本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，特別是一種治療小兒肺炎的中藥貼劑。
背景知識(shí)
小兒肺炎是由病原體感染或吸入羊水及油類(lèi)和過(guò)敏反應(yīng)等所引起的肺部炎癥，主要臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、呼吸急促、呼吸困難以及肺部啰音等。小兒肺炎也是小兒急性熱病中最常見(jiàn)的疾病之一，高居兒科門(mén)診及住院病例數(shù)首位，治療過(guò)程中往往長(zhǎng)時(shí)間大量的應(yīng)用抗生素類(lèi)藥物，不但治療費(fèi)用高更增加了患兒的痛苦，而且常常使病毒及肺炎支原體產(chǎn)生耐藥性菌株、免疫功能失調(diào)能不良影響。
為解決此類(lèi)問(wèn)題，申請(qǐng)人經(jīng)大量臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)中藥外用在防治小兒肺炎方面具有良好療效。中藥穴位貼敷治療咳喘疾病，使藥物經(jīng)皮透入，經(jīng)穴位由表入里，循經(jīng)絡(luò)內(nèi)達(dá)臟腑以調(diào)節(jié)氣血陰陽(yáng)平衡，達(dá)到治療疾病的目的。大量研究表明，小兒皮下脂肪少，胸壁薄，易于經(jīng)皮給藥的吸收，因此本發(fā)明采用中藥復(fù)方制成經(jīng)皮給藥的外用貼劑用于治療小兒肺炎。由于小兒皮膚嬌嫩易過(guò)敏的特點(diǎn)，本發(fā)明以親水性高分子材料為基質(zhì)，避免了采用傳統(tǒng)橡膠膏劑、熱熔壓敏膠等傳統(tǒng)的脂溶性基質(zhì)對(duì)皮膚的刺激，大大較少了皮膚過(guò)敏現(xiàn)象。為了解決經(jīng)皮吸收不易吸收的難題，本發(fā)明對(duì)中藥復(fù)方進(jìn)行了分類(lèi)提取分離處理，最大程度上保留了處方的有效成分同時(shí)解決了經(jīng)皮給藥吸收效率低的問(wèn)題，大大增加了藥效。
針對(duì)上述問(wèn)題，本發(fā)明研究并提出了一種治療小兒肺炎的中藥貼劑。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
針對(duì)上述情況，為解決現(xiàn)有技術(shù)之缺陷，本發(fā)明之目的就是提供一種治療小兒肺炎的中藥貼劑，可有效解決現(xiàn)有藥物對(duì)小兒肺炎治療周期長(zhǎng)而副作用大，現(xiàn)有膏貼透皮吸收差，藥效低，小兒皮膚易過(guò)敏等問(wèn)題。
本發(fā)明的技術(shù)方案是，一種治療小兒肺炎的中藥貼劑，由以下重量計(jì)的原料藥物制成：厚樸70-80g、麥冬70-80g、葶藶子70-80g、浙貝母70-80g、款冬花70-80g、忍冬藤70-80g、龍葵70-80g、干姜70-80g、黃柏90-100g、丁香60-70g、柴胡70-80g、魚(yú)腥草80-90g、薄荷60-70g，其中，將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超臨界流體萃取法提取揮發(fā)油，具體步驟為：將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超臨界萃取裝置，按照以下條件萃取:萃取溫度38℃，萃取壓力20MPa，萃取時(shí)間120min，CO2流量17L/h，萃取所得揮發(fā)油備用，所得藥渣A稱(chēng)重，備用；厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A混合在一起，加厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A重量10-16倍量的體積濃度為70％-95％的乙醇，用閃式提取器提取2次，每次1-3min，過(guò)濾，合并濾液，50℃減壓濃縮至比重為1.06-1.12，冷凍干燥，得藥物組分A，備用；取黃柏藥材粉碎，加入黃柏藥材重量15倍的pH2.5體積濃度為50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至比重為1.08-1.15，濃縮液上強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，以含1mol/L氨水的體積濃度為70％的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液以鹽酸調(diào)至pH6.5，減壓濃縮，冷凍干燥，得黃柏生物堿提取物，備用；取藥物組分A溶于體積濃度為5％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為7％的藥物組分A溶液，依次加入藥用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、藥用明膠、黃芪膠、水混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅰ；另取黃柏生物堿提取物溶于體積濃度為8％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為5％的黃柏生物堿溶液，再依次加入揮發(fā)油、卡波姆、水充分混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅱ；將貼劑成型材料Ⅱ與貼劑成型材料Ⅰ以3.2:1的質(zhì)量比混合均勻并充分溶脹，制成貼劑，即得治療小兒肺炎的中藥貼劑；
