本發(fā)明涉及含膽堿類(lèi)制品的產(chǎn)品用于預(yù)防pemt基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946cc型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤的用途。

背景技術(shù)：

1、消化系統(tǒng)腫瘤是最具侵略性的腫瘤亞型，其死亡率最高，對(duì)人口的壽命造成巨大威脅，也成為醫(yī)療系統(tǒng)和社會(huì)經(jīng)濟(jì)的巨大負(fù)擔(dān)。消化系統(tǒng)腫瘤預(yù)后不良的主要原因是缺乏及時(shí)準(zhǔn)確的診斷，因此，從多個(gè)維度探索新的生物標(biāo)志物可能有助于其早期的診斷和預(yù)防。癌癥的病因是復(fù)雜的，目前還沒(méi)有完全闡明其發(fā)病機(jī)制，但獲得公認(rèn)的觀點(diǎn)是：腫瘤可能由遺傳和環(huán)境易感性因素共同作用而引起。一碳代謝(one-carbon?metabolism,ocm)在腫瘤中的重要性在70多年前已經(jīng)被認(rèn)識(shí)到，ocm的紊亂可能通過(guò)引起異常的dna合成和dna甲基化而潛在地改變機(jī)體對(duì)腫瘤的易感性，因此，近幾十年來(lái)，ocm通路中涉及的各種要素在癌變中的作用一直受到研究人員的強(qiáng)烈關(guān)注。

2、膽堿是細(xì)胞甲基化反應(yīng)中甲基基團(tuán)的另一種來(lái)源，因?yàn)槟憠A可以通過(guò)其唯一的氧化產(chǎn)物——甜菜堿參與ocm。膽堿代謝的異常狀態(tài)與惡性轉(zhuǎn)化有關(guān)。磷脂酰乙醇胺n-甲基轉(zhuǎn)移酶(phosphatidylethanolamine?n-methyltransferase,pemt,ec?2.1.1.17)是一個(gè)與膽堿代謝相關(guān)的基因，該基因編碼的酶，催化體內(nèi)唯一的膽堿從頭合成反應(yīng)。具體來(lái)說(shuō)，在pemt的催化下，以sam為甲基供體，將磷脂酰乙醇胺甲基化生成磷脂酰膽堿(pc)。在正常條件下，pemt通路占到了磷脂酰膽堿合成總量的20-30％，而磷脂酰膽堿可進(jìn)一步重新生成相當(dāng)數(shù)量的膽堿。pemt酶催化膽堿從頭合成反應(yīng)，膽堿可進(jìn)一步氧化生成甜菜堿，甜菜堿在一碳代謝通路中作為替代性的甲基供體，可使同型半胱氨酸再甲基化為蛋氨酸，并最終生成s-腺苷蛋氨酸，這是大多數(shù)甲基化反應(yīng)的通用甲基供體，包括dna甲基化。膽堿和甜菜堿是一碳代謝通路中的重要因子，它們與葉酸循環(huán)關(guān)系密切，相互作用復(fù)雜，因此可能參與dna的合成和修復(fù)，從而影響腫瘤的生發(fā)與形成。

3、pemt基因具有高度的多態(tài)性，其中一個(gè)功能性多態(tài)性位點(diǎn)rs7946，曾被報(bào)道與乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并與膽堿攝入水平以及甜菜堿攝入水平存在交互作用。但其中的生物學(xué)機(jī)制缺乏相關(guān)的研究和報(bào)道，因此也沒(méi)有得到很好的理解。此外，未查詢(xún)到任何闡述膽堿與消化系統(tǒng)腫瘤之間潛在關(guān)聯(lián)的研究數(shù)據(jù)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、為了克服現(xiàn)有技術(shù)上所存在的上述缺陷，本發(fā)明的目的之一在于基于pemtrs7946多態(tài)性位點(diǎn)基因型，提供一種膽堿類(lèi)制品用于預(yù)防消化系統(tǒng)腫瘤發(fā)生的用途。

2、含膽堿類(lèi)制品的產(chǎn)品用于預(yù)防pemt基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946?cc型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤的用途。在本發(fā)明中，當(dāng)檢測(cè)對(duì)象是pemt?rs7946?cc型攜帶者時(shí)，預(yù)測(cè)檢測(cè)對(duì)象消化系統(tǒng)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)高。pemt?rs7946?cc型攜帶者使用膽堿類(lèi)制品，有助于降低該型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)。

3、在本發(fā)明提供的用途中，當(dāng)pemt?rs7946?cc型攜帶者體內(nèi)血清膽堿/甜菜堿比值較低時(shí)，cc基因型攜帶者患消化系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增高。作為一種優(yōu)選，當(dāng)所述膽堿/甜菜堿比值<0.412時(shí)，cc基因型攜帶者患消化系統(tǒng)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。

4、在本發(fā)明提供的用途中，所述膽堿類(lèi)制品以氯化膽堿的用量計(jì)為100mg-3g。

5、在本發(fā)明提供的用途中，所述膽堿類(lèi)制品包括氯化膽堿、卵磷脂和磷脂酰膽堿等。

6、本發(fā)明提供的含膽堿類(lèi)制品的產(chǎn)品用于預(yù)防pemt基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946cc型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤的用途，能夠有效預(yù)防pemt基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946?cc型攜帶者消化道腫瘤的發(fā)生和進(jìn)展，具有出人意料的效果。

7、下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明的實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。

技術(shù)特征：

1.含膽堿類(lèi)制品的產(chǎn)品用于預(yù)防pemt基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946?cc型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述pemt?rs7946體內(nèi)血清膽堿/甜菜堿比值較低。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于，所述膽堿/甜菜堿比值<0.412。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述含膽堿類(lèi)制品以氯化膽堿的用量計(jì)為100mg-3g。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述膽堿類(lèi)制品包括氯化膽堿、卵磷脂和磷脂酰膽堿等。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明涉及含膽堿類(lèi)制品的產(chǎn)品用于預(yù)防PEMT基因多態(tài)性位點(diǎn)rs7946CC型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤的用途。在本發(fā)明中，當(dāng)檢測(cè)對(duì)象是PEMT?rs7946CC型攜帶者時(shí)，預(yù)測(cè)檢測(cè)對(duì)象消化系統(tǒng)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)高；PEMT?rs7946CC型攜帶者使用膽堿類(lèi)制品，有助于降低PEMT?rs7946CC型攜帶者消化系統(tǒng)腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)。

技術(shù)研發(fā)人員：邢厚恂,何強(qiáng)強(qiáng),徐希平,王濱燕,于多,白潔,劉理順
受保護(hù)的技術(shù)使用者：深圳市長(zhǎng)卿醫(yī)學(xué)研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/19