一種喜樹堿類藥物的納米粒及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】，涉及一種羥基喜樹堿納米粒及其制備方法。所述的喜樹堿類藥物的納米粒采用溶劑沉淀或/和高壓均質(zhì)法制備，其處方組成：羥基喜樹堿與穩(wěn)定劑膽固醇-PEG的組合比例為1∶0.02～10。制備的喜樹堿藥物的納米粒載藥量高達(dá)98％，粒徑最小可達(dá)115nm，儲(chǔ)存穩(wěn)定，體外具有良好的緩釋效果，無突釋；該納米?？捎行аb載具有喜樹堿骨架的各種藥物及其組合物；制備的羥基喜樹堿納米混懸劑，靜脈注射后體內(nèi)較市售注射液顯著提高在血漿中的循環(huán)時(shí)間，能改善藥物的體內(nèi)組織分布，表現(xiàn)出了卓越的抗腫瘤藥效，具有廣闊的開發(fā)前景。
【專利說明】一種喜樹堿類藥物的納米粒及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種用Cholesterol-PEG穩(wěn)定的喜樹堿類藥 物的納米粒、其制備方法及應(yīng)用。

【背景技術(shù)】
[0002] 喜樹堿類藥物包括喜樹堿、10-羥基喜樹堿、7-乙基喜樹堿、7-乙基-10-羥基喜樹 堿、9-硝基喜樹堿等，均為難溶性藥物，均具有內(nèi)酯環(huán)和較好的抗腫瘤活性，其中10-羥基 喜樹堿（10-HCPT)臨床應(yīng)用最為廣泛。10-HCPT(也簡(jiǎn)稱為HCPT)是臨床治療癌癥的一線 藥物之一，分子式為C 2tlH16N2O5，分子量為364. 35,具有廣譜抗癌活性，腎毒性小，廣泛用于肝 癌、胃癌、頭頸部腫瘤、白血病、膀胱癌等的治療。
[0003] HCPT水溶性差，臨床常將其活性內(nèi)酯環(huán)打開制成鈉鹽注射劑來使用，療效差、毒性 強(qiáng)、半衰期短，需多次給藥，病人耐受性差；同時(shí)結(jié)構(gòu)中的酚羥基暴露在空氣中易被氧化。已 有的有關(guān)羥基喜樹堿的制劑的報(bào)道，載藥量大多較低（通常< 15%，少有> 25% )，且體外 釋放多存在突釋現(xiàn)象。
[0004] 納米粒是將藥物通過不同的方法制備成納米大小的顆粒，包括膠束、聚合物納米 粒、納米混懸劑等。由于具有較大的表面積，藥物溶出速度和程度均較高，納米粒已成為解 決難溶性藥物的給藥問題的主要方法之一。同時(shí)，藥物多包封在納米粒內(nèi)部，進(jìn)入體內(nèi)之后 可以在一定時(shí)間內(nèi)與外界環(huán)境隔離，從而在一定程度上保護(hù)不穩(wěn)定的藥物，延緩代謝。表面 具有PEG鏈的納米粒，入血后還能避開血漿蛋白的調(diào)理，進(jìn)而有效較少被吞噬系統(tǒng)的清除， 起到長(zhǎng)循環(huán)作用，包封的藥物也從而能夠延長(zhǎng)半衰期在一定程度上實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)效作用。如果納 米粒的粒徑較?。ㄈ?300nm 以內(nèi)），還可由于 EPR(enhanced permeation and retention) 效應(yīng)而被動(dòng)靶向腫瘤。因此，納米給藥系統(tǒng)是解決難溶性藥物，尤其是難溶性抗腫瘤藥物的 臨床應(yīng)用的有效手段。
[0005] 納米混懸劑是納米給藥系統(tǒng)的重要分支，是用合適的技術(shù)將藥物直接制備成納米 大小的微粒，并借助于穩(wěn)定劑對(duì)其進(jìn)行穩(wěn)定而得到的給藥系統(tǒng)，是納米粒的一種。和使用 了大量輔料的其他納米給藥系統(tǒng)相比，納米混懸劑具有許多優(yōu)點(diǎn)：（1)理論上，納米混懸劑 是近乎純藥物的納米粒，具有最大限度的載藥量和藥物傳輸效率，特別適合大劑量難溶性 藥物的口服和注射給藥；(2)適用范圍廣，無論是難溶于水的藥物，還是水、油都難溶的藥 物，都可利用一定的方法制得相應(yīng)的納米混懸劑，且可通過相應(yīng)技術(shù)實(shí)現(xiàn)工業(yè)化大生產(chǎn)。納 米混懸劑處方組成簡(jiǎn)單、工藝簡(jiǎn)單、制備快速，干燥后所得粉末作為中間體進(jìn)一步制備成口 月艮、注射、外用等不同的劑型，方便攜帶，提高病人順應(yīng)性。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的之一在于提供一種制備方法簡(jiǎn)便、載藥量高、穩(wěn)定性高，能實(shí)現(xiàn)羥基 喜樹堿和其他喜樹堿類藥物的體內(nèi)外緩釋、改善其體內(nèi)分布、增強(qiáng)抗癌療效的納米粒。
