本發(fā)明屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法。

背景技術(shù)：

風(fēng)濕病主要指累及骨、關(guān)節(jié)及其周圍軟組織的一組疾病，而且大多數(shù)風(fēng)濕病有全身性表現(xiàn)，并可出現(xiàn)多個(gè)器官損害，曾有“膠原病”，“結(jié)締組織病”等名稱?；颊咭话惚憩F(xiàn)為自身免疫系統(tǒng)功能紊亂，其體內(nèi)可檢測出多種自身抗體，這些抗體在風(fēng)濕性疾病的診斷中具有重要價(jià)值。風(fēng)濕病的發(fā)生主要與正虛有關(guān),氣血運(yùn)行不暢,阻礙脈絡(luò),郁而生熱紅腫脹痛日久不愈,肌肉給養(yǎng)不足而麻木僵硬萎縮,畸形,趨于殘廢,甚而累及心、肺臟腑功能,危及生命?！端貑枴分赋?“去苑除蓙”,即祛除淤血以攻逐水濕治法,適用于痹證日久,癖血與濕濁膠著為患,關(guān)節(jié)腫痛纏綿難愈者。《雜病源流犀濁.諸痹源流》曰:“痹者閉也”，“三氣雜至,壅閉經(jīng)絡(luò),氣血不行,不能隨時(shí)祛散,故久而為痹”。氣血運(yùn)行不暢,淤血阻絡(luò)是痹癥的主要病理環(huán)節(jié)?！兜は姆ā分^:“肢節(jié)腫痛,脈數(shù)澀者,此是淤血”唐容川亦曰:“凡是疼痛,皆癖血凝滯之故也”。據(jù)此風(fēng)濕腫脹疼痛,均是風(fēng)濕血凝阻絡(luò)之故。治療風(fēng)濕病從活血補(bǔ)血糾正血液、津液的薪稠、凝聚著手,使脈絡(luò)暢通便能散而不熱,流而不腐,通而不痛,定能獲取良效。

小石蝴蝶：為苦苣苔科石蝴蝶屬植物小石蝴蝶Petrocosmea minor Hemsl.的全草。7-9月采收，洗凈，曬干。種子小，橢圓形，光滑。【性味】味微辛；性平?！竟δ苤髦巍可L(fēng)熱;健脾消積。主感冒發(fā)熱；小兒疳積。【原植物形態(tài)】小石蝴蝶 無莖多年生小草。根莖短粗，向下密生纖維狀須根。葉基生，15-40片;內(nèi)面的葉具短柄或無柄，外面葉具柄，長達(dá)4cm，密被形燕尾服的柔毛;葉片橢圓狀鞭形、橢圓形或近圓形，長1-2.5cm，寬8-15mm，先端微尖，基部寬楔形或楔形、橢圓形，全緣或具不明顯的波狀小圓齒，葉上面綠色，下面淡綠色，兩面密被開展的柔毛。花1-5條，每花序有1(-2)花;花序梗長3.5-7.5cm，被開展短柔毛;苞片狹線形，長約3mm，密被柔毛;花萼5裂達(dá)基部，裂片線狀披針形，外面被柔毛;花冠紫色，外面被短柔毛，冠筒短，長2.5-3.5cm，冠桅二唇形，上唇卵狀三角形，先端微裂或近全緣，下唇3裂，裂片近等大，先端圓形;能育雄蕊2，花絲寬絨形，密被褐色短毛，花藥長約5mm，退化雄蕊2;子房密被貼伏短柔毛，花柱長約7mm，通?；勘欢谭^小，點(diǎn)狀。蒴果長圓形，長達(dá)10mm，被短柔毛，室背形為2瓣。種子小，橢圓形，光滑?；ㄆ?-9月，果期10-11月。收載于中藥大辭典。

黑骨走馬：本品為茶茱萸科須蕊木屬植物粗絲木Gomphandra tetrandra（Wall.et Roxb.）Sleum［Lasian theratetrandra Wall.et Roxb.；Gomphandra hainanensis Merr.］的根。全年均可采挖，洗凈，切片，曬干。【性味】 苦；平。【功能主治】 清濕熱；解熱毒。主濕熱吐瀉；癰腫瘡毒。【原植物形態(tài)】 粗絲木 灌木或小喬木，高2-10m。樹皮灰色，嫩枝綠色，當(dāng)年生枝被短柔毛，以后變無毛。葉互生，葉柄長0.5-1.5cm，初被短柔毛；葉紙質(zhì)，狹披針形、長橢圓形或闊橢圓形，長6-15cm，寬2-6cm，先端漸尖，基部楔形，全緣，兩面無毛或幼時(shí)下面被淡黃色短柔毛，上面深綠，下面稍淡，中脈在背面顯著隆起，側(cè)脈約6-8對，網(wǎng)脈不明顯。雌雄異株，聚傘花序與葉對生，有時(shí)腋生，長2-4cm，密被黃白色柔毛，具花序柄，花梗長0.2-0.5cm；雄花黃白色或白綠色，5數(shù)，長約5mm，花冠鐘形、長3-4mm，花瓣裂片近三角形，長約為花冠的1/3，向內(nèi)卷曲，外面無毛；雄蕊4-5，花絲長于花冠；雌花黃白色，長約5mm，花萼微5裂，長不到5mm；花冠鐘形，長約0.5mm，花瓣裂片長三角形，先端內(nèi)彎；雌花中不發(fā)育的雄蕊與子房等長，子房圓柱狀，無毛或有時(shí)被毛，柱頭小，5裂稍下延于子房上。核果橢圓形，長約1.2-2.5cm，徑0.5-1.2cm，成熟時(shí)白色，漿果狀，干后有明顯縱棱，果柄略被短柔毛?；ā⒐谌?。收載于中藥大辭典。

