專利名稱：一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥，更具體地說，是涉及一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥。
背景技術(shù)：
肝內(nèi)外膽管結(jié)石包括膽總管結(jié)石和肝內(nèi)膽管結(jié)石，是臨床常見病和多發(fā)病，其治療不及時往往可導(dǎo)致急性化膿性膽管炎、急性重癥胰腺炎等嚴重并發(fā)癥。雖然中藥結(jié)合ERCP微創(chuàng)對膽總管結(jié)石的介入治療，已經(jīng)取得很好的療效，但此病具有反復(fù)發(fā)作特點，由于膽總管結(jié)石的發(fā)生與復(fù)發(fā)的病因病機尚不十分明確，給目前的防治帶來很大困難，如何有效地預(yù)防復(fù)發(fā)，以成為目前臨床工作亟待解決的問題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明就是針對上述問題，提供了一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥。為了實現(xiàn)本發(fā)明的上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 30g、茵陳5 30g、川芎5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、黨參5 30g、白術(shù)5 30g、山藥5 30g、白茍5 30g、當歸5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、英絲子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。其優(yōu)選的組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 25g、茵陳5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、黨參5 25g、白術(shù)5 25g、山藥5 25g、白茍5 25g、當歸5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、英絲子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。所述的中藥為顆粒狀，制備時，將原料藥粉碎后按比例混合即可。 本發(fā)明的有益效果本發(fā)明首次依據(jù)“膽病肝治”的理論，在膽石癥的防治中，同時采用了“疏、利、補”相結(jié)合的方法，本發(fā)明中柴胡、茵陳、佛手入肝經(jīng)，利膽和肝，可以盡快地恢復(fù)肝臟的分泌功能及促進膽汁的排泄；另一方面依據(jù)“膽病肝治”的理論，對不同的肝臟陰陽平衡失調(diào)，進行調(diào)整，肝血虛者加用當歸、白芍等，肝血瘀者用川芎、乳香等，肝氣血者用黨參、白術(shù)等，肝陰陽兩虛者用杜仲、淫羊藿、菟絲子、山茱萸、枸杞子等，使肝功能增強，成石性膽汁分泌減少。結(jié)果顯示，服用本發(fā)明的患者，術(shù)后結(jié)石累計復(fù)發(fā)概率為6.5%，不服用的患者為11%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(X2 = 5. 14，P = (0).02. 2);服藥組患者血中B—UGT和CYPTAl的mRNA表達明顯高于空白對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P < O. 05)。從而表明本發(fā)明能通過上調(diào)B-UGT和CYPTAl基因表達，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表達增加，改變了膽汁的性狀，使得成石性膽汁分泌減少，以減少結(jié)石形成。見實例四之圖1，見實例五之表1，圖2a，2b。


圖I為實施例4中，實驗組與對照組患者復(fù)發(fā)概率比較圖。
圖2a為實施例5中，血B-UGT mRNA表達變化圖，圖中，I為服藥前的對照組，2為服藥前的實驗組，3為服藥7天后的對照組，4為服藥7天后的實驗組，5為服藥I個月后的對照組，6為服藥I個月后的實驗組。圖2b為實施例5中，血CYP7AlmRNA表達變化圖，圖中，I為服藥前的對照組，2為服藥前的實驗組，3為服藥7天后的對照組，4為服藥7天后的實驗組，5為服藥I個月后的對照組，6為服藥I個月后的實驗組。
