本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：骨質(zhì)增生又稱退行性關(guān)節(jié)病、骨關(guān)節(jié)病，是中老年常見的風(fēng)濕性疾病。按有無(wú)明確病因可分為原發(fā)性（特發(fā)性）和繼發(fā)性；按關(guān)節(jié)分布可分為局限性和全身性；按是否伴有癥狀可分為癥狀性和無(wú)癥狀性（放射學(xué)）骨性關(guān)節(jié)炎。本病的患病率和年齡、性別、民族以及地理因素有關(guān)。如45歲以下女性患病率僅2％，而65歲以上達(dá)68％。55歲以下男女骨性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)分布相同，而高齡男性髖關(guān)節(jié)受累多于女性，手骨性關(guān)節(jié)炎則以女性多見。骨質(zhì)增生癥又稱為增生性骨關(guān)節(jié)炎、骨性關(guān)節(jié)炎（OA）、退變性關(guān)節(jié)病、老年性關(guān)節(jié)炎，肥大性關(guān)節(jié)炎，（中醫(yī)學(xué)的骨痹）是由于構(gòu)成關(guān)節(jié)的軟骨、椎間盤，韌帶等軟組織變性、退化，關(guān)節(jié)邊緣形成骨刺，滑膜肥厚等變化，而出現(xiàn)骨破壞，引起繼發(fā)性的骨質(zhì)增生，導(dǎo)致關(guān)節(jié)變形，當(dāng)受到異常載荷時(shí)，引起關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)受限等癥狀的一種疾病，分原發(fā)性和繼發(fā)性兩種。此病多見于中老年人，女性發(fā)病高于男性。其表現(xiàn)是一側(cè)或雙側(cè)關(guān)節(jié)不適，疼痛腫脹。起初疼痛多在長(zhǎng)時(shí)間行走或上下樓梯時(shí)，但休息或臥床后好轉(zhuǎn)。隨著病情發(fā)展，走平路也疼痛，活動(dòng)不方便，關(guān)節(jié)不穩(wěn)定，走路稍不注意就會(huì)疼痛；同時(shí)膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有像捻頭發(fā)時(shí)所發(fā)出的響聲。治宜祛風(fēng)勝濕、強(qiáng)肝腎通絡(luò)、化瘀消痰。廣西狗牙花：為夾竹桃科狗牙花屬植物廣西狗牙花ErvatamiakwangsiensisTsiang的根皮、葉。根皮全年可采，洗凈，鮮用；葉鮮用?！拘晕丁靠?；辛；性平?！竟δ苤髦巍炕钛雇础Ｖ鞯驌p傷；骨折腫痛?！驹参镄螒B(tài)】灌木，高達(dá)5m。除花外無(wú)毛；枝和小枝有皮孔，節(jié)間達(dá)2-3cm。假托葉基部擴(kuò)大而合生，卵圓形，長(zhǎng)達(dá)2mm。葉對(duì)生；葉柄長(zhǎng)5-12mm；葉片堅(jiān)紙質(zhì)，橢圓狀卵圓形，長(zhǎng)5-15cm，寬3-6.5cm，先端短漸尖，基部楔形，表面深綠色，背面淡綠色；中脈在葉面凹陷，在背面凸起；側(cè)脈12-14對(duì)，弧形上升。聚傘花序腋生，通常二歧，生于小枝頂端，有花6-7朵；總花梗長(zhǎng)3-4cm；苞片和小苞片卵圓形；花5數(shù)：花蕾圓筒形；花萼寬鐘形，基部?jī)?nèi)面無(wú)腺體，萼片有緣毛；花冠白色，早落；花冠筒上部向右旋轉(zhuǎn)，裂片基部向左覆蓋，兩面有微柔毛；雄蕊著生于近花喉部；花藥近箭頭形；柱頭2裂。蓇葖雙生，150°叉開，長(zhǎng)圓狀披針形，具短喙；果柄長(zhǎng)約1cm，果長(zhǎng)5-6cm。種子在每個(gè)蓇葖內(nèi)有5-6顆?；ㄆ?-9月，果期9-11月。收載于中藥大辭典。十三年花：為爵床科馬蘭屬植物銅毛紫云菜StrobilanthesaehobarbusW.W.Smith的根和葉。根、葉全年均可采，洗凈，曬干?！拘晕丁课兜?；微苦；性平?！練w經(jīng)】心；肺；肝經(jīng)?！竟δ苤髦巍壳甯卫麧?；活血散瘀。主濕熱黃疸；目赤腫痛；月經(jīng)不調(diào)；產(chǎn)后腹痛。【原植物形態(tài)】銅毛紫云菜多年生灌木狀草本，高約1m。莖直立，多分枝，上部四棱形，節(jié)膨大，扁平，密被棕黃色短毛，雜有白色長(zhǎng)柔毛，尤以嫩枝葉毛密。單葉對(duì)生；有柄；葉片卵圓形或卵形，先端漸尖，基部略不對(duì)稱，鈍圓或心形，邊具疏鈍鋸齒，上面昱綠色，下面暗紫色，兩面被棕黃色短毛和白色長(zhǎng)毛，枝葉上毛如擦脫后呈藍(lán)色。穗狀花序頂生或腋生；苞片葉狀；萼5裂；花紫色；花冠筒狀，先端5裂，二唇形；雄蕊4，二強(qiáng)，花絲基部有江膜質(zhì)相連，花冠內(nèi)面有2行短毛。蒴果。有種子4顆。收載于中藥大辭典。離根香：本品為草海桐科離根香屬植物離根香CalogynepilosaR.Br.[C.chinensisBenth.]的全草?！拘晕丁课缎粒恍詼販??！竟δ苤髦巍快铒L(fēng)散寒；行氣活血；解蛇毒。主風(fēng)寒痹痛；胃痛；腹痛；跌打損傷；毒蛇咬傷?！拘誀睢咳莅櫩s成團(tuán)，疏被柔毛。莖數(shù)條叢生，黃綠色或稍帶紫色。葉互生，多皺縮，完整葉展平后呈條狀披針表或倒卵形，長(zhǎng)1-3.5cm，寬0.3-1cm，先端漸尖，基部漸狹而下延成短柄，邊緣具疏淺齒，主脈明顯?；▎紊~腋淡黃色。蒴果2瓣裂，氣香，味微辛。收載于中藥大辭典。芍藥花青素(Peonidin):CAS號(hào)26838-13-1，分子式C22H23ClO11，分子量498.87。【藥理作用】抗炎?！境煞謥?lái)源】杜鵑花科鳥飯樹屬漿果，牦牛兒苗科天竺葵屬和牡丹科芍藥屬花中。