槐角苷（Sophoricoside）：CAS號152-95-4，分子式C₂₁H₂₀O₁₀，分子量432.38?！舅幚碜饔谩勘８?，抗炎。【成分來源】豆科植物槐樹果實(shí)(槐角)尼泊爾黃花木莖；漆樹科植物寬葉尚乳香葉。

積雪草酸（Asiatic acid）：CAS號464-92-6，分子式C₃₀H₄₈O₅，分子量488.70?！旧锘钚浴坑兄诋a(chǎn)生新的結(jié)締組織;促進(jìn)傷口愈合(外用);促進(jìn)表皮角質(zhì)化;刺激肉芽發(fā)生。【成分來源】冰片Dryobalanops aromatics，積雪草Centella asiatica。

藜蘆托素（Veratrosine）：CAS號475-00-3，分子式C₃₃H₄₉NO₇，分子量571.74。【生物活性】抗高血壓。【成分來源】綠藜蘆 Veratrum viride,毛葉藜蘆 Veratrum grandiflorum。

3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：

藜蘆托素（Veratrosine）

槐角苷（Homoplantaginin） 積雪草酸（Asiatic acid）。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是克服背景技術(shù)的不足，提供一種有效治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法。

本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

制成該治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

小石蝴蝶481-487重量份 黑骨走馬264-268重量份 藜蘆托素42-48重量份 槐角苷34-36重量份 積雪草酸8-10重量份。

優(yōu)選的用于治療風(fēng)濕病的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：

小石蝴蝶484重量份 黑骨走馬266重量份 藜蘆托素45重量份 槐角苷35重量份 積雪草酸9重量份。

一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療風(fēng)濕病藥物。

一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為小石蝴蝶481-487重量份 黑骨走馬264-268重量份 藜蘆托素42-48重量份 槐角苷34-36重量份 積雪草酸8-10重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、黑骨走馬、藜蘆托素、槐角苷、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度32%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次提取時(shí)間為77小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度72%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的64倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

優(yōu)選的一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：

原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶484重量份 黑骨走馬266重量份 藜蘆托素45重量份 槐角苷35重量份 積雪草酸9重量份；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、黑骨走馬、藜蘆托素、槐角苷、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度32%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次提取時(shí)間為77小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度72%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的64倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。

一種治療風(fēng)濕病的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療風(fēng)濕病藥物。

藥物組合物治療風(fēng)濕病療效顯著。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶484g 黑骨走馬266g 藜蘆托素45g 槐角苷35g 積雪草酸9g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、黑骨走馬、藜蘆托素、槐角苷、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度32%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次提取時(shí)間為77小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度72%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的64倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例2：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶481g 黑骨走馬268g 藜蘆托素42g 槐角苷36g 積雪草酸8g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、黑骨走馬、藜蘆托素、槐角苷、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度32%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次提取時(shí)間為77小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度72%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的64倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例3：治療風(fēng)濕病的藥物組合物及其制備方法

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：小石蝴蝶487g 黑骨走馬264g 藜蘆托素48g 槐角苷34g 積雪草酸10g；

制備方法：

（1）按原料藥配比取小石蝴蝶、黑骨走馬、藜蘆托素、槐角苷、積雪草酸，混勻，用重量百分比濃度32%乙醇作為溶劑，32℃溫浸提取，提取次數(shù)為6次，每次提取時(shí)間為77小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的67倍，濾過，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對密度1.15，濾過，藥液通過XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度24%乙醇溶液洗脫XAD-7HP大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度24%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；

（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度72%乙醇作為溶劑，加熱回流提取12次，每次提取時(shí)間為0.2小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的64倍，濾過，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對密度1.12，濾過，藥液通過SP825大孔吸附樹脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度63%乙醇溶液洗脫SP825大孔吸附樹脂柱，收集重量百分比濃度63%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；

（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。

實(shí)施例4：片劑的制備

取實(shí)施例1藥物組合物512g，加入淀粉434g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素150g，硬脂酸鎂10g，混勻，壓制成5000片， 即得藥物組合物片劑。

