本發(fā)明涉及一種栓劑的制造方法，且特別涉及一種治療陰道炎的栓劑的制造方法。

背景技術：

陰道炎為女性常見多發(fā)性疾病，依致病成因分為：細菌性陰道炎、念珠菌性陰道炎、滴蟲性陰道炎、老年性陰道炎、幼女性陰道炎。陰道炎若未妥善治療，可能伴隨陰道傷口或子宮頸糜爛等病征。目前治療陰道炎的藥物有抗生素外用制劑與抗生素口服制劑，外用制劑多以洗劑、栓劑、或泡騰片形式。這些劑型雖然具有一定療效，但抗生素易產(chǎn)生抗藥性且恐會造成副作用。

中國發(fā)明專利申請(公開號cn105434334a)提出一種非抗生素栓劑的制造方法。具體而言，其為一種活性碳栓劑的制造方法，詳細步驟如下：將98至102份水、0.4至0.6份奈米銀水溶液、與0.8至1.2份卡波姆均勻混合并加熱至65至75℃后，加入5至7份混合脂肪酸甘油酯并均勻混合，得到混合溶液；將3至5份羧甲基纖維素鈉、6至9份羥丙基纖維素、與78至82份活性碳均勻混合后，加入上述混合溶液，并攪拌成面團狀；加壓注入模具后，冷凍保持形狀并脫模取出；于65至85℃下加熱2至6小時，再于105至115℃下加熱0.5至2.5小時，最后包裹醫(yī)用脫脂紗布。然而，上述技術方案中的活性碳栓劑僅部分奈米銀附著于活性碳上，另外一部分奈米銀為游離的，因此無法有效制菌以達到治療陰道炎的目的。而且，游離的奈米銀還可能引發(fā)過敏，甚至造成毒性。另外，上述技術方案的制造方法無法使活性碳栓劑品質維持于一定程度，所以不適于大規(guī)模制造。

因此，針對已知治療陰道炎的活性碳栓劑的制造方法提出改進，確實為本領域技術人員/或從業(yè)者積極解決的課題之一。

技術實現(xiàn)要素：

發(fā)明目的：本發(fā)明的第一目的在于提出一種栓劑的制造方法，所得的栓劑能有效地制菌以治療陰道炎。

本發(fā)明的另一目的在于提出一種栓劑的制造方法，所得的栓劑無游離奈米銀引發(fā)的過敏或毒性問題。

本發(fā)明的又一目的在于提出一種栓劑的制造方法，所得的栓劑品質一致，使得此方法適于大規(guī)模制造。

技術方案：一種治療陰道炎的栓劑的制造方法，包括以下步驟：

將一碳材料浸置于活性成分鹽類的水溶液中至少1分鐘；

在60至500℃下熱干燥水溶液至少1分鐘，使活性成分鹽類的團塊附著于碳材料上；

在200至1000℃下熱裂解活性成分鹽類的團塊至少1分鐘，用以將活性成分鹽類的團塊還原成一活性顆粒并附著于碳材料上；

將該附著有活性顆粒的碳材料與栓用基質混合，得到混合物，其中，附著有活性顆粒的碳材料與栓用基質的質量比為(0.001～20):100；以及

將混合物凝固成形，得到治療陰道炎的栓劑。

進一步地，熱裂解步驟與混合步驟之間更包括以下步驟：

以水清洗碳材料至少1分鐘；以及

在60至500℃下熱干燥該碳材料至少1分鐘。

進一步地，所述碳材料為活性碳纖維、碳纖維、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、奈米碳管、奈米碳粉、石墨烯、膨脹石墨粉、酚醛樹脂制成的碳粉、人造樹脂制成的碳粉中的一種或幾種。

