藥/kg/d 量設(shè)置 本發(fā)明制劑屮劑量組4. 5 g/kg/d；相當(dāng)于31. 5 g生藥/kg/d 本發(fā)明制劑低劑量組2. 25g/kg/d;相當(dāng)于15. 8g生藥/kg/d。
給藥12周時(shí)，與給藥前相比，雄性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)121. 5g (P>0. 05) 給藥24周時(shí)，與給藥前相比，雄性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)253. 6g (P>0. 05) 給藥4周時(shí)，與給藥前相比，雄性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)311. 8g (P>0. 05) ②對(duì)雌性大鼠生長(zhǎng)(體重增長(zhǎng))的影響
給藥12周時(shí)，與給藥前相比，雌性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)111.5g (P>0.05) 給藥24周時(shí)，與給藥前相比，雌性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)235.9g (P>0.05) 給藥4周時(shí)，與給藥前相比，雌性空白對(duì)照組平均增長(zhǎng)290.0g (P>0.05)
對(duì)雄性大鼠 給藥12周時(shí)， 給藥24周吋， 給藥4周時(shí)， 對(duì)雌性大鼠 給藥12周時(shí)， 給藥24周時(shí)，
給藥4周時(shí)，與給藥前相比，雌性空白對(duì)照組攝食量平均增加51. 96g
與給藥前相比， 與給藥前相比， 與給藥前相比，
與給藥前相比， 與給藥前相比，
雄性空白對(duì)照組攝食量平均增加31. 9g； 雄性空白對(duì)照組攝食量平均增加44. 55g； 雄性空白對(duì)照組攝食量平均增加56. 57g
雌性空白對(duì)照組攝食量平均增加15. 90g； 雌性空白對(duì)照組攝食量平均增加44. 73g；
血液檢查結(jié)果表明本發(fā)明制劑高、 周觀察各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯差異。
中、低劑量組給藥12周，24周及停藥4
對(duì)大鼠血經(jīng)檢測(cè)血漬中生化指標(biāo)本發(fā)明制劑給藥12周，24周及停藥4周后觀察，其
29 五、分析與評(píng)價(jià)1、有效性分析與評(píng)價(jià)試驗(yàn)中按照成人的臨床推薦用量為0. 5g/粒、4粒/次、3次/日的用量折算，大鼠 分別以臨床擬用量14倍、7倍、3. 5倍，小鼠分別以18、9、4. 5倍，高、中、低三組劑量組的劑 量，進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察。在下列動(dòng)物模型中，其結(jié)果為(1)在以“脂多糖加煙熏復(fù)制大鼠慢性支氣管炎與肺氣腫模型”的實(shí)驗(yàn)顯示①本發(fā)明制劑可減少大鼠肺部炎癥細(xì)胞的滲出，降低肺部灌洗液中的WBC、LYM、 MON、GRA 數(shù)目。②降低大鼠血清中III型前膠原(pcIII)含量。③減少氣管部位炎癥細(xì)胞數(shù)目降低炎癥細(xì)胞區(qū)域光密度、積分光密度、黑度。④降低大鼠支氣管部位粘膜下層平均粘液腺面積、粘液腺最大周長(zhǎng)和粘液腺最大直徑。⑤增加大鼠肺部平均肺泡數(shù)目、降低肺泡最大面積、肺泡最大周長(zhǎng)和肺泡最大直 徑，抑制肺泡增大。⑥降低大鼠右心室肥大指數(shù)(RVHR)。⑦改善大鼠氣管肺組織病理組織形態(tài)學(xué)變化(2)鎮(zhèn)咳作用的實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明制劑能顯著延長(zhǎng)氨水引起小鼠咳嗽反應(yīng)的潛伏期 和減少小鼠咳嗽的次數(shù)。(3)祛痰作用的實(shí)驗(yàn)顯示能顯著增加小鼠支氣管內(nèi)酚紅排泌量。(4)平喘作用的實(shí)驗(yàn)顯示能顯著延長(zhǎng)磷酸組胺和氯化乙酰膽堿混合物引起豚鼠 哮喘反應(yīng)的潛伏期和減輕豚鼠哮喘反應(yīng)癥狀程度。肺溢流量試驗(yàn)對(duì)豚鼠支氣管痙攣已有顯 著的松弛作用。(5)抗炎作用的實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)急性滲出性炎癥和慢性增生性炎癥均具有抑制作 用。抑制二甲苯所致小鼠耳廓炎性腫脹，抑制小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增高和抑制小鼠棉 球肉芽腫的形成。(6)免疫功能實(shí)驗(yàn)顯示能增強(qiáng)體液免疫功能和細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)溶血素生成 內(nèi)抗體，促進(jìn)二硝基氯苯(DHCB)致小鼠遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng)并增加幼年小鼠脾臟和胸腺
