一種包含奧美拉唑的腸溶微丸片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，提供了包含奧美拉唑的新型制劑，具體涉及一種多單元微丸片制劑及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]奧美拉唑是一種質(zhì)子栗抑制劑(PPI )，由瑞典Astra公司研制開發(fā)，主要應(yīng)用于消化性潰瘍及與胃酸有關(guān)的消化系統(tǒng)紊亂性疾病，并具有療效高、療程短、耐受性好及復(fù)發(fā)率低的優(yōu)點(diǎn)。
[0003]微丸是指直徑小于2.5mm的各類丸劑，是一種多單元口服劑型，具有粒徑小、受胃排空影響小、在胃腸道均勻分散、增加藥物溶出度、胃腸道刺激性較小等優(yōu)點(diǎn)，是藥劑領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)之一。
[0004]微丸片屬于多單元制劑，現(xiàn)有上市的多單元制劑的最終劑型以小單元填充膠囊為主，而多單元型片劑，尤其是微丸片作為一種理想的劑型，不僅具有微丸劑型的優(yōu)點(diǎn)，還可降低灌裝膠囊而帶來的高成本并解決膠囊劑無法分劑量的問題，隨著衣膜材料及直接用于壓片的輔料的發(fā)展，微丸越來越被普遍接受。其中儲庫型腸溶微丸研究較多，目前已有少數(shù)產(chǎn)品上市，分別為奧美拉唑多單元微丸系統(tǒng)及酒石酸美托洛爾緩釋多單元片劑。
[0005]市場上奧美拉唑有腸溶片、膠囊劑和注射劑，但是目前還沒有奧美拉唑微丸片的相關(guān)專利。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]針對現(xiàn)有奧美拉唑劑型腸溶片、膠囊劑和注射劑無法分劑量及胃腸道分散不均一的特點(diǎn)，本發(fā)明提供了一種新的微丸片制劑:包含奧美拉唑的微丸片制劑，該制劑生產(chǎn)效率高服用方便并可分劑量，且使奧美拉唑在胃腸道分布均勻，降低了因局部藥物過濃所帶來的刺激性或不良反應(yīng)，個體內(nèi)和個體間差異少。
[0007]本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種包含奧美拉唑的微丸片制劑，包括活性成分奧美拉唑以及藥學(xué)上可接受的輔料；微丸片制劑中，奧美拉卩坐20?40mg。
[0008]I)當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，其中微丸的組成成分如下:
奧美拉卩坐微丸:各組分按質(zhì)量百分比
奧美拉唑40%?80%
空白丸芯15%?55%
隔離層包衣材料2%?4%
2)當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，其中微丸的組成成分如下:
奧美拉卩坐微丸:各組分按質(zhì)量百分比奧美拉唑40%?80%
空白丸芯10%?40% 隔離層包衣材料2%?4%
腸溶層包衣材料5%?10%
增塑劑2%?6%
3)其中緩沖顆粒的組成成分如下:
緩沖顆粒:各組分按質(zhì)量百分比填充劑 70%?90%
崩解劑 8%?25%
粘合劑 2%?5%
4)其中外加物料的組成成分是潤滑劑。
[0009]所述填充劑選自淀粉、糊精、微晶纖維素、乳糖中的一種或兩種以上的組合。
[0010]所述崩解劑選自L-HPC、CMS-Na, PVPP, CCNa中的一種或兩種以上的組合。
[0011 ] 所述粘合劑選自蒸餾水、乙醇-水溶液、淀粉漿、HPMC或PVP等纖維素衍生物溶液。
[0012]所述隔離層包衣材料選自HPMC的乙醇溶液、10%鄰苯二甲酸醋酸纖維素乙醇溶液、10%的玉米朊乙醇溶液、15?20%的蟲膠乙醇溶液或10?15%的明膠漿。
[0013]所述腸溶層包衣材料選自蟲膠、聚乙烯醇乙酸苯二甲酸酯、丙烯酸樹脂類、纖維素及其衍生物中的一種或幾種的混合物。
[0014]所述增塑劑選自甘油、蓖麻油、液體石蠟、丙二醇、聚乙二醇類、甘油單醋酸酯、三醋酸甘油酯、鄰苯二甲酸二甲酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二丁酯、癸二酸二丁酯、枸櫞酸三乙酯、枸櫞酸三丁酯、乙?；蹤此崛□ブ械囊环N或兩種以上的混合物。
