本發(fā)明屬于中藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，尤其涉及一種治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
：牙周炎是發(fā)生在牙周組織的慢性破壞性疾病，在世界范圍內(nèi)有較高的發(fā)病率，占拔牙原因的40%左右。早期炎癥階段伴隨有牙周袋形成和牙槽骨吸收，主要表現(xiàn)為刷牙或進(jìn)食時(shí)出血或口內(nèi)異味。繼之牙周袋加深，咀嚼無(wú)力、疼痛。檢查可見(jiàn)牙面或齦下大量牙石、菌斑，牙齦顏色暗紅或鮮紅、水腫、質(zhì)地松軟、點(diǎn)彩消失、邊緣圓鈍、牙槽骨吸收、牙齒松動(dòng)。晚期還可出現(xiàn)牙齒扇性移位。中醫(yī)學(xué)將牙周病稱(chēng)為“牙宣”，通常分為胃熱上蒸、氣血虛弱及腎陰虧損3型，臨床以胃熱上蒸型較為常見(jiàn)。祖國(guó)醫(yī)學(xué)把其發(fā)病多歸于腎精虧虛和胃火熾盛，治以補(bǔ)腎精，瀉胃火。大多數(shù)牙周炎是由于牙齒和牙齦之間菌斑和結(jié)石長(zhǎng)期堆積造成的。在牙齒和牙齦之間形成牙周袋，而且向下擴(kuò)散至牙根和牙槽骨之間。這些牙周袋聚積的菌斑造成一個(gè)厭氧環(huán)境，有助于厭氧菌生長(zhǎng)。如果這種情況持續(xù)下去，最終因牙周袋附近的頜骨被破壞，而導(dǎo)致牙齒喪失。全身可與營(yíng)養(yǎng)、代謝等有關(guān)。牙周炎早期癥狀是牙齦變紅、出血和口臭?？谇会t(yī)生可用細(xì)的牙周探針測(cè)得牙周袋的深度。X線(xiàn)片顯示牙槽骨有不同程度的破壞消失。當(dāng)牙槽骨的損壞越來(lái)越多時(shí)，牙齒發(fā)生松動(dòng)和移位。前牙常常向外傾斜。牙周炎一般不引起疼痛，只有因咀嚼時(shí)或膿腫形成時(shí)才會(huì)引起疼痛。鐮萼蝦脊蘭：為蘭科蝦脊蘭屬植物柔毛蝦脊蘭ChlanthepuberulaLindl.exWall.[C.amoenaW.W.Smith；C.lepidaW.W.Smith]的假鱗莖和全草。夏、秋季采收，洗凈，曬干。【性味】味辛；甘；性平?！竟δ苤髦巍繚?rùn)肺止咳；活血散結(jié)；消腫解毒。主急性支氣管炎；慢性支氣管炎；肺癆咳嗽；瘰疬；跌打損傷；痔瘡；毒蛇咬傷?！驹参镄螒B(tài)】柔毛蝦脊蘭，陸生植物。莖短。葉近基生，4-5枚；葉片橢圓形，長(zhǎng)約20cm，寬4-7cm，先端銳尖，基部具短柄?；ㄝ銖娜~叢中長(zhǎng)出，高出葉外；總狀花序長(zhǎng)8-15cm，疏生多數(shù)花；花苞片狹披針形，約等長(zhǎng)于花梗（連子房），先端長(zhǎng)漸尖；萼片和花瓣均向后反折，長(zhǎng)約1.4cm；萼片斜卵狀披針形，寬約6mm，先端漸尖呈芒；花瓣淡紫色，狹披針形，寬約1mm，先端漸尖；唇瓣平展，比花瓣和萼片大，3裂，中裂片橢圓形，比側(cè)裂片窄，先端漸尖或銳尖，邊緣嚙蝕狀，側(cè)裂片鐮刀狀，內(nèi)彎，緊貼中裂片，先端鈍；無(wú)距。收載于中藥大辭典。省沽油：本品為棕櫚科黃藤屬植物黃藤Daemonoropsmargaritae（Hance）Becc.[CalamusmargaritaeHance］的莖。全年均可采，切段，曬干。【性味】味苦；性平?！竟δ苤髦巍框?qū)蟲(chóng)；通淋；驅(qū)風(fēng)止痛。主蛔蟲(chóng)；蟯蟲(chóng)；絳蟲(chóng)??；小便淋痛；齒痛?！驹参镄螒B(tài)】黃藤，有刺大藤本。莖初時(shí)直立，后攀援狀。葉羽狀全裂，全長(zhǎng)2-3m，葉軸頂端延伸成具爪狀刺的纖鞭；裂片近對(duì)生，50-75對(duì)，條狀披針形，長(zhǎng)25-45cm，寬l-2cm，先端漸尖，葉軸背面有大小不等下彎或勁直的刺；葉鞘無(wú)纖鞭但有扁平的刺。肉穗花序開(kāi)花前為佛焰苞包著，呈紡錘形，長(zhǎng)25-30cm，朱端尾狀漸尖，外面1枚密被褐色、扁平的直刺，里面的佛焰苞少刺或無(wú)刺，開(kāi)花結(jié)果后佛焰苞脫落。雄花序上的小穗軸密集，長(zhǎng)約3cm，花密集，雄花長(zhǎng)圓狀卵形，長(zhǎng)5mm；花萼杯狀，淺3齒；花冠3裂，約2倍長(zhǎng)于花萼；雄蕊6，長(zhǎng)約3.5mm，總苞淺杯狀。雌花：花萼短筒形，先端3齒裂；花瓣披針形，長(zhǎng)約為花萼的2倍；子房卵形，柱頭3枚。果實(shí)球形，直徑1.8-2cm，有18-20行縱列的鱗片，鱗片在每1列上有10-20個(gè)，黃色而光亮，有槽紋。