一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法。本發(fā)明的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成：益母草15-25份、當(dāng)歸25-35份、人參25-35份、黃芪25-35份、鹿角膠25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份。本發(fā)明中藥組合物具有補精添髓、補血活血、化瘀通絡(luò)的功效，臨床用于治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥，在增加骨密度的同時可以改善強直性脊柱炎的癥狀。
【專利說明】一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]近年來發(fā)現(xiàn)強直性脊柱炎(AS)可繼發(fā)骨量減少或骨質(zhì)疏松，以腰椎、股骨等部位骨密度的下降及骨代謝指標(biāo)的異常為特征，其發(fā)生機制尚未闡明，目前尚缺乏有效的治療藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種有效治療治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥及其制備方法。
[0004]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的:
[0005]一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成:
[0006]益母草15-25份、當(dāng)歸25-35份、人參25_35份、黃芪25_35份、鹿角膠25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份。優(yōu)選為:益母草18-22份、當(dāng)歸28-32份、人參28-32份、黃芪28-32份、鹿角膠28-32份、鱉甲膠28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龍18-22份、僵蠶18-22份、制乳香11_13份、制沒藥11_13份、兒茶18-22份、牛膝28-32份、大黃18-22份、紫荊皮18-22份、桂枝18-22份、茯苓18-22份、海馬18-22份。最優(yōu)為:益母草20份、當(dāng)歸30份、人參30份、黃芪30份、鹿角膠30份、鱉甲膠30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龍20份、僵蠶20份、制乳香12份、制沒藥12份、兒茶20份、牛膝30份、大黃20份、紫荊皮20份、桂枝20份、茯苓20份、海馬20份。
[0007]以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對于特殊病人，如重癥或輕癥，肥胖或瘦小的病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的量的配比，增加或減少不超過100%，藥效基本不變。
[0008]上述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。優(yōu)選為丸劑。
[0009]上述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥的制備方法，包含如下步驟:
[0010](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬粉碎成細(xì)粉備用； [0011](b)將益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、桂枝、茯苓15味材加上述藥材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.28~1.32的清膏；[0012](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Igo
[0013]本發(fā)明中藥組合物具有補精添髓、補血活血、化瘀通絡(luò)的功效，臨床用于治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥。
[0014]本發(fā)明人經(jīng)過大量的臨床實踐總結(jié)認(rèn)為:AS屬于中醫(yī)“痹證”范疇，其病因病機主要是精氣不足、腎陽虛弱而致的脊柱及經(jīng)絡(luò)不通或因風(fēng)寒濕熱諸邪(尤其是寒濕偏重者)深侵腎督，陽失布化，陰失營榮，骨損筋攣，脊柱僵曲而致。而諸多的AS患者久治不愈，主要是因為本病起病發(fā)病緩慢，在病程發(fā)展過程中，精血不足，氣滯血瘀而致經(jīng)絡(luò)不通，故臨床應(yīng)當(dāng)以補精添髓、補血活血、化瘀通絡(luò)為治療大法。方中選鱉甲膠、鹿角膠為君藥以補腎填精，強機關(guān)、壯督脈、利俯仰；海馬、桂枝補腎壯陽為臣藥以溫腎壯陽、通血脈、除冷風(fēng)勞氣；枸杞子、白芍滋補肝腎之陰，滋腎陰以助生腎陽，，選用益母草、當(dāng)歸、三七、地龍、制乳香、制沒藥、血竭、牛膝、大黃、兒茶、紫荊皮活血化瘀、舒經(jīng)通絡(luò)、改善微循環(huán)；諸藥合用，可使精血可不斷化生，氣血周而復(fù)始循環(huán)，腎督陽氣漸足經(jīng)絡(luò)漸通病灶得以去除、進(jìn)而康復(fù)。[0015]本發(fā)明的優(yōu)點在于:
[0016](I)本發(fā)明提供了一種新的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，滿足了臨
床需要。
[0017](2)本發(fā)明將治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥提取后制備成丸劑，體積縮小，運輸、攜帶、服用方便。
[0018](3)臨床試驗結(jié)果表明，治療后患者血清OPG水平較治療前顯著升高(P〈0.05)，腰椎、股骨頸、股骨粗隆骨密度均較治療前顯著增加(P〈0.05或P〈0.01)。，治療后患者ESR、CRP水平較治療前顯著下降(P〈0.05或P〈0.01);中醫(yī)癥狀積分較治療前顯著改善(P〈0.01) ;BASF1、BASDAI較治療前顯著降低(P〈0.01);患者頜柄距、指地距、Schober試驗、胸廓活動度較治療前顯著改善(P〈0.05或P〈0.01)，脊柱活動度較治療前明顯增加(P〈0.05)。說明強直性脊柱炎癥狀明顯減輕。
【具體實施方式】
[0019]下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明作更進(jìn)一步的說明，以便本領(lǐng)域的技術(shù)人員更了解本發(fā)明，但并不因此限制本發(fā)明。
[0020]實施例1:
[0021]處方:
[0022]益母草200g、當(dāng)歸300g、人參300g、黃芪300g、鹿角膠300g、鱉甲膠300g、枸杞子300g、白芍200g、三七200g、地龍200g、僵蠶200g、制乳香120g、制沒藥120g、兒茶200g、牛膝300g、大黃200g、紫荊皮200g、桂枝200g、茯苓200g、海馬200g。
[0023]制備方法:
[0024](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬粉碎成細(xì)粉備用；
[0025](b)將益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、桂枝、茯苓15味材加上述藥材10倍重量的水煎煮2次，每次煎煮1.5小時，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.28~1.32的清膏；
[0026](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重Igo
[0027]共制備1000g。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0028]實施例2
[0029]處方:益母草180g、當(dāng)歸320g、人參280g、黃芪320g、鹿角膠280g、鱉甲膠320g、枸杞子280g、白芍220g、三七180g、地龍220g、僵蠶180g、制乳香130g、制沒藥110g、兒茶220g、牛膝280g、大黃220g、紫荊皮180g、桂枝220g、茯苓180g、海馬220g。
[0030]制備方法:
[0031](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬粉碎成細(xì)粉備用；
[0032](b)將益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、桂枝、茯苓15味材加上述藥材8倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I小時，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.28~1.32的清膏；
[0033](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Igo
[0034]共制備1000 g。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0035]實施例3
[0036]處方:益母草220g、當(dāng)歸280g、人參320g、黃芪280g、鹿角膠320g、鱉甲膠280g、枸杞子320g、白芍180g、三七220g、地龍180g、僵蠶220g、制乳香110g、制沒藥130g、兒茶180g、牛膝320g、大黃180g、紫荊皮220g、桂枝180g、茯苓220g、海馬180g。
[0037]制備方法:
[0038](a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬粉碎成細(xì)粉備用；
[0039](b)將益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、桂枝、茯苓15味材加上述藥材12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮2小時，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.28~1.32的清膏；
[0040](c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸,每10丸重Igo