進一步地，活性成分鹽類為銀鹽、銅鹽、金鹽、鈀鹽、鋅鹽、鉑鹽、鋁鹽、鎳鹽、鈷鹽、硅鹽、鈣鹽、鈦鹽、鉻鹽中的一種或幾種。

進一步地，栓用基質為油脂類基質或水溶性與親水性基質。

進一步地，浸置步驟于常溫常壓下或真空下或攪拌條件下進行。

進一步地，活性成分鹽類的水溶液還含有一極性溶劑，極性溶劑與水的混合液中極性溶劑占比為5～70wt％。

更進一步地，該極性溶劑為醇類、醛類、酮類、醚類中的一種。

進一步地，熱裂解步驟為于真空或氮氣或惰性氣體存在下進行。

進一步地，混合步驟更包括：

將附著有活性顆粒的碳材料、栓用基質、抗生素混合,形成混合物。

有益效果：本發(fā)明公開的一種治療陰道炎的栓劑的制造方法具有以下有益效果：

1、可讓活性顆粒均勻附著于碳材料上，以致栓劑放在陰道內時，陰道與栓劑接觸的部位無活性顆粒接觸數(shù)目不平均的問題。此種現(xiàn)象可使栓劑對接觸部位的制菌效果一致；

2、可減少栓劑中游離活性顆粒的量，以致栓劑放在陰道內時可降低過敏或毒性的發(fā)生；

3、可讓栓劑品質一致，以用于栓劑的大規(guī)模生產(chǎn)。

附圖說明

圖1為本發(fā)明公開的一種治療陰道炎的栓劑的制造方法的流程圖。

具體實施方式：

為讓本發(fā)明上述及/或其他目的、功效、特征更明顯易懂，下文特舉較佳實施方式，作詳細說明于下：

如圖1所示，一種治療陰道炎的栓劑的制造方法，含有以下步驟：

浸置(s1)、第一次熱干燥(s2)、熱裂解(s3)、水洗(s4)、第二次熱干燥(s5)、混合(s6)及凝固成形(s7)。

一種治療陰道炎的栓劑的制造方法，包括以下步驟：

s1浸置

將一碳材料浸置于濃度以0.00001m至20m的一活性成分鹽類的水溶液中至少1分鐘，優(yōu)選1至800分鐘；

s2第一次熱干燥

于60至500℃下熱干燥步驟s1中的水溶液至少1分鐘，優(yōu)選1至800分鐘，其可使活性成分鹽類的團塊附著于碳材料上；

s3熱裂解

于200至1000℃下熱裂解步驟s2中的活性成分鹽類的團塊至少1分鐘，優(yōu)選1至800分鐘，用以將活性成分鹽類的團塊還原成一活性顆粒并附著于碳材料上；

s6混合

將該附著有活性顆粒的碳材料與栓用基質混合，得到混合物，其中：

附著有活性顆粒的碳材料與栓用基質的質量比為(0.001～20):100；

s7凝固成形

將混合物凝固成形，得到治療陰道炎的栓劑，進行此步驟時，將混合物維持于低溫下。

進一步地，在步驟s3與步驟s6之間更包括以下步驟

s4水洗

以水清洗碳材料至少1分鐘，優(yōu)選5至480分鐘，其可自碳材料去除游離的活性顆粒，以減少所得的栓劑中游離活性顆粒的量，進行此步驟時，可將碳材料泡于水中或以水沖洗；

s5第二次熱干燥

于60至500℃下熱干燥碳材料至少1分鐘，優(yōu)選1至800分鐘，此可去除殘留的水分。

進一步地，步驟s1于常溫常壓或真空或攪拌條件下進行此步驟，其中真空與攪拌條件可防止毛細現(xiàn)象，以讓活性成分鹽類均勻分布于水溶液中。

更進一步地，步驟s4中以水清洗碳材料10至240分鐘。

更進一步地，步驟s5中于60至500℃下熱干燥碳材料5至240分鐘。

進一步地，步驟s1中將一碳材料浸置于一活性成分鹽類的水溶液中5至240分鐘。

進一步地，為協(xié)助鹽類均勻分布于水溶液中，步驟s1中水溶液除了水與活性成分鹽外，還有一極性溶劑，以水與極性溶劑的總重量為基準，極性溶劑可占5wt％至70wt％。

更進一步地，極性溶劑為醇類、醛類、酮類、醚類中的一種。

進一步地，碳材料為活性碳纖維、碳纖維、活性碳粉、木炭、竹炭粒、碳黑、石墨粉、奈米碳管、奈米碳粉、石墨烯、膨脹石墨粉、酚醛樹脂制成的碳粉、人造樹脂制成的碳粉中的一種或幾種。

