注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑和制法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種止血藥物，特別是涉及一種具有優(yōu)異性 質(zhì)的注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑藥物組合物。本發(fā)明還涉及該注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑的制備方 法。該注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑可用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科疾病出血。注射 用卡絡(luò)磺鈉粉針劑對泌尿系統(tǒng)出血療效較為顯著，亦可用于外傷和手術(shù)出血。本發(fā)明制備 得到的注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑具有優(yōu)異的理化性質(zhì)。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡絡(luò)磺鈉，又名新安絡(luò)血，其化學(xué)名稱為：1-甲基-6-氧代-2, 3, 5, 6-四氫吲 噪-5-縮氨脲-2-磺酸鈉鹽三水合物，英文名為CarbazochromeSodiumSulfonate，分子 式：ClOHllN405SNa? 3H20,分子量：376. 32,結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種卡絡(luò)磺鈉的冷凍干燥粉針劑，其基本上未添加凍干賦形劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其特征在于： 其由西林瓶密封包裝； 其由西林瓶密封包裝，并且在西林瓶中呈圓餅狀； 其中卡絡(luò)磺鈉的含量大于90%，例如大于95%，例如大于98%，例如大于99%;和/或 其中水分含量低于10 %，優(yōu)選低于8 %，優(yōu)選低于7 %，更優(yōu)選低于5 %。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其特征在于： 其中還包括酸堿調(diào)節(jié)劑； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷 酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑是IM鹽酸溶液或者IM氫氧化鈉溶液；和/或 所述酸堿調(diào)節(jié)劑的量是，使所述凍干粉針劑用注射用水溶解成含卡絡(luò)磺鈉lOmg/ml濃 度的溶液時該溶液的pH值在5. 0~6. 0范圍內(nèi)的量，例如該溶液的pH值在5. 0~5. 5范 圍內(nèi)的量。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1的冷凍干燥粉針劑，其基本上是按包括如下的步驟制備的： (a) 稱取處方量的卡絡(luò)磺鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解， (b) 向上一步驟所得藥液中加入活性炭，攪拌，過濾脫炭； (c) 補加注射用水至處方全量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量， 必要時（或者任選地）用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH5. 0~6. 0,優(yōu)選pH5. 0~5. 5 ; (d) 將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (e) 冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4的冷凍干燥粉針劑，其特征在于： 步驟（a)中所述適量注射用水是處方全量的60~70%量的注射用水；或者進一步地， 步驟（a)中用的注射用水中添加有2~10% (v/v)的無水乙醇； 步驟（b)中所述活性炭的添加量是在藥液中活性炭濃度達到0. 05~0. 15%的量； 步驟（b)中所述攪拌是攪拌吸附10~20min，例如攪拌吸附15min ; 步驟（b)中所述過濾脫炭的方式是：用孔徑為Ium的鈦棒脫碳過濾后，再用0? 45um的 聚醚砜濾芯將藥液粗濾； 步驟（c)中所述補加注射用水至處方全量是指補加注射用水直至活性成分濃度為 15~25mg/ml (例如20mg/ml)的量；和/或 步驟（d)中所述除菌過濾是使用0.22um的聚醚砜濾芯進行除菌過濾。
6. 制備卡絡(luò)磺鈉的冷凍干燥粉針劑例如權(quán)利要求1-5任一項所述的冷凍干燥粉針劑 的方法，其基本上包括以下步驟： (a) 稱取處方量的卡絡(luò)磺鈉，加入適量注射用水，攪拌使溶解， (b) 向上一步驟所得藥液中加入活性炭，攪拌，過濾脫炭； (c) 補加注射用水至處方全量，攪拌均勻，測定溶液pH值和任選的測定活性成分含量， 必要時（或者任選地）用酸堿調(diào)節(jié)劑調(diào)節(jié)至pH5. 0~6. 0,優(yōu)選pH5. 0~5. 5 ; (d) 將藥液除菌過濾，灌裝于西林瓶中； (e)冷凍干燥除去水分，壓塞，即得。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 所得冷凍干燥粉針劑基本上未添加凍干賦形劑； 所得冷凍干燥粉針劑由西林瓶密封包裝； 所得冷凍干燥粉針劑由西林瓶密封包裝，并且在西林瓶中呈圓餅狀；和/或 所得冷凍干燥粉針劑中卡絡(luò)磺鈉的含量大于90%，例如大于95%，例如大于98%，例 如大于99%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 其中所得冷凍干燥粉針劑中還包括酸堿調(diào)節(jié)劑； 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鉀、磷 酸氫二鉀、鹽酸、磷酸、硝酸、硫酸、或其組合；和/或 所述的酸堿調(diào)節(jié)劑是鹽酸溶液或者氫氧化鈉溶液，例如IM鹽酸溶液或者IM氫氧化鈉 溶液。
9. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 步驟（a)中所述適量注射用水是處方全量的60~70%量的注射用水；或者進一步地， 步驟（a)中用的注射用水中添加有2~10% (v/v)的無水乙醇； 步驟（b)中所述活性炭的添加量是在藥液中活性炭濃度達到0. 05~0. 15%的量； 步驟（b)中所述攪拌是攪拌吸附10~20min，例如攪拌吸附15min ;和/或 步驟（b)中所述過濾脫炭的方式是：用孔徑為Ium的鈦棒脫碳過濾后，再用0? 45um的 聚醚砜濾芯將藥液粗濾。
10. 根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其特征在于： 步驟（c)中所述補加注射用水至處方全量是指補加注射用水直至活性成分濃度為 15 ~25mg/ml (例如 20mg/ml)的量； 步驟（d)中所述除菌過濾是使用0. 22um的聚醚砜濾芯進行除菌過濾； 步驟（e)中除去水分后所得冷凍干燥物料中水分含量低于10%，優(yōu)選低于8%，優(yōu)選低 于7 %，更優(yōu)選低于5 %。
【專利摘要】本發(fā)明涉及注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑和制法。本發(fā)明卡絡(luò)磺鈉的冷凍干燥粉針劑，其基本上未添加凍干賦形劑，其中卡絡(luò)磺鈉的含量大于90％，該凍干粉針劑用注射用水溶解成含卡絡(luò)磺鈉10mg/ml濃度的溶液時該溶液的pH值在5.0～6.0范圍內(nèi)。本發(fā)明注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑可用于泌尿系統(tǒng)、上消化道、呼吸道和婦產(chǎn)科疾病出血。本發(fā)明注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑對泌尿系統(tǒng)出血療效較為顯著，亦可用于外傷和手術(shù)出血。本發(fā)明制備得到的注射用卡絡(luò)磺鈉粉針劑具有優(yōu)異的理化性質(zhì)。
【IPC分類】A61K9-19, A61K47-04, A61P9-14, A61P7-04, A61K31-404
【公開號】CN104800172
【申請?zhí)枴緾N201510272724
【發(fā)明人】方專, 王敬, 張蓮蓮, 余茹, 金春花, 王曉霞, 趙東明
【申請人】成都天臺山制藥有限公司
【公開日】2015年7月29日
【申請日】2015年5月26日