麻黃惡堿（Ephedroxane）：CAS號(hào)16251-46-0，分子式C11H13NO2，分子量191.23。【藥理作用】具有抗炎作用。【成分來(lái)源】麻黃科麻黃屬植物根。染料木苷（Genistin）：CAS號(hào)529-59-9，分子式C21H20O10，分子量432.38。【藥理作用】有雌激素活性，服后能增加雄性和切除卵巢的倉(cāng)鼠的食欲和體重?！居猛尽啃约に亍！境煞謥?lái)源】豆科植物染料木(金雀花)GenistationctoriaLinn.，大豆Glycinemax(L.)Merr.種子，槐SophorajaponicaL.實(shí)果，黃羽扁豆LupinusluteusL.根，尼泊爾黃花木Piptanthusnepalensis(Hook.)D.Don莖。3個(gè)原料藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)：麻黃惡堿（Ephedroxane）芍藥花青素(Peonidin)染料木苷（Genistin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效防治骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花800-810重量份十三年花750-758重量份離根香740-750重量份芍藥花青素65-70重量份麻黃惡堿30-40重量份染料木苷20-24重量份。優(yōu)選的用于防治骨質(zhì)增生的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：廣西狗牙花805重量份十三年花754重量份離根香745重量份芍藥花青素68重量份麻黃惡堿35重量份染料木苷22重量份。一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的防治骨質(zhì)增生藥物。一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花800-810重量份十三年花750-758重量份離根香740-750重量份芍藥花青素65-70重量份麻黃惡堿30-40重量份染料木苷20-24重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取十三年花、離根香、廣西狗牙花、芍藥花青素、麻黃惡堿、染料木苷，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花805重量份十三年花754重量份離根香745重量份芍藥花青素68重量份麻黃惡堿35重量份染料木苷22重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取十三年花、離根香、廣西狗牙花、芍藥花青素、麻黃惡堿、染料木苷，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成防治骨質(zhì)增生藥物。藥物組合物防治骨質(zhì)增生作用顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：防治骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花805g十三年花754g離根香745g芍藥花青素68g麻黃惡堿35g染料木苷22g；制備方法：（1）按原料藥配比取十三年花、離根香、廣西狗牙花、芍藥花青素、麻黃惡堿、染料木苷，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：防治骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花800g十三年花758g離根香740g芍藥花青素70g麻黃惡堿30g染料木苷24g；制備方法：（1）按原料藥配比取十三年花、離根香、廣西狗牙花、芍藥花青素、麻黃惡堿、染料木苷，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：防治骨質(zhì)增生的藥物組合物及其制備方法防治骨質(zhì)增生的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：廣西狗牙花810g十三年花750g離根香750g芍藥花青素65g麻黃惡堿40g染料木苷20g；制備方法：（1）按原料藥配比取十三年花、離根香、廣西狗牙花、芍藥花青素、麻黃惡堿、染料木苷，混勻，用重量百分比濃度37%乙醇作為溶劑，在30.5℃溫浸提取，提取次數(shù)為9次，每次提取時(shí)間為6小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的13倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.10，濾過(guò)，藥液通過(guò)LKS02大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度21%乙醇溶液洗脫LKS02大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度21%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度56%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.9小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的17倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.05，濾過(guò)，藥液通過(