專利名稱：用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性膽囊炎(Chronic cholecystitis)，是指膽囊慢性炎癥性病變，大多為慢性結(jié)石性膽囊炎，占85% 95%，本病的發(fā)病率一直處于較高水平，發(fā)病率為10%。多反復(fù)發(fā)作，影響患者的生活質(zhì)量。對于慢性膽囊炎，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)除進行膽囊摘除手術(shù)外，藥物治療手段不足，多數(shù)情況下是其急性發(fā)作后的抗炎抗感染治療。但中醫(yī)藥對慢性膽囊炎、膽石病的治療確有一定優(yōu)勢，即通過辨證論治，合理服用中藥便可改善癥狀、達到治療疾病的目的， 又可減少手術(shù)治療比例，減輕患者痛苦。慢性膽囊炎，屬于中醫(yī)“膽脹”、“脅痛”等病范疇。中醫(yī)認為肝為五臟之一，主藏血， 主疏泄，性喜條達而惡抑郁。膽為腑，主藏精汁，以通為用，以降為順。肝膽互為表里，膽液之通降，有賴于肝臟之疏泄，膽腑功能正常，有利于肝臟之條達。若情志不舒，肝氣郁滯，或起居不慎，濕熱之邪侵襲膽腑；或飲食不節(jié)，嗜好油膩肥甘之品，釀成濕熱，內(nèi)流膽腑，均可致肝膽失和，通降不利，氣機阻滯而生痛、脹諸癥。濕性粘膩，加以肝膽氣機郁滯，脾胃運化不健，內(nèi)外相因，常致病情遷延或反復(fù)發(fā)作，纏綿難愈，則成肝膽失和，濕熱留滯之證，出現(xiàn)上腹或脅肋脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥狀。病程中肝膽失和，肝氣郁滯，可導(dǎo)致脾虛運化不及，水濕停留，而濕郁化熱，又可導(dǎo)致肝郁失疏，膽汁通降受阻，如此形成惡性循環(huán)，則疾病遷延反復(fù)，不易治愈。病機關(guān)鍵在于肝膽失和，濕熱留滯，治療用藥在疏肝利膽外，應(yīng)重視健脾利濕，使肝疏脾運，氣機條達、脾胃運化有權(quán)，則濕熱不生、膽腑清寧，從而達到治本清源，標本兼治目的。據(jù)檢索，目前以膽道感染、膽囊炎為適應(yīng)癥，有國家標準(批準文號)的藥品如膽寧片、金膽片、膽、膽石通、消炎利膽片等有約二十種左右，多數(shù)以清熱化濕，疏利肝膽為主要治法，適應(yīng)癥急慢性膽囊炎并舉，偏于苦泄清利，對慢性膽囊炎特點考慮較少，因而療效理想且易損傷脾胃。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服現(xiàn)有慢性膽囊炎藥物的不足，提供一種標本兼治的用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物。本發(fā)明的藥物組合物組方思路除疏肝利膽外，同時重視健脾利濕，寒涼清熱不使太過，以免損傷脾胃元氣，影響恢復(fù)。在此基礎(chǔ)上，遣方用藥較少苦泄之品，在疏肝利膽、清熱祛濕中加入了白芍、當歸、白術(shù)等平補之品，并使用煅瓦楞子、雞內(nèi)金等和胃，形成自己獨特的用藥特點。與已有國家標準的同類品種相比，本品種功能主治定位更加明確，更加符合慢性膽囊炎的病機特點。為了達到上述目的，本發(fā)明提供的方案為—種治療慢性膽囊炎的藥物組合物，主要由下列重量份的原料藥制成白芍10 15份，延胡索8 12份，當歸8 12份，白術(shù)8 12份，茵陳10 15份，川楝子8 12 份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，澤瀉6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11 份，雞內(nèi)金6 11份，甘草3 6份。優(yōu)選地，中藥原料的重量份配比為白芍14份，延胡索12份，當歸12份，白術(shù)12 份，茵陳15份，川楝子12份，冬葵子10份，茯苓15份，澤瀉11份，桅子11份，煅瓦楞子11 份，雞內(nèi)金11份，甘草6份。本發(fā)明的藥物組合物可按上述重量配比后按常規(guī)方法煎熬服用，優(yōu)選地，雞內(nèi)金在其他藥物煎熬好后單獨加入。