本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及朝鮮薊莖葉提取物的新用途。

背景技術(shù)：

隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和人們消費(fèi)水平的提高，酒精性肝病(Alcohol liver disease，ALD)與非酒精性脂肪肝(non-alcoholic liver disease，NAFLD)成為了全世界常見(jiàn)的流行肝病，構(gòu)成世界發(fā)病率和死亡率主要原因之一。ALD患者可發(fā)展為酒精性肝炎(alcoholic steatohepatitis，ASH)，NAFLD患者可發(fā)展為非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis，NASH)，而ASH和NASH均可進(jìn)一步發(fā)展為肝纖維化、肝硬化，最后發(fā)展成為肝癌，各階段逐步遞進(jìn)亦可同時(shí)存在。若能在肝病的早期階段(如ASH、NASH)進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂?，將能有效防止病情的惡化?/p>

目前已有多項(xiàng)報(bào)道證實(shí)腸源性內(nèi)毒素誘導(dǎo)的炎癥通路在ALD與NAFLD的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮重要作用。內(nèi)毒素是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的組成部分，當(dāng)腸黏膜屏障受損時(shí)，內(nèi)毒素(又名脂多糖，lipopolysaccharide，LPS)與其他的細(xì)菌產(chǎn)物便可釋放進(jìn)入肝臟。LPS進(jìn)入肝臟與Toll樣受體4(Toll-like receptor 4，TLR4)結(jié)合后激活核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)，進(jìn)而促進(jìn)炎癥因子如白細(xì)胞介素1β(interleukin-1recptor，IL-1β)，白細(xì)胞介素6(IL-6)，白細(xì)胞介素8(IL-8)等的釋放，從而使得病情惡化。

國(guó)內(nèi)外尚缺治療ALD與NAFLD的有效治療方法與特效藥物，臨床上多采用抗氧化類藥物，降脂類藥物與保肝藥物聯(lián)合用藥，部分調(diào)血脂藥物雖然對(duì)ALD及NAFLD有短期療效，但副作用多，影響肝功能，使血脂更集中于肝臟代謝系統(tǒng)，反而加重肝臟負(fù)擔(dān)，造成病情加重。鑒于缺乏治療慢性酒精肝及非酒精性脂肪肝的特效藥物，尋找新的肝病治療藥物已經(jīng)成為近年來(lái)新藥研究的熱點(diǎn)之一。草本藥物更是由于在治療過(guò)程中顯示出較輕副作用以及更多的治療靶點(diǎn)一度引起學(xué)者的廣泛關(guān)注。

朝鮮薊(Artichoke)，別名菜薊、洋薊、菊薊、荷花百合、法國(guó)百合，學(xué)名Cynara scolymus L.是菊科菜薊屬多年生草本植物。朝鮮薊作為一種藥食兩用的食材，具有多樣化的活性。但截至目前未有其應(yīng)用于炎癥、慢性酒精性肝損傷和非酒精性脂肪肝上的報(bào)道。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的不足之處，提供了朝鮮薊莖葉提取物的新用途。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之一是：

朝鮮薊莖葉提取物在制備抗炎藥物和/或保健制品上的用途。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之二是：

朝鮮薊莖葉提取物在制備防治慢性酒精性肝損傷的藥物和/或保健制品上的用途。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之三是：

朝鮮薊莖葉提取物在制備防治非酒精性脂肪肝的藥物和/或保健制品上的用途。

一實(shí)施例中：所述用途由朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)降低TLR4表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

一實(shí)施例中：所述用途由朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)降低NF-κB表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

一實(shí)施例中：所述用途由朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)降低IL-1β表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

一實(shí)施例中：所述用途由朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)降低IL-6表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

一實(shí)施例中：所述用途由朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)降低IL-8表達(dá)量來(lái)實(shí)現(xiàn)。

