本發(fā)明屬于藥物研究領(lǐng)域，具體涉及一種巴瑞替尼在制備預(yù)防/治療乙型腦炎的藥物中的用途、含有巴瑞替尼的藥物。

背景技術(shù)：

1、乙型腦炎病毒（japanese?encephalitis?virus，jev）是一種蚊媒傳播的單鏈rna病毒，屬于黃病毒科黃病毒屬。jev感染引起的人類中樞神經(jīng)系統(tǒng)（central?nervoussystem，cns）傳染病，稱為乙型腦炎（japanese?encephalitis，je）。jev的致病機(jī)制是jev經(jīng)蚊子叮咬皮膚后在局部增殖并引起病毒血癥，若不侵入中樞神經(jīng)系統(tǒng)則呈隱性感染或輕型感染，而當(dāng)病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)后感染神經(jīng)元，造成神經(jīng)元損傷，促進(jìn)小膠質(zhì)細(xì)胞活化及分泌促炎因子和趨化因子，后者再次誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化、神經(jīng)元損傷，并進(jìn)一步加劇血腦屏障的破壞而造成外源免疫細(xì)胞的浸潤(rùn)。神經(jīng)元損傷、小膠質(zhì)細(xì)胞活化和血腦屏障的破壞構(gòu)成一個(gè)惡性循環(huán)，最終引起腦內(nèi)劇烈的炎癥反應(yīng)。

2、目前具有廣泛抗炎作用的激素已經(jīng)在臨床中用于乙型腦炎的治療，但由于其副作用大而限制其應(yīng)用。還有其他的一些抗炎藥物如米諾環(huán)素、非諾環(huán)素和依那西普等在動(dòng)物試驗(yàn)中證實(shí)也具有一定效果，但尚未在臨床使用，其實(shí)際效果尚不能被確定。因此，有必要開發(fā)出更多的針對(duì)乙型腦炎的藥物以利于臨床治療的擴(kuò)展應(yīng)用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、針對(duì)乙型腦炎臨床藥物沒有特異有效藥物的問題，本發(fā)明應(yīng)用jak1、jak2靶向抑制劑巴瑞替尼用于乙型腦炎小鼠模型的治療，通過抑制靶向抑制jak活化從而抑制jak-stat通路信號(hào)傳導(dǎo)，使得腦內(nèi)炎癥反應(yīng)受到抑制。在發(fā)現(xiàn)巴瑞替尼能夠抑制炎癥反應(yīng)的基礎(chǔ)上加入jev中和抗體進(jìn)行抗病毒治療，構(gòu)建了一種抗炎-抗病毒聯(lián)合治療新方案。特別是巴瑞替尼作為已上市藥物，在安全性方面有保障，更具臨床應(yīng)用前景。

2、本發(fā)明提供的技術(shù)方案如下：

3、本發(fā)明第一方面，提供一種巴瑞替尼在制備預(yù)防/治療乙型腦炎的藥物中的用途。

4、作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述巴瑞替尼用于制備抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的產(chǎn)品。

5、作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述巴瑞替尼用于制備改善乙型腦炎引起的腦組織損傷的藥物。

6、本發(fā)明第二方面，提供一種治療乙型腦炎的藥物，所述藥物以所述巴瑞替尼作為唯一活性成分。

7、作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物是由巴瑞替尼與藥學(xué)上可接受的輔料或載體復(fù)配而成。

8、作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物包括乙型腦炎病毒中和抗體。

9、進(jìn)一步地，所述中和抗體是由單克隆抗體2h4、2f2及mc3混合而成；

10、其中單克隆抗體mc3是利用乙型腦炎減毒活疫苗sa14-14-2免疫小鼠后篩選獲得。

11、作為本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例，所述藥物是由巴瑞替尼、中和抗體與藥學(xué)上可接受的輔料或載體復(fù)配而成。

12、所述藥物加入可接受的輔料或載體被進(jìn)一步按照常規(guī)方法制備成需要的劑型，如口服制劑或注射制劑。示例性的，口服制劑包括顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液等。示例性的，注射制劑如靜脈注射制劑、肌肉注射制劑或注射用粉末。

13、本發(fā)明明確了jev感染致小鼠腦炎模型中巴瑞替尼對(duì)于小膠質(zhì)細(xì)胞活化的抑制作用及對(duì)腦炎進(jìn)展的影響，進(jìn)而評(píng)價(jià)巴瑞替尼聯(lián)合jev中和抗體治療在乙型腦炎小鼠模型中的治療效應(yīng)。試驗(yàn)證明，巴瑞替尼能夠有效抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化，改善jev小鼠的生存率，并對(duì)jev感染導(dǎo)致的腦內(nèi)炎癥反應(yīng)、腦組織損傷具有改善作用。同時(shí)，中和抗體對(duì)腦內(nèi)病毒復(fù)制情況具有抑制作用，且巴瑞替尼與jev中和抗體的聯(lián)合治療對(duì)jev腦炎的炎癥反應(yīng)及腦炎損傷表現(xiàn)出更佳的治療作用。

技術(shù)特征：

1.一種巴瑞替尼在制備預(yù)防/治療乙型腦炎的藥物中的用途。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述巴瑞替尼用于制備抑制小膠質(zhì)細(xì)胞活化的藥物。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述巴瑞替尼用于制備改善乙型腦炎引起的腦組織損傷的藥物。

4.一種治療乙型腦炎的藥物，其特征在于，所述藥物以權(quán)利要求1所述巴瑞替尼作為唯一活性成分。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物是由巴瑞替尼與藥學(xué)上可接受的輔料或載體復(fù)配而成。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物包括乙型腦炎病毒中和抗體。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述中和抗體是由單克隆抗體2h4、2f2及mc3混合而成；

8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的藥物，其特征在于，所述藥物是由巴瑞替尼、中和抗體與藥學(xué)上可接受的輔料或載體復(fù)配而成。

9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的藥物，其特征在于，所述藥物為口服制劑或注射制劑。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于藥物研究領(lǐng)域，具體涉及一種巴瑞替尼在制備預(yù)防/治療乙型腦炎的藥物中的用途、含有巴瑞替尼的藥物。通過試驗(yàn)，本發(fā)明明確了巴瑞替尼對(duì)JEV感染致小鼠腦炎具有治療作用，以及巴瑞替尼聯(lián)合JEV中和抗體對(duì)乙型腦炎具有更佳的治療效應(yīng)。

技術(shù)研發(fā)人員：雷迎峰,元航,李夢(mèng)苑,董陽超,邊培育,張海軍,廖廈梅,張芳琳
受保護(hù)的技術(shù)使用者：中國(guó)人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15