淫羊藿苷元的醫(yī)藥用圖
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領域，涉及一種淫羊藿苷元的醫(yī)藥用途，具體涉及淫羊藿苷元制 備治療或預防骨髓增生異常綜合癥藥物中的醫(yī)藥用途。
【背景技術】
[0002] 骨髓增生異常綜合癥（Myelodysplastic syndrome, MDS)指各種類型的造血干細 胞疾病。MDS的特征是細胞髓的形態(tài)學和成熟受到損害（骨髓細胞生成障礙）、外周血血細 胞減少和具有發(fā)展為急性白血病的可變危險，這是由血細胞生成失效引起的。其是由于多 種物理、化學因素，如烷化劑、苯類化合物、電離輻射等使造血干細胞受損，導致無效造血， 進而出現(xiàn)血象一系、二系或三系減少而得病。MDS可發(fā)生在任何年齡段，但60歲以上發(fā)病率 最高。美國每年新診斷MDS患者約15,000例，并且約60,000患該疾病患者存活著。臨床 表現(xiàn)多變，很多病人死于骨髓衰竭并發(fā)癥。典型癥狀是乏力、感染、易碰傷、出血和發(fā)熱。
[0003] 1997年世界衛(wèi)生組織制定了 MDS國際預后評估系統(tǒng)（IPSS)，根據(jù)骨髓中原始細胞 比例，染色體核型和外周血三系減少程度將MDS分為低危組（0分），中危組（0. 5 - 2. 0分） 和高危組（2. 5分以上）。中危和高危MDS患者雖然骨髓腫瘤細胞過度增殖，但是往往合并 外周血三系減少，骨髓代償能力差，治療非常棘手。骨髓增生異常綜合癥的臨床治療取決于 病人的年齡、MDS的亞型、國際預后積分系統(tǒng)（IPSS)積分以及病人的情況（Ps)。標準的支 持療法似無助于疾病的改觀和生命的延長，唯一能治愈MDS的措施是異基因造血干細胞移 植（ALL0HSCT)，但對于大多數(shù)診斷MDS的老年患者不適用，而小劑量化療對中高?；颊邉t 療效低、復發(fā)率高。由于MDS細胞的基因組DNA存在異常甲基化，許多重要功能基因的啟動 子CpG島由于高度甲基化，轉錄水平被抑制導致功能失活。如果腫瘤抑制基因啟動子區(qū)和 與維持基因組穩(wěn)定性有關的基因出現(xiàn)新的甲基化，這些基因將沉默，使細胞可能獲得生長 優(yōu)勢而異常增生，成為促進腫瘤形成的主要因素。現(xiàn)認為，可采用DNA甲基化轉移酶抑制劑 治療。
[0004] 淫羊藿苷元（icaritin，IT)為小檗科淫羊藿屬植物淫羊藿中的一種多羥基黃酮 類單體成分。藥理研究表明，IT抗骨質疏松活性較淫羊藿中其他黃酮苷類化合物強，在體 外具有促進成骨細胞活性，抑制破骨細胞活性的作用。IT在淫羊藿藥材中含量很低，不能 通過化學分離的方法制備大量IT，而以苷元為母核的淫羊藿苷含量較高，可通過水解糖苷 鍵制備IT。傳統(tǒng)中藥淫羊藿具有補腎助陽，強筋健骨，祛風除濕，洗瘡殺蟲，消?；粗?效。淫羊藿苷作為其主要有效成分之一，近年來吸引了國內(nèi)外眾多學者的關注，并對其藥理 作用進行了深人而廣泛的研究，迄今的結果發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷的主要生理活性在于改善心腦血 管系統(tǒng)功能、增強機體免疫力及調節(jié)內(nèi)分泌，同時還具有抗腫瘤、抗肝毒、抗缺氧再氧合和 健骨等作用。
[0005] 骨髓移植可治愈MDS，但風險大，費用昂貴，多數(shù)病人找不到供者，很難實施，并且 近幾年用于治療骨髓增生異常綜合癥藥物治療進展緩慢，療效差，目前有效率不到50%。因 此，仍然需要安全有效的預防和治療MDS的方法。中國專利申請CN101637466A公開了淫羊 藿苷元在制備防治心腦血管疾病藥物中的應用，中國專利申請CN101637467A公開了淫羊 藿苷元在制備治療骨質疏松藥物中的應用，但現(xiàn)有技術并沒有淫羊藿苷元治療骨髓增生異 常綜合癥的報道?；诖?，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明提供了一種新的骨髓增生異常綜合癥治療藥物，該藥物以淫羊藿苷元為藥 物活性成分。淫羊藿苷元為從中藥淫羊藿中提取的一種中藥單體，現(xiàn)有技術表明其具有多 種治療活性，因此本發(fā)明涉及淫羊藿苷元的一種新的應用，即淫羊藿苷元在制備治療或預 防骨髓增生異常綜合癥藥物中的應用。