一種治療慢性膽囊炎藥物組合物的制備方法，包括如下步驟(1)按所述重量份將雞內(nèi)金粉碎成細粉，備用；(2)按所述重量份將當歸、白術(shù)、茵陳混合，用6 10倍量水蒸餾4 6小時，得揮發(fā)油；用6 10倍于揮發(fā)油量的β -⑶在30°C條件下進行包合，包合時間為2 4小時， 得⑶包合物，藥渣留存?zhèn)溆茫?3)按所述重量份將延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小時，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時合并乙醇提取液，備用；還可以進一步將乙醇提取液減壓濃縮成醇浸膏，備用；提取后的藥渣留存?zhèn)溆茫?4)按所述重量份將煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分鐘，然后與所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小時，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時；(5)將步驟(4)中煎煮后的混合物與步驟(2)和步驟(3)中提取后的藥渣混合，用 6 10倍量水煎煮1 2. 5小時，優(yōu)選為1. 5 2. 5小時；(6)將步驟(4)和(5)中煎煮后所得的溶液過濾，合并，離心，將離心液減壓濃縮， 得60°C時相對密度約為1. 10的浸膏；(7)將步驟(3)所述的乙醇提取液與步驟(6)所述的離心液合并，減壓濃縮成浸膏，加入步驟(1所得的雞內(nèi)金細粉，混合，干燥，再粉碎成細粉，即得本發(fā)明藥物的活性成分；還可以是將步驟C3)所述的醇浸膏和步驟(6)所述的浸膏合并，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細粉，混合，干燥，再粉碎成細粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本發(fā)明藥物的活性成分。其中，將步驟(7)所述的藥物活性成份與賦形劑或輔料混勻，可制成任何一種常用的劑型，優(yōu)選為片劑、膠囊劑和丸劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員基于本發(fā)明的組方設(shè)計，結(jié)合傳統(tǒng)中醫(yī)組方理論，還可以引入一種或數(shù)種作為“使”藥的藥物組分，例如，甘草，甚至可以引入一種或者數(shù)種作為“佐”藥的組分，這些皆涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。在根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物中，還可以引入一種或數(shù)種賦形劑或中藥制藥領(lǐng)域常用的其他輔料，以便將該組合物制成各種合適的劑型。對于固體組合物，傳統(tǒng)的賦形劑包括例如乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石粉、微晶纖維素、葡萄糖、蔗糖、微粉硅膠、低取代羥丙纖維素、聚維酮、歐巴代、玉米朊、羧甲基淀粉鈉等。液體的藥學(xué)可施的組合物的制備可以通過例如將本文所述的活性化合物以及可選的藥用賦形劑溶解或分散(等等)在諸如水、葡萄糖水溶液、乙醇等的賦形劑中，借此形成懸浮液。如果需要，要給藥的藥物組合物還可以包含少量的無毒輔助賦形劑，諸如濕潤劑或乳化劑等。對于口服給藥，該組合物一般采用片劑或膠囊劑的形式，或者可以是含水或無水溶液、懸浮液或糖漿。片劑和膠囊是優(yōu)選的口服給藥形式。用于口服用途的片劑和膠囊一般包括一種或多種常用賦形劑，如乳糖和玉米淀粉。通常還可以加入潤滑劑，如硬脂酸鎂。 當使用懸浮液時，可以將活性劑與乳化和懸浮賦形劑結(jié)合。如果期望，還可以加入增味劑、 賦色劑和/或甜味劑?？梢砸肟诜苿┑钠渌蛇x賦形劑包括防腐劑、懸浮劑、增稠劑等寸。例如，可以向本發(fā)明的組合物中引入微粉硅膠、聚維酮、微晶纖維素、硬脂酸鎂等， 還可以加入粘合劑、潤滑劑等，這些助劑皆可以在國內(nèi)外市場輕易購得。本發(fā)明提供的藥物組合物對于慢性膽囊炎顯示出良好的效果，適用于例如肝膽失和，濕熱留滯所致上腹或脅肋脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥，以及慢性膽囊炎有上述見癥者。