本發(fā)明屬于對肥胖進行治療的醫(yī)藥生產(chǎn)技術領域。

背景技術：

肥胖是一種慢性病，終究誘發(fā)2型糖尿病、膽囊炎、冠心病、高血壓、動脈粥樣硬化、痛風、骨關節(jié)炎和乳腺癌、結(jié)腸癌等疾病。肥胖與減肥已成為21世紀全球所面臨的主要“社會醫(yī)學”問題。肥胖還在日趨增加，國內(nèi)中藥減肥藥物不乏，但缺乏與瀉下及控制飲食無關的有效藥、且停用后不反彈、不良反應輕微、價格低廉可為患者普遍接受的減肥藥物，如何依據(jù)市場需求研發(fā)出安全有效價廉物美的減肥藥物已列為醫(yī)藥學、流行病學研究的重要課題。

海南冬青提取物——海南冬青總?cè)铺崛∽远嗫贫鄬僦参锖Ｄ隙嗳~（亦稱山綠茶），在前期研究中發(fā)現(xiàn)海南冬青提取物——海南冬青總?cè)茖δ[瘤細胞具有抑制作用（如公開的中國專利文獻CN103494846A）。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明目的是提出一種以海南冬青提取物——海南冬青總?cè)茷橛行С煞值姆逝种委熕幬铩?/p>

本發(fā)明技術方案是：以海南冬青提取物為有效成分的肥胖治療藥物中所述藥物含有質(zhì)量百分數(shù)為1%～99%的海南冬青總?cè)啤?/p>

經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)海南冬青提取物——海南冬青總?cè)瞥司哂心[瘤細胞抑制作用以外，還具有良好的減肥效果，在一定劑量范圍內(nèi)對高脂飲食誘導的小鼠肥胖具有抑制作用，因此認為可以將海南冬青提取物制備成減肥藥，以彌補現(xiàn)有減肥藥的不足之處，并且，用藥后不會出現(xiàn)便溏、腹瀉等副反應現(xiàn)象。

按藥劑學方法，選用不同的常規(guī)賦形劑，如崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、溶劑、粘合劑等，就可將本發(fā)明的肥胖治療藥物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任意一種。本發(fā)明減肥藥物的其他配伍用藥物，指的是以有效劑量海南冬青提取物為一定藥物原料，配伍其他允許合用的中藥或化學藥品。

進一步地，本發(fā)明所述藥物中含有質(zhì)量百分數(shù)為30%～80%的海南冬青總?cè)?。所述海南冬青總?cè)圃谫|(zhì)量百分數(shù)為30%～80%范圍內(nèi)的溶解度好、吸收率高，可發(fā)揮最佳減肥功效。

更優(yōu)選地，所述藥物中含有質(zhì)量百分數(shù)為30%～40%的海南冬青總?cè)啤?/p>

附圖說明

圖1為肥胖模型小鼠在受試藥干預期（6周）的肥胖指數(shù)折線圖。

圖2為肥胖模型小鼠體重隨時間增長折線圖。

圖3為肥胖模型小鼠血清TC濃度柱狀圖。

圖4為肥胖模型小鼠血清TG柱狀圖。

圖5為肥胖模型小鼠血清LDL-C濃度柱狀圖。

圖6為肥胖模型小鼠血清NEFA濃度柱狀圖。

圖7為肥胖模型小鼠脂肪系數(shù)柱狀圖。

圖8為肥胖模型小鼠血清HDL-C濃度柱狀圖。

具體實施方式

高脂飼料：購自南京協(xié)同生物，采用改良高脂飼料配方：由50%基礎飼料、15%豬油、15%蔗糖、10%全脂奶粉和10%蛋黃粉組成（各百分數(shù)為質(zhì)量百分數(shù)）。

海南冬青提取物：參照中國專利文獻CN103494846A方法制成含量為83 %的淺草綠色粉末——海南冬青總?cè)啤?/p>

一、配制各動物試驗用減肥藥物：

1、配制海南冬青提取物：將以上制成的海南冬青提取物溶于 0.5 % 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )中，分別按100、200mg/kg灌胃給予。

2、配制碧生源減肥劑：將碧生源減肥茶溶于 0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )中，按1500mg/kg灌胃給予。

3、配制左旋肉堿減肥劑：將左旋肉堿溶于 0.5 % 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na ) 中，按600mg/kg灌胃給予。

二、動物試驗：

試驗動物為3-4周齡ICR小鼠，雄性，60只SPF級，體重13-15g，購自揚州大學比較醫(yī)學中心。合格證號：(蘇)2012-0009。

主要試劑及儀器：總膽固醇（TC）、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、游離脂肪酸（FFA）等測定試劑盒均購自南京建成生物工程研究所。