所述貼劑的成型材料Ⅰ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：藥物組分A溶液8.5％-13.5％、藥用聚丙烯酸鈉11％-16％、羧甲基纖維素鈉2％-5.1％、藥用明膠2.2％-5.1％、黃芪膠1.3％-2.1％，余量為水，總量100％組成；貼劑成型材料Ⅱ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：黃柏生物堿溶液3％-5％、揮發(fā)油1％-5％、卡波姆19.3％-27.6％，余量為水，總量100％組成。
本發(fā)明配伍合理，療效確切，長(zhǎng)期使用副作用小，含水量高，無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象，制作工藝簡(jiǎn)單易行，用料綠色環(huán)保，是治療小兒肺炎的中藥貼劑上的創(chuàng)新。
具體實(shí)施方式：
以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明。
實(shí)施例1
本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由以下重量計(jì)的原料藥物制成：厚樸71g、麥冬71g、葶藶子71g、浙貝母71g、款冬花71g、忍冬藤71g、龍葵71g、干姜71g、黃柏91g、丁香61g、柴胡71g、魚(yú)腥草81g、薄荷61g，其中，將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超臨界流體萃取法提取揮發(fā)油，具體步驟為：將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超臨界萃取裝置，按照以下條件萃取:萃取溫度38℃，萃取壓力20MPa，萃取時(shí)間120min，CO2流量17L/h，萃取所得揮發(fā)油備用，所得藥渣A稱(chēng)重，備用；厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A混合在一起，加厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A重量10-16倍量的體積濃度為70％-95％的乙醇，用閃式提取器提取2次，每次1-3min，過(guò)濾，合并濾液，50℃減壓濃縮至比重為1.06-1.12，冷凍干燥，得藥物組分A，備用；取黃柏藥材粉碎，加入黃柏藥材重量15倍的pH2.5體積濃度為50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至比重為1.08-1.15，濃縮液上強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，以含1mol/L氨水的體積濃度為70％的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液以鹽酸調(diào)至pH6.5，減壓濃縮，冷凍干燥，得黃柏生物堿提取物，備用；取藥物組分A溶于體積濃度為5％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為7％的藥物組分A溶液，依次加入藥用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、藥用明膠、黃芪膠、水混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅰ；另取黃柏生物堿提取物溶于體積濃度為8％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為5％的黃柏生物堿溶液，再依次加入揮發(fā)油、卡波姆、水充分混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅱ；將貼劑成型材料Ⅱ與貼劑成型材料Ⅰ以3.2:1的質(zhì)量比混合均勻并充分溶脹，制成貼劑，即得治療小兒肺炎的中藥貼劑；
所述貼劑的成型材料Ⅰ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：藥物組分A溶液8.5％、藥用聚丙烯酸鈉11％、羧甲基纖維素鈉2％、藥用明膠2.2％、黃芪膠1.3％，余量為水，總量100％組成；貼劑成型材料Ⅱ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：黃柏生物堿溶液3％、揮發(fā)油1％、卡波姆19.3％，余量為水，總量100％組成。
