專利名稱：物理沉降法制備的防粘連硬腦膜的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種殼聚糖和I型膠原通過一定比例混合，形成殼聚糖與I型膠原的結(jié)構(gòu)重建，然后通過物理方法將未與殼聚糖結(jié)合的I型膠原分離，形成多殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得的生物膜材料。是ー種微黃、柔軟、多孔、有一定粘性、生物相容性較好的產(chǎn)品。用于腦外科硬腦膜修復(fù)術(shù)的硬腦膜替代材料。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
目前國內(nèi)臨床使用的硬腦膜替代材料常用牛心包、養(yǎng)心包、豬心包、牛腹膜、羊腹·膜、腸系膜等代替硬腦膜進(jìn)行硬腦膜修復(fù)，但這些材料均需要進(jìn)行縫合，且此類材料比較硬難與腦組織表面完全貼附，且容易導(dǎo)致粘連。有鑒于此，開發(fā)ー種生物相容性好；有一定粘性，手術(shù)時不用縫合且能防止粘連的生物硬腦膜變得尤為重要。目前大家公認(rèn)膠原為多組織存在的基質(zhì)成分，利于多種細(xì)胞的生長，低免疫原性，生物相容性好。同時殼聚糖有抑菌和防止粘連的作用。因此本公司采用了利用I型膠原與殼聚糖按一定比例進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建，形成新的結(jié)構(gòu)的殼聚糖與I型膠原的混合物，然后通過物理方法把未進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建的I型膠原分離出來，形成上下兩層的方法制得了粘性硬腦膜。此材料進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建的ー層為具有粘性和防止粘連的ー層，為顱蓋骨層。未進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建的I型膠原ー層為具有粘性能和顱內(nèi)骨緊密結(jié)合的一層為顱內(nèi)骨層。且均具有粘性，可以在手術(shù)過程中減少縫合操作。降低了感染幾率。

發(fā)明內(nèi)容
本材料選用了一種殼聚糖和I型膠原按一定比例混合，再通過物理方法將未與殼聚糖結(jié)合的I型膠原分離，形成殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得。能夠滿足硬腦膜修復(fù)術(shù)中不用手術(shù)縫合和防止術(shù)后粘連的要求。主要操作步驟如下1、殼聚糖與I型膠原的結(jié)構(gòu)重建市售I型膠原和殼聚糖按質(zhì)量比(10 I) (I 10)溶于0. 01mol/L 1. Omol/L的醋酸溶液，I型膠原濃度為0. 1% 60. 0%
、w/wノ。2、未結(jié)構(gòu)重建I型膠原的分離處理將殼聚糖與I型膠原進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建的混合液按所需的尺寸進(jìn)行鋪膜，然后將鋪好膜的模具放在自動搖床上，自動搖晃分離30min 300mino3、粘性硬腦膜的形成將分離處理好的生物膜脫水，使其含水量為1.0% 40.0%，密封包裝，輻照滅菌。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、取市售I型膠原1. Og,市售殼聚糖0. 5g，溶于IOOml濃度為0. 2mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃60min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為40. O %。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為2 I。實(shí)施例2、取市售I型膠原10. 0g，市售殼聚糖3. 0g，溶于IOOml濃度為0. 05mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃120min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為10.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為10 3。實(shí)施例3、
取市售I型膠原2. 0g，市售殼聚糖0. 5g，溶于IOOml濃度為0. 01mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃30min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為1.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為
4 I。實(shí)施例4、取市售I型膠原50. 0g，市售殼聚糖10. 0g，溶于IOOml濃度為1. Omol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃300min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為40.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為
5 I0實(shí)施例5、取市售I型膠原15. Og,市售殼聚糖10. Og,溶于IOOml濃度為0. lmol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃150min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為8.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為3 2。實(shí)施例6、取市售I型膠原0. 2g，市售殼聚糖0.1g,溶于IOOml濃度為0. 01mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入模具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃30min，最后將所得生物膜脫水，使其含水量為5.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為
2 I0實(shí)施例7、取市售I型膠原30. 0g，市售殼聚糖5. 0g，溶于IOOml濃度為0. 8mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃200min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為15.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為
6 I。實(shí)施例8、取市售I型膠原40. Og,市售殼聚糖5. Og,溶于IOOml濃度為0. 08mol/L醋酸溶液中。完全溶解后，將混合液倒入1吳具托盤，放在自動搖床上，自動搖晃90min,最后將所得生物膜脫水，使其含水量為30.0%。密封包裝后輻照滅菌。I型膠原殼聚糖的質(zhì)量比為8 I。
權(quán)利要求
1. 一種殼聚糖和I型膠原按一定質(zhì)量比混合，再通過物理方法將未與殼聚糖結(jié)合的I型膠原分離，形成殼聚糖與I型膠原層和I型膠原層的方法制得的雙層生物硬腦膜。是一種微黃、柔軟、多孔、有一定粘性、生物相容性較好的產(chǎn)品。其中殼聚糖和I型膠原層為防粘連層。能夠滿足硬腦膜修復(fù)術(shù)中不用手術(shù)縫合和防止術(shù)后粘連的要求。其特征包括下列步驟 (1)、將市售I型膠原和殼聚糖按質(zhì)量比(10 I) (I 10)溶于O.Olmol/L 1.Omol/L的醋酸溶液，I型膠原濃度為O.1 % 60. 0% (w/w)。完成殼聚糖與I型膠原的結(jié)構(gòu)重建。
(2)、將殼聚糖與I型膠原進(jìn)行結(jié)構(gòu)重建的混合液按所需的尺寸進(jìn)行鋪膜，然后將鋪好膜的模具放在自動搖床上，自動搖晃分離30min 300min。根據(jù)分子量和分子結(jié)構(gòu)的不同將未與殼聚糖結(jié)合的I型膠原分離。
(3)、將分離處理好的生物膜脫水，使其含水量為1.O % 40. O %，密封包裝，輻照滅菌。形成具有雙層物質(zhì)的粘性生物硬腦膜。
全文摘要
本發(fā)明描述了一種可用于臨床硬腦膜重建的支架材料及其制備方法。屬于醫(yī)用生物材料領(lǐng)域。主要解決目前臨床中硬腦膜修復(fù)需要縫合和容易發(fā)生粘連的問題。通過為硬腦膜受體提供具有一定孔徑、粘性、和在產(chǎn)品一層添加防粘連殼聚糖的生物活性基質(zhì)來實(shí)現(xiàn)硬腦膜修復(fù)的目的。通過此方法制備所得的材料是不同濃度I型膠原和I型膠原與殼聚糖的不同空間下本身固有的三維結(jié)構(gòu)，均勻，有一定的粘性，減少手術(shù)縫合操作，在維持了I型膠原的原有活性的基礎(chǔ)上增加殼聚糖防粘連層，降低了術(shù)后與顱蓋骨的粘連概率，生物相容性好，有利于硬腦膜修復(fù)重建。
文檔編號A61L27/20GK103007346SQ20121058956
公開日2013年4月3日 申請日期2012年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年12月26日
發(fā)明者萬力, 張春紅 申請人:天津市賽寧生物工程技術(shù)有限公司