[0007] -種喜樹堿類藥物的納米粒，由喜樹堿類藥物和穩(wěn)定劑組成，藥物與穩(wěn)定劑的質(zhì) 量比為I : 0· 02?10。
[0008] -種喜樹堿類藥物的納米粒，選用的穩(wěn)定劑為膽固醇-聚乙二醇（chol-PEG)。
[0009] 本發(fā)明目的之二在于提供一種喜樹堿類藥物的納米粒的制備方法，本發(fā)明采用的 是溶劑沉淀或溶劑沉淀聯(lián)合高壓均質(zhì)的方法制備納米粒，技術(shù)方案如下：
[0010] (1)喜樹堿類藥物和穩(wěn)定劑溶于能與水混溶的有機(jī)溶劑中；
[0011] (2)超聲或攪拌條件下將含有藥物和穩(wěn)定劑的有機(jī)溶劑加入到水中；
[0012] (3)減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或透析法除去有機(jī)溶劑，或高速離心（至上清檢測(cè)不到納米粒 存在）收集沉淀后在加水懸??；
[0013] (4)必要時(shí)高壓均質(zhì)進(jìn)一步減小粒徑。
[0014] 上述制備方法，其特征在于：步驟（1)所述的有機(jī)溶劑選自DMS0、DMF、甲醇、乙醇、 丙醇、乙腈、異丙醇、PEG400、PEG600中的一種或兩種或多種的混合體系；或者以上溶劑與 乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等于水不相混溶的有機(jī)溶劑的混合體系，只要混合體系能和 水混溶同時(shí)能很好滴溶解藥物和輔料即可。藥物在有機(jī)溶劑中的濃度為0. 001 %?20% (w/v)，穩(wěn)定劑的濃度為0.001%?50% (w/v);步驟（2)中有機(jī)溶劑與水相的體積比為 1 : 2?100 (v/v);步驟（3)中高速離心條件為2000?60000rpm離心1?60min，棄去上 清，沉淀加水超聲復(fù)溶；步驟（4)高壓均質(zhì)條件為溫度0?80°C，壓力500-4000bar，其中理 想均質(zhì)條件為25°C、2000?2500bar、> 10次循環(huán)。
[0015] 步驟（3)和步驟⑷還可以通過冷凍干燥、噴霧冷凍干燥或噴霧干燥等進(jìn)一步固 化，所用凍干保護(hù)劑可以是PVP、葡萄糖、海藻糖、麥芽糖、半乳糖、甘露醇中的一種或兩種及 兩種以上的組合，優(yōu)選PVP為凍干保護(hù)劑；凍干保護(hù)劑的用量為納米粒重量的10-200%，優(yōu) 選納米粒重量的20-50%的凍干保護(hù)劑。
[0016] 步驟（3)和步驟⑷通過冷凍干燥、噴霧冷凍干燥固化時(shí)，在某些時(shí)候（如 Ch〇leSter〇l-PEG600、合適的藥載比），甚至可以不用任何凍干保護(hù)劑，直接凍干，加水后即 可重建為原來的納米分散體系。
[0017] 本發(fā)明的目的之三在于提供一種羥基喜樹堿納米粒在制備注射劑中的應(yīng)用，所述 的注射劑包括注射液和無菌粉針。本發(fā)明的羥基喜樹堿納米粒水相分散介質(zhì)可用高濃度的 葡萄糖水溶液調(diào)成5 %葡萄糖生理等滲體系，適應(yīng)臨床應(yīng)用。本發(fā)明的羥基喜樹堿納米粒凍 干粉可加入適量的無菌藥用5%葡萄糖水溶液稀釋，重建成供靜脈給藥用的分散體系，適應(yīng) 臨床使用。
