一種鹽酸馬尼地平組合物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種具有較高口服生物利用度的鹽酸馬尼地平組合物及其制備方法。本發(fā)明的鹽酸馬尼地平組合物，其特征在于含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸；鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。本發(fā)明所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其制備步驟如下：將脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平用乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
【專利說(shuō)明】-種鹽酸馬尼地平組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種鹽酸馬尼地平組合物及其制備方法，屬于醫(yī)藥【技術(shù)領(lǐng)域】。

【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸馬尼地平具有較好的降壓作用，但是由于難溶于水導(dǎo)致口服生物利用度很 低。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種具有較高口服生物利用度的鹽酸馬尼地平組合物及其 制備方法。
[0004] 針對(duì)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供W下技術(shù)方案：
[0005] 本發(fā)明的鹽酸馬尼地平組合物，其特征在于含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸軸和 脯氨酸；鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸軸和脯氨酸的質(zhì)量比優(yōu)選為1:1:1。
[0006] 本發(fā)明所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其制備步驟如下：
[0007] 將脯氨酸用己醇溶解，然后加入硬脂富馬酸軸，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平 用己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收己醇，干燥，即 得。
[0008] 本發(fā)明的有益效果主要是：
[0009] 本發(fā)明的組合物顯著提高了鹽酸馬尼地平的口服生物利用度。本發(fā)明的組合物制 備方法簡(jiǎn)單、成本低，適于規(guī)?；苽洹１景l(fā)明的組合物制備方法獨(dú)特，是在大量實(shí)驗(yàn)中的 意外發(fā)現(xiàn)，輔料和藥物的分散順序及比例均不能調(diào)整。因此本發(fā)明采用的成分、比例和添加 順序，是本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)。

【具體實(shí)施方式】
[0010] 下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說(shuō)明，但應(yīng)注意本發(fā)明的范圍并不受該 些實(shí)例的任何限制。
[0011] 實(shí)施例1
[0012] 將脯氨酸0. Ig溶于IOOmL的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 實(shí)施例2
[0014] 將脯氨酸0. Ig溶于IOOmL的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用20mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，冷凍干燥，即得。
[001引 實(shí)施例3
[0016] 將脯氨酸0. Ig溶于200mL的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. Ig,得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用IOOmL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散 液混合均勻，3(TC真空回收己醇，冷凍干燥，即得。
[0017] 實(shí)施例4
[0018] 將脯氨酸0. 2g溶于200mL的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[001引 實(shí)施例5
[0020] 將脯氨酸0. Ig溶于100血的己醇中，然后加入硬脂富馬酸軸0. 2g，得到輔料分散 液；將鹽酸馬尼地平0. Ig用50mL己醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液 混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00川 實(shí)施例6
[0022] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇溶解，然后加入硬脂富馬酸 軸0. Ig,混合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[002引 實(shí)施例7
[0024] 將鹽酸馬尼地平0. Ig、脯氨酸0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig用200血的己醇分散，混 合均勻，4(TC真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[00幼 實(shí)施例8
[0026] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig用IOOmL的己醇分散，混合均勻，4(TC 真空回收己醇，4(TC干燥化，即得。
[0027] 實(shí)施例9
[002引將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸0. Ig用200血的己醇分散，混合均勻，40°C真空回 收己醇，4(TC干燥化，即得。
[0029] 實(shí)施例10
[0030] 將鹽酸馬尼地平0. Ig、硬脂富馬酸軸0. Ig和脯氨酸0. Ig混合均勻，粉碎，過(guò)篩即 得。
[00引]實(shí)施例11
[0032] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和硬脂富馬酸軸0. Ig混合均勻，粉碎，過(guò)篩即得。
[003引 實(shí)施例12
[0034] 將鹽酸馬尼地平0. Ig和脯氨酸混合均勻，粉碎，過(guò)篩即得。
[00對(duì) 實(shí)施例13
[0036] 鹽酸馬尼地平組合物的口服生物利用度研究
[0037] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物；雄性SD大鼠112化體重200-300g。
[0038] 給藥方案；實(shí)驗(yàn)鼠被隨機(jī)分為14組，禁食12小時(shí)后，第1組灌胃給予鹽酸馬尼地 平組合物1 (按實(shí)施例1制備），第2組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物2 (按實(shí)施例2制備）， 第3組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物3 (按實(shí)施例3制備），第4組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物4 (按實(shí)施例4制備），第5組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物5 (按實(shí)施例5制備）， 第6組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物6 (按實(shí)施例6制備），第7組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物7 (按實(shí)施例7制備），第8組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物8 (按實(shí)施例7制備）， 第9組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物7 (按實(shí)施例9制備），第10組灌胃給予鹽酸馬尼地平 組合物10 (按實(shí)施例10制備），第11組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物11 (按實(shí)施例11制 備），第12組灌胃給予鹽酸馬尼地平組合物12 (按實(shí)施例12制備），第13組灌胃給予鹽酸 馬尼地平原料藥，第14組靜脈注射鹽酸馬尼地平注射液。
[0039] 上述按2mg/kg，給藥。
[0040] 樣品采集：于給藥后0、0. 5、1、2、3、4、5、6、7、8、10、12、2化由眼眶取血，處理，測(cè)定 鹽酸馬尼地平含量。
[0041] 結(jié)果；平均血藥濃度數(shù)據(jù)用3P97程序擬合，口服AUC數(shù)據(jù)與靜脈注射AUC數(shù)據(jù)相 比，計(jì)算鹽酸馬尼地平生物利用度，數(shù)據(jù)見表1。
[0042] 表1鹽酸馬尼地平組合物口服給藥后的生物利用度
[0043]

【權(quán)利要求】
1. 一種鹽酸馬尼地平組合物，其特征在于含有鹽酸馬尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨 酸。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸馬尼地平組合物，其特征在于所述的組合物中鹽酸馬 尼地平、硬脂富馬酸鈉和脯氨酸的質(zhì)量比為1:1:1。
3. -種制備權(quán)利要求1所述鹽酸馬尼地平組合物的方法，其特征在于其制備步驟如 下： 將脯氨酸用乙醇溶解，然后加入硬脂富馬酸鈉，得到輔料分散液；將鹽酸馬尼地平用 乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混合均勻，回收乙醇，干燥，即得。
4. 如權(quán)利要求3所述的鹽酸馬尼地平組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如 下： 將脯氨酸0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液； 將鹽酸馬尼地平〇. 1 g用50mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，40°C干燥6h，即得。
5. 如權(quán)利要求3所述的鹽酸馬尼地平組合物的制備方法，其特征在于其制備步驟如 下： 將脯氨酸0.1 g溶于l〇〇mL的乙醇中，然后加入硬脂富馬酸鈉0.1 g，得到輔料分散液； 將鹽酸馬尼地平〇. 1 g用20mL乙醇溶解，得到藥物分散液；將輔料分散液和藥物分散液混 合均勻，40°C真空回收乙醇，冷凍干燥，即得。
【文檔編號(hào)】A61K47/12GK104224786SQ201410505536
【公開日】2014年12月24日 申請(qǐng)日期:2014年9月28日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月28日
【發(fā)明者】羅瑞雪 申請(qǐng)人:蘇州普羅達(dá)生物科技有限公司