1、分組：

ICR小鼠給予基礎飼料適應性喂養(yǎng)一周，隨機分組：分成對照組、模型組、左旋肉堿組、受試1組和受試2組。

2、飼喂：

除對照組喂飼基礎飼料，各組給予高脂飼料以建立肥胖模型。待體重增長超出20%時判定模型已成功建立，分別給予受試藥干預。

對照組：繼續(xù)飼喂基礎飼料，給予0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )干預。

模型組：按小鼠體重0.5% 羧甲基纖維素鈉 ( CMC-Na )。

左旋肉堿組：按小鼠體重600mg/kg·d劑量灌胃左旋肉堿減肥劑。

碧生源減肥茶組：按小鼠體重1500mg/kg·d劑量灌胃碧生源減肥劑。

受試組1：按小鼠體重100 mg/kg·d劑量灌胃海南冬青總?cè)茰p肥藥物。

受試組2：按小鼠體重200 mg/kg·d劑量灌胃海南冬青總?cè)茰p肥藥物。

按以上方法分別干預6 周。

三、試驗結(jié)果：

實驗過程，每周檢測體長、計算肥胖指數(shù)，結(jié)果見圖1所示：IHME可抑制肥胖指數(shù)，在用量懸殊數(shù)倍的比例下，IHME的效果仍然優(yōu)于陽性對照品。

每三天稱量體重，計算體重增長率，結(jié)果見圖2所示：IHME抑制肥胖模型小鼠體重增長幅度，且作用強于陽性藥。

IHME抑制脂肪指數(shù)、抑制體重增長幅度，與陽性對照組比較，在劑量僅為100、200mg/kg時作用強度分別高出600mg/kg的左旋肉堿、1500mg/kg的碧生源減肥茶。

末次給藥后禁食 12 h，各組小鼠分別取血、分離血清，按試劑盒操作步驟檢測TC、TG、HDL、LDL、FFA水平，與陽性對照組比較，在劑量僅為100、200mg/kg時作用強度已分別高出600mg/kg的左旋肉堿、1500mg/kg的碧生源減肥茶。結(jié)果如圖3-7所示。

圖3說明：IHME對肥胖小鼠血清TC具有降低作用，且效果優(yōu)于陽性對照藥。

圖4說明IHME具有降低肥胖小鼠血清TG的作用，且效果優(yōu)于陽性對照藥。

圖5顯示了IHME 對肥胖小鼠血清LDL-C具有降低作用；且效果優(yōu)于陽性對照藥。

圖6說明IHME 對肥胖小鼠血清NEFA具有降低作用。

圖7說明IHME抑制脂肪系數(shù)，提示抑制肥胖。

末次給藥后處死小鼠，分離小鼠腎臟及附睪下脂肪墊、稱量重量，計算脂肪系數(shù)。

IHME抑制脂肪形成或促進脂肪代謝，作用強度超過陽性對照品，表明小劑量亦能產(chǎn)生較強的減肥效果，且未出現(xiàn)腹瀉、進食減少等不良現(xiàn)象。

海南冬青提取物抑制小鼠肥胖模型的Lee’s指數(shù)，100、200mg/kg兩個劑量下分別與陽性藥左旋肉堿600mg/kg、碧生源減肥茶1500mg/kg比較，作用均更顯著，表明IHME減肥效果好；海南冬青提取物對肥胖系數(shù)，血清TG、TC、游離脂肪酸的抑制效果均優(yōu)于陽性藥，抑制小鼠體重增長的幅度尤為顯著。本發(fā)明所指減肥藥物IHME的減肥效果優(yōu)于碧生源減肥茶及左旋肉堿兩種陽性對照品，尤其在用量之比懸除數(shù)倍的情況下（僅僅是左旋肉堿的1/6、1/3量；碧生源減肥茶的1/15、1/7.5用量，用量小、效果優(yōu)勢突出（效價強度顯著高于陽性藥物）。與碧生源減肥茶比較，海南冬青提取物干預小鼠未出現(xiàn)便溏、腹瀉等副反應，符合市場需求。

圖8說明IHME 對肥胖小鼠血清HDL-C具有上調(diào)作用；效果優(yōu)于陽性對照藥。

圖1-8說明IHME可減輕模型小鼠體重，抑制肥胖指數(shù)、脂肪系數(shù)，調(diào)節(jié)血脂水平。

本發(fā)明通過高脂飲食誘導建立小鼠肥胖模型，運用海南冬青提取物干預。與陽性對照藥左旋肉堿、碧生源減肥茶比較，海南冬青提取物體內(nèi)可顯著抑制脂肪系數(shù)、李氏指數(shù)，抑制血清游離脂肪酸，抑制小鼠體重增長，本發(fā)明所指的減肥藥物其減肥效果優(yōu)于兩種陽性對照品。且無腹瀉、便溏、厭食等副反應；因此，海南冬青提取物不僅減肥效果顯著且安全性高；壯、瑤民族日常作為茶飲對其安全性亦系有充分說服力的佐證。

四、制備海南冬青總?cè)品逝种委熕幬铮?/p>

按藥劑學方法，選用不同的常規(guī)賦形劑，如崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、溶劑、粘合劑等，將本發(fā)明的肥胖治療藥物制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液體制劑中的任意一種，其中含有海南冬青總?cè)瀑|(zhì)量百分數(shù)為30%～40%。