[0018] 本發(fā)明的納米粒的優(yōu)點(diǎn)在于：（1)處方簡(jiǎn)單，最少可以只含有藥物和穩(wěn)定劑 cholesterol-PEG ; (2)載藥量可高達(dá)98 %同時(shí)平均粒徑可小于200nm，具有非常高的藥物 傳輸效率，同時(shí)易實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤的被動(dòng)靶向；（3)體外釋放沒有突釋，即便在90%以上的高載 藥量也觀察不到明顯的突釋現(xiàn)象；（4)凍干保護(hù)劑用量少，即便在高達(dá)90%的載藥量下，僅 藥物重量的25%的凍干保護(hù)劑即可實(shí)現(xiàn)凍干后的加水重建；（5)載藥量可根據(jù)需要再很寬 的范圍內(nèi)（10-98%)調(diào)整，在低載藥量時(shí)納米粒以膠束的形式存在。
[0019] 本發(fā)明的納米粒經(jīng)大鼠藥動(dòng)學(xué)實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)循環(huán)和緩釋效果明顯，血漿AUC較注 射液顯著提高，表觀半衰期顯著延長(zhǎng)。
[0020] 本發(fā)明的納米粒經(jīng)荷瘤小鼠實(shí)驗(yàn)證明，能改善藥物的體內(nèi)組織分布，很大程度實(shí) 現(xiàn)了對(duì)腫瘤的被動(dòng)靶向，有助于提高藥效，降低毒副作用。
[0021] 本發(fā)明的納米粒經(jīng)荷瘤小鼠藥效實(shí)驗(yàn)證明，表現(xiàn)出較市售喜樹堿注射液好得多的 抗腫瘤藥效，用于腫瘤治療是一種很有前途的藥物遞送系統(tǒng)。
[0022] 本發(fā)明的納米粒工藝簡(jiǎn)單，成分單純，易于控制生產(chǎn)，有廣闊的產(chǎn)業(yè)化前景。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0023] 圖1為實(shí)施例1中羥基喜樹堿納米粒高壓均質(zhì)前后的平均粒徑分布圖
[0024] 圖2為實(shí)施例1中的掃描電鏡照片（X 19000)
[0025] 圖3為實(shí)施例1中透射電鏡照片（X 19000)
[0026] 圖4為實(shí)施例1中X-粉末衍射圖譜（從上到下依次為羥基喜樹堿納米粒、羥基喜 樹堿原藥與穩(wěn)定劑chol-PEG_的物理混合物、羥基喜樹堿原藥）
[0027] 圖5為實(shí)施例1中羥基喜樹堿在PBS中的體外釋放曲線（η = 3)
[0028] 圖6為實(shí)施例1中羥基喜樹堿在水中的體外釋放曲線（η = 3)
[0029] 圖7為實(shí)施例1中大鼠血藥濃度與時(shí)間變化的關(guān)系曲線（η = 8)
[0030] 圖8為實(shí)施例1中荷瘤小鼠體重隨時(shí)間變化曲線（η = 6)

【具體實(shí)施方式】 [0031]
[0032] 下面將描述本發(fā)明的幾個(gè)實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] 稱取輕基喜樹堿25mg、Chol-PEG_ 2. 5mg溶于ImL DMF中，加熱至80°C，迅速注入 至4°C的5mL水中，注入完畢，250Hz、4°C超聲30min，HOOOrpm離心lh，棄上清（去除DMF)， 沉淀于60°C、250Hz超聲15min重新分散至5mL水中，25°C、2000bar、12次循環(huán)高壓均質(zhì)即 得納米粒，平均粒徑為115. Onm (圖1)，多分散性指數(shù)（PDI)為0. 168。
[0035] 將羥基喜樹堿納米粒不凍干直接4°C保存60天后復(fù)溶，粒徑117. 3nm，穩(wěn)定性良 好。不加保護(hù)劑凍干后于4°C保存，半年后再復(fù)溶，粒徑為120. 6nm，長(zhǎng)期穩(wěn)定性良好。
[0036] 實(shí)施例2
[0037] 稱取輕基喜樹堿25mg、Chol-PEG_ 2. 5mg溶于ImL DMF中，加熱至80°C，迅速注入 至4°C的5mL水中，注入完畢，250Hz、4°C超聲30min，HOOOrpm離心lh，沉淀于60°C、250Hz 超聲15min重新分散至5mL水中，25°C、2000bar、12次循環(huán)高壓均質(zhì)即得納米粒，平均粒徑 為 126. Onm。
