用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物及其制備方法，其藥物組合物包括以下原料藥材：胡椒、蓽茇、陳皮、木香、荔枝核、佛手、薤白、大腹皮、甘松、刀豆、柿蒂、萊菔子、南沙參、麥冬、石斛、玉竹、山藥、桑椹、黃芪、黨參、茯苓、天仙藤、綠萼梅、仙鶴草、酸棗仁、首烏藤和刺五加。本發(fā)明的有益效果是：本發(fā)明的藥物組合物以養(yǎng)陰益胃、和中止痛為主，治療胃陰虧虛型慢性胃炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
【專利說明】用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物及其制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及藥學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其涉及一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物及其制備方法。
[0003]【背景技術(shù)】
[0004]胃炎是胃粘膜炎癥的統(tǒng)稱，可分為急性和慢性兩類。其中，慢性胃炎通常又可分為淺表性胃炎、萎縮性胃炎和肥厚性胃炎。慢性胃炎最常見的癥狀是上腹疼痛和飽脹，與潰瘍病相反空腹時比較舒適，飯后不適，可能因容受舒張功能障礙，進(jìn)食雖不多但覺過飽，病人常訴“胃弱”或“胃軟”，常因冷食，硬食，辛辣或其他刺激性食物引起癥狀或使癥狀加重。此外，出血也是慢性胃炎的癥狀之一，尤其是合并糜爛，可以是反復(fù)小量出血，亦可為大出血，急診胃鏡檢查提示，在上消化道出血的病因中，急慢性胃炎占20%~40%，出血以黑便為多見，一般持續(xù)3~4天后自動止血，數(shù)月或數(shù)年后可再發(fā)，胃炎的病理變化與癥狀并不一致。慢性胃炎缺乏特異性癥狀，甚至在靜止期無任何癥狀表現(xiàn)，但在臨床上，患者經(jīng)常以胃脘脹悶、胃痛、噯氣、吞酸、嘈雜或食欲不振的癥狀求治，臨床診斷主要靠纖維胃鏡肉眼和病理活檢來確定。
[0005]慢性胃炎根據(jù)病因可分為以下幾種:寒邪客胃型、飲食停滯型、肝氣犯胃型、肝胃郁熱型、瘀血停滯型、脾胃濕熱型、胃陰虧虛型、脾胃虛寒型；其中，胃陰虧虛型的癥狀如下:胃脘隱隱灼痛，似饑而不欲 食，口燥咽干，口渴思飲，消瘦乏力，大便干結(jié)，舌紅少津或光剝無苔，脈細(xì)數(shù)。
[0006]西醫(yī)治療胃炎治療藥物包括兩大類，一是鉍制劑為主的方案，如質(zhì)子泵抑制劑；二是衛(wèi)舒元復(fù)合益生菌的微生物學(xué)新方案，再加上兩種抗菌素，最常用的是阿莫西林或甲硝唑，我們常采用的方案就是這兩種方案。但是，西醫(yī)藥治療胃炎療程較長，臨床療效不甚理想，毒副作用較多，機(jī)體多系統(tǒng)出現(xiàn)多種不良反應(yīng):如胃腸道反應(yīng)包括腹痛、腹脹、食欲減退、惡心、腹瀉，可引起皮疹、皮膚瘙癢等癥狀。
[0007]中醫(yī)藥治療胃陰虧虛型慢性胃炎，不僅具有西醫(yī)的療效，還可以彌補(bǔ)西醫(yī)的不足，利用傳統(tǒng)中醫(yī)基礎(chǔ)理論，通過整體觀，進(jìn)行辨證論治，針對性較強(qiáng)，藥效直達(dá)病灶，不僅可以保護(hù)胃黏膜，調(diào)整胃腸運(yùn)動功能，抑制胃酸分泌，清除幽門螺旋桿菌，還可以止痛、助消化，提高機(jī)體整體免疫力等，治療效果頗佳。
[0008]
【發(fā)明內(nèi)容】

[0009]本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題在于，提供一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物以養(yǎng)陰益胃、和中止痛為主，治療胃陰虧虛型慢性胃炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0010]為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其中，包括以下原料藥材:胡椒、蓽茇、陳皮、木香、荔枝核、佛手、薤白、大腹皮、甘松、刀豆、柿蒂、萊菔子、南沙參、麥冬、石斛、玉竹、山藥、桑椹、黃芪、黨參、茯苓、天仙藤、綠萼梅、仙鶴草、酸棗仁、首烏藤和刺五加。
[0011]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:胡椒10-15重量份、蓽茇10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀? 10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊菔子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10-15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10-25重量份、黃芪10-20重量份、黨參10-15重量份、茯苓10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10_15重量份、酸棗仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份和刺五加10-25重量份。
[0012]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:胡椒12重量份、蓽茇15重量份、陳皮15重量份、木香12重量份、荔枝核14重量份、佛手14重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松12重量份、刀豆13重量份、柿蒂12重量份、萊菔子12重量份、南沙參15重量份、麥冬17重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥17重量份、桑椹17重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓12重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅13重量份、仙鶴草12重量份、酸棗仁18重量份、首烏藤13重量份和刺五加18重量份。 [0013]所述藥物組合物還包括:穿破石、黑皮根、香菇、萬丈深、茴香根和蜘蛛香。
[0014]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:胡椒10-15重量份、蓽發(fā)10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀丑10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊菔子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10-15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10_25重量份、黃芪10_20重量份、黨參10-15重量份、獲茶10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10-15重量份、酸棗仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份、刺五加10-25重量份、穿破石10-20重量份、黑皮根10-15重量份、香燕10-25重量份、萬丈深10-20重量份、茴香根10-20重量份和蜘蛛香10-15重量份。