[0041]共制備1000g。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0042]實施例4
[0043]處方:益母草250g、當(dāng)歸250g、人參350g、黃芪250g、鹿角膠350g、鱉甲膠250g、枸杞子350g、白芍150g、三七250g、地龍150g、僵蠶250g、制乳香90g、制沒藥150g、兒茶150g、牛膝350g、大黃150g、紫荊皮250g、桂枝150g、茯苓250g、海馬150g。
[0044]制備方法同實施例1。
[0045]共制備1000g。用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0046]實施例5
[0047]處方:益母草150g、當(dāng)歸350g、人參250g、黃芪350g、鹿角膠250g、鱉甲膠350g、枸杞子250g、白芍250g、三七150g、地龍250g、僵蠶150g、制乳香50g、制沒藥90g、兒茶250g、牛膝250g、大黃250g、紫荊皮150g、桂枝250g、茯苓150g、海馬250g。
[0048]制備方法同實施例1。
[0049]共制備1000go用法用量:口服，每次6_12g，一日2-3次。
[0050]對本發(fā)明的實施例1的制劑進(jìn)行了臨床藥效學(xué)試驗，結(jié)果如下:[0051]1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)
[0052]1.1.1中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)AS腎虛督寒證:證候特點為腰骶胯僵硬不舒、俯仰受限，頸椎脊背僵痛、活動不利，甚則腰脊僵直或變形，行走、坐臥不能，畏寒喜暖，得熱則舒，四末不溫，小便清長或夜尿頻多，男子陰囊濕冷，女子白帶寒滑。舌苔薄白或白厚，脈多沉弦或沉細(xì)，尺弱。參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中關(guān)于痹證的辨證分型及痹證候特點，并結(jié)合我們長期臨床辨證論治大僂的經(jīng)驗，綜合擬定而成。
[0053]1.1.2AS診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)美國風(fēng)濕病學(xué)會1984年修訂的AS診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0054]1.1.3骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)中國老年學(xué)學(xué)會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)學(xué)科組制定的中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標(biāo)準(zhǔn)(第二稿)中骨礦含量診斷標(biāo)準(zhǔn)(以DEXA為手段制定)的骨質(zhì)疏松或骨量減少。
[0055]1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)
[0056]1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)符合上述AS診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)，骨密度檢測符合骨量減少或骨質(zhì)疏松，男女均可，年齡20~45歲。曾使用免疫抑制劑者停用I個月以上。
[0057]1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)已絕經(jīng)女性；曾使用激素患者；妊娠或哺乳期婦女及精神病患者；酒精依賴者；內(nèi)分泌疾病患者或其他可引起骨質(zhì)疏松疾病患者；合并有重度營養(yǎng)不良、或有心、腦、腎、造血系統(tǒng)嚴(yán)重?fù)p害者，同時合并有其他血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病及其他風(fēng)濕病者。[0058]1.3 一般資料
[0059]60例均來自本院中醫(yī)風(fēng)濕病科確診為AS且伴有骨量減少或骨質(zhì)疏松的門診及住院患者。60例中，男性48例，女性12例；平均年齡(30.16±6.03)歲；平均病程(6.19±4.27)年；HLA-B27陽性者47例，陽性率94% ;骶髂關(guān)節(jié)像分級:1I級11例22%, III級26例52%，IV級13例26%。骨質(zhì)疏松者21例，骨量減少者29例。
[0060]2 方法
[0061]2.1治療方法
[0062]50例AS骨質(zhì)疏松癥患者均給予補腎強督方治療。以補腎祛寒、化濕散風(fēng)、養(yǎng)肝榮筋、活瘀通絡(luò)、強壯筋骨為治療原則，藥物組成:熟地黃10g，淫羊藿10g，狗脊30g，附子IOg,鹿角膠IOg,杜仲25g,骨碎補15g,補骨脂IOg,憲活I(lǐng)Og,獨活I(lǐng)Og,桂枝IOg,續(xù)斷20g,赤茍IOg,白茍IOg,知母IOg,防風(fēng)IOg,牛膝6g,穿山甲10g。中日友好醫(yī)院藥學(xué)部制劑室制。每日I劑，水煎200ml，分2次早晚服用。療程共6個月。
