一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法，其特征在于，該組合物是由包含以下重量配比的中藥原料組成：夏天無(wú)1～30；姜黃1～30；丁香1～30。本發(fā)明采用合理的方法提取該組合物的有效成分，制備成多種劑型，安全性良好，能有效降低腦缺血引起的腦組織損傷，明顯減輕癡呆癥狀，在預(yù)防和治療血管性癡呆的過(guò)程中有顯著效果。
【專利說(shuō)明】一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于中藥領(lǐng)域，涉及一種治療癡呆的中藥組合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]癡呆實(shí)際上是指大腦功能衰退，特別是與智能有關(guān)的功能全面衰退，而且要衰退到一定程度的綜合征。與腦血管因素有關(guān)的癡呆，統(tǒng)稱為血管性癡呆(vasculardementia)。血管性癡呆最常見的病因是腦動(dòng)脈硬化，體內(nèi)脂質(zhì)代謝障礙導(dǎo)致脂肪堆積在血管壁，使得血管腔狹窄、血管彈性減低，嚴(yán)重者完全阻塞，造成腦組織供血不足，最終腦細(xì)胞壞死，腦組織軟化，腦中出現(xiàn)許多梗塞、軟化灶，因而，腦血管性癡呆也稱為多發(fā)梗塞性癡呆。疾病病因主要是腦內(nèi)血管病變，即頸動(dòng)脈與椎基底動(dòng)脈兩大系統(tǒng)，可以是這些血管本身的病變，也可以是顱外大血管及心臟的病變，間接影響腦內(nèi)血管，供血不足而致腦組織缺血缺氧性改變，最終使大腦功能全面衰退。
[0003]圍繞血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制，主要的治療方式為:(I)改善腦部供血；(2)降低血粘度；(3)抗自由基損傷與抗衰老；⑷補(bǔ)充神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；(5)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞；(6)提高神經(jīng)遞質(zhì)的活性，改善記憶；(7)抗炎治療。目前主要治療策略為:降低膽固醇、保護(hù)和擴(kuò)張血管、改善腦血液循環(huán)、改善腦細(xì)胞代謝等，但迄今還沒有理想的“特效藥”。
[0004]現(xiàn)有文獻(xiàn)、專利等資料表明，雖然國(guó)內(nèi)治療血管性癡呆的技術(shù)較多，但以中藥大復(fù)方為主。其中CN200610078843.9號(hào)專利以姜黃為君藥，配以三七、石菖蒲等10味中藥用于治療血管性癡呆，該項(xiàng)專利在2010年8月獲得授權(quán)，其藥效試驗(yàn)證實(shí)該組合物具有改善動(dòng)物模型的血管性癡呆癥狀的效果，但是該效果不排除該藥物中人參、三七發(fā)揮的重要的治療作用；CN200510027631.3號(hào)專利和CN200610161493.2號(hào)專利提出夏天無(wú)提取物、夏天無(wú)總生物堿能夠提高VD鼠模型學(xué)習(xí)記憶能力，主要是夏天無(wú)提取物的顯現(xiàn)的N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑的生物活性，同時(shí)還能夠增加模型腦中的5-羥色胺和多巴胺的含量，可以在一定程度上防治血管性癡呆。`
[0005]現(xiàn)有文獻(xiàn)提示，姜黃提取物能夠治療血管性癡呆可能與其降低VD小鼠血清中MDA含量、升高SOD活性、降低腦中葡萄糖含量的作用機(jī)制有關(guān)；丁香酚通過(guò)嗅覺傳導(dǎo)路進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)而改善VD模型學(xué)習(xí)能力，對(duì)血管性癡呆有一定的治療作用。雖然研究表明單味藥材有治療癡呆的效果，但未見夏天無(wú)、姜黃和丁香藥材兩兩組合或者三個(gè)組合用于治療血管性癡呆的報(bào)道。
[0006]血管性癡呆當(dāng)屬中醫(yī)“癡呆”、“呆證”的范疇。多為外傷損腦，血瘀不散，或年老氣虛，不能運(yùn)行氣血，而至氣滯血瘀。氣血凝滯腦絡(luò)，清竅受蒙，神機(jī)失運(yùn)則見神志不清、表情呆滯、語(yǔ)言不利、善忘等癡呆見證。故治當(dāng)行氣活血，化瘀開竅。方中姜黃辛散溫通，苦泄，既入氣分，又入血分，能活血行氣，致使氣行血暢，竅開神清，故用為君藥。夏天無(wú)既能活血通絡(luò)，又能行氣止痛，助君藥行氣活血，用以為臣?！侗静菰傩隆氛J(rèn)為丁香可開九竅，舒郁氣，用為佐藥。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明中藥組合物的組方與現(xiàn)有技術(shù)存在明顯的不同，與大復(fù)方的藥物相比較，本發(fā)明的中藥組合物組方大為精簡(jiǎn)。而且經(jīng)試驗(yàn)證明該組合物與單味藥材相比，具有突出的治療效果，在防治血管性癡呆方面有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)。
[0007]研究顯示，隨著年齡的增長(zhǎng)，癡呆的發(fā)病率和患病率均成逐漸增高的趨勢(shì)，80歲以上老人癡呆患病率可高達(dá)20 %。隨著人口的老齡化，癡呆的絕對(duì)數(shù)增多，將對(duì)人類造成嚴(yán)重的社會(huì)影響。因此研究治療血管性癡呆的藥物具有重要的社會(huì)價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008]有鑒于此，本發(fā)明提供了一種由丁香、姜黃、夏天無(wú)組成的中藥組合物以及該組合物的制備方法。實(shí)驗(yàn)證明該中藥組合物能更有效降低腦缺血引起的腦組織損傷，明顯減輕癡呆癥狀，適用于治療癡呆疾病，在預(yù)防和治療血管性癡呆的過(guò)程中有顯著效果。
[0009]為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:
[0010]本發(fā)明提供了一種治療癡呆的中藥組合物，其特征在于，它是由包含以下重量配比的中藥原料制成:夏天無(wú)0.1~30 ;姜黃0.1~30 ;丁香0.1~30。
[0011]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)28、姜黃15、丁香I。
[0012]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)30、姜黃2、丁香14。
[0013]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)1、姜黃12、丁香26。
[0014]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)16、姜黃1、丁香30。
`[0015]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)2、姜黃30、丁香17。
[0016]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)15、姜黃27、丁香3。
[0017]作為優(yōu)選，該發(fā)明所述的中藥組合物是由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)13、姜黃16、丁香15。
[0018]需要指出的是，本發(fā)明的藥物組合物可以按照現(xiàn)有技術(shù)中的常規(guī)方法進(jìn)行制備，提取出各中藥原料的有效成份。作為優(yōu)選，本發(fā)明藥物組合物可通過(guò)以下所述方法進(jìn)行制備:
[0019]按重量配比取丁香，提取揮發(fā)油，用β -環(huán)糊精包合；取姜黃、夏天無(wú)，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮，加入丁香β -環(huán)糊精包合物及中藥制劑中的常規(guī)藥用輔料，采用藥劑學(xué)中常規(guī)的制藥方法，制劑成型，即得。
[0020]按重量配比取丁香、姜黃、夏天無(wú)，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮；加入中藥制劑中的常規(guī)藥用輔料，采用藥劑學(xué)中常規(guī)的制藥方法，制劑成型，即得。
[0021]按照上述優(yōu)選制備方法提取出各中藥原料的有效成份，加入所需要的藥用輔料，將該中藥組合物制成硬膠囊劑、軟膠囊劑、片劑、丸劑、滴丸劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、注射液及注射用粉針或其他任何一種藥劑學(xué)上所提到的劑型。
[0022]發(fā)明人對(duì)本發(fā)明的提供的技術(shù)方案進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，用來(lái)證明本發(fā)明的技術(shù)效果，下述實(shí)驗(yàn)用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)效果，但不限制本發(fā)明。
[0023]一、實(shí)驗(yàn)藥物:
[0024]組方一(Gl):夏天無(wú)；
[0025]組方二(G2):姜黃；
[0026]組方三(G3):丁香；
[0027]組方四(G4):夏天無(wú)28 ;姜黃15 ;丁香I ;
[0028]組方五(G5):夏天無(wú)30、姜黃2、丁香14 ； [0029]組方六(G6):夏天無(wú)15、姜黃27、丁香3 ;
[0030]組方七(G7):夏天無(wú)2、姜黃30、丁香17 ;
[0031]組方八(G8):夏天無(wú)16、姜黃1、丁香30 ；
[0032]組方九(G9):夏天無(wú)1、姜黃12、丁香26 ;
[0033]組方十(GlO):夏天無(wú)13、姜黃16、丁香15 ；
[0034]二、組方提取物樣品的制備:
[0035]組方一:按重量配比取夏天無(wú)，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物Gl ；
[0036]組方二:按重量配比取姜黃，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G2 ；
[0037]組方三:按重量配比取丁香，以10倍量的75%乙醇加熱回流提取2次，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G3 ；
[0038]組方四:按重量配比取丁香，提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合；取姜黃、夏天無(wú)，加10倍量水，煎煮提取2次，每次I小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮，真空干燥，加入丁香β-環(huán)糊精包合物，得組方提取物G4 ；
[0039]組方五:按重量配比取丁香，提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合；取姜黃、夏天無(wú)，加15倍量水煎煮提取2小時(shí)，濾過(guò)，濃縮，真空干燥，加入丁香β_環(huán)糊精包合物，得組方提取物G5 ；
[0040]組方六:按重量配比取丁香，提取揮發(fā)油，用環(huán)糊精包合；取姜黃、夏天無(wú)，加5倍量水，煎煮提取3次，每次I小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮，真空干燥，加入丁香β-環(huán)糊精包合物，得組方提取物G6 ；
[0041]組方七:按重量配比取夏天無(wú)、姜黃、丁香，加15倍量40%乙醇，回流提取2小時(shí)，濾過(guò)，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G7 ；