本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案之四是：

上述朝鮮薊莖葉提取物的制備方法，包括：

1)將朝鮮薊莖葉粉碎制成40～60目的朝鮮薊粉；

2)朝鮮薊粉用2～4倍量的70～85％乙醇回流提取1～3次，每次1～3h，得到提取液；

3)將步驟2)得到的提取液濃縮成20～25波美度的浸膏，濃縮時(shí)間不大于4.5h，濃縮時(shí)溫度不高于65℃；

4)將步驟3)得到的浸膏噴霧干燥制成干粉；

5)將步驟4)得到的干粉粉碎過(guò)80目篩，即得朝鮮薊莖葉提取物。

本技術(shù)方案與背景技術(shù)相比，它具有如下優(yōu)點(diǎn)：

1、本發(fā)明的朝鮮薊莖葉提取物與現(xiàn)有的口服解酒保肝藥相比，作為一種藥食兩用的食品，安全性更高。

2、本發(fā)明的朝鮮薊莖葉提取物能夠發(fā)揮多效應(yīng)、多靶點(diǎn)、多功能的作用。

3、本發(fā)明的朝鮮薊莖葉提取物制備方便，市場(chǎng)應(yīng)用前景廣，可應(yīng)用于藥品及保健食品外的食品添加劑、飼料添加劑及抗氧化劑等，在加工應(yīng)用領(lǐng)域更具有廣闊的應(yīng)用前景和巨大的經(jīng)濟(jì)效益。

附圖說(shuō)明

下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。

圖1a為朝鮮薊莖葉提取物對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝臟TLR4和NF-κB免疫組織化學(xué)的影響結(jié)果顯微照片，圖1b和圖1c分別為T(mén)LR4和NF-κB的累積光密度(IOD)；其中，CG為正常對(duì)照組，MG為模型組，PCG為陽(yáng)性對(duì)照組，LDG為朝鮮薊低劑量組(0.4g/kg)，MDG為朝鮮薊中劑量組(0.8g/kg)，HDG為朝鮮薊高劑量組(1.6g/kg)。注：與正常對(duì)照組相比，^***p<0.001；與模型組相比，^#p<0.05，^##p<0.01，^###p<0.001。

圖2a為朝鮮薊莖葉提取物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟TLR4和NF-κB免疫組織化學(xué)的影響結(jié)果顯微照片，圖2b和圖2c分別為T(mén)LR4和NF-κB的累積光密度(IOD)；其中，CG為正常對(duì)照組，MG為模型組，PCG為陽(yáng)性對(duì)照組，LDG為朝鮮薊低劑量組(0.4g/kg)，MDG為朝鮮薊中劑量組(0.8g/kg)，HDG為朝鮮薊高劑量組(1.6g/kg)。注：與正常對(duì)照組相比，^**p<0.01；與模型組相比，^#p<0.05，^##p<0.01。

圖3為朝鮮薊莖葉提取物對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝臟組織病理變化的影響結(jié)果顯微照片。其中，CG為正常對(duì)照組，MG為模型組，PCG為陽(yáng)性對(duì)照組，LDG為朝鮮薊低劑量組(0.4g/kg)，MDG為朝鮮薊中劑量組(0.8g/kg)，HDG為朝鮮薊高劑量組(1.6g/kg)。

圖4為朝鮮薊莖葉提取物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝臟組織病理變化的影響結(jié)果顯微照片。其中，CG為正常對(duì)照組，MG為模型組，PCG為陽(yáng)性對(duì)照組，LDG為朝鮮薊低劑量組(0.4g/kg)，MDG為朝鮮薊中劑量組(0.8g/kg)，HDG為朝鮮薊高劑量組(1.6g/kg)。

圖5為朝鮮薊莖葉提取物生產(chǎn)工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

下面通過(guò)實(shí)施例具體說(shuō)明本發(fā)明的內(nèi)容：

實(shí)施例

朝鮮薊莖葉提取物的制備：朝鮮薊莖葉由湖南省匯美農(nóng)業(yè)發(fā)展有限公司提供；

(1)材料前處理：朝鮮薊莖葉→清水洗凈→60℃烘干→粉碎→過(guò)40～60目篩→朝鮮薊粉。

(2)提?。河?T多功能提取罐中投入800kg的朝鮮薊粉，用3倍量(質(zhì)量體積比)75～80％乙醇回流提取二次，每次2小時(shí)。提取液經(jīng)過(guò)濾后放入提取液貯罐。