的重量。
(7)抗菌作用實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)肺炎鏈球菌，卡塔雙球菌，金黃色葡萄球菌有較好的抑 菌作用和殺菌作用。(8)抗病毒試驗(yàn)顯示能抑制流感病毒A/PK/8/20/Hmi株的藥物濃度為lOOmg/ ml，抑制呼吸道合胞病毒的有效抑制濃度為1. 66mg/ml綜上所述本發(fā)明制劑對(duì)支氣管炎與肺氣腫動(dòng)物模型的實(shí)驗(yàn)，和組織形態(tài)病理變化 具有多方面治療作用，并具有止咳、化痰、平喘和抗炎作用。其機(jī)理可以認(rèn)為是本發(fā)明中藥 通過(guò)抗菌和抗病毒抑制致病因素，提高機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)體質(zhì)而固本，故對(duì)機(jī)慢性支氣管 炎具有較好的療效。同時(shí)還體現(xiàn)了本發(fā)明中藥在中醫(yī)藥理論中的“清熱宣肺，化痰散結(jié)，平 喘止咳”功能與其作用機(jī)制的一致性。使本發(fā)明制劑在臨床使用中提供使用者以“病癥”相 結(jié)合的用藥準(zhǔn)確性，使之合理的服務(wù)于患者，體現(xiàn)中藥的以人為本，辨證施治的基本原則。2、安全性分析與評(píng)價(jià)(1)從本發(fā)明制劑急性毒性試驗(yàn)顯示以昆明種老鼠灌胃給藥28. Og/kg ；(以最大 濃度0. 35g/ml，給藥容量0. 8ml/20g體重相當(dāng)于196. 00g生藥/kg)分兩次灌胃(ig)相 當(dāng)臨床擬用量的280倍。連續(xù)觀察14天。給藥后小鼠發(fā)育健康，肌肉豐滿，被毛濃密而有 光澤，緊貼其身，眼睛明亮且光滑，無(wú)異樣分泌物，肛周潔凈，攝食正常，四肢健壯，自發(fā)活動(dòng) 正常，體重逐漸增加。與空白對(duì)照組相比較，無(wú)明顯差異。14天內(nèi)未見(jiàn)動(dòng)物死亡及毒副反 應(yīng)。實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)肉眼尸解未見(jiàn)明顯病理改變。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道(徐淑云等主編《藥理試驗(yàn)示法學(xué)》北京人名衛(wèi)生出版社，1982 412) “一般認(rèn)為按體重計(jì)算小鼠的最大耐受量相當(dāng)人用量的100倍以上則較為安全，可以 提高臨床試用”而本試驗(yàn)為臨床擬用量的280倍，可認(rèn)為本發(fā)明中藥制劑對(duì)動(dòng)物的急性毒性 甚小，安全，可以提高臨床試用。(2)從本發(fā)明制劑長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)顯示高、中、低劑量組(9g/kg/d、4.5g/kg/d、2. 25g/kg/d 分別相當(dāng)于 63. 0g 生藥 /kg/d、31. 5g 生藥/kg/d、15.8g生/kg/d)灌胃給藥，連續(xù)24周。給藥3個(gè)月，各組隨機(jī)抽取活殺10只 大鼠(雌雄各半，第一批次)；給藥6個(gè)月各組隨機(jī)抽取活殺14只大鼠(雌雄各半，第二批 次)；余下每組6只大鼠停藥觀察4周后再行活殺(雌雄各3只，第三批次)。試驗(yàn)前和試 驗(yàn)期間，每周稱量大鼠體重一次，每周稱量大鼠攝食量一次?；顨⒎椒ㄊ菑拇笫蟾构蓽削耐?靜脈放血，收集血液，進(jìn)行血液學(xué)和血液生化學(xué)檢查；將大鼠處死后取重要器官稱重(計(jì)算 臟器重量系數(shù))和進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)檢查。其試驗(yàn)結(jié)果顯示①本發(fā)明制劑高、中、低三組劑量大鼠給藥前和給藥后24周內(nèi)以及停藥觀察4周 后均未見(jiàn)大鼠死亡。大鼠體外特征，行為活動(dòng)，皮毛色澤，均與空白對(duì)照相似?？?、眼、鼻耳 生殖器等均無(wú)異常分泌物，大小便等未見(jiàn)異常。呼吸系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)未見(jiàn)異常。②對(duì)大鼠生長(zhǎng)(體重增長(zhǎng))的影響顯示本發(fā)明制劑高、中、低三組劑量大鼠給藥 后12周、24周內(nèi)以及停藥觀察4周過(guò)程中各劑量組(雌雄各半)大鼠生長(zhǎng)(體重增長(zhǎng))與 空白對(duì)照組均無(wú)顯著差異。③對(duì)大鼠攝食量(飼料消耗量)的影響顯示本發(fā)明制劑高、中、低三組劑量大鼠 給藥前和給藥后12周、24周內(nèi)以及停藥觀察4周過(guò)程中各劑量組(雌雄各半)大鼠與空白 對(duì)照組均無(wú)顯著差異。