[0015]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:胡椒13重量份、蓽茇16重量份、陳皮18重量份、木香12重量份、荔枝核16重量份、佛手16重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松14重量份、刀豆12重量份、柿蒂12重量份、萊菔子14重量份、南沙參16重量份、麥冬22重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥23重量份、桑椹18重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓14重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅12重量份、仙鶴草14重量份、酸率仁18重量份、首烏藤12重量份、刺五加19重量份、穿破石15重量份、黑皮根12重量份、香菇19重量份、萬丈深15重量份、茴香根15重量份和蜘蛛香13重量份。
[0016]為了更好的實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物的制備方法，所述藥物組合物的劑型為膠囊劑，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入砂鍋中炒20分鐘~40分鐘，用粉碎機(jī)粉碎成細(xì)末，過篩成100目~200目的粉末；
第二步，加入相對于第一步獲得的粉末質(zhì)量2~4倍的醇濃度為70~80%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取2~3次，合并提取液，過濾獲得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質(zhì)量4~8倍的蒸餾水，每次煎煮I~3小時，煎煮2~3次，分別濾過，合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮，與前面獲得的醇提液的濃縮液混合，進(jìn)一步減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏；
第三步，將所述干膏粉碎成200目~400目的粉末，在獲得的粉末中加入賦形劑和崩解劑混合、干燥、粉碎，加入助流劑，最后裝入膠囊中，得到膠囊劑；
所述賦形劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種，其在所述膠囊劑中的重量含量為10~30% ；
所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為5~20% ；
所述助流劑為硬脂酸鎂和微分硅膠中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為0.1 ~5%。
[0017]所述藥物組合物的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所有所述原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì) 量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0018]所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~8倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為
1.04~1.10的膏體，用噴霧干燥機(jī)干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精，使用制粒機(jī)制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0019]本發(fā)明的有益效果是:本發(fā)明的藥物組合物以養(yǎng)陰益胃、和中止痛為主，治療胃陰虧虛型慢性胃炎具有起效快、療效確切、安全性高、無毒副作用和不易復(fù)發(fā)的優(yōu)勢。
[0020]
【具體實施方式】
[0021]本發(fā)明提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，該藥物組合物包括以下原料藥材:胡椒、蓽茇、陳皮、木香、荔枝核、佛手、薤白、大腹皮、甘松、刀豆、柿蒂、萊菔子、南沙參、麥冬、石斛、玉竹、山藥、桑椹、黃芪、黨參、茯苓、天仙藤、綠萼梅、仙鶴草、酸棗仁、首烏藤和刺五加；優(yōu)選地，還包括穿破石、黑皮根、香菇、萬丈深、茴香根和蜘蛛香。
[0022]上述原料藥材的藥理特性如下:
胡椒:辛，熱。入胃、脾、大腸經(jīng)?！逗Ｋ幈静荨?“去胃口氣虛冷，宿食不消，霍亂氣逆，心腹卒痛，冷氣上沖，和氣。”能健胃進(jìn)食，溫中散寒，止痛，脾胃虛寒，嘔吐，腹瀉。一般人群均可食用，消化道潰瘍、咳嗽咯血、痔瘡、咽喉炎癥、眼疾患者慎食。本品所含的胡椒堿，在小于半數(shù)致死量劑量下，對電休克、戊四唑、印防己毒素、士的寧、筒箭毒堿和谷氨酸鈉引起的大鼠和小鼠驚厥均有不同程度的對抗作用，并能降低動物的死亡率，其作用與苯妥英鈉有相似之處，均能明顯對抗電驚厥。
[0023]蓽茇:辛，熱。歸脾經(jīng)、胃經(jīng)、大腸經(jīng)、肺經(jīng)、膀胱經(jīng)、肝經(jīng)、腎經(jīng)。溫中散寒，下氣止痛。用于脘腹冷痛、嘔吐、泄瀉、偏頭痛、鼻淵、外治牙痛、冠心病、心絞痛。治心腹冷痛，嘔吐吞酸，腸鳴泄瀉，冷痢，陰疝，頭痛，鼻淵，齒痛。該品所含的揮發(fā)油對金黃色葡萄球菌、枯草桿菌、蠟樣芽胞桿菌、結(jié)核桿菌、痢疾桿菌、傷寒沙門氏菌T和B、卵黃色八疊菌等和流感病毒均有抑制作用。蓽茇?fù)]發(fā)油能提高減壓條件下小鼠的耐缺氧能力，蓽茇油非皂化物還能顯著降低喂飼5%豬油飼料誘發(fā)的內(nèi)源性高膽固醇血癥小鼠血清總膽固醇及肝臟膽固醇含量，顯著抑制Triton誘發(fā)的小鼠血清總膽固醇的升高。
[0024]陳皮:性味苦、辛，溫。歸肺、脾經(jīng)。具有理氣健脾，燥濕化痰的功用?？捎糜谛仉涿洕M，食少吐瀉，咳嗽痰多。故陳皮有三大類作用，一是導(dǎo)胸中寒邪，二破滯氣，三益脾胃。這三大作用中，主要作用 是行脾胃之氣。脾胃主運(yùn)化水濕，故脾胃之氣行則能去濕、健脾、化痰，故又可以說，陳皮溫能養(yǎng)脾，辛能醒脾，苦能健脾。由于陳皮主行脾胃之氣，脾胃地處中焦，中焦之氣通行，使三焦之氣也隨之涌動。三焦為決瀆之官，通行水液，與濕相伴；又為藏府之外府，上及心、肺，下及肝、腎。所以陳皮的作用可寬及所有藏府，遍及全身之濕。從肺而言，則辛散肺氣，苦泄肺氣，溫化寒氣，能治痰多咳喘，氣壅食停；從心而言，則辛開心氣，苦泄心火，溫化濕濁，能治胸中煩熱，口氣噦臭；從肝而言，則辛散肝郁，苦降肝火，溫化寒濕，所以它能治肝郁有熱，飲停食滯；從腎而言，則辛潤腎燥，苦泄腎濕，溫和腎氣，所以它能治命火不足，飲食不化。當(dāng)然，種種解釋都與濕和脾有關(guān)，所以它的藥性作用發(fā)揮余地比較大，一般理氣化痰方中均可使用。對麻醉兔、貓、犬靜脈注射有緩慢的降壓作用，其降壓原理是由于直接作用于血管平滑肌。
[0025]木香:辛，苦，性溫；歸脾，大腸，三焦經(jīng)?！侗静菥V目》云:“木香，乃三焦氣分之藥，能升降諸氣。諸氣臏郁，皆屬于肺，故上焦氣滯用之者，乃金郁則泄之也；中氣不運(yùn)，皆屬于脾，故中焦氣滯宜之者，脾胃喜芳香也；大腸氣滯則后重，膀胱氣不化則癃淋，肝氣郁則為痛，故下焦氣滯者宜之，乃塞者通之也”。功效:行氣，止痛，健脾，消食。主治:行氣止痛；調(diào)中導(dǎo)滯。主胞脅脹滿足，脘腹脹痛，噯吐泄瀉，痢疾后重。用于胸脘脹痛、瀉痢后重、食積不消、不思飲食。木香辛溫香散，能升能降，通理三焦之氣，尤其善行胃腸之氣而止痛，兼有健脾消食之功，凡脾胃大腸氣滯所致諸證均為常用之品。
[0026]荔枝核:甘、潘，溫。歸肝、胃經(jīng)。《本草備要》入肝腎，散滯氣，辟寒邪，治胃脘痛，婦人血?dú)馔??！薄侗静菥V目》行散滯氣，治頹疝氣痛，婦人血?dú)馔?。”祛寒止痛，行氣散結(jié)。用于寒疝氣痛，睪丸腫痛，心胃氣痛，小腸氣痛，婦女氣滯瘀積腹痛。將此物給饑餓22小時的小鼠皮下注射(60-400mg/kg)，可使血糖下降，肝糖元含量亦顯著降低。