進一步地，活性成分鹽類為銀鹽、銅鹽、金鹽、鈀鹽、鋅鹽、鉑鹽、鋁鹽、鎳鹽、鈷鹽、硅鹽、鈣鹽、鈦鹽、鉻鹽中的一種或幾種。

更進一步地，活性成分鹽類包括活性成分的醋酸鹽(如：醋酸銀)、硝酸鹽(如：硝酸銀、硝酸銅、或硝酸鋅)、磷酸鹽(如：磷酸銀)、或磺酸鹽(如：磺酸銀)。

更進一步地，步驟s2中，將水溶液維持于60至500℃下5至240分鐘。

進一步地，步驟s3中，而以碳材料的重量為基準，活性顆?？烧继疾牧系闹亓康?0％以下，較佳地為0.0001％至25％。

進一步地，步驟s3可于真空或者氮氣或惰性氣體存在下進行。

進一步地，步驟s3中附著在碳材料上的活性成分鹽類的團塊維持于200至1000℃下熱裂解5至240分鐘。

進一步地，步驟s6中栓用基質包括油脂類基質或水溶性與親水性基質，其中：

油脂類基質為可可豆脂、半合成脂肪酸甘油酯、或全合成脂肪酸甘油酯；而半合成脂肪酸甘油酯可如半合成椰油酯、半合成山蒼油酯、或半合成棕櫚油酯，全合成脂肪酸甘油酯可如硬脂酸丙二醇酯；

水溶性與親水性基質為甘油明膠或聚乙二醇。

進一步地，為增加所得的栓劑的制菌效果，步驟s6中更可將附著有活性顆粒的碳材料、栓用基質、抗生素混合，形成混合物。

更進一步地，抗生素為咪唑尼達唑(metronidazole)、克林達霉素(clindamycin)、克妥克那挫(butoconazole)、克氯霉唑(clotrimazole)、咪可納唑(miconazole)、耐絲菌素(nystatin)、治可那唑(tioconazole)、特康那唑(terconazole)、可那挫(econazole)中的一種。

茲以下述實施例，例示說明以上實施方式：

制備例1

首先，提供一聚丙烯腈(polyacrylonitrile，pan)系活性碳纖維布(臺碳科技股份有限公司)，特征如下：bet比表面積1,600m²/g，密度2.09g/cm³，碳含量85wt％；

接著，將活性碳纖維布浸泡在0.1m硝酸銀水溶液中5小時后，

于80℃下熱干燥硝酸銀水溶液2小時，使硝酸銀形成團塊并附著于活性碳纖維布上；

于400℃與氮氣存在下熱裂解附著于活性碳纖維布上的硝酸銀團塊，使硝酸銀團塊還原成銀顆粒并附著于活性碳纖維布上；

之后，將活性碳纖維布依序經(jīng)水洗、干燥、研磨、與過篩取得一組合物，此組合物含有活性碳粉與附著于其上的銀顆粒，其特征如下：bet比表面積1,220m²/g，密度2.13g/cm³，銀含量0.03wt％。

然后，10克脂肪酸甘油酯、5克羥丙基纖維素、及1克組合物均勻混合后，加熱混合物至65℃并加壓注入模具內。最后，冷卻混合物成多個栓劑，每一栓劑重2.5g，含有0.156克組合物，約占栓劑的6.25％。

制備例2

首先，提供一聚丙烯腈系活性碳纖維布(臺碳科技股份有限公司)，特征如下：bet比表面積1,600m²/g，密度2.09g/cm³，碳含量85wt％；

接著，將活性碳纖維布浸泡在0.1m硝酸銀與0.1m硝酸銅水溶液中5小時后，

于80℃下熱干燥活性硝酸銀與硝酸銅水溶液2小時，使硝酸銀與硝酸銅分別形成團塊并附著于活性碳纖維布上；

于400℃與氮氣存在下分別熱裂解附著于活性碳纖維布上的硝酸銀團塊與硝酸銅團塊，使硝酸銀團塊與硝酸銅團還原成銀顆粒與銅顆粒并附著于活性碳纖維布上；

之后，將活性碳纖維布依序經(jīng)水洗、干燥、研磨、與過篩取得一組合物，此組合物含有活性碳粉與附著于其上的銀顆粒及銅顆粒，其特征如下：bet比表面積1,200m²/g，密度2.13g/cm³，銀含量0.03wt％，銅含量0.05wt％；