該藥物組合物組方獨特、藥效確切、針對性強、配伍嚴謹。所用藥物較少苦泄之品，在疏肝利膽、清熱祛濕中加入了白芍、當歸、白術(shù)等平補之品，并使用煅瓦楞子、雞內(nèi)金等和胃，從而達到治病求本的目的。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步的說明。實施例1采用以下藥物組合白芍14重量份、茵陳、茯苓各15重量份，延胡索、當歸、白術(shù)、川楝子各12重量份， 冬葵子10重量份、澤瀉、桅子、煅瓦楞子、雞內(nèi)金各11重量份，甘草6重量份。服用者在服用時可通過常規(guī)方法煎煮該組合物，雞內(nèi)金可以在煎煮后加入。實施例2雞內(nèi)金6重量份粉碎成細粉備用；當歸、白術(shù)各8重量份、茵陳10重量份加8倍量水蒸餾6小時，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時間為3 小時，得⑶包合物備用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小時；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小時，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C測)的醇浸膏，備用。瓦楞子6重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各10重量份，川楝子8重量份，冬葵子、澤瀉各6 重量份，甘草3重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1.5小時，過濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對密度約為1.35 (60°C熱測)的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入⑶包合物，加0. 12重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實施例3雞內(nèi)金8重量份粉碎成細粉備用；當歸、白術(shù)各9重量份、茵陳11重量份加8倍量水蒸餾6小時，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時間為3小時，得⑶包合物備用。延胡索9重量份、桅子7重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加8倍量乙醇回流提取2. 0小時；第二次加7倍量乙醇回流1. 5小時，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C測)的醇浸膏，備用。瓦楞子7重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各11重量份，川楝子9重量份，冬葵子、澤瀉各7 重量份，甘草4重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1.5小時，過濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對密度約為1.35 (60°C熱測)的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細粉7重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入⑶包合物，加0. 10重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實施例4雞內(nèi)金6重量份粉碎成細粉備用；當歸、白術(shù)各8重量份、茵陳10重量份加8倍量水蒸餾6小時，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的β -CD包合，包合溫度為30°C，包合時間為3 小時，得⑶包合物備用。