[0027]佛手:辛、苦、酸，溫；歸肝、脾、肺經(jīng)。《滇南本草》補(bǔ)肝暖胃，止嘔吐，佛手消胃寒痰，治胃氣疼痛，止面寒疼，和中行氣。”《本草再新》:“治氣舒肝，和胃化痰，破積，治噎膈反胃，消癥瘕瘰疬?！笔娓卫須?，和胃止痛。用于肝胃氣滯，胸脅脹痛，胃脘痞滿，食少嘔吐。本品所含的檸檬內(nèi)酯對組胺所致豚鼠離體氣管收縮，有對抗作用；在蛋清致敏的豚鼠離體回腸和離體氣管試驗表明有一定抗過敏活性。本品醇提物對大鼠、兔離體腸管有明顯抑制作用，靜脈注射給藥對麻醉貓、兔在體腸管亦有同樣抑制作用。佛手醇提物能顯著增加豚鼠離體心臟的冠脈流量和提高小鼠的耐缺氧能力；對大鼠因垂體后葉素引起的心肌缺血有保護(hù)作用。
[0028]薤白:味辛 、苦、性溫；歸經(jīng)、肺、心、胃、大腸經(jīng)。《名醫(yī)別錄》歸于骨。除寒熱，去水氣，溫中散結(jié)。諸瘡中風(fēng)寒水腫，以涂之?！薄侗静菔斑z》:“調(diào)中，主久利不瘥，大腹內(nèi)常惡者，但多煮食之?！本哂欣須?，寬胸，通陽，散結(jié)，導(dǎo)滯的功效。主治胸痹心痛徹背，胸脘痞悶，咳喘痰多，脘腹疼痛，泄痢后重，白帶，瘡癤癰腫。薤白水煎劑對痢疾桿菌、金黃色葡萄球菌有抑制。薤白能明顯干擾血小板的花生四烯酸代謝，抑制其環(huán)氧化酶代謝途徑，抑制TXB2及HHT的合成。該品辛散苦降、溫通滑利，善散陰寒之凝滯，通胸陽之閉結(jié)，為治胸痹之要藥。
[0029]大腹皮:味辛，性微溫；歸脾，胃，大腸，小腸經(jīng)?！堕_寶本草》主冷熱氣攻心腹，大腸壅毒，痰膈，醋心。并以姜鹽同煎，入疏氣藥良。”《綱目》降逆氣，消肌膚中水氣浮腫，腳氣壅逆，瘴瘧痞滿，胎氣惡阻脹悶?！薄端幮灶惷鳌?“大腹皮，丹溪常用之以治肺氣喘促，及水腫藥中又多用之，蓋亦取其泄肺，以殺水之源也?！毕職鈱捴?，行水消腫。用于濕阻氣滯，胸腹脹悶，大便不爽，水腫，腳氣，小便不利。對腸平滑肌的作用大腹皮煎劑能使兔離體腸管緊張性升高，收縮幅度減少，其作用可被阿托品所拮抗。
[0030]甘松:味辛，甘，性溫；歸脾，胃經(jīng)?！侗静菥V目》甘松，芳香能開脾郁，少加入脾胃藥中，甚醒脾氣”?！度杖A子本草》:“治心腹脹，下氣?！备仕删哂蟹枷阈猩ⅲ瑴刂猩⒑須庵雇?，醒脾開胃的功效。主治脘腹冷痛脹滿，不思飲食，胸痛，牙痛，跌仆傷痛，腳氣浮腫，霍亂轉(zhuǎn)筋。寬葉甘松揮發(fā)油有微弱的抗菌、驅(qū)風(fēng)及解痙作用，對皮膚、粘膜無局部刺激性。寬葉甘松給兔皮下注射，兔表現(xiàn)對刺激的反應(yīng)遲鈍、困倦、食欲減退。甘松醇提取物有降壓和抗?jié)冏饔谩?br> [0031]刀豆:性溫，性平，味甘，無毒。《中藥材手冊》:“補(bǔ)腎，散寒，下氣，利腸胃，止嘔吐。治腎氣虛損，腸胃不和，嘔逆，腹脹，吐瀉。”溫中下氣。利腸胃，止嘔吐，益腎補(bǔ)元?dú)?。已發(fā)現(xiàn)刀豆子具有脂氧酶(lipoxygenase)激活作用，其有效成分是刀豆毒素。刀豆球蛋白A (ConA)是一種植物血凝素，具有強(qiáng)力的促有絲分裂作用，有較好的促淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化反應(yīng)的作用，其促淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化最適濃度為40-100μ g/ml，能沉淀肝糖原，一般人群均可食用，尤適于腎虛腰痛、氣滯呃逆、風(fēng)溫腰痛、小兒疝氣等癥患者食用。
[0032]柿蒂:味潘，性平，入肺、脾、胃、大腸經(jīng)。有清熱潤肺，生津止渴，健脾化痰的功效；用于治療肺熱咳嗽、口干口渴，嘔吐、瀉泄?！侗静菥V目》:“咳逆者，氣自臍下沖脈直上至咽膈，作呃忒、蹇逆之聲也?！?0.5%柿蒂提取物(ST)50mg/kg腹腔注射于小鼠，能顯著對抗氯仿誘發(fā)的室顫；亦能對抗烏頭堿、氯化鋇所致大鼠心律失常，小鼠腹腔注射，使自發(fā)活動明顯減少，增強(qiáng)閾下劑量戊巴比妥鈉的催眠作用，延長其睡眠時間，并明顯拮抗嗎啡引起的小鼠豎尾反應(yīng)。在家免抗生育篩選中，初步證實柿蒂有一定的抗生育作用，柿蒂柄優(yōu)于柿蒂蒂，柿蒂的柄的抗生育率為79.6%。
[0033]萊菔子:性平，味辛、甘；歸肺、脾、胃經(jīng)。消食除脹，降氣化痰。主治食積氣滯，脘腹脹滿，噯氣，下痢后重，咳嗽痰多，喘促胸滿。用于飲食停滯、脘腹脹痛、大便秘結(jié)、積滯瀉痢、痰壅喘咳。入脾、胃、肺經(jīng)，能消食除脹，功效顯著，有“沖墻倒壁”之稱。臨床習(xí)用于治療實(食、濕、積滯)證。然而，該品并非僅僅是消食除脹，對虛證用之，獲效亦佳，因其性和平，其氣味又不峻，無偏勝之弊，不可囿于“沖墻倒壁”之說，有破氣之嫌(實則是平氣之有余)，而棄之不用。萊菔子水提物對葡萄球菌和大腸桿菌等有顯著的抑制作用，水提物具有明顯的降壓作用，對于麻醉兔、貓及犬，靜脈注射時均可引起動物血壓下降。
[0034]南沙參:味甘、微苦，性微寒，入肺、胃經(jīng)。清熱養(yǎng)陰，有潤肺止咳，養(yǎng)胃生津的作用，主要用于陰虛肺燥、干咳少痰、勞嗽痰血，胃陰不足、口感咽燥、氣管炎，百日咳，肺熱咳嗽，咯痰黃稠、大便秘結(jié)、舌紅少苔等證。沙參浸劑對離體蟾蜍心臟有明顯的強(qiáng)心作用，能使離體心的振幅增大，珊瑚菜根的乙醇提取物能使正常家兔的體溫輕度下降；對因傷寒疫苗引起發(fā)熱的家兔亦有降溫作用；并有鎮(zhèn)痛作用(兔牙髓電刺激法)。沙參水浸劑(1:2)在試管內(nèi)對奧杜盎小芽胞癬菌、羊毛狀小芽胞癬菌等致病性皮膚真菌有不同程度的抑制作用。
[0035]麥冬:性甘、微苦，微寒；歸心、肺、胃經(jīng)。具有養(yǎng)陰生津，潤肺清心的功效，可用于喉痹咽痛，津傷口渴，內(nèi)熱消渴，心煩失眠，腸燥便秘等。清養(yǎng)肺胃之陰多去心用，滋陰清心多連心用。該品甘寒清潤，善治胃陰不足，舌干口渴，納呆不饑等證。此外，還可用治陰虛腸燥，大便秘結(jié)者?，F(xiàn)代研究表明，麥冬能提高免疫功能、對多種細(xì)菌有抑制作用、能增強(qiáng)垂體腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能、提高機(jī)體適應(yīng)能力。麥冬配沙參，肺胃同治，具有清肺涼胃，養(yǎng)陰生津之良好效用，用于陰虛肺燥或熱傷肺陰所致的干咳少痰，咽喉干燥等癥。 [0036]石斛:性微寒，味甘，歸胃、腎經(jīng)，具有益胃生津，滋陰清熱的功效。主治陰傷津虧，口干煩渴，食少干嘔，病后虛熱，目暗不明等證。石斛能顯著提高超氧化物歧華酶(SOD)水平，降低過氧化脂質(zhì)(LP0)，調(diào)節(jié)腦單胺類神經(jīng)介質(zhì)水平，抑制類似單胺氧化酶(ΜΑ0)，起到延緩衰老的作用。石斛含有酯類成分，具有活血化瘀、擴(kuò)張血管及抗血小板凝結(jié)，治療血栓閉塞脈搏管炎，腦血栓形成，動脈硬化性閉塞等作用。石斛中提取的菲類和聯(lián)芐類物質(zhì)，有抗肺癌、卵巢腺癌和前髓細(xì)胞白血病的作用。石斛對腸管有興奮作用，可使收縮幅度增加。藥理試驗表明，口服石斛煎劑能促進(jìn)胃液分泌，幫助消化。
[0037]玉竹:味甘，性平；歸肺、胃經(jīng)?！端幮哉摗分鲿r疾寒熱，內(nèi)補(bǔ)不足，去虛勞客熱，頭痛不安，加而用之良。”《日華子本草》除煩悶，止渴，潤心肺，補(bǔ)五勞七傷，虛損，腰腳疼痛，天行熱狂?！薄侗静菥V目》主風(fēng)溫自汗灼熱，及勞瘧寒熱，脾胃虛乏，男子小便頻數(shù)，失精，一切虛損?！庇裰裎陡识嘀?，質(zhì)柔而潤，是一味養(yǎng)陰生津的良藥。.玉竹含有的留甙，對心肌的作用與鈴蘭制劑類似。玉竹配糖體對離體蛙心有強(qiáng)心作用，玉竹煎劑的作用與玉竹配糖體類似。玉竹浸膏腹腔注射，可增強(qiáng)燒傷小鼠腹腔巨噬細(xì)胞吞噬作用，提高血清溶血素抗體水平，改善脾淋巴細(xì)胞對ConA的增殖反應(yīng)。該品具有促進(jìn)實驗動物抗體生成，提高巨噬細(xì)胞的吞噬百分?jǐn)?shù)和吞噬指數(shù)，促進(jìn)干擾素合成，抑制結(jié)核桿菌生長，降血糖，降血脂，緩解動脈粥樣斑塊形成，使外周血管和冠脈擴(kuò)張，延長耐缺氧時間，強(qiáng)心，抗氧化，抗衰老等作用。還有類似腎上腺皮質(zhì)激素樣作用。痰濕氣滯者禁服，脾虛便溏者慎服。
