一種治療畜禽腹瀉的組合物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及獸藥領域，具體而言，涉及一種治療畜禽腹瀉的組合物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 目前治療畜禽腹瀉采用的藥物有乳酸諾氟沙星、乙酰甲喹等。乳酸諾氟沙星屬于 喹諾酮類抗菌藥。通過作用于細菌的DNA旋轉酶（gyrase A)亞單位，抑制細菌DNA復制和 轉錄而產生殺菌作用。對革蘭氏陰性菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、沙門氏菌、巴氏桿菌、肺炎克 雷伯氏菌、親水氣單胞菌等有較強的殺菌作用，對支原體也有一定的作用。乳酸諾氟沙星肌 注吸收均較迅速，1~2小時達血藥峰濃度。
[0003] 乙酰甲喹屬于抗菌藥物，通過抑制菌體的脫氧核糖核酸（DNA)合成而達到抗菌作 用。具有廣譜抗菌作用，對多數細菌具有較強的抑制作用，對革蘭氏陰性菌強于革蘭氏陽性 菌，對豬痢疾密螺旋體的作用尤其突出。肌注給藥易吸收，豬肌注后10分鐘即可分布全身 各組織，體內消除快，半衰期約2小時。用于腸道感染所致的痢疾和腸炎等。對豬密螺旋體 性痢疾有效，對仔豬黃痢和白痢也有較好療效。
[0004] 由于在藥物使用過程中，細菌產生耐藥性，使其對藥物的敏感度降低，單獨使用這 些藥物治療效果下降，有的甚至沒有治療效果，有的會因為繼發(fā)感染，引起其他疾病的發(fā) 生。為了達到治療疾病的目的，養(yǎng)殖戶一般采用增大用藥劑量或延長使用時間的方式，這樣 就出現了藥物殘留超標的問題。
[0005] 有鑒于此，特提出本發(fā)明。

【發(fā)明內容】

[0006] 本發(fā)明的第一目的在于提供一種治療畜禽腹瀉的組合物，所述的組合物具有治療 畜禽腹瀉見效快，抗菌效力強、能防止傳染和繼發(fā)感染，能標本兼治畜禽腹瀉。
[0007] 本發(fā)明的第二目的在于提供一種所述的組合物的制備方法，該方法工藝簡單，容 易實現。
[0008] 為了實現本發(fā)明的上述目的，特采用以下技術方案：
[0009] -種治療畜禽腹瀉的組合物，主要含有乳酸諾氟沙星和乙酰甲喹。
[0010] 本發(fā)明提供的治療畜禽腹瀉的組合物，主要由乳酸諾氟沙星和乙酰甲喹制成，兩 者之間協(xié)同配合增強，使乳酸諾氟沙星與乙酰甲喹聯合使用，具有雙重功效，雙重抑菌殺 菌，降低細菌產生耐藥性的幾率，并增加細菌的敏感性，對畜禽腹瀉治療見效快，抗菌效力 強，能防止傳染和繼發(fā)感染，達到標本兼治的目的，降低了用藥次數和劑量，很好的解決了 藥物殘留超標的問題。
[0011] 為了使乳酸諾氟沙星和乙酰甲喹具有更好的協(xié)同增強效果，優(yōu)選地，所述乳酸諾 氟沙星與所述乙酰甲喹的重量比為5~10 :1~2。
[0012] 優(yōu)選地，所述組合物還包括乳酸甲氧芐啶。乳酸甲氧芐啶作為增效因子，大大增強 乳酸諾氟沙星和乙酰甲喹的治療效果，進一步增強抑菌殺菌的效果，降低細菌產生耐藥性 的幾率，并增加細菌的敏感性，對畜禽腹瀉治療見效快，抗菌效力強，能防止傳染和繼發(fā)感 染，達到標本兼治的目的，降低了用藥次數和劑量，很好的解決了藥物殘留超標的問題。
[0013] 為了使組合物的各成分之間達到更好的協(xié)同增強效果，優(yōu)選地，所述乳酸諾氟沙 星、所述乙酰甲喹與所述乳酸甲氧芐啶的重量比為5~10 :1~2:2. 5~5。
[0014] 進一步地，所述組合物還包括阿托品。阿托品又名硫酸阿托品，屬于抗膽堿藥物， 可以與膽堿受體結合，對抗乙酰膽堿的作用，緩解腹瀉引起的胃腸道平滑肌痙攣，減輕動物 疼痛，緩解腹瀉癥狀。通過添加阿托品，減少胃腸腺體分泌，使腸道液體減少，吸收增多而減 少水分營養(yǎng)流失，使得組合物作用更為友好，減少畜禽治療過程中的不適。
[0015] 為了使阿托品發(fā)揮更有效的效果，優(yōu)選地，所述阿托品為所述乳酸諾氟沙星重量 的 0· 8% -1. 2%〇
[0016] 本發(fā)明提供的組合物可添加相應的輔料制成各種劑型，以滿足市場的需求。優(yōu)選 地，所述組合物的劑型為顆粒劑、片劑、散劑、沖劑、膏劑、注射劑中的任一種。