具體實施例方式實施例I柴胡20g、茵陳20g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、黨參15g、白術(shù)15g、山藥15g、白茍15g、當歸15g、杜仲15g、淫羊藿15g、英絲子10g、山茱萸15g、枸杞子15g、甘草5g?！?br> 實施例2柴胡25g、茵陳25g、川芎20g、乳香15g、佛手15g、黨參20g、白術(shù)15g、山藥20g、白茍15g、當歸15g、杜仲10g、淫羊藿10g、英絲子10g、山茱萸10g、枸杞子10g、甘草5g。實施例3柴胡30g、茵陳25g、川芎20g、乳香20g、佛手20g、黨參15g、白術(shù)15g、山藥20g、白茍15g、當歸15g、杜仲5g、淫羊藿10g、英絲子10g、山茱萸10g、枸杞子5g、甘草5g。實施例4臨床試驗選取確診為膽總管結(jié)石的患者600例，所有患者均行ERCP檢查，十二指腸乳頭切開、網(wǎng)籃取石、球囊清理膽道，再次注入造影劑觀察，膽總管內(nèi)未見殘余結(jié)石。采用隨機數(shù)字法抽取患者分為實驗組與對照組，實驗組300例，其中，男性147例，女性153例，男女比例為0. 95 :1，年齡22 92歲，平均57歲，其中合并膽囊結(jié)石者占30. 6%，合并肝內(nèi)膽管結(jié)石占18. 5%，多發(fā)結(jié)石占30%。對照組300例，其中，男性141例，女性159例，男女比例為O. 89 1，年齡25 95歲，平均58歲，其中合并膽囊結(jié)石者占54. 5%，合并肝內(nèi)膽管結(jié)石占28. 5%，多發(fā)結(jié)石占52. 7%。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。取實施例I的藥方供實驗組的患者服用，每劑2煎，每煎加水500ml,文火煎至300mL,早晚溫服,每天兩次，每次150ml,每月服用6 7劑,每年服藥70劑。對照組不予中
藥干預(yù)。每5個月隨訪一次，隨訪時間12 60個月，進行腹部B超或腹部CT及MRCP檢查，對未能堅持服藥者及失訪者進行刪除處理，以膽石復(fù)發(fā)為終點事件，以失訪和治療依從性差為截尾，采用Kaplan—Meier法進行復(fù)發(fā)概率分析，計算研究組和對照組5年累計復(fù)發(fā)概率。結(jié)果，研究組300例中失訪22例，隨訪到278例，其中17例治療依從性差(未能堅持服藥，作為刪除處理)，膽石復(fù)發(fā)19例，無復(fù)發(fā)242例。對照組300例中失訪42例，隨訪到258例，其中復(fù)發(fā)33例，無復(fù)發(fā)225例。以膽石復(fù)發(fā)為終點事件，以失訪和治療依從性差為截尾，采用Kaplan — Meier法進行復(fù)發(fā)概率分析，結(jié)果研究組和對照組3年累計復(fù)發(fā)概率分別是6. 5%和11%，研究組復(fù)發(fā)折線顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計意義。采用LogRank (Mantel一Cox)法檢驗分析，X2 = 4. 361, P = 0. 037)，見圖 I。實施例5理化研究
選取確診為膽總管結(jié)石的患者100例，其中男58例，女42例，年齡28歲至80歲。按隨機非雙盲(隨機號碼數(shù)字表法I :1入組)分為實驗組50例和對照組50例，兩組病人在年齡、性別、病情、病程差異上均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0. 05)。服藥組于ERCP取石術(shù)后常規(guī)給予抗炎、保肝、抑酸、抑酶等西醫(yī)治療，于術(shù)后第一天，對實驗組給予實施例I的藥方供患者口服，每劑2煎，每煎加水500ml，文火煎至300mL，早晚溫服，每天兩次，每次150ml，連續(xù)口服I個月。對照組于ERCP取石術(shù)后除上述常規(guī)西醫(yī)治療外不給予任何其他治療，兩組患者術(shù)后飲食均合理配餐，均衡膳食。兩組均于患者行ERCP取石術(shù)后第I天，服藥后第7天及I個月采血，常規(guī)靜脈采全血2ml于含EDTA抗凝負壓抽血管中，顛倒混勻保存于_70°C冰柜；中指標的檢測均在沈陽藥科大學(xué)生命科學(xué)與生物制藥學(xué)院完成。I、血 mRNA 檢測以Trizol方法提取血液白細胞中總RNA，反轉(zhuǎn)錄合成cDNA，把80ul反應(yīng)液加入到 20 μ I反轉(zhuǎn)錄結(jié)束后的PCR反應(yīng)管中，輕輕混勻，按以下條件進行PCR反應(yīng)變性94°C，30秒；退火48°C，30秒；延長72°C，I. 5min ；30個循環(huán)。