(3)濃縮：將提取液吸入外循環(huán)減壓濃縮器中濃縮至20～25波美度(熱測(cè))的浸膏。濃縮過(guò)程累計(jì)時(shí)間不能超過(guò)4小時(shí)，溫度不能超過(guò)60℃。

(4)干燥：將浸膏噴霧干燥得干粉。

(5)粉碎、混合、包裝：將干粉粉碎，過(guò)80目篩，即得朝鮮薊莖葉提取物，包裝即可。

實(shí)驗(yàn)例

下面通過(guò)大鼠慢性酒精性肝損傷模型和大鼠非酒精性脂肪肝模型來(lái)說(shuō)明本發(fā)明的朝鮮薊莖葉提取物通過(guò)調(diào)控TLR4/NF-κB信號(hào)通路來(lái)發(fā)揮抗炎、防治慢性酒精性肝損傷和非酒精性脂肪肝的作用。

一、實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物

清潔級(jí)Sprague-Dawley大鼠96只，雄性，8周齡，體重220±5g，由上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限公司提供。合格證編號(hào)：20070000579702，許可證號(hào)碼：SCXK(瀘)2012-2002。大鼠實(shí)驗(yàn)前，經(jīng)適應(yīng)性飼養(yǎng)7天(溫度22±2℃，相對(duì)濕度60±5％)，所有大鼠均可自由接觸液體飼料和食用水。

1.2實(shí)驗(yàn)試劑與藥品

Lieber-DeCarli酒精液體飼料(蛋白質(zhì)熱量18％，酒精熱量36％，其他碳水化合物熱量11％，脂肪熱量35％)與Lieber-DeCarli非酒精液體飼料(蛋白質(zhì)熱量18％，碳水化合物熱量47％，脂肪熱量35％)購(gòu)于南通特洛菲飼料科技有限公司；

高脂飼料購(gòu)于福州吳氏實(shí)驗(yàn)動(dòng)物貿(mào)易有限公司(豬油12％，膽固醇2％，丙基硫氧嘧啶0.2％，膽酸鈉0.5％，普通飼料粉85.5％)；

聯(lián)苯雙酯購(gòu)于北京協(xié)和藥廠；

非諾貝特購(gòu)于廣東先強(qiáng)藥業(yè)；

ALT、AST、TG、TC測(cè)定試劑盒購(gòu)于南京建成生物工程研究所；

IL-1β、IL-6、IL-8測(cè)定試劑盒購(gòu)于上海酶聯(lián)生物技術(shù)有限公司；

TLR4抗體購(gòu)于美國(guó)Novus Biologicals公司；

NF-κB抗體購(gòu)于美國(guó)Origene公司。

二、實(shí)驗(yàn)方法

2.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分組與給藥

96只大鼠隨機(jī)平分為兩大組，每組48只，一組喂食酒精液體飼料構(gòu)建酒精性肝損傷模型，一組喂食高脂飼料構(gòu)建非酒精性脂肪肝模型。

2.1.1酒精性肝損傷模型

實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只，分籠飼養(yǎng)。將動(dòng)物分為：正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照(聯(lián)苯雙酯)組，朝鮮薊低、中、高組?？刂平M大鼠給予Lieber-DeCarli非酒精液體飼料，而其余五組實(shí)驗(yàn)組給予Lieber-DeCarli酒精液體飼料。朝鮮薊各組(低、中、高組分別為0.4、0.8、1.6g/kg/d)和陽(yáng)性對(duì)照組(0.36g/kg/d)以相應(yīng)劑量的制劑灌胃，空白組灌胃等體積生理鹽水。連續(xù)喂養(yǎng)8周。

2.1.2非酒精性脂肪肝模型

實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為6組，每組8只，分籠飼養(yǎng)。將動(dòng)物分為：正常對(duì)照組，模型對(duì)照組，陽(yáng)性對(duì)照(非諾貝特)組，朝鮮薊低、中、高組。正常對(duì)照組以普通飼料喂食，自由飲水和進(jìn)食，模型組用高脂飼料喂養(yǎng)，自由飲水和進(jìn)食。朝鮮薊各組(低、中、高組分別為0.4、0.8、1.6g/kg/d)和陽(yáng)性對(duì)照組(0.36g/kg/d)以相應(yīng)劑量的制劑灌胃，空白組灌胃等體積生理鹽水。連續(xù)喂養(yǎng)8周。