延胡索8重量份、桅子6重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加7倍量乙醇回流提取2. 0小時；第二次加6倍量乙醇回流1. 5小時，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對密度約為1.10 (60°C測)的醇浸膏，備用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各12重量份，川楝子10重量份，冬葵子、澤瀉各8 重量份，甘草5重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1. 5小時，過濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對密度約為1.35 (60°C熱測)的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。實施例5雞內(nèi)金6重量份粉碎成細粉備用；當歸、白術(shù)各10重量份、茵陳12重量份加8倍量水蒸餾6小時，得揮發(fā)油，用8倍于揮發(fā)油量的⑶包合，包合溫度為30°C，包合時間為3 小時，得⑶包合物備用。延胡索10重量份、桅子8重量份粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取二次，第一次加6倍量乙醇回流提取2. 0小時；第二次加4倍量乙醇回流1. 5小時，合并乙醇提取液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C測)的醇浸膏，備用。瓦楞子8重量份加10倍量水，煎煮30分鐘，與白芍、茯苓各14重量份，川楝子12重量份，冬葵子、澤瀉各10 重量份，甘草7重量份合并煎煮兩次，第一次加10倍水煎煮2. 0小時；第二次與醇提后的藥渣及提揮發(fā)油后藥渣合并，加8倍水煎煮1. 5小時，過濾，濾液合并，管式離心(16000rpm)， 得離心液，減壓濃縮至相對密度約為1. 10(60°C熱測)的浸膏，與醇浸膏合并，減壓濃縮至相對密度約為1.35 (60°C熱測)的稠膏，真空干燥(干燥溫度為60°C，真空度為-0. 08Mpa), 得干膏，粉碎，得干粉，加雞內(nèi)金細粉6重量份及微晶纖維素1重量份，混勻，用3%聚維酮的乙醇溶液制軟材，制成顆粒(過12目)，60 80°C低溫干燥，整粒(20 40目)，等量遞增加入β -⑶包合物，加0. 0625重量硬脂酸鎂，混勻，壓片，包薄膜衣，制成片劑。
實施例6藥理學(xué)評價1.材料1. 1藥物與試劑受試藥物本發(fā)明藥物組合物(受試藥物可為按照實施例2至5中任一種實施例制備的藥片，本實施例中采用依照實施例5制備的藥片，以下簡稱藥物組)，臨床擬用量為 34g(生藥)/日，實驗時采用其浸膏，濃度為3. 8g(生藥)/g，口服，一次4片，一日3次。由本院制劑研究室提供，批號20030508。陽性藥物(一)，復(fù)方膽通片，主要成分有茵陳、膽通、溪黃草、穿心蓮、大黃等，功能清熱利膽，解痙止痛。用于急、慢性膽囊炎、膽管炎、膽囊、膽道結(jié)石合并感染。規(guī)格每片含膽通0. Ig,片重0. 6克；用量口服，6片/日。廣東省永康藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號 030502。陽性藥物(二)，曲匹布通片(舒膽通片)用于膽囊炎及膽道疾病。規(guī)格40mg/ 片，臨床用量3片/日，湖南千金湘江藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號030904。陽性藥物(三)，硫酸阿托品片，規(guī)格0. 3mg/片，用量1_2片/次，3次/日，三九企業(yè)集團三九萬榮藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號020104。陽性藥物(四)，阿莫西林膠囊，規(guī)格0. 25g/粒，?？谄媪χ扑幱邢薰荆?020401。鹽酸嗎啡注射液，10mg/ml/支，沈陽第一制藥廠生產(chǎn)，批號010401。大腸桿菌、溶血性鏈球菌標準株及臨床分離株，由湖南省中醫(yī)學(xué)院微生物教研室提供。冰醋酸、依文思蘭、角叉菜等其他試劑均為AR或CP。1. 