[0015]所述外加物料中的潤滑劑選自硬脂酸鎂、滑石粉或二氧化硅中的一種或兩種的混合物。
[0016]所述的一種包含奧美拉唑的微丸片制劑的制備方法，其特征在于:制備過程分為制備微丸、緩沖顆粒制備和微丸顆粒壓片三步，具體如下:
O當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，其微丸的制備過程如下:
(1)制備空白丸芯；
(2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機(jī)在空白丸芯外層包上奧美拉唑藥物層；
(3)采用隔離層包衣材料利用流化床包衣機(jī)在奧美拉唑藥物層外再包衣；
當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，其微丸的制備過程如下:
(1)制備空白丸芯；
(2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機(jī)在空白丸芯外層包上奧美拉唑藥物層；
(3)采用隔離層包衣材料利用流化床包衣機(jī)在奧美拉唑藥物層外再包衣；
(4)采用腸溶材料及增塑劑制成的包衣液對(3)中包衣后的微丸進(jìn)行包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸。
[0017]2)緩沖顆粒的制備過程如下:
(1)將所用輔料過篩預(yù)處理；
(2)配制粘合劑；
(3)將粘合劑緩慢加入填充劑中，制備成適宜的軟材；
(4)將軟材烘干后，過篩即得緩沖顆粒。
[0018]3)微丸顆粒的壓片過程如下: (1)將微丸與緩沖顆粒、外加輔料混勻；
(2)根據(jù)片重調(diào)節(jié)壓片機(jī)，將總混后的物料壓制成片劑。
[0019]4)當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑普通微丸時，將3)步驟所壓片劑采用腸溶材料包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸片；
當(dāng)奧美拉唑為奧美拉唑腸溶微丸時，3)步驟所壓片劑即制備成奧美拉唑腸溶微丸片。
[0020]所述微丸片制劑可以用于十二指腸潰瘍、卓-艾綜合、胃潰瘍和反流性食管炎等胃腸道疾病。
[0021]本發(fā)明的創(chuàng)新點(diǎn)是將奧美拉唑制備成微丸片，患者在使用本制劑的時候不僅能夠治療十二腸潰瘍等胃腸道疾病，同時還能預(yù)防和治療藥物分散不均一造成的胃腸道毒副作用。
【具體實(shí)施方式】
[0022]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的說明。
[0023]下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明，但不限于以下實(shí)施例。
[0024]實(shí)施例1奧美拉唑40mg的普通微丸片處方:
組分處方量
微晶纖維素58mg
CMS-Na17mg
純化水適量
10%奧美拉唑的80%乙醇溶液 0.4ml 2%HPMC 水溶液0.18ml
微晶纖維素30mg
淀粉1mg
L-HPC8mg
純化水20mg
硬脂酸鎂0.5mg
Eudragh L30D-5567.5mg
PEG600013.5mg
80%的乙醇溶液0.75ml
奧美拉唑腸溶微丸片的制備方法:
(I)將微晶纖維素、CMS-Na混合均勻后，以水為粘合劑制備空白丸芯。
[0025](2)采用溶液上藥法利用流化床包衣機(jī)在空白丸芯外層包上10%奧美拉唑的80%乙醇溶液作為藥物層。
[0026](3)采用2%HPMC的水溶液利用流化床包衣機(jī)在奧美拉唑藥物層外再包隔離層。
[0027](4)將微晶纖維素和淀粉、L-HPC混勻后，以水為粘合劑制備緩沖顆粒。
[0028](5)將微丸和緩沖顆粒、外加硬脂酸鎂后，壓片
(6)采用Eudragh L30D-55及PEG6000制成的包衣液對(5)中包衣后的微丸進(jìn)行包衣，即制備成奧美拉唑腸溶微丸片。
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