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④對(duì)大鼠血液細(xì)胞學(xué)的檢測(cè)中，顯示各劑量組給藥后12周、24周內(nèi)以及停藥觀察 4周過(guò)程中，大鼠其血液細(xì)胞各項(xiàng)指標(biāo)無(wú)明顯差異。⑤對(duì)大鼠血液生化學(xué)的影響，經(jīng)檢測(cè)血液中生化指標(biāo)顯示高、中、低劑量組的血液 生化各項(xiàng)指標(biāo)也未出現(xiàn)異常。⑥對(duì)大鼠重要臟器重量系數(shù)的檢測(cè)中，大鼠的腦、心、肝、脾、肺、腎、腎上腺、胸腺、 睪丸、附睪、子宮及卵巢等臟器重量系數(shù)在高、中、低劑量組(雌雄各半)給藥12周，24周及 停藥4周后觀察均未出現(xiàn)異常。⑦在病理形態(tài)學(xué)檢測(cè)中顯示高、中、低三個(gè)劑量組大鼠給藥后24周內(nèi)以及停藥 觀察4周后對(duì)心、肺等28種器官組織均無(wú)顯著的病理學(xué)改變。由此可見(jiàn)，本發(fā)明制劑高、中、低三組劑量，經(jīng)長(zhǎng)期給藥(24周)和停藥觀察4周， 對(duì)大鼠的行為活動(dòng)、生長(zhǎng)(體重增長(zhǎng))、攝食量(飼料消耗量)、血液學(xué)、血液生化學(xué)、臟器重 量系數(shù)、器官組織形態(tài)學(xué)等均無(wú)顯著毒性影響，提示了臨床使用安全。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明以至少六味中草藥組方精制而成，具有清熱宣肺、化痰散 結(jié)、平喘止咳之功效，對(duì)支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘類病癥有良好的療效，且不易復(fù)發(fā)， 無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)；所提供的膠囊劑不但改善了 口感，利于服用，易為患者接受， 同時(shí)也方便了患者攜帶和儲(chǔ)存。
具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明實(shí)施例1 稱取吉祥草625g、黃芩375g、浙貝母375g、蛤殼250g、毛大丁草417g、麻 黃375g、桑白皮(炙)500g、葶藶子(炙)375g、天竺黃417g、僵蠶(炙)417g和地龍375g。 以上十一味，加水煎煮3次，第一次加8倍量水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度1. 1(50°C )，加乙醇使含醇量為70%，靜置24小時(shí)， 吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇、減壓濃縮，80°C以下減壓干燥，得干膏，粉碎過(guò)80目篩， 加淀粉25g、微晶纖維素50g，混勻，顆粒裝入膠囊，即得膠囊劑。實(shí)施例2 稱取吉祥草600g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼225g、毛大丁草400g、麻 黃350g、炙桑白皮475g、炙葶藶子350g、天竺黃400g、炙僵蠶400g和地龍350g。Wii 味，加水煎煮3次，第一次加8倍水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾 液；濾液濃縮至相對(duì)密度1. 1(50°C )，加乙醇使含醇量為70%，靜置24小時(shí)，吸取上清液， 濾過(guò)，濾液回收乙醇、減壓濃縮，80°C以下減壓干燥，得干膏，粉碎過(guò)80目篩，加入適量蔗糖 /糊精、矯味劑和甜味劑混合均勻，用適量水或乙醇制成軟材，過(guò)篩制粒，干燥，整粒，分裝， 即得顆粒劑。實(shí)施例3 稱取吉祥草650g、黃芩400g、浙貝母400g、蛤殼275g、毛大丁草450g、麻 黃400g、桑白皮(炙)525g、葶藶子(炙)400g、天竺黃450g、僵蠶(炙)450g和地龍400g。 以上十一味，加水煎煮3次，第一次加8倍水，第二、三次各加6倍量水，每次煎煮1小時(shí)，濾 過(guò)，合并濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度1. 1(50°C )，加乙醇使含醇量為70%，靜置24小時(shí)，吸 取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇、減壓濃縮，80°C以下減壓干燥，得干膏，粉碎過(guò)80目篩，以 聚乙二醇6000為基質(zhì)，二甲基硅油作冷 凝液，滴制成丸，即得滴丸劑。實(shí)施例4 稱取吉祥草125g、黃芩75g、浙貝母75g、蛤殼50g、毛大丁草83.4g、麻黃75g、炙桑白皮100g、炙葶藶子75g、天竺黃83. 4g、炙僵蠶83. 4g和地龍75g。將這i^一味藥材加水煎煮3次，每次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮得浸膏；在浸膏中加乙醇，靜置，吸 取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮，最后減壓干燥得干膏，干膏粉碎過(guò)篩，加入片劑 常用輔料，壓制成片，即得片劑。