[0038] 實(shí)施例3
[0039] 稱7-乙基取輕基喜樹堿25mg、Chol-PEG_ 2. 5mg溶于ImL DMF中，加熱至80°C， 迅速注入至4°C的5mL水中，注入完畢，250Hz、4°C超聲30min，HOOOrpm離心lh，棄上清（去 除DMF)，沉淀于60°C、250Hz超聲15min重新分散至5mL水中，25°C、2000bar、12次循環(huán)高 壓均質(zhì)即得納米粒，平均粒徑為131. Onm。
[0040] 實(shí)施例4
[0041 ]稱取 9-硝基輕基喜樹堿 12. 5mg、喜樹堿 12. 5mg、Chol-PEG5ticitl IOmg 溶于 ImL DMF-EtOH(4 : l，v/v)中，加熱至 50°C，注入至 4°C 的 5mL 水中，250Hz、4°C 超聲 30min， HOOOrpm離心lh，棄上清（去除DMF)，沉淀于60°C、250Hz超聲15min重新分散至5mL水 中，平均粒徑為167. Onm。
[0042] 實(shí)施例5
[0043] 稱取喜樹堿5mg、輕基喜樹堿10mg、7-乙基-10-輕基喜樹堿10mg、Chol-PEG 5_ 15mg溶于ImL DMF-丙酮（4 : 1)中，加熱至40°C，滴加至4°C的5mL水中，注入完畢，250Hz、 4°C超聲30min，HOOOrpm離心lh，棄上清（去除DMF)，沉淀于60°C、250Hz超聲15min重新 分散至5mL水中，平均粒徑為179. Onm。
[0044] 實(shí)施例6
[0045] 制備5mg/mL濃度的納米粒凍干，涂覆金6min后，通過掃描電鏡觀察并拍照，加速 電壓為30mV (圖2);制備5mg/mL濃度的混懸劑，吸取6 μ L滴到300目的銅網(wǎng)上，空氣中自 然晾干，后用〇. 1%磷鎢酸染色lOmin，透射電鏡下觀察粒子的形態(tài)（圖3)。
[0046] 實(shí)施例7
[0047] X-粉末射線衍射圖譜見圖4,樣品測(cè)量參數(shù)：Cu靶管照射，1.5406 A，40kV，100mA， 步寬：〇.〇Γ，掃描范圍：3-70°，結(jié)果可知羥基喜樹堿納米粒中藥物以晶型形式存在。
[0048] 實(shí)施例8
[0049] 羥基喜樹堿納米粒的體外釋放實(shí)驗(yàn)
[0050] 方案：實(shí)驗(yàn)采用透析袋法對(duì)羥基喜樹堿納米粒進(jìn)行體外釋放實(shí)驗(yàn)，同時(shí)用市售的 羧酸鹽型輕基喜樹堿注射液（Injections)做對(duì)照。取以上樣品各ImL(含藥200 μ g)于透 析袋（MWC0 = 3500)中，分別置于IOOmL釋放介質(zhì)中，于37°C、IOOrpm條件下恒溫?cái)嚢?，，?個(gè)時(shí)間點(diǎn)取ImL釋放外液HPLC測(cè)其中的藥物含量，同時(shí)補(bǔ)充等溫等體積的釋放介質(zhì)，計(jì)算 累積釋放度，釋放介質(zhì)采用〇. lmol/L、pH7. 4的PBS緩沖鹽或純水，同一樣品平行實(shí)驗(yàn)3份。
[0051] 結(jié)果：納米粒顯著增強(qiáng)了藥物的緩釋效果，在水或PBS介質(zhì)中均能緩釋72h(圖5 和圖6)，釋放行為接近零級(jí)釋放。
[0052] 實(shí)施例9
[0053] 羥基喜樹堿納米粒藥代動(dòng)力學(xué)研究
[0054] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康SD大鼠16只，雄性，體重200?220g。
[0055] 給藥方案：隨機(jī)分成兩組。給藥前禁食12h，自由飲水。以5mg/kg的劑量分別靜 脈注射給予羥基喜樹堿納米粒和市售注射劑。
[0056] 樣品采集：給藥后 5、15、30、60、120、240、480、720min 眼眶后取血 0· 5mL，5000rpm 離心取上清血漿；取收集的血漿200 μ L于EP管中，加冰醋酸20 μ L，于暗處轉(zhuǎn)化3h (將羧 酸鹽型轉(zhuǎn)化成內(nèi)酯型）；加乙酸乙酯ImL,潤(rùn)旋振蕩lmin, IOOOOrpm離心IOmin ;取上清,氮 氣吹干；剩余物加甲醇200 μ L超聲溶解，過0. 22 μ m針頭式濾器，取20 μ L以HPLC檢測(cè)。