實(shí)施例5：膠囊的制備

取實(shí)施例2藥物組合物320g，加入淀粉430g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊2500粒，即得藥物組合物膠囊。

實(shí)施例6：滴丸的制備

稱取聚乙二醇 6000 210g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物11 g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.5cm，滴速以每分56滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。

實(shí)施例7：治療風(fēng)濕病的藥物組合物

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

藜蘆托素130重量份 槐角苷2重量份 積雪草酸40重量份。

實(shí)施例8：治療風(fēng)濕病的藥物組合物

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

藜蘆托素20重量份 槐角苷120重量份 積雪草酸2重量份。

實(shí)施例9：治療風(fēng)濕病的藥物組合物

治療風(fēng)濕病的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：

藜蘆托素30重量份 槐角苷120重量份 積雪草酸3重量份。

實(shí)驗(yàn)例1：治療風(fēng)濕病的試驗(yàn)研究

1材料與方法

1.1一般資料

在濟(jì)南市社區(qū)中醫(yī)診所選擇門診風(fēng)濕病患者35例。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）年齡15-80歲。（2）均經(jīng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院化驗(yàn)、拍片確診為風(fēng)濕病。（3）部分伴有心臟病、高血壓、高血脂、糖尿病等,出現(xiàn)血管炎癥、血管內(nèi)膜增生、血管閉塞,血栓形成癥狀。（4）知情同意,簽署知情同意書。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）其他疾病、證候或合并癥。（2）已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測指標(biāo)"?伴有可能影響效應(yīng)指標(biāo)觀測、判斷的其他生理或病理狀況。（3）嚴(yán)重心、肝、-腎損害影響藥物代謝。（4）如納入前正在接受藥物治療,經(jīng)過洗脫期后符合納人標(biāo)準(zhǔn),不視為排除病例。

1.4退出標(biāo)準(zhǔn)

（1）未按規(guī)定服藥無法判定療效；（2）資料不全無法判定療效、安全性；（3）嚴(yán)重不良反應(yīng)、并發(fā)癥,特殊生理變化等,難以繼續(xù)治療（不良反應(yīng)者納人不良反映統(tǒng)計(jì)）；（4）使用影響療效藥物。退出病例按退出時(shí)療效納人療效判定。

1.5診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。

1.6治療方法

口服藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療，每次1.5g，每日3次，連續(xù)治療15d為1療程。

1.7觀測指標(biāo)

臨床癥狀、不良反應(yīng)。

1.8療效判定

連續(xù)治療2療程(30d),判定療效參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》。痊愈:臨床體征、病情癥候完全消失,無任何后遺癥；好轉(zhuǎn):疼痛減輕,癥狀逐漸改善；無效:病狀無改善。

2結(jié)果

2.1基線資料

納入樣本35例均為濟(jì)南市社區(qū)中醫(yī)診所2009年2月至2010年3月門診患者,男17例,女18例；年齡15-80歲,平均年齡46.5±2.2；病程1-15年,平均病程8.5±1.4；類風(fēng)濕10例,風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎14例,痛風(fēng)5例,血栓閉塞性脈管炎6例。觀察期間無退出病例。

2.2脫落病例

觀察期間無脫落病例。

2.3臨床療效

連續(xù)治療2療程(30d),痊愈25例,好轉(zhuǎn)9例,無效1例,總有效率97.14%。

2.4不良反應(yīng)

觀察過程中均嚴(yán)重?zé)o不良事件。

3典型病例

李某某，男,54歲，2009年8月初診，發(fā)病8年,初起手腳關(guān)節(jié)稍感發(fā)熱、腫脹微痛,以后逐漸加重,2年后晨起僵硬,握拳不便,食少,瘦弱,長期在各附近醫(yī)院及地方上中西醫(yī)院服藥打針,癥狀時(shí)好時(shí)壞,反反復(fù)復(fù)。經(jīng)某醫(yī)院拍片、采血、取液化驗(yàn)檢查,確診為類風(fēng)濕病兼心臟病,用藥不詳,但病情仍逐漸趨于嚴(yán)重,現(xiàn)已行動不便,更不能勞作務(wù)農(nóng),一些生活不能自理,手拄拐杖,由家人陪同乘車扶持就診。刻見:體征表情痛苦,自己稍感身體發(fā)熱,呈貧血狀,贏瘦,手腳關(guān)節(jié)腫痛,伸展不利,腰肩關(guān)節(jié)稍感刺痛,肌肉萎縮僵硬,行走困難,手不能握拳,手腿肌肉經(jīng)常抽筋,疲倦乏力,食欲減退,氣急無咳嗽,心跳快速,心律不齊,舌淡紅瘦,脈細(xì)、數(shù)、代"癥屬血癖阻塞脈絡(luò),郁而化熱,腫脹,氣虛脾腎虛?？诜幬锝M合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療，每次1.5g，每日3次，治半年已無疼痛基本痊愈。