實(shí)施例5 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼275g、毛大丁草400g、麻 黃350g、桑白皮(炙)525g、葶藶子(炙)350g、天竺黃400g、僵蠶(炙)400g和地龍350g。將 這十一味藥材加水煎煮3次，第一次加§倍量水，第二、三次各加β倍量水，每次煎煮1小時(shí)， 濾過(guò)，合并濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為ι.的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇量為 70%,靜置24小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮至相對(duì)密度為1. 2 (50^)， 加入適量羧甲基纖維素鈉、糖精鈉、矯味劑、防腐劑和純化水調(diào)整密度至1. 15坦￡^)，冷 卻，滅菌，分裝，即得糖漿劑。實(shí)施例6 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼275g、毛大丁草400g、麻 黃350g、桑白皮(炙)525g、葶藶子(炙)350g、天竺黃400g和地龍350g，按實(shí)施例1_5中 所述方法制備成各種劑型。實(shí)施例7 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼275g、毛大丁草400g、麻 黃350g、桑白皮(炙)525g、葶藶子(炙)350g和地龍350g，按實(shí)施例1-5中所述方法制備 成各種劑型。實(shí)施例8 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼275g、毛大丁草400g、麻 黃350g、桑白皮(炙)525g和地龍350g，按實(shí)施例1_5中所述方法制備成各種劑型。實(shí)施例9 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、毛大丁草400g、麻黃350g、天 竺黃400g、僵蠶(炙)400g和地龍350g，按實(shí)施例1-5中所述方法制備成各種劑型。實(shí)施例10 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、毛大丁草400g、麻黃350g、 桑白皮(炙)525g和地龍350g，按實(shí)施例1-5中所述方法制備成各種劑型。實(shí)施例11 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、蛤殼275g、毛大丁草400g、 麻黃350g和地龍350g，按實(shí)施例1-5中所述方法制備成各種劑型。實(shí)施例12 稱取吉祥草650g、黃芩350g、浙貝母350g、毛大丁草400g、麻黃350g和 地龍350g，按實(shí)施例1-5中所述方法制備成各種劑型。
權(quán)利要求
一種治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是以吉祥草600～650份、黃芩350～400份、浙貝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黃350～400份和地龍350～400份為主要原料藥制成的。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是 以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、毛大丁草417份、麻黃375份和地龍375份為 原料藥制成的。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原料 藥還有蛤殼225 275份。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是 以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛大丁草417份、麻黃375份和 地龍375份為原料藥制成的。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原料 藥還有炙桑白皮475 525份。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是 以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、毛大丁草417份、麻黃375份、炙桑白皮500 份和地龍375份為原料藥制成的。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原料 藥還有天竺黃400 450份、炙僵蠶400 450份。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是 以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、毛大丁草417份、麻黃375份、天竺黃417份、 炙僵蠶417份和地龍375份為原料藥制成的。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原料 藥還有蛤殼225 275份、炙桑白皮475 525份。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它 是以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛大丁草417份、麻黃375份、 炙桑白皮500份和地龍375份為原料藥制成的。