[0038]山藥:味甘，性平，入肺、脾、腎經(jīng)，具有健脾補(bǔ)肺、益胃補(bǔ)腎、固腎益精、聰耳明目、助五臟、強(qiáng)筋骨、長志安神、延年益壽的功效，主治脾胃虛弱、倦怠無力、食欲不振、久泄久痢、肺氣虛燥、痰喘咳嗽、腎氣虧耗、腰膝酸軟、下肢痿弱、消渴尿頻、遺精早泄、帶下白濁、皮膚赤腫、肥胖等證。麩炒山藥補(bǔ)脾健胃。用于脾虛食少，泄瀉便溏，白帶過多。該品養(yǎng)陰能助濕，所以濕盛中滿、或有積滯、有實邪者不宜。需要提醒大家的是，食用山藥一般無明顯禁忌癥，但因其有收斂作用，所以患感冒、大便燥結(jié)者及腸胃積滯者忌用。
[0039]桑椹:甘、平，無毒。補(bǔ)虛益氣，去水氣。桑葉降血壓，清肝明目。嫩桑枝去風(fēng)濕，治臂痛。桑根白皮利尿、止咳、治浮腫。桑椹中的脂肪酸具有分解脂肪、降低血脂，防止血管硬化等作用。桑椹含有烏發(fā)素，能使頭發(fā)變的黑而亮澤。桑椹有改善皮膚血液供應(yīng)，營養(yǎng)肌膚，使皮膚白嫩及烏發(fā)等作用，并能延緩衰老。桑椹具有免疫促進(jìn)作用，可以防癌抗癌。桑椹善滋陰養(yǎng)血、生津潤燥，適于肝腎陰血不足及津虧消渴，腸燥等癥。常食桑椹可以明目，緩解眼睛疲勞干澀的癥狀。桑枝煎汁，給予動物口服，證明有使血壓下降作用，桑根白皮也有降血壓作用，但根及新梢葉無降壓作用。
[0040]黃芪:甘，微溫；歸肺、脾、肝、腎經(jīng)?！侗静輦湟伏S苗，生用固表，無汗能發(fā)，有汗能止；炙用補(bǔ)中，益元?dú)?，壯脾胃。生血，生肌，排膿?nèi)托，瘡癰圣藥。痘癥不起，陽虛無熱者宜之?！薄侗静菡x》黃芪，補(bǔ)益中土，溫養(yǎng)脾胃，凡中氣不振，脾土虛弱，清氣下陷者最宜。其皮直達(dá)人之膚表肌肉，固護(hù)衛(wèi)陽，充實表分，是其專長，所以表虛諸病，最為神劑?！惫τ霉瘫頂亢?，利水消腫，托瘡排膿，通調(diào)水道。黃芪使心臟收縮能力增強(qiáng)，能改善全身的血液循環(huán)，能擴(kuò)張冠狀動脈、腎血管及拳參末梢血管、使皮膚血液循環(huán)旺盛；能提高機(jī)體的非特異免疫力，有保肝和降低血糖的作用，對葡萄球菌、血溶性鏈球菌、肺炎雙球菌、痢疾桿菌等有抑制作用。黃芪可顯著影響脾淋巴細(xì)胞信息傳導(dǎo)，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用?？捎糜诟哐獕翰。毖孕呐K病，急性腎小球腎炎，胃潰瘍，銀屑病，糖尿病，骨質(zhì)疏松。
[0041]黨參:性平，味甘、 微酸；歸脾、肺經(jīng)。補(bǔ)中益氣，健脾益肺。用于脾肺虛弱，氣短心悸，食少便溏，虛喘咳嗽，內(nèi)熱消渴。該品為臨床常用的補(bǔ)氣藥，功能補(bǔ)脾益肺，效近人參而為較弱，適用于各種氣虛不足者。所含皂苷、菊糖、微量生物堿、淀粉等對人體多臟器有不同程度的強(qiáng)壯作用，能提高人體的適應(yīng)性。有抗?jié)?，能增加腸張力、調(diào)節(jié)胃運(yùn)動，在調(diào)理腸胃制劑中重用黨參的腸胃調(diào)神劑對慢性腹瀉，潰瘍性結(jié)腸炎，胃竇炎，慢性萎縮性胃炎等頗有效驗。
[0042]茯苓:甘、淡，平。歸心經(jīng)、肺經(jīng)、脾經(jīng)、腎經(jīng)。功能:利水藥；滲濕利尿藥?！队盟幮姆ā?“茯苓，淡能利竅，甘以助陽，除濕之圣藥也。味甘平補(bǔ)陽，益脾逐水，生津?qū)狻！爆F(xiàn)代研究表明茯苓具有增強(qiáng)免疫力的作用能多方面對免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)。茯苓對金黃色葡萄球菌、變形桿菌具有顯著的抑制作用。
[0043]天仙藤:苦，溫；入肝、脾、腎經(jīng)。《本草圖經(jīng)》:〃解風(fēng)勞。得麻黃則治傷寒發(fā)汗，與大黃同服墮胎氣?！ā侗静菰傩隆?〃涼血活血，去風(fēng)利濕，走經(jīng)絡(luò)，兼治腰腿腫疼?！ㄐ袣饣瘽?活血止痛。治胃痛,疝氣痛,妊娠水腫,產(chǎn)后血?dú)飧雇?風(fēng)濕疼痛。行氣活血,止痛,利尿。妊娠水腫，胸腹痛，疝痛，風(fēng)濕痛。天仙藤，流氣活血，治一切諸痛之藥也。人身之氣，順則和平，逆則痛悶作矣。如楊氏《直指方》天仙藤治痰注臂痛，氣留疝痛，瘕聚，奔豚腹痛，產(chǎn)后血?dú)飧雇?，他如妊娠水腫，面浮氣促，男子風(fēng)勞，久嗽不愈，悉以此藥治之，無不寢安。蓋謂其善于流行血?dú)夤室病Ｓ^書所論主治，止屬妊娠子腫、腹痛、風(fēng)癆等癥，而于他癥則未及焉。即其所治之理，亦不過因味苦主于疏泄，性溫得以通活，故能活血通道，而使水無不利，風(fēng)無不除，血無不活，痛與腫均無不治故也。
[0044]綠萼梅:酸澀，平。歸肝、胃、肺經(jīng)。《本草綱目拾遺》:“《百花鏡》:開胃散邪，煮粥食，助清陽之氣上升，蒸露點茶，生津止渴，解暑滌煩?！笔娓危臀?，化痰。治梅核氣，肝胃氣痛，食欲不振，頭暈，瘰疬。肝胃氣痛。本品芳香行氣入肝胃，能疏肝解郁，醒脾，理氣和中。
[0045]仙鶴草:味苦、澀，性平，歸心、肝經(jīng)，《滇南本草》:“治婦人月經(jīng)或前或后，赤白帶下，面寒腹痛，日久赤白血痢?！薄栋俨葭R》:“下氣活血，理百病，散痞滿；跌打吐血，血崩，痢，腸風(fēng)下血?！笔諗恐寡?，止痢，殺蟲。廣泛用于各種出血之證,例如:吐血、尿血、便血、崩漏、咯血、衄血，赤白痢疾，勞傷脫力，癰腫，跌打，創(chuàng)傷出血等證。過敏反應(yīng):表現(xiàn)為胸悶、氣短、心悸、煩躁、頭暈眼花、大汗淋漓、面色蒼白、四肢冰冷、寒戰(zhàn)、血壓下降。重者尚有頭暈、面色潮紅、大汗淋漓。中毒性球后視神經(jīng)炎失明，腹痛腹瀉、嘔吐、面紅、血壓下降。
[0046]酸棗仁:甘、酸，性平。歸心經(jīng)，脾經(jīng)，肝經(jīng)，膽經(jīng)?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》:“補(bǔ)中益肝，堅筋骨，助陰氣，皆酸棗仁之功也?！薄侗窘?jīng)》主心腹寒熱，邪結(jié)氣聚，四肢酸疼，濕痹?！薄秳e錄》:“主煩心不得眠，臍上下痛，血轉(zhuǎn)久泄，虛汗煩渴，補(bǔ)中，益肝氣，堅筋骨，助陰氣，令人肥健?！薄端幮哉摗?“主筋骨風(fēng)，炒末作湯服之。功用”養(yǎng)肝，寧心，安神，斂汗。有鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥作用；有一定的降壓作用；對子宮有興奮作用。用于陰血不足，心悸怔忡，失眠健忘；體虛多汗。酸棗仁煎劑給大白鼠口服或腹腔注射均表現(xiàn)鎮(zhèn)靜及嗜眠，無論白天或黑夜，酸棗仁均能表現(xiàn)上述作用。
[0047]首烏藤:味甘、微苦，性平；歸心、肝經(jīng)，具有能養(yǎng)心安神、祛風(fēng)通絡(luò)的功效，主治失眠多夢，血虛身 痛，風(fēng)濕痹痛；皮膚瘙癢等證，首烏藤能夠活血、通經(jīng)、擴(kuò)張血管、促進(jìn)血液循環(huán)、下乳消腫。具有促進(jìn)造血功能，增強(qiáng)免疫功能，降血脂與抗動脈粥樣硬化，保肝，何首烏含有大黃酚、大黃素、大黃酸、大黃素甲醚、脂肪油、淀粉、糖類、土大黃甙、卵磷脂等有效成分。藥理研究證明，何首烏能促進(jìn)人體淋巴母細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。尚有降低血清膽固醇、抗動脈硬化、抗光毒等作用。