[0057] 結(jié)果：平均血藥濃度數(shù)據(jù)用Phoenix WinNonlin(version6. 1)擬合，計(jì)算藥代動(dòng) 力學(xué)參數(shù)，藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)如下表（η = 8, mean土SD，*P <0· Olvs.市售注射劑）：

【權(quán)利要求】
1. 一種喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：所述的納米粒由喜樹堿類藥物和穩(wěn)定劑 組成，藥物與穩(wěn)定劑的質(zhì)量比為1 : 0.02?10。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：所述的穩(wěn)定劑為膽固 醇-PEG，其結(jié)構(gòu)如下式所示，其中R可以為OH、OCH3、OCH2CH3、COOH、NH2 ;其中PEG的分子量 可以從200-10000,優(yōu)選分子量400-5000,更優(yōu)選分子量600-2000。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1至2所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：所述的喜樹堿類 藥物，是喜樹堿或具有喜樹堿骨架的衍生物，包括喜樹堿、10-羥基喜樹堿、7-乙基喜樹堿、 7 -乙基-10-輕基喜樹喊、9-硝基喜樹喊等。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1至3所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：所述的喜樹堿類 藥物，可以是權(quán)利要求4中所述的喜樹堿類藥物中的一種或兩種或多種藥物的組合物。
5. 如權(quán)利要求1至4所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于載藥量最高可達(dá) 98 %，粒徑10-1000nm，優(yōu)選平均粒徑在20-200nm。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1至5所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：所述的納米粒包 括但不限于納米混懸劑、納米晶、納米粒、納米聚集體等，但不包括具有內(nèi)水相的脂質(zhì)體和 囊泡。
7. 如權(quán)利要求1至6所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于其中的喜樹堿類藥物 基本上是以內(nèi)酯型存在。
8. 如權(quán)利要求1至7所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于其中的藥物具有良好 的緩釋作用，沒有突釋。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1至8所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：采用反溶劑法、高 壓均質(zhì)法中的一種或兩種結(jié)合來制備。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于，制備方法包括以下步 驟： (1) 喜樹堿類藥物和穩(wěn)定劑溶于能與水混溶的有機(jī)溶劑中； (2) 超聲或攪拌條件下將含有藥物和穩(wěn)定劑的有機(jī)溶劑加入到水中； (3) 減壓旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)或透析法除去有機(jī)溶劑，或高速離心（至上清檢測(cè)不到納米粒存在） 收集沉淀后在加水懸浮； (4) 必要時(shí)高壓均質(zhì)進(jìn)一步減小粒徑。