2.2取材

于16周末各組大鼠禁食12小時(shí)，處死前稱量大鼠體重。摘除眼球取血，固定大鼠，剖腹，迅速分離取出肝臟，于0.9％生理鹽水沖洗，稱濕肝重，計(jì)算肝指數(shù)，觀察肝臟形態(tài)及表面色澤，迅速取出肝右葉組織數(shù)小塊于液氮速凍后存于-80℃冰箱，以備肝勻漿制備及蘇木精-伊紅(hematoxylin and eosin，H&E)染色觀察肝組織病理情況。

肝右葉離邊緣1cm處取一塊肝組織于10％中性甲醛溶液中進(jìn)行固定，24小時(shí)后進(jìn)行脫水，用石蠟包埋后待免疫組化觀察使用。

血液標(biāo)本于4℃靜置2小時(shí)后，8000rpm離心10分鐘，取上層血清，分裝保存于-80℃冰箱，以備肝生化指標(biāo)檢測(cè)。

10％肝組織勻漿的制備：取組織樣本，剪取組織約100mg，稱重；用1mL生理鹽水漂洗組織2次；除去血液，濾紙拭干，稱重，放入5mL燒杯內(nèi)；用移液管按重量體積比(g:mL)加入生理鹽水，用移液器取總量的2/3的生理鹽水于燒杯中，剪碎組織塊；將剪碎的組織倒入玻璃勻漿管中，再將剩余的生理鹽水沖洗殘留在燒杯中的肝組織碎塊，一起倒入玻璃勻漿管中進(jìn)行勻漿(冰浴中進(jìn)行)；將勻漿液于3500rpm下離心10分鐘，取上清液，即得10％肝組織勻漿液，備肝指標(biāo)檢測(cè)。

2.3肝指數(shù)測(cè)定

肝指數(shù)＝[肝臟質(zhì)量(g)/小鼠質(zhì)量(g)]×100％。

2.4生化指標(biāo)測(cè)定

離心后所得血清嚴(yán)格按照ALT、AST、TC、TG測(cè)試試劑盒操作規(guī)程進(jìn)行操作，分別測(cè)定各生化指標(biāo)水平。

2.5肝活性指標(biāo)及炎癥因子測(cè)定

離心后所得10％肝勻漿嚴(yán)格按照IL-1β、IL-6和IL-8測(cè)試試劑盒操作規(guī)程進(jìn)行操作，分別測(cè)定各生化指標(biāo)水平。

2.6肝組織病理檢測(cè)

肝組織標(biāo)本用10％中性甲醛溶液固定，常規(guī)脫水，石蠟包埋切片，常規(guī)H&E染色，光學(xué)顯微鏡下(×200)觀察肝組織病理改變。

2.7免疫組織化學(xué)法檢測(cè)肝組織中TLR4和NF-κB的表達(dá)

肝組織用石蠟包埋，切片，常規(guī)脫蠟，梯度乙醇脫水后，微波修復(fù)抗原，將切片放入甲醇新鮮配置的3％雙氧水中，靜置10分鐘，封閉內(nèi)源性過(guò)氧化物酶，山羊血清封閉非特異性抗原，分別滴加兔抗大鼠TLR4多克隆抗體(1：50)、兔抗大鼠NF-κB多克隆抗體(1：250)，4℃孵育過(guò)夜，磷酸緩沖鹽溶液洗(phosphate buffer saline，PBS)3洗，每次10mL，滴加聚合物增強(qiáng)劑及辣根酶標(biāo)記山羊抗兔/小鼠IgG多聚體，二氨基聯(lián)苯胺DAB室溫顯色，蘇木素復(fù)染，脫水，透明，封片。陰性正常采用PBS代替一抗。在光學(xué)顯微鏡下(×200)隨機(jī)選擇5個(gè)不重復(fù)視野，胞漿或胞核為棕褐色或棕黃色是陽(yáng)性細(xì)胞。使用Image-ProPlus6.0圖像分析軟件檢測(cè)累計(jì)光密度值。