11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原 料藥還有炙葶藶子350 400份。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它 是以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛大丁草417份、麻黃375份、 炙桑白皮500份、炙葶藶子375份和地龍375份為原料藥制成的。
13.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，原 料藥還有天竺黃400 450份。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它 是以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛大丁草417份、麻黃375份、 炙桑白皮500份、炙葶藶子375份、天竺黃417份和地龍375份為原料藥制成的。
15.根據(jù)權(quán)利要求13所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于原料藥還有炙僵蠶 400 450 份。
16.根據(jù)權(quán)利要求15所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于按照重量份計(jì)算，它是以吉祥草625份、黃芩375份、浙貝母375份、蛤殼250份、毛大丁草417份、麻黃375份、 炙桑白皮500份、炙葶藶子375份、天竺黃417份、炙僵蠶417份和地龍375份為原料藥制 成的。
17.根據(jù)權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的治療咳喘病的中藥制劑，其特征在于所述的 中藥制劑為膠囊劑。
18.如權(quán)利要求1-16中任一項(xiàng)所述的治療咳喘病的中藥制劑的制備方法，其特征在 于按比例稱取全部原料藥，加水煎煮3次，每次煎煮1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮得浸膏； 在浸膏中加乙醇，靜置，吸取上清液，濾過(guò)，濾液回收乙醇，減壓濃縮，g減壓干燥得干膏，干 膏粉碎過(guò)篩，加入相應(yīng)的輔料，制成各種不同的制劑。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的治療咳喘病的中藥制劑的制備方法，其特征在于按比例 稱取全部原料藥材，加水煎煮3次，第一次加§倍量水，第二、三次各加fi倍量水，每次煎煮 1小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液；濾液濃縮至相對(duì)密度為1. 1的浸膏，往浸膏中加入乙醇使含醇 量為ΙΜ ，靜置24小時(shí)，吸取上清液，濾過(guò),濾液回收乙醇,減壓濃縮,80 °C以下減壓干燥, 得干膏，干膏粉碎過(guò)80目篩，加入相應(yīng)的輔料，制成各種不同的制劑。
20.根據(jù)權(quán)利要求18或19所述的治療咳喘病的中藥制劑的制備方法，其特征在于取 粉碎過(guò)篩后的干膏粉，加入淀粉25重量份和微晶纖維素50重量份，混勻，顆粒裝入膠囊，即 得膠囊劑。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療咳喘病的中藥制劑及其制備方法，按照重量份計(jì)算，它是以吉祥草600～650份、黃芩350～400份、浙貝母350～400份、毛大丁草400～450份、麻黃350～400份和地龍350～400份為主要原料藥制成的。本發(fā)明以至少六味中草藥組方精制而成，具有清熱宣肺、化痰散結(jié)、平喘止咳之功效，對(duì)支氣管炎、肺氣腫、支氣管哮喘類病癥有良好的療效，且不易復(fù)發(fā)，無(wú)明顯毒副作用和不良反應(yīng)。
文檔編號(hào)A61K35/64GK101869656SQ20101023153
公開(kāi)日2010年10月27日 申請(qǐng)日期2010年7月20日 優(yōu)先權(quán)日2010年7月20日
發(fā)明者葛正行, 靳鳳云, 韓云霞 申請(qǐng)人:貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院