guò)XDA-7大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度79%乙醇溶液洗脫XDA-7大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度79%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物350g，加入淀粉450g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素60g，硬脂酸鎂8g，混勻，壓制成2500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物180g，加入淀粉180g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊900粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱取聚乙二醇6000250g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物10g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為2℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分40滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)驗(yàn)例1：防治骨質(zhì)增生的試驗(yàn)研究1臨床資料1.1　一般資料45例患者中，男性25例，女性20例，年齡最大74歲，最小31歲，平均年齡47歲。病程最長(zhǎng)15年，最短6個(gè)月，平均病程5.3年。隨機(jī)抽樣分為兩組：對(duì)照組20例，治療組25例。所有患者均屬門診病例。1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)在臨床觀察上患者一般是中老年者（≥40歲），近一個(gè)月內(nèi)經(jīng)常反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛，活動(dòng)時(shí)有摩擦音，膝關(guān)節(jié)晨僵≤30分鐘，膝關(guān)節(jié)骨端肥大，符合以上癥狀的其中三種就是骨質(zhì)增生或類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。1.3　鑒別診斷1.3.1　類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎常為多發(fā)而不化膿，關(guān)節(jié)可腫但不紅，病程較長(zhǎng)。類風(fēng)濕因子常為陽(yáng)性，關(guān)節(jié)內(nèi)無(wú)膿、無(wú)細(xì)菌，關(guān)節(jié)液呈檸檬色，混濁，中性粒細(xì)胞含有包涵體。1.3.2　風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎炎癥好發(fā)于大關(guān)節(jié)，游走性、多發(fā)性大關(guān)節(jié)炎。也可出現(xiàn)發(fā)熱、心臟炎、環(huán)行紅斑、皮下結(jié)節(jié)及舞蹈癥等表現(xiàn)。ASO（抗鏈球菌溶血素O）為陽(yáng)性。關(guān)節(jié)液呈黃色，略混濁。1.3.3痛風(fēng)患者常為中老年肥胖患者，有高嘌呤飲食或酗酒史，反復(fù)發(fā)作的單關(guān)節(jié)紅、腫、劇痛，間歇期無(wú)癥狀，秋水仙堿治療有特效，關(guān)節(jié)附近有痛風(fēng)石存在者。1.4　療效標(biāo)準(zhǔn)療效判斷主要依據(jù)于臨床癥狀的緩解，對(duì)骨質(zhì)增生的病理變化，目前尚未能予以消除，故臨床一般多分為四級(jí)。臨床痊愈：臨床癥狀消失，局部活動(dòng)自如，恢復(fù)正常工作，X線復(fù)查骨質(zhì)增生未有增長(zhǎng)，1年后隨訪無(wú)復(fù)發(fā)。顯效：臨床癥狀基本消失，局部活動(dòng)無(wú)明顯受限，可恢復(fù)原來(lái)工作。有效：臨床癥狀明顯改善，勞累或受寒后可出現(xiàn)癥狀，但較前有所減輕，可參與較輕的工作。無(wú)效：用藥治療2～3個(gè)療程，臨床癥狀改善不明顯，關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙無(wú)變化，甚則加重。2　治療方法2．1　治療組采用藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療。取2g，制重2.5g，大小10×9cm膏貼，選取阿是穴及四肢關(guān)節(jié)和頸椎以大椎穴3、4、5、6、7為主，腰椎以腰陽(yáng)關(guān)及3、4、5骶1、2為主等貼敷；每次貼敷留置時(shí)間兩天半，1月為1個(gè)療程，連續(xù)3個(gè)療程。2.2　對(duì)照組狗皮膏（安徽華誠(chéng)藥業(yè)有限公司），每次1貼，每?jī)扇找淮巍Ｒ粋€(gè)月為一療程，連續(xù)3個(gè)療程。3　治療結(jié)果結(jié)果見表1。表1　兩組療效比較例數(shù)組別顯效有效無(wú)效總有效率（%）治療組149292.00對(duì)照組58765.00治療組有效率92％對(duì)照組有效率65%，比較差異有顯著性（P＜0.01）。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3