2.8統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有檢測(cè)進(jìn)行三次平行實(shí)驗(yàn)，p<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。結(jié)果以平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(mean plus/minus standard deviation，mean±SD)表示，組間差異采用單因素方差分析。

三、結(jié)果分析

3.1對(duì)大鼠肝重、體重及肝指數(shù)的影響

3.1.1對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝重、體重及肝指數(shù)的影響

模型組大鼠的體重和肝重較正常對(duì)照組大鼠顯著降低，肝指數(shù)明顯升高(p<0.05)。給予朝鮮薊的低、中、高劑量組可不同程度降低升高的肝指數(shù)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。數(shù)據(jù)表明，朝鮮薊莖葉提取物對(duì)酒精造成的肝臟脂肪堆積有一定的減輕作用。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表1所示。

表1朝鮮薊莖葉提取物對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝重、體重及肝指數(shù)的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^*p<0.05；與模型組相比，^#p<0.05。

3.1.2對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝重、體重及肝指數(shù)的影響

模型組大鼠的肝重較正常對(duì)照組大鼠有明顯降低，體重也明顯增高，此外，肝指數(shù)顯著升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.01)。給予朝鮮薊的低、中、高劑量組均不同程度降低肝指數(shù)，且可明顯觀察到肝指數(shù)與朝鮮薊劑量的使用呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表2所示。

表2朝鮮薊莖葉提取物對(duì)非酒精性脂肪大鼠肝重、體重及肝指數(shù)的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^**p<0.01；與模型組相比，^#p<0.05。

3.2對(duì)大鼠血清中ALT、AST、TG、TC水平的影響

3.2.1對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠血清中ALT、AST、TG和TC水平的影響

模型組大鼠的ALT、AST、TG和TC較正常對(duì)照組大鼠顯著升高，分別提高了244.73％(p<0.001)，157.25％(p<0.001)，110.73％(p<0.01)和235.31％(p<0.001)，結(jié)果表明酒精性肝損傷模型成功建立。朝鮮薊治療組均降低升高的血清指標(biāo)，朝鮮薊高劑量組顯著降低升高的ALT、AST、TG和TC，在ALT、AST和TG含量變化中可明顯看到ALT、AST和TG含量與朝鮮薊劑量呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表3所示。

表3朝鮮薊莖葉提取物對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠血清ALT、AST水平的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^**p<0.01，^***p<0.001；與模型組相比，^#p<0.05，^##p<0.01，^###p<0.001。

3.2.2對(duì)非酒精性脂肪肝損大鼠血清中ALT、AST、TG和TC水平的影響

模型組大鼠的ALT、AST、TG、TC較正常對(duì)照組大鼠顯著升高(p<0.001)，分別提高了118.32％，342.27％，136.29％，223.46％。朝鮮薊治療組均能顯著降低升高的血清指標(biāo)，由ALT與AST含量變化可知朝鮮薊中劑量組治療效果與非諾貝特相當(dāng)，且在TG、TC和FFA含量變化中，朝鮮薊高劑量組治療效果強(qiáng)于非諾貝特組。另外，在TG和TC含量變化中可明顯看到TG和TC含量與朝鮮薊劑量呈負(fù)相關(guān)，實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表4所示。

表4朝鮮薊莖葉提取物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠血清ALT、AST水平的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^***p<0.001；與模型組相比，^#p<0.05，^##p<0.01，^###p<0.001。

3.3對(duì)大鼠肝組織TLR4和NF-κB表達(dá)的影響

TLR4表達(dá)位于細(xì)胞漿與細(xì)胞膜，陽(yáng)性細(xì)胞為棕褐色或黃色。NF-κB主要表達(dá)于細(xì)胞核，陽(yáng)性細(xì)胞為棕褐色。

3.3.1對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝組織TLR4和NF-κB表達(dá)的影響