2 動物ICR系、BALB/C系清潔級小鼠，體重18_Mg，由上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供。合格證號SCXK (滬)2003-0002號。SD系清潔級大鼠，體重180_220g，由上海西普爾-必凱實驗動物有限公司提供。合格證號SCXK (滬)2003-0002 號。豚鼠，雌雄各半，體重350_450g ；家兔，雌雄不拘，由湖南農(nóng)大實驗動物養(yǎng)殖場提{共。實驗動物環(huán)境設(shè)施合格證號027號。1. 3儀器與器材75IG-W分光光度計，上海分析儀器廠生產(chǎn)。C02培養(yǎng)箱，日本Yamato科學(xué)株式會社生產(chǎn)。2.方法與結(jié)果(統(tǒng)計方法計量資料以士s表示，方差齊者以方差分析和成組t檢驗分析；方差不齊者以秩和檢驗分析。計數(shù)資料以X2檢驗分析。等級資料以Ridit檢驗分析。)2. 1對細菌性膽囊炎模型豚鼠的研究2. 1. 1 方法造模用乙醚麻醉豚鼠，沿腹中線靠右開一長約2-3cm切口，暴露膽囊，用Iml注射器吸出其中膽汁后，注入3X104個/ml大腸桿菌0. 5ml，立即結(jié)扎針眼，消毒，縫合傷口，共10天制成細菌性膽囊炎模型。分組及給藥取豚鼠90只，雌雄不拘，體重370. 7士 18. 2g，按體重隨機取10只作為空白對照型組(ig蒸餾水10ml/kg)，其余動物按上述方法造模型，3天后所有豚鼠傷口基本愈合(12只動物手術(shù)后死亡，8只備用)，按體重隨機分成模型對照組(ig蒸餾水IOml/ kg)、復(fù)方膽通片組(ig復(fù)方膽通片0. 6g片重/kg，為臨床等效劑量的2倍)、曲匹布通片組 (ig曲匹布通片0. 02g曲匹布通/kg，為臨床等效劑量的2倍)、藥物低、中、高劑量組(分別ig藥物2. 7,5. 4,10. Sg生藥/kg，分別相當于臨床等效劑量的1、2、4倍)。所有豚鼠于造模后第3天每鼠按表1劑量給藥，每天1次，連續(xù)7天。觀察指標于末次給藥第二天處死動物，剖腹取膽囊，肉眼觀察膽囊內(nèi)外特征及內(nèi)容物并記錄膽囊有無變色，有無粘連，膽汁色澤是否異常；去掉內(nèi)容物，用福爾馬林固定， 組織常規(guī)石臘切片，HE染色，觀察病理變化①膽囊粘膜基本無皺折，固有膜無炎癥細胞， 固有層無纖維組織增生(_)；②膽囊粘膜有皺折或皺折加寬1/4，固有膜見少量炎癥細胞， 固有層見纖維細胞或纖維輕度增多、固有層輕度增厚(+)；③膽囊粘膜皺折多或皺折加寬 1/2，固有膜見炎癥細胞，固有層見纖維細胞和纖維中度增多、固有層中度增厚(++)；④膽囊粘膜大量皺折或皺折加寬1/2以上，固有膜見大量炎癥細胞、呈彌散性浸潤，固有層見大量纖維細胞和纖維大量增多、固有層高度增厚或隨粘膜皺折延長，互相連接成網(wǎng)狀(+++)。2. 1. 2 結(jié)果膽囊外觀結(jié)果模型對照組豚鼠膽囊外觀多數(shù)見黑色或暗紅色，部分有粘連，膽汁為黑色或暗紅。與復(fù)方膽通片、曲匹布通片組豚鼠膽囊外觀多數(shù)為墨綠色，無粘連，膽汁為墨綠色或綠色。由表1可見，與模型對照組比較，高劑量組豚鼠膽囊組織表觀顯著降低。由表2可見，與空白對照組比較，模型對照組豚鼠體重增長明顯減慢；與模型對照組比較，延芍利膽片高劑量組豚鼠體重增長有顯著性差異，其它各藥物治療組豚鼠體重增長也有一定的加快。病理組織學(xué)檢查表明，細菌性膽囊炎模型豚鼠多數(shù)膽囊粘膜有大量皺折或皺折加寬1/2以上，固有膜見大量炎癥細胞，固有層見纖維細胞和纖維高度增加，固有層高度增厚或隨粘膜皺折延長，互相連接成網(wǎng)狀；延芍利膽片和復(fù)方膽通片、曲匹布通片組豚鼠膽囊粘膜只見少量皺折，固有層高度沒有增厚，病理癥狀明顯改善。由表3可見，經(jīng)Ridit檢驗，與模型對照組比較，中、高劑量組豚鼠膽囊組織病理學(xué)改變顯著，表明延芍利膽片對豚鼠細菌性膽囊炎有較好的治療作用表1.對細菌性膽囊炎模型豚鼠膽囊表觀的影響
權(quán)利要求
1.一種治療慢性膽囊炎的藥物組合物，其特征在于，它主要由下列重量份的中藥原料制成白芍10 15份，延胡索8 12份，當歸8 12份，白術(shù)8 12份，茵陳10 15份， 川楝子8 12份，冬葵子6 11份，茯苓10 15份，澤瀉6 11份，桅子6 11份，煅瓦楞子6 11份，雞內(nèi)金6 11份，甘草3 6份。