實(shí)施例2
本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由以下重量計(jì)的原料藥物制成：厚樸75g、麥冬75g、葶藶子75g、浙貝母75g、款冬花75g、忍冬藤75g、龍葵75g、干姜75g、黃柏95g、丁香65g、柴胡75g、魚(yú)腥草85g、薄荷65g，其中，將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超臨界流體萃取法提取揮發(fā)油，具體步驟為：將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超臨界萃取裝置，按照以下條件萃取:萃取溫度38℃，萃取壓力20MPa，萃取時(shí)間120min，CO2流量17L/h，萃取所得揮發(fā)油備用，所得藥渣A稱(chēng)重，備用；厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A混合在一起，加厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A重量10-16倍量的體積濃度為70％-95％的乙醇，用閃式提取器提取2次，每次1-3min，過(guò)濾，合并濾液，50℃減壓濃縮至比重為1.06-1.12，冷凍干燥，得藥物組分A，備用；取黃柏藥材粉碎，加入黃柏藥材重量15倍的pH2.5體積濃度為50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至比重為1.08-1.15，濃縮液上強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，以含1mol/L氨水的體積濃度為70％的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液以鹽酸調(diào)至pH6.5，減壓濃縮，冷凍干燥，得黃柏生物堿提取物，備用；取藥物組分A溶于體積濃度為5％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為7％的藥物組分A溶液，依次加入藥用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、藥用明膠、黃芪膠、水混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅰ；另取黃柏生物堿提取物溶于體積濃度為8％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為5％的黃柏生物堿溶液，再依次加入揮發(fā)油、卡波姆、水充分混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅱ；將貼劑成型材料Ⅱ與貼劑成型材料Ⅰ以3.2:1的質(zhì)量比混合均勻并充分溶脹，制成貼劑，即得治療小兒肺炎的中藥貼劑；
所述貼劑的成型材料Ⅰ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：藥物組分A溶液11.5％、藥用聚丙烯酸鈉14％、羧甲基纖維素鈉3.5％、藥用明膠3.5％、黃芪膠1.6％，余量為水，總量100％組成；貼劑成型材料Ⅱ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：黃柏生物堿溶液4％、揮發(fā)油3％、卡波姆23.5％，余量為水，總量100％組成。
實(shí)施例3
本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由以下重量計(jì)的原料藥物制成：厚樸79g、麥冬79g、葶藶子79g、浙貝母79g、款冬花79g、忍冬藤79g、龍葵79g、干姜79g、黃柏99g、丁香69g、柴胡79g、魚(yú)腥草89g、薄荷69g，其中，將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超臨界流體萃取法提取揮發(fā)油，具體步驟為：將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超臨界萃取裝置，按照以下條件萃取:萃取溫度38℃，萃取壓力20MPa，萃取時(shí)間120min，CO2流量17L/h，萃取所得揮發(fā)油備用，所得藥渣A稱(chēng)重，備用；厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A混合在一起，加厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A重量10-16倍量的體積濃度為70％-95％的乙醇，用閃式提取器提取2次，每次1-3min