種子腎狀球形?；ㄆ?月，果期6-10月。收載于中藥大辭典。傘花烯片（Umbelliprenin）：CAS號(hào)23838-17-7，分子式C24H30O3，分子量366.49?！境煞謥?lái)源】蒔蘿子Anethumgraveolens。斑鳩菊門(mén)苦素（Vernomenin）：CAS號(hào)20107-26-0，分子式C15H16O5，分子量276.29?！疚锢硇再|(zhì)】白色脆性泡沫狀或無(wú)定形固體。UVλCH3OHmaxnm(ε):210。IRγCHCl3maxμ:2.78，2.91((br)，3.28，3.41，5.63，5.79，5.97，6.15。NMR(C5D5N):與Vernolepin相同?！舅幚碜饔谩矿w外對(duì)人鼻咽癌KB細(xì)胞有細(xì)胞毒作用?！境煞謥?lái)源】菊科植物鱗斑鳩菊Vernoniahymenolepisa.Rich.葉。旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin）：CAS號(hào)33627-41-7，分子式C17H24O5，分子量308.37。【藥理作用】抗?jié)?，中樞神?jīng)興奮劑。【成分來(lái)源】菊科植物旋覆花，線(xiàn)葉旋覆花，大花旋覆花的頭狀花序。3個(gè)原料藥化學(xué)結(jié)構(gòu)：傘花烯片（Umbelliprenin）斑鳩菊門(mén)苦素（Vernomenin）旋覆花次內(nèi)酯（Inulicin）。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的是克服
背景技術(shù)：
的不足，提供一種有效治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明是采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：制成該治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭85-90重量份省沽油60-68重量份旋覆花次內(nèi)酯4-8重量份斑鳩菊門(mén)苦素2-3重量份傘花烯片1-2重量份。優(yōu)選的用于治療牙周炎的藥物組合物，是由如下重量份的原料藥組成：鐮萼蝦脊蘭88重量份省沽油64重量份旋覆花次內(nèi)酯6重量份斑鳩菊門(mén)苦素2.5重量份傘花烯片1.5重量份。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成的治療牙周炎藥物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭85-90重量份省沽油60-68重量份旋覆花次內(nèi)酯4-8重量份斑鳩菊門(mén)苦素2-3重量份傘花烯片1-2重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、省沽油、旋覆花次內(nèi)酯、斑鳩菊門(mén)苦素、傘花烯片，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為7小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度83%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。優(yōu)選的一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于按如下步驟制備：原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭88重量份省沽油64重量份旋覆花次內(nèi)酯6重量份斑鳩菊門(mén)苦素2.5重量份傘花烯片1.5重量份；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、省沽油、旋覆花次內(nèi)酯、斑鳩菊門(mén)苦素、傘花烯片，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為7小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度83%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物可以采用制劑學(xué)的常規(guī)方法制備成片劑或膠囊劑或滴丸。一種治療牙周炎的藥物組合物的制備方法，其特征在于藥物組合物與化學(xué)藥或中藥組成治療牙周炎藥物。