[0048]刺五加:味辛、苦、微甘，性溫，入脾、腎、心經(jīng)，具有益氣健脾，補(bǔ)腎安神，祛風(fēng)除濕的功效，用于風(fēng)寒濕痹、腰膝疼痛、筋骨痿軟、行動遲緩、體虛羸弱、跌打損傷、骨折、水腫、腳氣、陰下濕癢等證。刺五加甘A為胡蘿卜素，人蔘中也含這類成分。在人體內(nèi)能促進(jìn)膽固醇的排泄，可防治血液中膽固醇含量過高癥。刺五加甘B為紫丁香素(Syringin )，是刺五加的主要強(qiáng)壯成分，有促性腺、抗輻射、抗疲勞等作用，具有與人蔘皂素相似的生理活性。刺五加含超氧化歧化酵素SOD (Superoxide dimutase)復(fù)合物,SOD具有良好的抗氧化功能,可以增強(qiáng)人體免疫以及抵抗自由基攻擊的效果，具有抗氧化作用，可增強(qiáng)人體免疫力、防止老化及促進(jìn)健康。
[0049]穿破石:微苦，平。功能主治:止咳化痰，祛風(fēng)利濕，散瘀止痛。用于肺結(jié)核，黃疸型肝炎，肝脾腫大，胃、十二指腸潰瘍，風(fēng)濕性腰腿痛；外用治骨折，跌打損傷。
[0050]黑皮根:甘，平。功能主治:補(bǔ)脾健胃，補(bǔ)腎固精。主治慢性胃炎，食欲不振，四肢無力，遺精。
[0051]香菇:甘，平。功能主治:益氣不饑，治風(fēng)破血，化痰理氣，益味助食，經(jīng)常食用可以預(yù)防人體因缺乏維生素D引起的血磷和血鈣代謝的障礙后所患的佝僂病，預(yù)防人體各種粘膜及皮膚的炎癥，預(yù)防身體衰弱、毛細(xì)血管破裂，牙床以及腹腔出血等。
[0052]萬丈深:苦、微甘，平。功能主治:健脾消積，清熱解毒，下乳。用于小兒疳積，乳汁不足，支氣管炎，肺炎，肝炎，白帶，腸風(fēng)下血，筋骨疼痛，跌打損傷，瘡癤癰腫。
[0053]茴香根:味辛；甘；性溫。功能主治:溫腎和中；行氣止痛；殺蟲。主寒疝；耳鳴?’胃寒嘔逆；腹痛；風(fēng)寒濕痹；鼻疳；蛔蟲病。
[0054]蜘蛛香:辛、微苦，溫。功能主治:消食健胃，理氣止痛，祛風(fēng)解毒。胃痛腹脹，消化不良，小兒疳積，胃腸炎，痢疾，風(fēng)濕疼痛，腰膝酸軟。
[0055]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:胡椒10-15重量份、蓽茇10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀? 10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊菔子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10-15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10-25重量份、黃芪10-20重量份、黨參10-15重量份、茯苓10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10_15重量份、酸棗仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份和刺五加10-25重量份。
[0056]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)優(yōu)選為:胡椒12重量份、蓽茇15重量份、陳皮15重量份、木香12重量份、荔枝核14重量份、佛手14重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松12重量份、刀豆13重量份、柿蒂12重量份、萊菔子12重量份、南沙參15重量份、麥冬17重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥17重量份、桑椹17重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓12重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅13重量份、仙鶴草12重量份、酸棗仁18重量份、首烏藤13重量份和刺五加18重量份。
[0057]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)還可以優(yōu)選為:胡椒10-15重量份、蓽發(fā)10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重 量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀丑10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊菔子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10-15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10-25重量份、黃芪10-20重量份、黨參10-15重量份、獲茶10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10-15重量份、酸棗仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份、刺五加10-25重量份、穿破石10-20重量份、黑皮根10-15重量份、香燕10-25重量份、萬丈深10-20重量份、茴香根10-20重量份和蜘蛛香10-15重量份。
[0058]所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)又可以優(yōu)選為:胡椒13重量份、蓽茇16重量份、陳皮18重量份、木香12重量份、荔枝核16重量份、佛手16重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松14重量份、刀豆12重量份、柿蒂12重量份、萊菔子14重量份、南沙參16重量份、麥冬22重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥23重量份、桑椹18重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓14重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅12重量份、仙鶴草14重量份、酸率仁18重量份、首烏藤12重量份、刺五加19重量份、穿破石15重量份、黑皮根12重量份、香菇19重量份、萬丈深15重量份、茴香根15重量份和蜘蛛香13重量份。
[0059]當(dāng)藥物組合物的劑型為膠囊劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入砂鍋中炒20分鐘~40分鐘，用粉碎機(jī)粉碎成細(xì)末，過篩成100目~200目的粉末；
第二步，加入相對于第一步獲得的粉末質(zhì)量2~4倍的醇濃度為70~80%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取2~3次，合并提取液，過濾獲得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質(zhì)量4~8倍的蒸餾水，每次煎煮I~3小時，煎煮2~3次，分別濾過，合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮，與前面獲得的醇提液的濃縮液混合，進(jìn)一步減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏；
第三步，將所述干膏粉碎成200目~400目的粉末，在獲得的粉末中加入賦形劑和崩解劑混合、干燥、粉碎，加入助流劑，最后裝入膠囊中，得到膠囊劑；