，過(guò)濾，合并濾液，50℃減壓濃縮至比重為1.06-1.12，冷凍干燥，得藥物組分A，備用；取黃柏藥材粉碎，加入黃柏藥材重量15倍的pH2.5體積濃度為50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至比重為1.08-1.15，濃縮液上強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，以含1mol/L氨水的體積濃度為70％的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液以鹽酸調(diào)至pH6.5，減壓濃縮，冷凍干燥，得黃柏生物堿提取物，備用；取藥物組分A溶于體積濃度為5％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為7％的藥物組分A溶液，依次加入藥用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、藥用明膠、黃芪膠、水混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅰ；另取黃柏生物堿提取物溶于體積濃度為8％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為5％的黃柏生物堿溶液，再依次加入揮發(fā)油、卡波姆、水充分混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅱ；將貼劑成型材料Ⅱ與貼劑成型材料Ⅰ以3.2:1的質(zhì)量比混合均勻并充分溶脹，制成貼劑，即得治療小兒肺炎的中藥貼劑；
所述貼劑的成型材料Ⅰ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：藥物組分A溶液13.5％、藥用聚丙烯酸鈉16％、羧甲基纖維素鈉5.1％、藥用明膠5.1％、黃芪膠2.1％，余量為水，總量100％組成；貼劑成型材料Ⅱ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：黃柏生物堿溶液5％、揮發(fā)油5％、卡波姆27.6％，余量為水，總量100％組成。
實(shí)施例4
本發(fā)明在具體實(shí)施時(shí)，可由以下重量計(jì)的原料藥物制成：厚樸78g、麥冬72g、葶藶子76g、浙貝母73g、款冬花77g、忍冬藤79g、龍葵71g、干姜72g、黃柏98g、丁香66g、柴胡76g、魚(yú)腥草87g、薄荷63g，其中，將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合在一起，以超臨界流體萃取法提取揮發(fā)油，具體步驟為：將丁香、柴胡、魚(yú)腥草、薄荷、干姜混合，粉碎，投入超臨界萃取裝置，按照以下條件萃取:萃取溫度38℃，萃取壓力20MPa，萃取時(shí)間120min，CO2流量17L/h，萃取所得揮發(fā)油備用，所得藥渣A稱(chēng)重，備用；厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A混合在一起，加厚樸、麥冬、葶藶子、浙貝母、款冬花、忍冬藤、龍葵、藥渣A重量10-16倍量的體積濃度為70％-95％的乙醇，用閃式提取器提取2次，每次1-3min，過(guò)濾，合并濾液，50℃減壓濃縮至比重為1.06-1.12，冷凍干燥，得藥物組分A，備用；取黃柏藥材粉碎，加入黃柏藥材重量15倍的pH2.5體積濃度為50％的乙醇溶液25℃浸泡8h，95℃回流提取3h，過(guò)濾，濾液減壓濃縮至比重為1.08-1.15，濃縮液上強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹(shù)脂，以含1mol/L氨水的體積濃度為70％的乙醇溶液進(jìn)行洗脫，洗脫液以鹽酸調(diào)至pH6.5，減壓濃縮，冷凍干燥，得黃柏生物堿提取物，備用；取藥物組分A溶于體積濃度為5％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為7％的藥物組分A溶液，依次加入藥用聚丙烯酸鈉、羧甲基纖維素鈉、藥用明膠、黃芪膠、水混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅰ；另取黃柏生物堿提取物溶于體積濃度為8％的乙醇中制成質(zhì)量濃度為5％的黃柏生物堿溶液，再依次加入揮發(fā)油、卡波姆、水充分混合均勻，制成貼劑成型材料Ⅱ；將貼劑成型材料Ⅱ與貼劑成型材料Ⅰ以3.2:1的質(zhì)量比混合均勻并充分溶脹，制成貼劑，即得治療小兒肺炎的中藥貼劑；
所述貼劑的成型材料Ⅰ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：藥物組分A溶液8.7％、藥用聚丙烯酸鈉15％、羧甲基纖維素鈉2.2％、藥用明膠5.0％、黃芪膠1.4％，余量為水，總量100％組成；貼劑成型材料Ⅱ是由以下質(zhì)量百分比計(jì)的：黃柏生物堿溶液3％、揮發(fā)油4.8％、卡波姆19.5％，余量為水，總量100％組成。