2.如權(quán)利要求1所述治療慢性膽囊炎的藥物組合物，其特征在于，中藥原料的重量份配比為白芍14份，延胡索12份，當歸12份，白術(shù)12份，茵陳15份，川楝子12份，冬葵子 10份，茯苓15份，澤瀉11份，桅子11份，煅瓦楞子11份，雞內(nèi)金11份，甘草6份。
3.一種制備如權(quán)利要求1至2任一項所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟(1)按所述重量份將雞內(nèi)金粉碎成細粉，備用；(2)按所述重量份將當歸、白術(shù)、茵陳混合，用6 10倍量水蒸餾4 6小時，得揮發(fā)油；用⑶進行包合，得⑶包合物，藥渣留存?zhèn)溆茫?3)按所述重量份將延胡索、桅子按重量份混合，加4 8倍量60% 80%乙醇回流提取2次，每次1 3小時，合并乙醇提取液，備用；還可以進一步將乙醇提取液減壓濃縮成醇浸膏，備用；乙醇提取后的藥渣留存?zhèn)溆茫?4)按所述重量份將煅瓦楞子用8 12倍量水煎煮30 60分鐘，然后與所述重量份的白芍、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、甘草混合，加6 10倍量水煎煮1 2. 5小時；(5)將步驟(4)中煎煮后的混合物與步驟(2)和步驟(3)中提取后的藥渣混合，用6 10倍量水煎煮1 2. 5小時；(6)將步驟⑷和(5)中煎煮后所得的提取液過濾，合并，離心，離心液備用；還可以進一步將離心液減壓濃縮成浸膏；(7)將步驟C3)所述的乙醇提取液與步驟(6)所述的離心液合并，減壓濃縮成浸膏，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細粉，混合，干燥，再粉碎成細粉，即得本發(fā)明藥物的活性成分；或者，將步驟C3)所述的醇浸膏和步驟(6)所述的浸膏合并，加入步驟(1)所得的雞內(nèi)金細粉，混合，干燥，再粉碎成細粉，加入β -⑶包合物，混勻，即得本發(fā)明藥物的活性成分。
4.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，將步驟(7)所述的藥物活性成份與賦形劑或輔料混勻，制成任何一種常用的劑型。
5.如權(quán)利要求4所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，所述的劑型為片劑、膠囊劑和丸劑。
6.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟C3)中所述的乙醇回流提取時間為1.5 2. 5小時。
7.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟(4)中第二次水煎煮的時間為1. 5 2. 5小時。
8.如權(quán)利要求3所述的制備藥物組合物的方法，其特征在于，步驟(5)中所述的水煎煮時間為1. 5 2. 5小時。
9.如權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物在制備利膽解痙、健脾、鎮(zhèn)痛、抗炎或抑菌藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
在本發(fā)明公開了一種用于治療慢性膽囊炎的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物主要由中草藥白芍、延胡索、當歸、白術(shù)、茵陳份、川楝子、冬葵子、茯苓、澤瀉、梔子、煅瓦楞子、雞內(nèi)金及甘草制成，具有調(diào)肝利膽，理氣止痛，健脾祛濕功效，從而達到治療肝膽失和，濕熱留滯所致上腹脹痛，右肩背痛，腹脹食少，口苦，苔膩等癥的慢性膽囊炎。
文檔編號A61K36/884GK102552575SQ20121000715
公開日2012年7月11日 申請日期2012年1月11日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月11日
發(fā)明者劉炳午, 張水寒, 朱克儉, 朱沛, 李勇敏, 王毅清, 肖娟, 鐘雪松 申請人:湖南達嘉維康醫(yī)藥有限公司