然后，10克脂肪酸甘油酯、5克羥丙基纖維素、及1克組合物均勻混合后，加熱混合物至65℃并加壓注入模具內。最后，冷卻混合物成多個栓劑，每一栓劑重2.5g，含有0.156克組合物，約占栓劑的6.25％。

制備例3

首先，提供一植物活性碳粉，特征如下：bet比表面積800m²/g；

接著，于真空下將活性碳粉浸泡在0.1m硝酸銀水溶液中5小時后，

于80℃下熱干燥硝酸銀水溶液2小時，使硝酸銀形成團塊并附著于活性碳粉上；

于400℃與氮氣存在下熱裂解附著于活性碳粉上的硝酸銀團塊，使硝酸銀團塊還原成銀顆粒并附著于活性碳粉上；

之后，將活性碳粉依序經(jīng)水洗、干燥、研磨、與過篩取得一組合物，此組合物含有活性碳粉與附著于其上的銀顆粒，其特征如下：bet比表面積780m²/g，銀含量0.02wt％；

然后，按后續(xù)所得的混合物的重量，取17％明膠與28％水混合，再與54％甘油及1％組合物混合。于加熱混合物至65℃并加壓注入模具內后，冷卻混合物成多個栓劑，每一栓劑重15g，含有0.15克組合物，約占栓劑的1％。

比較例1

10克脂肪酸甘油酯、5克羥丙基纖維素、及1克聚丙烯腈系活性碳纖維均勻混合后，加熱混合物至65℃并加壓注入模具內。最后，冷卻混合物成多個栓劑，每一栓劑重2.5g，含有0.156克活性碳纖維，約占栓劑的6.25％。

比較例2

按后續(xù)所得的混合物的重量，取17％明膠與28％水混合，再與54％甘油及1％植物活性碳粉混合。于加熱混合物至65℃并加壓注入模具內后，冷卻混合物成多個栓劑，每一栓劑重15g，含有0.15克植物活性碳粉，約占栓劑的1％。

比較例3

本比較例為參照中國大陸發(fā)明專利公開號cn105434334a實施的。首先，加入0.5克奈米銀水溶液至100克水中并均勻混合。加熱至70℃后，加入6克混合脂肪酸至奈米銀水溶液中，以取得一混合溶液。加入4克羧甲基纖維素鈉、7克低取代羥丙基纖維素、與80克活性碳至混合溶液并均勻攪拌成一面團狀。最后，將面團狀混合物注入模具內并冷卻成多個栓劑。

分析例

依美國紡織化學協(xié)會-100抗菌測試法，取0.2克各例的栓劑與不同菌種培養(yǎng)24小時以進行抑菌試驗。結果如表1所示，可得知各制備例的栓劑具有優(yōu)于各比較例的栓劑的制菌效果。

須說明的是，經(jīng)比較制備例1至3與比較例1、2，可知銀顆粒或銅顆?？赊D變?yōu)殛栯x子(ag⁺或cu⁺、cu²⁺)，并透過這些陽離子殺除細菌。經(jīng)比較制備例1至3與比較例3，可知不同的制程會導致含銀成分的栓劑的制菌效果不同。

表1、各例所得的栓劑對不同菌種的24小時制菌效果

綜上，本實施方式所述的方法可讓活性顆粒均勻附著于碳材料上，以致栓劑放在陰道內時，陰道與栓劑接觸的部位無活性顆粒接觸數(shù)目不平均的問題。此種現(xiàn)象可使栓劑對接觸部位的制菌效果一致。另外，此方法可減少栓劑中游離活性顆粒的量，以致栓劑放在陰道內時可降低過敏或毒性的發(fā)生。并且，此方法可讓栓劑品質一致，以用于栓劑的大規(guī)模生產(chǎn)。

綜上所述，上述的具體實施例僅為本發(fā)明的較佳實施例，但不能以此限定本發(fā)明實施的范圍；故，凡依本發(fā)明申請專利范圍及發(fā)明說明書內容所作的簡單的等效改變與修飾，皆仍屬本發(fā)明專利涵蓋的范圍內。