[0017] 進一步地，所述組合物的劑型為注射劑，所述組合物還包括輔料，所述輔料包括： 二甲基亞砜、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉和注射用水。添加這些輔料，使組合物中的各 成分更好的混合均勻，制得的注射劑中的各活性成分能更久的保持活性。
[0018] 更進一步地，以所述注射劑的體積計，所述注射劑含有乳酸諾氟沙星50~100g/ L，乙酰甲喹10~20g/L，乳酸甲氧芐啶25-50g/L，阿托品0· 5-lg/L，二甲基亞砜25-35ml/ L，亞硫酸氫鈉 I. 5-2. 5g/L，乙二胺四乙酸二鈉0. 08-0. 15g/L，注射用水定容。
[0019] 本發(fā)明還提供了上述組合物的制備方法，包括以下步驟：
[0020] (a)、取二甲基亞砜加熱，加入乙酰甲喹攪拌溶解，得到第一混合液；
[0021] (b)、取部分注射用水加熱至沸騰，冷卻至80°C，加入乳酸諾氟沙星、乳酸甲氧芐 啶、阿托品、亞硫酸氫鈉、乙二胺四乙酸二鈉，攪拌溶解，得到第二混合液；
[0022] (C)、將所述第一混合液與所述第二混合液混后攪拌均勻，用余量的注射用水定容 即可。
[0023] 本發(fā)明提供的治療畜禽腹瀉的組合物的制備方法工藝簡單，容易實現，制得的制 劑中的成分分布均勻，易于使用，治療效果好。
[0024] 進一步地，在所述步驟（C)后還包括：將定容后的液體進行濾膜過濾，得到的濾液 灌封，于121°C、0. 15MPa滅菌15-20分鐘，即得治療畜禽腹瀉的注射液成品。通過過濾和滅 菌得到成品制劑，易于保存。
[0025] 優(yōu)選地，在步驟（b)中，所述部分注射用水的體積為總注射用水的80%以上。
[0026] 與現有技術相比，本發(fā)明的有益效果為：
[0027] (1)本發(fā)明提供的治療畜禽腹瀉的組合物，通過乳酸諾氟沙星與乙酰甲喹的聯合 使用，具有雙重功效，雙重抑菌殺菌，降低細菌產生耐藥性的幾率，并增加細菌的敏感性，對 畜禽腹瀉治療見效快，抗菌效力強，能防止傳染和繼發(fā)感染，達到標本兼治的目的，降低了 用藥次數和劑量，很好的解決了藥物殘留超標的問題；
[0028] (2)為了進一步增強乳酸諾氟沙星與乙酰甲喹的治療效果，本發(fā)明還增加了增效 因子乳酸甲氧芐啶，并且為了使治療畜禽腹瀉的組合物各成分之間具有更好的協(xié)同增強的 效果，本發(fā)明還限定了乳酸諾氟沙星、乙酰甲喹和乳酸甲氧芐啶這三種成分的配比；
[0029] (3)本發(fā)明提供的治療畜禽腹瀉的組合物，還通過添加阿托品，減少胃腸腺體分 泌，使腸道液體減少，吸收增多而減少水分營養(yǎng)流失，使得組合物作用更為友好，減少畜禽 治療過程中的不適；
[0030] (4)本發(fā)明提供的組合物可添加相應的輔料制成各種劑型，以滿足市場的需求；
[0031] (5)本發(fā)明還提供了注射劑型的組合物，組合物中的各成分更好的混合均勻，制得 的注射劑中的各活性成分能更久的保持活性；
[0032] (6)本發(fā)明提供的治療畜禽腹瀉的組合物的制備方法工藝簡單，容易實現，制得的 制劑中的成分分布均勻，易于使用，治療效果好。
【具體實施方式】
[0033] 下面將結合實施例對本發(fā)明的實施方案進行詳細描述，但是本領域技術人員將會 理解，下列實施例僅用于說明本發(fā)明，而不應視為限制本發(fā)明的范圍。實施例中未注明具體 條件者，按照常規(guī)條件或制造商建議的條件進行。所用試劑或儀器未注明生產廠商者，均為 可以通過市售獲得的常規(guī)產品。
[0034] 實施例1
[0035] 體外藥敏試驗
[0036] 1.材料
[0037] 1.1受試菌株大腸桿菌、沙門氏菌、均來自四川省畜牧科學研宄院從病死畜禽體 內分離鑒定保存。
[0038] 1.2試驗藥品乳酸甲氧芐啶、乳酸諾氟沙星、乙酰甲喹、硫酸阿托品標準品購自 中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所。
[0039] I. 3 M-H培養(yǎng)基購自杭州市微生物試劑有限公司。
[0040] 2.方法
[0041] 2. 1受試藥物的制備
[0042] 2. I. I A乳酸諾氟沙星注射液：取80ml注射用水加熱至沸騰，冷卻至80°C，加入乳 酸諾氟沙星IOg (以諾氟沙星計），