所述賦形劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種，其在所述膠囊劑中的重量含量為10~30% ；
所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為5~20% ；
所述助流劑為硬脂酸鎂和微分硅膠中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為
0.1 ~5%。
[0060]當(dāng)藥物組合物的劑型為片劑時，其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所有所述原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時，粉碎，過篩，獲得300目~400目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、
0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0061]當(dāng)藥物組合物的劑型為顆粒劑時，其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~8倍的醇濃度為85%~95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為
1.04~1.10的膏體，用噴霧干燥機(jī)干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175°C、出風(fēng)溫度80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精，使用制粒機(jī)制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
[0062]
以下采用實施例來詳細(xì)說明本發(fā)明的實施方式，借此對本發(fā)明如何應(yīng)用技術(shù)手段來解決技術(shù)問題，并達(dá)成技術(shù)效果的實現(xiàn)過程能充分理解并據(jù)以實施。
[0063] 實施例1膠囊劑
本發(fā)明的實施例提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒12重量份、蓽茇15重量份、陳皮15重量份、木香12重量份、荔枝核14重量份、佛手14重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松12重量份、刀豆13重量份、柿蒂12重量份、萊菔子12重量份、南沙參15重量份、麥冬17重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥17重量份、桑椹17重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓12重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅13重量份、仙鶴草12重量份、酸棗仁18重量份、首烏藤13重量份和刺五加18重量份。
[0064]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入砂鍋中炒30分鐘，用粉碎機(jī)粉碎成細(xì)末，過篩成150目的粉末；
第二步，加入相對于第一步獲得的粉末質(zhì)量3倍的醇濃度為75%的乙醇，加熱回流2小時，提取3次，合并提取液，過濾獲得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質(zhì)量6倍的蒸餾水，每次煎煮2小時，煎煮2次，分別濾過，合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮，與前面獲得的醇提液的濃縮液混合，進(jìn)一步減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干骨；
第三步，將所述干膏粉碎成300目的粉末，在獲得的粉末中加入賦形劑和崩解劑混合、干燥、粉碎，加入助流劑，最后裝入膠囊中，得到膠囊劑；
所述賦形劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉和磷酸氫鈣，其在所述膠囊劑中的重量含量為
20% ； 所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素，其在所述膠囊劑中的重量含量為7% ； 所述助流劑為硬脂酸鎂和微分硅膠，其在所述膠囊劑中的重量含量為0.7%。
[0065]實施例2片劑
本發(fā)明的實施例提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒10重量份、蓽茇10重量份、陳皮10重量份、木香10重量份、荔枝核10重量份、佛手18重量份、薤白10重量份、大腹皮10重量份、甘松10重量份、刀豆15重量份、柿蒂14重量份、萊菔子15重量份、南沙參10重量份、麥冬25重量份、石斛10重量份、玉竹10重量份、山藥25重量份、桑椹25重量份、黃芪20重量份、黨參10重量份、茯苓10重量份、天仙藤10重量份、綠萼梅10重量份、仙鶴草10重量份、酸棗仁15重量份、首烏藤10重量份、刺五加25重量份、穿破石10重量份、黑皮根10重量份、香燕25重量份、萬丈深10重量份、茴香根10重量份和蜘蛛香15重量份。
[0066]其制備方法包括以下步驟:
第一步，將所有所述原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量3倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量2倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱回流2小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏；
第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎1.5小時，粉碎，過篩，獲得350目的超微細(xì)粉；
第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.2倍的微晶纖維素、0.1倍乳糖、0.2倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.025倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
[0067]實施例3顆粒劑
本發(fā)明的實施例提供了一種用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒13重量份、蓽茇16重量份、陳皮18重量份、木香12重量份、荔枝核16重量份、佛手16重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松14重量份、刀豆12重量份、柿蒂12重量份、萊菔子14重量份、南沙參16重量份、麥冬22重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥23重量份、桑椹18重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓14重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅12重量份、仙鶴草14重量份、酸棗仁18重量份、首烏藤12重量份、刺五加19重量份、穿破石15重量份、黑皮根12重量份、香燕19重量份、萬丈深15重量份、茴香根15重量份和蜘蛛香13重量份。
[0068]其制備方法包括以下步驟:
步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物6倍的醇濃度為90%的乙醇，加熱至沸騰回流4小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘1.5ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.07Mpa下減壓濃縮至55°C時相對密度為1.06的膏體，用噴霧干燥機(jī)干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度170°C、出風(fēng)溫度80°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉；
步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.3倍的蔗糖粉和0.1倍的糊精，使用制粒機(jī)制成顆粒，于45°C干燥，獲得顆粒劑。
[0069]毒性試驗
急性毒性試驗:應(yīng)用NIH小鼠60只，SPF級，雌雄各半，體重17~24g，進(jìn)行急性毒性試驗。小鼠隨機(jī)分為 兩組，每組20只，即對照組和給藥組，實驗前禁食12小時；將本發(fā)明的實施例1制備的膠囊劑溶解在水中，(濃度為5.74g生藥/ml，最高濃度)灌胃，灌胃容積為5ml/kg(即單次給藥劑量為28.7生藥/kg),對照組給予等量生理鹽水,一天給藥2次,給藥間隔時間6小時，給藥后連續(xù)觀察14天，并記錄小鼠的的毒性反應(yīng)及死亡數(shù)。實驗結(jié)果表明:與對照組比較，給藥后小鼠未見明顯差異，實驗連續(xù)觀察14天，小鼠全身狀況、飲食、飲水、體重增長均正常。小鼠口服灌胃本發(fā)明的膠囊劑LD50>28.7生藥/kg，每日最大給藥量為57.4生藥/1^/日。本發(fā)明的中藥臨床用藥量為4.6g生藥/日/人，成人體重以60KG計，平均用藥劑量為0.077g生藥/kg/日。按體重計:小鼠(平均體重以21g計)口服灌胃本發(fā)明的中藥的耐受量為臨床用量的745倍。因此本發(fā)明的膠囊劑急性毒性低，臨床用藥安全。
[0070]長期毒性實驗:將本發(fā)明實施例2的片劑對小鼠按6.43、15.72和36.41g生藥/kg連續(xù)用藥16周(1.0ml/100g體重,每天2次)及停藥4周后，結(jié)果表明:本發(fā)明中藥制劑對小鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無明顯影響，臟器肉眼沒有發(fā)現(xiàn)異樣變化和組織學(xué)檢查結(jié)果表明，用藥16周及停藥4周后，小鼠各臟器均無明顯改變。說明本發(fā)明的片劑對小鼠長期用藥后毒性小，停藥后也沒有異樣反應(yīng)，應(yīng)用安全。
[0071]蓄積毒性試驗:選用20只健康小白鼠，雌、雄各10只，以本發(fā)明實施例3顆粒劑為對象，劑量設(shè)計每5天為一期，每期劑量分別為0.10LD50、0.15LD50、0.22LD50、0.34LD 50、0.50LD50，此樣品的雌性、雄性小鼠的LD 50均為5000m份/k份BW (五個劑量為500、750、1100,1700,2500m份/k份BW)。每5天稱體重一次，調(diào)整給藥量，按0.lml/10份BW經(jīng)口灌胃。20天后，動物無死亡情況發(fā)生，試驗結(jié)束，按遞增劑量給受試物20天后，雌性、雄性動物均無死亡情況發(fā)生。
[0072]臨床試驗
病例選擇:取來源于本院的胃陰虧虛型的患者200例，其中，男72例，女128例，年齡32-65歲，病程I年-10年；將200例患者隨機(jī)分成4組，每組50例，各實驗組年齡、病情、癥狀、病程等無顯著性差異，具有可比性。
[0073]診斷標(biāo)準(zhǔn):
(一)慢性胃炎的胃鏡診斷標(biāo)準(zhǔn)
(I)淺表性胃炎:
①粘液增多附著在粘膜上不易脫落，用水沖掉后，可見粘膜表面發(fā)紅或糜爛剝脫，需要和咽下的粘液或十二指腸返流粘液相鑒別，一般返流粘液含有氣泡而且隨蠕動而移動。
[0074]②小斑片狀或線狀發(fā)紅，有的地方充血，有的地方不充血，故呈斑狀，發(fā)紅的境界不很明顯，色調(diào)鮮紅。線狀充血常見于皺壁隆起處。
[0075]③紅白相間或花斑，為散在均勻的小紅點，紅點與黑點之間的粘膜略顯蒼白，有點象麻疹患兒的皮膚，一般粘膜比較平整。
[0076]④水腫，粘液反光強(qiáng)，稍蒼白，腫脹感。
[0077]⑤糜爛者表層粘膜剝脫，常有白苔，又可分為三型:隆起型，如丘疹狀頂端有臍樣凹陷；平坦型，不聞出周圍粘I旲；凹隱型、比周圍粘I旲低。糜爛的周圍粘I旲常有炎癥表現(xiàn)。
[0078](2)萎縮性 胃炎:
①粘膜顏色改變:正常為桔紅色，萎縮時呈灰白、灰黃、灰或灰綠色；同一部位的粘膜深淺不一致，紅色強(qiáng)的地方也帶灰白色，一般灰黃或灰白色的地方也有咯隆起的小紅點或紅斑存在；萎縮粘膜的范圍可以是彌漫的，也可以是局部的，甚至呈小灶性，粘膜變薄而凹陷，境界常不明顯。
[0079]②血管透見:萎縮初期可見到粘膜內(nèi)小血管；重則可見到粘膜下的大血管如樹枝狀，暗紅色，有時猶如在粘膜表面上，易與皺襞相混；胃底賁門的血管正常時也可見到，觀察血管時要掌握好胃內(nèi)壓力。萎縮性胃炎也可合并淺表性胃炎；腺萎縮后腺窩可增生延長或有腸上皮化生而看到過形成的表現(xiàn)，粘膜層變厚，此時不能看到粘膜下血管，只見粘膜表面粗糙不平，顆?；蚪Y(jié)節(jié)僵硬感，光澤也有變化。
[0080](二)中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn):
主要證候:①胃烷灼熱疼痛。②口干舌燥。③大便干燥。
[0081]次要證候:①胃粘膜片狀紅白相間，粘膜變薄。②胃粘膜干燥，粘液少。③胃酸偏低。
[0082]舌象脈象:①舌紅少津或有裂紋。②脈細(xì)或弦細(xì)。
[0083]證型確定:①具備主癥兩項及舌脈符合。②具備主癥兩項及次癥兩項,舌脈基本符合。具備以上任何I條即可確定。
[0084]本發(fā)明的200例患者均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
[0085]治療方法:
實施例組1:服用本發(fā)明的膠囊劑，每日三次，每次4粒，15天為一個療程，連續(xù)服用2-8個療程；
實施例組2:服用本發(fā)明的片劑，每日三次，每次3片，15天為一個療程，連續(xù)服用2-8個療程；
實施例組3:服用本發(fā)明實施例3的顆粒劑，每日三次，每次6g，15天為一個療程，連續(xù)服用2-8個療程；對照組:服用膠態(tài)次枸櫞酸鉍片劑，每日三次，每次2片，15天為一個療程，連續(xù)服用2-8個療程。
[0086]療效評價標(biāo)準(zhǔn):痊愈:臨床癥狀全部消失，胃鏡檢查正常；好轉(zhuǎn):臨床癥狀減輕，胃鏡檢查結(jié)果改善或正常；無效:臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重。
[0087]療效結(jié)果:
參見表1和表2，從表1可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療胃陰虧虛型慢性胃炎，相對于傳統(tǒng)藥物在治療結(jié)果上，具有顯著的改進(jìn)，從表2可以看出，采用本發(fā)明的藥物組合物治療胃陰虧虛型慢性胃炎，相對于傳統(tǒng)藥物在治療療程上顯著縮短。
[0088]表1各實驗組分別治療2-8個療程后臨床療效比較例
【權(quán)利要求】