藥物組合物治療牙周炎療效顯著。具體實(shí)施方式實(shí)施例1：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭88g省沽油64g旋覆花次內(nèi)酯6g斑鳩菊門(mén)苦素2.5g傘花烯片1.5g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、省沽油、旋覆花次內(nèi)酯、斑鳩菊門(mén)苦素、傘花烯片，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為7小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度83%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例2：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭85g省沽油68g旋覆花次內(nèi)酯4g斑鳩菊門(mén)苦素3g傘花烯片1g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、省沽油、旋覆花次內(nèi)酯、斑鳩菊門(mén)苦素、傘花烯片，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為7小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度83%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例3：治療牙周炎的藥物組合物及其制備方法治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：鐮萼蝦脊蘭90g省沽油60g旋覆花次內(nèi)酯8g斑鳩菊門(mén)苦素2g傘花烯片2g；制備方法：（1）按原料藥配比取鐮萼蝦脊蘭、省沽油、旋覆花次內(nèi)酯、斑鳩菊門(mén)苦素、傘花烯片，混勻，用重量百分比濃度38%乙醇作為溶劑，34℃溫浸提取，提取次數(shù)為12次，每次提取時(shí)間為7小時(shí)，每次溶劑用量為原料藥總重量的19倍，濾過(guò)，得藥渣A和提取液A，提取液A回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.11，濾過(guò)，藥液通過(guò)YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度26%乙醇溶液洗脫YWD-11大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度26%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物A；（2）取步驟（1）藥渣A，用重量百分比濃度83%乙醇作為溶劑，加熱回流提取18次，每次提取時(shí)間為0.4小時(shí)，每次溶劑用量為藥渣A重量的35倍，濾過(guò)，得藥渣B和提取液B，提取液B回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.15，濾過(guò)，藥液通過(guò)HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，先用水洗脫，再用重量百分比濃度67%乙醇溶液洗脫HZ-802大孔吸附樹(shù)脂柱，收集重量百分比濃度67%乙醇洗脫液，回收乙醇，濃縮干燥，即得提取物B；（3）將提取物A和提取物B混勻，即得藥物組合物。實(shí)施例4：片劑的制備取實(shí)施例1藥物組合物333g，加入淀粉433g，混勻，制粒，干燥，加微晶纖維素153g，硬脂酸鎂23g，混勻，壓制成3500片，即得藥物組合物片劑。實(shí)施例5：膠囊的制備取實(shí)施例2藥物組合物173g，加入淀粉163g，混勻，制粒，干燥，整粒，加入適量硬脂酸鎂，混勻，裝膠囊1000粒，即得藥物組合物膠囊。實(shí)施例6：滴丸的制備稱(chēng)取聚乙二醇6000230g水浴(80℃)加熱煮熔，加入實(shí)施例3藥物組合物13g，充分?jǐn)嚢杈鶆?，以液體石蠟為冷卻劑，置玻璃管（4*80cm）中，冷卻溫度為-3℃，滴口內(nèi)外徑為7.0/2.0(mm/mm)，滴口距液面為2.3cm，滴速以每分53滴為最佳條件，用棉布吸干滴丸表面的冷凝劑，即得藥物組合物滴丸。