免疫組化結(jié)果顯示模型組中TLR4與NF-κB的表達(dá)均較正常對(duì)照組有顯著提升，平均光密度值結(jié)果表明TLR4與NF-κB的表達(dá)量分別提升了93.00％和80.81％。朝鮮薊的三個(gè)劑量組均顯著抑制其表達(dá)，且可明顯觀察到，朝鮮薊莖葉提取物對(duì)NF-kB的表達(dá)抑制效果與朝鮮薊用量呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖1所示。

3.3.2對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝組織TLR4和NF-κB表達(dá)的影響

免疫組化結(jié)果顯示模型組中TLR4與NF-κB的表達(dá)均較正常對(duì)照組有顯著提升，平均光密度值結(jié)果表明TLR4與NF-κB的表達(dá)量分別提升了19.36％和23.39％。朝鮮薊的三個(gè)劑量組均顯著降低其表達(dá)量，且可明顯觀察到，朝鮮薊莖葉提取物對(duì)TLR4與NF-κB的表達(dá)抑制效果與朝鮮薊用量呈正相關(guān)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖2所示。

3.4對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿中炎癥因子IL-1β、IL-6和IL-8水平的影響

3.4.1對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝勻漿中炎癥因子IL-1β、IL-6和IL-8水平的影響

與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的IL-1β、IL-6和IL-8含量均顯著升高，分別提高了77.21％(p<0.001)，89.76％(p<0.001)和83.51％(p<0.001)。朝鮮薊的三個(gè)劑量組均可顯著降低其升高的含量。此外，朝鮮薊的治療效果均優(yōu)于陽(yáng)性藥物的治療效果。朝鮮薊在三個(gè)不同劑量組的治療效果均強(qiáng)于陽(yáng)性治療藥物。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表5所示.

表5朝鮮薊莖葉提取物對(duì)慢性酒精性肝損傷大鼠肝勻漿中IL-1β、IL-6和IL-8水平的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^***p<0.001；與模型組相比，^##p<0.01，^###p<0.001。

3.4.2對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿中炎癥因子IL-1β、IL-6和IL-8水平的影響

與正常對(duì)照組相比，模型組大鼠的IL-1β、IL-6和IL-8含量均顯著升高，分別提高了60.10％(p<0.01)，74.44％(p<0.001)和78.54％(p<0.001)。朝鮮薊的三個(gè)劑量組均可顯著降低其升高的含量。朝鮮薊治療效果與陽(yáng)性治療藥物相當(dāng)，且根據(jù)IL-6含量變化可觀察到IL-6含量與朝鮮薊使用劑量呈負(fù)相關(guān)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)如表6所示。

表6朝鮮薊莖葉提取物對(duì)非酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿中IL-1β、IL-6和IL-8水平的影響(mean±SD，n＝8)

注：與正常對(duì)照組相比，^**p<0.01，^***p<0.001；與模型組相比，^##p<0.01，^###p<0.001。

3.5對(duì)大鼠肝臟組織病理學(xué)檢查

在慢性酒精性肝損傷大鼠以及非酒精性脂肪肝大鼠中軍可觀察到：正常對(duì)照組大鼠具有完整的肝小葉結(jié)構(gòu)，肝胞質(zhì)保存完整且肝細(xì)胞核清晰可見(jiàn)，無(wú)明顯壞死，脂肪變性，無(wú)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和纖維組織增生。然而，在H&E染色后的模型組大鼠肝切片中，可觀察到明顯的肝組織病理變化，包括大面積的肝細(xì)胞水腫、壞死以及肝小葉炎癥反應(yīng)。朝鮮薊治療組中可觀察到肝細(xì)胞的再生與炎癥反應(yīng)的減輕，且沒(méi)有觀察到嚴(yán)重的肝細(xì)胞空泡變性及肝細(xì)胞壞死，表明朝鮮薊莖葉提取物能夠保護(hù)肝臟免受慢性酒精性肝損傷以及非酒精性脂肪肝的損害。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖3、4所示。

以上所述，僅為本發(fā)明較佳實(shí)施例而已，故不能依此限定本發(fā)明實(shí)施的范圍，即依本發(fā)明專利范圍及說(shuō)明書(shū)內(nèi)容所作的等效變化與修飾，皆應(yīng)仍屬本發(fā)明涵蓋的范圍內(nèi)。