[0063]2.2觀察指標(biāo)及方法
[0064]2.2.1 一般情況及藥物不良反應(yīng)觀察于治療前后檢測血、尿、大便常規(guī)，心電圖、肝腎功能。
[0065]2.2.2臨床癥狀、體征觀察于治療前后觀察患者BATH功能指數(shù)(BASFI)、病情活動指數(shù)(BASDAI)、中醫(yī)癥狀積分及頜柄距、指地距、枕墻距、Schober試驗、胸廓活動度、脊柱活動度變化情況。
[0066]2.2.3實驗室指標(biāo)觀察血清0PG:于治療前后清晨空腹采集患者肘靜脈血，檢測患者血清OPG水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)，試劑盒由奧地利Biomedica公司提供。
[0067]骨密度:于治療前后檢測患者腰椎、股骨頸、股骨粗隆骨密度，使用儀器為美國Lunar公司生產(chǎn)的DPXL型骨密度儀(其中腰椎骨密度值選取L1-L4平均值)。[0068]骨代謝指標(biāo):于治療前后清晨空腹采集患者肘靜脈血，檢測骨鈣素(BGP)、降鈣素(H-CT)、甲狀旁腺激素(PTH)、尿脫氧吡啶啉(Dro)、I型膠原羧基端延長肽(CICP)、血清骨堿性磷酸酶(BALP)、I型膠原交聯(lián)C末端肽(CT X)。BGP、H-CT采用放射免疫法檢測，試劑盒由中國原子能研究院同位素研究室提供。PT H采用酶聯(lián)免疫法檢測，試劑盒由美國Diagnostic Sy stemsLaboratories, Inc.提供。DPD、CICP、BALP 米用酶聯(lián)免疫法，試劑盒由美國Metra Bio system, Inc.提供。CT X采用ELISA法檢測，試劑盒由丹麥Osteometer公司提供。
[0069]ESR、CRP水平檢測:于治療前后清晨空腹采集患者肘靜脈血，檢測血沉(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平。
[0070]2.3統(tǒng)計學(xué)方法應(yīng)用SPSS11.5軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料采用t檢驗。
[0071]3 結(jié)果
[0072]3.1AS患者治療前后血清OPG水平及骨密度變化表1示，治療后患者血清OPG水平較治療前顯著升高(P〈0.05)，腰椎、股骨頸、股骨粗隆骨密度均較治療前顯著增加(P〈0.05或 Ρ〈0.01)。
[0073]表1AS患者治療前后OPG及骨密度比較(χ± s)
[0074]
【權(quán)利要求】
1.一種治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，由以下重量份的中藥原料藥制成: 益母草15-25份、當(dāng)歸25-35份、人參25-35份、黃芪25-35份、鹿角膠25-35份、鱉甲膠25-35份、枸杞子25-35份、白芍15-25份、三七15-25份、地龍15-25份、僵蠶15-25份、制乳香9-15份、制沒藥9-15份、兒茶15-25份、牛膝25-35份、大黃15-25份、紫荊皮15-25份、桂枝15-25份、茯苓15-25份、海馬15-25份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 益母草18-22份、當(dāng)歸28-32份、人參28-32份、黃芪28-32份、鹿角膠28-32份、鱉甲膠28-32份、枸杞子28-32份、白芍18-22份、三七18-22份、地龍18-22份、僵蠶18-22份、制乳香11-13份、制沒藥11-13份、兒茶18-22份、牛膝28-32份、大黃18-22份、紫荊皮18-22份、桂枝18-22份、茯苓18-22份、海馬18-22份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于，由以下重量份的中藥原料藥制成: 益母草20份、當(dāng)歸30份、人參30份、黃芪30份、鹿角膠30份、鱉甲膠30份、枸杞子30份、白芍20份、三七20份、地龍20份、僵蠶20份、制乳香12份、制沒藥12份、兒茶20份、牛膝30份、大黃20份、紫荊皮20份、桂枝20份、茯苓20份、海馬20份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥，其特征在于，該中藥組合物的劑型形式為丸劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的治療強直性脊柱炎繼發(fā)骨質(zhì)疏松癥的中藥的制備方法，包含如下步驟: (a)將鹿角膠、鱉甲膠、三七、兒茶、海馬粉碎成細(xì)粉備用； (b)將益母草、當(dāng)歸、人參、黃芪、枸杞子、白芍、地龍、僵蠶、制乳香、制沒藥、牛膝、大黃、紫荊皮、桂枝、茯苓15味材加上述藥材8~12倍重量的水煎煮2次，每次煎煮I~2小時，合并兩次的煎出液，濾過，濾液60°C減壓濃縮至相對密度為1.28~1.32的清膏； (c)將步驟(a)所得的藥材細(xì)粉和步驟(b)所得的清膏混勻，加入蜂蜜制成小蜜丸，每10丸重1g。
【文檔編號】A61K35/64GK103893387SQ201410149184
【公開日】2014年7月2日 申請日期:2014年4月15日 優(yōu)先權(quán)日:2014年4月15日
【發(fā)明者】張娟, 李萍, 張國華 申請人:張娟