實(shí)施例7：治療牙周炎的藥物組合物治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旋覆花次內(nèi)酯30重量份斑鳩菊門(mén)苦素2重量份傘花烯片4重量份。實(shí)施例8：治療牙周炎的藥物組合物治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旋覆花次內(nèi)酯2重量份斑鳩菊門(mén)苦素10重量份傘花烯片1重量份。實(shí)施例9：治療牙周炎的藥物組合物治療牙周炎的藥物組合物的原料藥的組成和重量份為：旋覆花次內(nèi)酯10重量份斑鳩菊門(mén)苦素12重量份傘花烯片3重量份。實(shí)驗(yàn)例1：治療牙周炎的試驗(yàn)研究1臨床資料本次觀(guān)察的50例病例均為2010年2月至2011年2月的門(mén)診患者，年齡20～55歲。所有觀(guān)察對(duì)象根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為2組。治療組(藥物組合物組)25例，平均年齡(35.23±3.35)歲；其中男12例，女13例。對(duì)照組(牙周寧組)25例，平均年齡(35.75±3.46)歲；其中男12例，女13例。2組患者性別、年齡、病情等無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。50例患者均診斷為牙周炎1度和2度，可伴有全身不適、發(fā)熱、食欲不振、淋巴結(jié)腫大等癥，中醫(yī)辨證屬胃熱上蒸。所有病例診斷均符合《實(shí)用口腔醫(yī)學(xué)》中牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)及《實(shí)用中醫(yī)口腔病學(xué)》中牙宣(胃熱上蒸型)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除就診前已經(jīng)過(guò)抗生素治療或合并有與牙周病有關(guān)的系統(tǒng)性疾病的病例。2治療方法所有病例在進(jìn)行超聲潔治、齦下刮治(即根面平整)之常規(guī)、局部治療后應(yīng)用藥物治療。治療組以藥物組合物（實(shí)施例1藥物組合物）治療，每天3次，每次0.8g(每次含漱5～10min后咽下)。對(duì)照組給予口服牙周寧片(浙江醫(yī)藥股份有限公司昂利康制藥廠(chǎng)生產(chǎn))，5片/次，3次/d。30d為1個(gè)療程，1個(gè)療程后觀(guān)察2組牙齒松動(dòng)(TM)、牙齦指數(shù)(GI)、牙周袋探診深度(PD)等變化，以及用藥不良反應(yīng)等。3療效分析3.1療效評(píng)定療效評(píng)判參照《實(shí)用中醫(yī)口腔病學(xué)》中的療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。顯效：牙周探診深度改善30%以上，牙齦腫脹、充血消失，不溢膿，牙松動(dòng)明顯好轉(zhuǎn)，恢復(fù)咀嚼功能，無(wú)口臭，全身癥狀消失。有效：牙周探診深度有改善，但＜30%，牙齦腫脹、充血明顯好轉(zhuǎn)，牙周袋內(nèi)有少量分泌物，牙松動(dòng)好轉(zhuǎn)，但仍覺(jué)咀嚼無(wú)力，口臭明顯減輕，全身癥狀緩解。無(wú)效：牙周探診深度沒(méi)有改善或更嚴(yán)重，牙齦腫脹，牙松動(dòng)，咀嚼無(wú)力，全身癥狀無(wú)減輕。3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)處理計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn)。3.3結(jié)果1個(gè)療程后，2組各項(xiàng)臨床指標(biāo)與治療前比較均有明顯改善(P＜0.01)，結(jié)果見(jiàn)表1。2組療效比較(P＜0.01)，結(jié)果見(jiàn)表2。2組均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。表12組治療前、后各項(xiàng)臨床指標(biāo)分析注:治療后與治療前比較,差異有顯著性意義,**P<0.01;對(duì)照組與治療組比較,差異有顯著性意義,△P<0.01。表2牙周炎2組療效比較組別n顯效有效無(wú)效總有效率/%治療組251410196.0對(duì)照組25910676.0注:治療組與對(duì)照組比較差異有顯著性意義,P<0.01,總有效率治療組優(yōu)于對(duì)照組。當(dāng)前第1頁(yè)1 2 3