一、本發(fā)明中藥貼按照國(guó)家新藥審批規(guī)定進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，均取得了滿(mǎn)意的技術(shù)效果，相關(guān)實(shí)驗(yàn)資料如下：
1、急性毒性試驗(yàn)：
取豚鼠60只，隨機(jī)分組，脫毛，外用本發(fā)明中藥貼劑實(shí)驗(yàn)，連續(xù)給藥15天；結(jié)果：豚鼠完整和破損皮膚的大小劑量組無(wú)一動(dòng)物死亡，各組豚鼠的活動(dòng)，大小便，精神狀況等均正常，破損皮膚無(wú)炎癥、滲血等反應(yīng)，亦未發(fā)現(xiàn)明顯的全身毒副反應(yīng)，說(shuō)明本發(fā)明制備的中藥貼劑應(yīng)用安全。
2、皮膚刺激試驗(yàn)：
本發(fā)明所制備的中藥貼劑對(duì)豚鼠完整皮膚無(wú)明顯刺激性；對(duì)破損皮膚刺激性較小，局部未出現(xiàn)紅斑、感染或紅腫、水腫等皮膚刺激現(xiàn)象。
3、過(guò)敏試驗(yàn)：
取豚鼠50只，雌雄各半，隨機(jī)分組進(jìn)行試驗(yàn)；結(jié)果：使用本發(fā)明制備的水性中藥貼劑后，豚鼠的毛色，精神狀態(tài)等沒(méi)有異?，F(xiàn)象，說(shuō)明本發(fā)明制備的中藥貼劑不產(chǎn)生過(guò)敏現(xiàn)象。
4、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：
豚鼠連續(xù)用藥90天；結(jié)果：本發(fā)明中藥貼劑對(duì)豚鼠的毛發(fā)、行為、大小便、體重、臟器重量、血象、肝腎功能、血糖、血脂等指標(biāo)均無(wú)明顯影響。組織學(xué)檢查表明，用藥90天及停藥2周后，豚鼠各臟器均無(wú)明顯組織學(xué)改變。用藥期間及停藥后各組豚鼠均無(wú)異常表現(xiàn)，行為活潑，攝食正常，大小便無(wú)異常。說(shuō)明本發(fā)明制備的水性中藥貼劑無(wú)長(zhǎng)期毒性，應(yīng)用安全。
二、為了證明本發(fā)明中藥貼能夠有效用于治療小兒肺炎，并具有有效的效果，進(jìn)行了臨床驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)，具體如下：
1、病例臨床選取標(biāo)準(zhǔn):
依據(jù)國(guó)家中醫(yī)管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》，隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組，治療組80例，男36例，女44例；對(duì)照組80例，男35例，女45例；兩組年齡均在2-10歲，在年齡、病程方面無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。
2、治療方案：對(duì)照組采用臨床常規(guī)治療。治療組：在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，在雙側(cè)肺俞、膏肓、定喘、膻中穴位貼本發(fā)明水性中藥貼，每次貼24h，每日1次，7天后統(tǒng)計(jì)療效。
3、療效標(biāo)準(zhǔn)：
臨床痊愈：體溫、咳嗽、咳痰及肺部音恢復(fù)正常，其他臨床癥狀消失；
顯效：體溫恢復(fù)正常、咳嗽、咳痰及肺部音顯著好轉(zhuǎn)(或急性發(fā)作前水平)；
有效：體溫、咳嗽、咳痰及肺部音有好轉(zhuǎn)，其他癥狀消失或好轉(zhuǎn)，但程度不及顯效；
無(wú)效：體溫、咳嗽、咳痰肺部音無(wú)改變或加重，其他臨床癥狀多無(wú)改善或加重。
4、臨床療效統(tǒng)計(jì)：
表1總體療效比較
*與對(duì)照組比較P＜0.05
表2治療后主要癥狀改善時(shí)間比較(單位：天)
*與對(duì)照組比較P＜0.05
由以上數(shù)據(jù)可知，治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，且退熱時(shí)間、咳嗽咳痰消失時(shí)間、肺部音改善時(shí)間等指標(biāo)治療組均優(yōu)于對(duì)照組。
5、結(jié)論
臨床實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明中藥貼使用安全，試驗(yàn)中未出現(xiàn)局部皮膚瘙癢、紅腫、過(guò)敏等現(xiàn)象，對(duì)兒童肺炎的總有效率達(dá)到96.25％，與常規(guī)治療手段的聯(lián)合大大縮短了治療時(shí)間提高了治療效果，是治療小兒肺炎的中藥貼劑上的創(chuàng)新，具有實(shí)際的臨床意義和廣泛的推廣應(yīng)用價(jià)值。