PCR產(chǎn)物在含O. 5mg/LEB的1%瓊脂糖凝膠電泳，凝膠成像分析系統(tǒng)作密度分析，目的基因的表達通過GAPDH的表達量作標準化處理，即半定量，然后計算各標本目的基因表達半定量的比值，各標本重復(fù)5次取均值。2> Western blot 檢測蛋白表達細胞收集于EP管中，加入蛋白裂解液和蛋白酶抑制劑，超聲破碎細胞，離心后提取蛋白，考馬斯亮藍法測蛋白濃度，蛋白上樣量為80 μ g，體系為20 μ I。配制12wt%聚丙烯酰胺凝膠，煮樣后電泳、轉(zhuǎn)膜、封閉(5%脫脂牛奶)，一抗4°C孵育過夜(CYPTA1為I :300稀釋，B-UGT為I :300稀釋)，洗膜45min，加入過氧化物酶標記的二抗，室溫孵育2h后electrochemiluminescence (ECL)發(fā)光,應(yīng)用Metamorph軟件計算光密度值。將每組服藥前空白組的光密度值設(shè)為參考值，將其他組的光密度值與其相比得到的比值，即半定量，各標本重復(fù)5次，取均值。3、統(tǒng)計學(xué)方法實驗以第三方盲態(tài)評價法，數(shù)據(jù)以,I ±8表示采用SPSS 15. O統(tǒng)計軟件，檢驗，P〈0. 05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，隨訪數(shù)據(jù)采用Kaplan-Meier法進行復(fù)發(fā)情況分析，組問比較采用Log Rank檢驗。結(jié)果顯示，兩組治療前CYP7A1、B-UGT的mRNA表達，無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0. 05)。實驗組組服藥后第7天和I個月后的CYP7A1、B-UGT的mRNA表達明顯強于服藥前，明顯強于同一時期對照組(P〈0. 05，見表I、圖2a、圖2b)，而對照組服藥前后CYP7AI、B-UGTmRNA的
表達無差異。表明本發(fā)明能通過上調(diào)B-UGT和CYPTAl基因表達，使B-UGT和CYP7A1的蛋白表達增加，從而改變膽汁性狀，使得成石性膽汁減少，以減少結(jié)石形成。表I不同時期兩組病人血中CYP7A1與B-UGT mRNA表達
權(quán)利要求
1.一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥，其特征在于，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 30g、茵陳5 30g、川彎5 30g、乳香5 30g、佛手5 30g、黨參5 30g、白術(shù)5 30g、山藥5 30g、白巧5 30g、當歸5 30g、杜仲5 30g、淫羊藿5 30g、寬絲子5 30g、山茱萸5 30g、枸杞子5 30g、甘草5 30g。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥，其特征在于，其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5 25g、茵陳5 25g、川芎5 25g、乳香5 25g、佛手5 25g、黨參5 25g、白術(shù)5 25g、山藥5 25g、白芍5 25g、當歸5 25g、杜仲5 25g、淫羊藿5 25g、寬絲子5 25g、山茱萸5 25g、枸杞子5 25g、甘草5 25g。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥，更具體地說，是涉及一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥。本發(fā)明提供了一種預(yù)防與治療膽石復(fù)發(fā)的中藥。其組成及重量配比為，240g中藥中，柴胡5～30g、茵陳5～30g、川芎5～30g、乳香5～30g、佛手5～30g、黨參5～30g、白術(shù)5～30g、山藥5～30g、白芍5～30g、當歸5～30g、杜仲5～30g、淫羊藿5～30g、菟絲子5～30g、山茱萸5～30g、枸杞子5～30g、甘草5～30g。
文檔編號A61P1/16GK102895462SQ20121036557
公開日2013年1月30日 申請日期2012年9月27日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月27日
發(fā)明者林一帆 申請人:林一帆