[0042]組方八:按重量配比取夏天無(wú)、姜黃、丁香，加10倍量70%乙醇，回流提取2次，每次1.5小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G8 ；
[0043]組方九:按重量配比取夏天無(wú)、姜黃、丁香，加5倍量95%乙醇，回流提取3次，每次I小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物G9 ；
[0044]組方十:按重量配比取夏天無(wú)、姜黃、丁香，加8倍量75%乙醇，回流提取2次，第一次1.5小時(shí)，第二次I小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，減壓濃縮，真空干燥，得組方提取物GlO ；
[0045]三、組方一至組方十(Gl至G10)的藥效評(píng)價(jià)
[0046]發(fā)明人開展了組方一至組方十的相關(guān)藥效作用實(shí)驗(yàn)。以下是主要研究結(jié)果。
[0047]1.Gl~GlO體外抑制乙酰膽堿酯酶、β _分泌酶活性[0048]1.1抑制乙酰膽堿酯酶活性
[0049]取96孔板一塊，每孔依次加入40 μ L的0.1M磷酸鈉緩沖液(ΡΗ7.4)、20 μ L的2mM5，5-二硫雙硝基苯甲酸(DTNB)，10 μ L待測(cè)樣品(Gl~G10，終濃度為100 μ g/mL)、
10μ L乙酰膽堿酯酶溶液(約0.1U)，于37°C孵育10分鐘。然后加入20 μ L的2mM底物碘化硫代乙酰膽堿，37°C繼續(xù)孵育10分鐘。加入30 μ L 1% SDS終止酶反應(yīng)，置酶標(biāo)儀上，405nm測(cè)定光吸收值。DMSO和他克林溶液分別為溶劑對(duì)照和陽(yáng)性藥對(duì)照，他克林終濃度為
1.17 μ g/mL。樣品對(duì)乙酰膽堿酯酶的抑制率計(jì)算如下:
[0050]抑制率=(DMS0溶劑對(duì)照0D405值-樣品0D405值)/DMSO溶劑對(duì)照0D405值 X 100%
[0051]實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。Gl~GlO均具有一定的抑制乙酰膽堿酯酶的活性，其中G1、G4~GlO的抑制率≥50%。G4~GlO復(fù)方組明顯優(yōu)于Gl~G3單味藥組。
[0052]表1Gl~GlO乙酸膽喊酷酶抑制活性師選結(jié)果(x±s, n = 3)
[0053]
【權(quán)利要求】
1.一種治療癡呆的藥物組合物，其特征在于，它是由包括以下重量配比的中藥原料制成:夏天無(wú)I~30 ;姜黃I~30 ; 丁香I~30。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)28、姜黃15、丁香I。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)30、姜黃2、丁香14。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)1、姜黃12、丁香26。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)16、姜黃1、丁香30。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)2、姜黃30、丁香17。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)15、姜黃27、丁香3。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物由包括以下重量份的中藥原料制成:夏天無(wú)13、姜黃16、丁香15。
9.根據(jù)權(quán)利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物的制備方法為:按重量配比取丁香，提取揮發(fā)油，用β_環(huán)糊精包合；取姜黃、夏天無(wú)，加5~15倍量水，煎煮提取I~3次，每次0.5~3小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮；加入丁香β -環(huán)糊精包合物及中藥制劑中的常規(guī)藥用輔料，采用藥劑學(xué)中常規(guī)的制藥方法，制劑成型，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物的制備方法為:按重量配比取丁香、姜黃、夏天無(wú)，加5~15倍量的40~95%乙醇，回流提取I~3次，每次0.5~3小時(shí)，提取液濾過(guò)，合并，濃縮；加入中藥制劑中的常規(guī)藥用輔料，采用藥劑學(xué)中常規(guī)的制藥方法，制劑成型，即得。
11.根據(jù)權(quán)利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物制備成膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、散劑、液體制劑、注射液及注射用粉針或其他任何一種藥劑學(xué)上所提到的劑型。
12.根據(jù)權(quán)利要求1~8中所述的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物在制備治療癡呆藥物中的應(yīng)用。
13.根據(jù)權(quán)利要求1~8中所訴的任一中藥組合物，其特征在于，該中藥組合物在制備治療血管性癡呆藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】A61K36/9066GK103656485SQ201210367552
【公開日】2014年3月26日 申請(qǐng)日期:2012年9月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年9月14日
【發(fā)明者】蕭偉, 王振中, 曹亮, 陶曉倩, 丁崗, 章晨峰 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司