11. 根據(jù)權(quán)利要求9至10所述的喜樹堿類藥物的納米粒的制備方法，其特征在于：步 驟（1)所述的有機(jī)溶劑選自DMSO、DMF、甲醇、乙醇、丙醇、乙腈、異丙醇、PEG400、PEG600中 的一種或兩種或多種的混合體系；或者以上溶劑與乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷等于水不 相混溶的有機(jī)溶劑的混合體系，只要混合體系能和水混溶同時(shí)能很好滴溶解藥物和輔料即 可。藥物在有機(jī)溶劑中的濃度為0.001%?20% (w/v)，穩(wěn)定劑的濃度為0.001%?50% (w/v);步驟⑵中有機(jī)溶劑與水相的體積比為1 : 2?100(v/v);步驟⑶中高速離心條 件為2000?60000rpm離心1?60min，棄去上清，沉淀加水超聲復(fù)溶；步驟（4)高壓均質(zhì)條 件為溫度〇?80°C，壓力500-4000bar，其中理想均質(zhì)條件為25°C、2000?2500bar、彡10 次循環(huán)。
12. 根據(jù)權(quán)利要求9至11所述的喜樹堿類藥物的納米粒的制備方法，其特征在于：步 驟（3)和步驟（4)還可以通過冷凍干燥、噴霧冷凍干燥或噴霧干燥等進(jìn)一步固化，所用凍干 保護(hù)劑可以是PVP、葡萄糖、海藻糖、麥芽糖、半乳糖、甘露醇中的一種或兩種及兩種以上的 組合，優(yōu)選PVP為凍干保護(hù)劑；凍干保護(hù)劑的用量為納米粒重量的10-200%，優(yōu)選納米粒重 量的20-50%的凍干保護(hù)劑。
13. 根據(jù)權(quán)利要求9至11所述的喜樹堿類藥物的納米粒的制備方法，其特征 還在于：步驟（3)和步驟⑷通過冷凍干燥、噴霧冷凍干燥固化時(shí)，在某些時(shí)候（如 Ch〇leSter〇l-PEG600、合適的藥載比），甚至可以不用任何凍干保護(hù)劑，直接凍干，加水后即 可重建為原來的納米分散體系。
14. 根據(jù)權(quán)利要求1至13所述的喜樹堿類藥物的納米粒，可用于制備注射劑，所述的 注射劑包括注射液和無菌粉針；水相分散介質(zhì)可用高濃度的葡萄糖水溶液調(diào)成5%葡萄糖 生理等滲體系，適應(yīng)臨床應(yīng)用；本發(fā)明的羥基喜樹堿納米粒凍干粉可加入適量的無菌藥用 5 %葡萄糖水溶液稀釋，重建成供靜脈給藥用的分散體系，適應(yīng)臨床使用。
15. 如權(quán)利要求1至14所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于注射給藥后，可以較 傳統(tǒng)注射劑獲得更好的藥物濃度、更長(zhǎng)的血漿半衰期和更高的血藥濃度-時(shí)間曲線下面積 (AUC)，以及在肝、肺、腫瘤組織更高的藥物分布（AUC)。
16. 如權(quán)利要求1至14所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于給藥后，可以獲得較 傳統(tǒng)注射劑更好的抗腫瘤效果。
17. 如權(quán)利要求1至16所述的喜樹堿類藥物的納米粒，其特征在于：膽固醇-PEG是必 不可少的核心穩(wěn)定劑；為進(jìn)一步改善載藥納米粒的性質(zhì)，還可以加入有其他藥劑上可以接 受的各種輔料作為非必需的輔助穩(wěn)定劑，這些輔料包括但不限于PCL-PEG、磷脂、聚乙烯醇 等。
【文檔編號(hào)】A61K9/14GK104274413SQ201410362473
【公開日】2015年1月14日 申請(qǐng)日期:2014年7月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月25日
【發(fā)明者】王向濤, 楊林潔, 洪靖怡, 邸靜 申請(qǐng)人:中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥用植物研究所