[0007] 本發(fā)明提供淫羊藿苷元的一種新的醫(yī)藥用途，即淫羊藿苷元在用于制備治療或預 防骨髓增生異常綜合癥藥物中的用途。上述所述的醫(yī)藥用途中，淫羊藿苷元可以制備成合 適的藥物劑型口服給藥或注射給藥，其適用對象可以為人或其他恒溫動物。當適用對象為 人時，淫羊藿苷元的用量優(yōu)選為〇· 〇lmg/kg ·(!?50mg/kg ·(!，進一步優(yōu)選為0· lmg/kg ·(!? 10mg/kg Μ。對于本發(fā)明治療骨髓增生異常綜合癥的藥物的給藥時間和給藥次數(shù)需要根據(jù) 病情的具體診斷結果而定，這在本領域技術人員掌握的技術范圍之內(nèi)。例如，將對大鼠骨髓 增生異常綜合癥的治療方案應用于人身上，所有藥物對人的有效劑量可以通過該藥物對大 鼠的有效劑量進行換算，這對于本領域的普通技術人員來說是顯而易見的。
[0008] 上述所述的醫(yī)藥用途中，根據(jù)動物病情以及用藥部位可以將淫羊藿苷元制備成合 適的藥物制劑以方便用藥，如淫羊藿苷元可以開發(fā)成口服制劑、舌下含服制劑或注射制劑 方便患者的使用，其中所述口服制劑可以為片劑、膠囊劑或微乳制劑，優(yōu)選為片劑；所述舌 下含服制劑為含有淫羊藿苷元并適用舌下給藥的藥物制劑，優(yōu)選為其舌下含片；所述注射 制劑可以為其注射液、注射微乳等，優(yōu)選為注射液。當淫羊藿苷元制備成注射液時，藥物可 接受的載體可以為注射用水、氯化鈉、檸檬酸鈉、檸檬酸、甘油、乙醇、丙二醇等。上述所述淫 羊藿苷元注射液還可以根據(jù)藥物的性質加入適宜的附加劑，如滲透壓調節(jié)劑、PH值調節(jié)劑、 增溶劑、抗氧劑、抑菌劑、乳化劑、助懸劑等，其中所述增溶劑為聚乙二醇400、吐溫-80中的 任意一種或兩種。
[0009] 上述藥物制劑的制備方法均可采用本領域技術人員制備該種劑型常規(guī)使用制備 方法制得。上述藥物制劑中，每一制劑單位中含有淫羊藿苷元的含量為〇. Olmg?50mg。
[0010] 與現(xiàn)有技術相比，本發(fā)明的優(yōu)勢在于：
[0011] 1、本發(fā)明所述的淫羊藿苷元對骨髓增生異常綜合癥具有顯著的治療作用。本發(fā)明 實施例13和實施例14顯示本發(fā)明的淫羊藿苷元能夠顯著升高MDS大鼠外周血血細胞數(shù) 量，改善外周血病態(tài)造血，其對大鼠 MDS具有顯著的治療作用，治療效果顯著優(yōu)于淫羊藿提 取物，并且與淫羊藿苷相比，其治療效果更好。
[0012] 2、本發(fā)明所述淫羊藿苷元是在傳統(tǒng)中藥淫羊藿中提取得到的天然中藥單體，其對 人體毒副作用低，可以顯著提高患者的用藥安全性和用藥依從性，進而大幅度改善了 MDS 患者的治療效果和生活質量。
【具體實施方式】
[0013] 為了使本領域技術人員充分了解本發(fā)明，以下通過具體的實施例進一步說明本發(fā) 明，但本領域技術人員應該知曉，本發(fā)明實施例并不以任何方式限制本發(fā)明。
[0014] 實施例1淫羊藿苷元注射液
[0015] if羊萊'Π :兀 1% 丙I:醉 3L 乙醇 0.5L 0,9%氣化鈉溶液 加至IOL
[0016] 制備工藝：將處方量的丙二醇和乙醇混合均勻，加入淫羊藿苷元，攪拌溶解，加入 處方量的〇. 9%氯化鈉溶液，攪拌均勻，加入0. 5%針用活性炭，攪拌，脫炭，即得。
[0017] 實施例2淫羊藿苷元注射液
[0018] 淫羊藿苷元 Sg PEG-400 2L 乙 _ 0.5L Qrnmmmm 加 iu〇l
[0019] 制備工藝：向處方量的PEG-400加入淫