1.用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包括以下原料藥材:胡椒、蓽茇、陳皮、木香、荔枝核、佛手、薤白、大腹皮、甘松、刀豆、柿蒂、萊菔子、南沙參、麥冬、石斛、玉竹、山藥、桑椹、黃芪、黨參、茯苓、天仙藤、綠萼梅、仙鶴草、酸棗仁、首烏藤和刺五加。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒10-15重量份、蓽茇10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀? 10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊藤子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10_15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10-25重量份、黃芪10-20重量份、黨參10_15重量份、茯茶10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10-15重量份、酸率仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份和刺五加10-25重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中 各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒12重量份、蓽茇15重量份、陳皮15重量份、木香12重量份、荔枝核14重量份、佛手14重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松12重量份、刀豆13重量份、柿蒂12重量份、萊菔子12重量份、南沙參15重量份、麥冬17重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥17重量份、桑椹17重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓12重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅13重量份、仙鶴草12重量份、酸率仁18重量份、首烏藤13重量份和刺五加18重量份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物還包括:穿破石、黑皮根、香菇、萬丈深、茴香根和蜘蛛香。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒10-15重量份、蓽茇10-20重量份、陳皮10-20重量份、木香10-15重量份、蒸枝核10-18重量份、佛手10-18重量份、薤白10-15重量份、大腹皮10-15重量份、甘松10-15重量份、刀? 10-15重量份、柿蒂10-14重量份、萊菔子10-15重量份、南沙參10-20重量份、麥冬10-25重量份、石斛10-15重量份、玉竹10-15重量份、山藥10-25重量份、桑椹10-25重量份、黃芪10-20重量份、黨參10-15重量份、茯苓10-15重量份、天仙藤10-15重量份、綠萼梅10-15重量份、仙鶴草10_15重量份、酸率仁15-20重量份、首烏藤10-15重量份、刺五加10-25重量份、穿破石10-20重量份、黑皮根10_15重量份、香燕10-25重量份、萬丈深10-20重量份、茴香根10-20重量份和蜘蛛香10-15重量份。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物中各原料藥材的重量份數(shù)為:胡椒13重量份、蓽茇16重量份、陳皮18重量份、木香12重量份、荔枝核16重量份、佛手16重量份、薤白12重量份、大腹皮12重量份、甘松14重量份、刀豆12重量份、柿蒂12重量份、萊菔子14重量份、南沙參16重量份、麥冬22重量份、石斛12重量份、玉竹12重量份、山藥23重量份、桑椹18重量份、黃芪15重量份、黨參12重量份、茯苓14重量份、天仙藤12重量份、綠萼梅12重量份、仙鶴草14重量份、酸率仁18重量份、首烏藤12重量份、刺五加19重量份、穿破石15重量份、黑皮根12重量份、香菇19重量份、萬丈深15重量份、茴香根15重量份和蜘蛛香13重量份。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為膠囊劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將所述原料藥材按比例混合，放入砂鍋中炒20分鐘~40分鐘，用粉碎機(jī)粉碎成細(xì)末，過篩成100目~200目的粉末； 第二步，加入相對于第一步獲得的粉末質(zhì)量2~4倍的醇濃度為70~80%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取2~3次，合并提取液，過濾獲得醇提液，醇提液減壓濃縮，回收至無醇味；過濾獲得的藥渣再加入相對于濾渣質(zhì)量4~8倍的蒸餾水，每次煎煮I~3小時，煎煮2~3次，分別濾過，合并濾液得水提液，水提液減壓濃縮，與前面獲得的醇提液的濃縮液混合，進(jìn)一步減壓濃縮，除去溶劑，干燥，獲得干膏； 第三步，將所述干膏粉碎成200目~400目的粉末，在獲得的粉末中加入賦形劑和崩解劑混合、干燥、粉碎，加入助流劑，最后裝入膠囊中，得到膠囊劑； 所述賦形劑為淀粉、糊精、羧甲基淀粉和磷酸氫鈣中的一種或多種，其在所述膠囊劑中的重量含量為10~30% ； 所述崩解劑為羧甲基纖維素鈉和羥丙基纖維素中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為5~20% ； 所述助流劑為硬脂酸鎂和微分硅膠中的一種或兩種，其在所述膠囊劑中的重量含量為.0.1 ~5%。
8.根據(jù)權(quán)利要 求1-6任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為片劑，其制備方法包括以下步驟: 第一步，將所有所述原料藥材按比例混合，加入相對于混合物質(zhì)量2~4倍的醇濃度為.85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第一提取液；過濾獲得的藥渣再加入相對于所述藥渣質(zhì)量I~2倍的醇濃度為85~95%的乙醇，加熱回流I~3小時，提取，過濾獲得第二提取液；將第一提取液和第二提取液合并，減壓濃縮除去乙醇溶劑，干燥，獲得干膏； 第二步，將第一步獲得的干膏放置在超微粉碎機(jī)中粉碎I~2小時，粉碎，過篩，獲得.300目~400目的超微細(xì)粉； 第三步，將第二步獲得的超微細(xì)粉，加入相對于其質(zhì)量0.1~0.3倍的微晶纖維素、.0.05~0.15倍乳糖、0.1~0.3倍的淀粉，過篩，混合均勻，制粒，干燥，加入相對于超微細(xì)粉質(zhì)量0.005~0.05倍硬脂酸鎂，整粒，壓片，制成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項所述的用于治療胃陰虧虛型慢性胃炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述藥物組合物的劑型為顆粒劑，其制備方法包括以下步驟: 步驟一:將所述原料藥材按所述比例混合,加相對于混合物4~8倍的醇濃度為85%~.95%的乙醇，加熱至沸騰回流3~5小時，過濾，采用滲漉法以每分鐘I~2ml的速度緩緩滲漉，收集滲漉液，隨后在真空度0.06~0.09Mpa下減壓濃縮至50~60°C時相對密度為.1.04~1.10的膏體，用噴霧干燥機(jī)干燥，噴霧干燥機(jī)的進(jìn)風(fēng)溫度160~175°C、出風(fēng)溫度.80~85°C，隨后粉碎成粉末，制成干膏粉； 步驟二:在獲得的干膏粉中加入相對于干膏粉質(zhì)量0.2~0.4倍的蔗糖粉和0.1~0.2倍的糊精，使用制粒機(jī)制成顆粒，于40~50°C干燥，獲得顆粒劑。
【文檔編號】A61K36/8984GK103989957SQ201410200926
【公開日】2014年8月20日 申請日期:2014年5月14日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月14日
【發(fā)明者】張華
申請人:張華