一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種中藥組合物及其制備方法，具體涉及一種治療腦 膠質(zhì)瘤的中藥組合物及其制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 膠質(zhì)瘤是發(fā)生于神經(jīng)外胚層的腫瘤，故亦稱神經(jīng)外胚層腫瘤或神經(jīng)上皮腫瘤。腦 膠質(zhì)瘤是一種高復(fù)發(fā)的腦部腫瘤疾病，具有發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、死亡率高和治愈率低等"三高 一低"的特點(diǎn)，其發(fā)病病因至今仍不明確。腦膠質(zhì)瘤（腦膠質(zhì)細(xì)胞瘤）約占顱內(nèi)腫瘤的46%， 發(fā)病率為3~10人/10萬人，發(fā)病年齡高峰在30-40歲，或10-20歲。腦膠質(zhì)瘤占全身惡 性腫瘤的1 %~3%，手術(shù)加放化療的平均生存期僅為8~11個(gè)月。膠質(zhì)細(xì)胞瘤的生長(zhǎng)特 點(diǎn)為浸潤(rùn)性生長(zhǎng)，與正常腦組織無明顯界限，多數(shù)不限于一個(gè)腦葉，向腦組織外呈指狀深入 破壞腦組織，偏良性者生長(zhǎng)緩慢，病程較長(zhǎng)，自出現(xiàn)癥狀至就診時(shí)間平均兩年，惡性者瘤體 生長(zhǎng)快，病程短，自出現(xiàn)癥狀到就診時(shí)多數(shù)在3個(gè)月之內(nèi)，70-80%多在半年之內(nèi)。
[0003] 腦膠質(zhì)瘤是一種浸潤(rùn)性生長(zhǎng)腫瘤，傳統(tǒng)多采用手術(shù)治療，但由于其呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng)， 大多與正常腦組織無明顯分界，手術(shù)難以做到徹底切除，生存率較低。采用手術(shù)治療為主， 術(shù)后輔以放療、化療等綜合治療方案可以提高療效。腦膠質(zhì)瘤的化療工作作為術(shù)后輔助治 療，關(guān)鍵是研制特效的藥物。替莫唑胺（Temozolomide，簡(jiǎn)稱TMZ)，是近年來出現(xiàn)的一種治 療腦膠質(zhì)瘤的新藥，為口服的第二代烷化劑。替莫唑胺不直接發(fā)揮作用，在生理PH條件下 經(jīng)快速非酶催化轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚曰衔?，然后通過DNA鳥嘌呤的烷基化（甲基化）發(fā)揮細(xì)胞毒 作用。其優(yōu)點(diǎn)是具有較寬的抗腫瘤譜、可口服、易于透過血腦屏障、安全、與其他藥物沒有疊 加毒性，為治療惡性腦膠質(zhì)瘤帶來了突破，因而引起廣泛關(guān)注。但臨床治療上，替莫唑胺對(duì) 骨髓、淋巴系統(tǒng)、睪丸和胃腸道有顯著的副作用，會(huì)導(dǎo)致惡心嘔吐、乏力和血液學(xué)毒性。
[0004] 祖國醫(yī)學(xué)在治療腦膠質(zhì)瘤方面積累了大量的中醫(yī)理論和中藥實(shí)踐。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為： "五臟六腑之精氣，皆上升于頭"，"腦為髓之海"，"頭為諸陽之會(huì)"，"清陽之府"，"腦為元神之 府"等，指出腦為精氣清陽所聚之處，并主元神等，而內(nèi)不容邪，若精虛邪犯，則生頭疾，出現(xiàn) 頭痛、眩暈、癲癇、昏厥等。腦膠質(zhì)瘤，病勢(shì)深重，中醫(yī)學(xué)多屬正虛邪實(shí)病機(jī)。人是一個(gè)有機(jī) 的整體，"癌是全身性疾病"，瘤雖在腦，然由臟腑精氣虧虛和內(nèi)外邪氣侵犯等所致。如"邪之 所湊，其氣必虛。""正氣存內(nèi)，邪不可干。""正氣虛則成巖（癌）。" "髓者以腦為主，腦逆故 令頭痛。""故邪……入于腦則腦轉(zhuǎn)。腦轉(zhuǎn)則引目系急，目系急則目眩以轉(zhuǎn)矣。""頭痛巔疾， 上虛下實(shí)。""血脈不行，蓄積而成病也。""痰之為物，隨氣升降，無處不到"等，從多方面闡 述了本類疾病的中醫(yī)學(xué)病機(jī)，并對(duì)治療具有十分重要的指導(dǎo)意義。本發(fā)明旨在提供一種療 效確切、毒性低的腦膠質(zhì)瘤治療用藥物組合物及其制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 針對(duì)現(xiàn)有腦膠質(zhì)瘤治療中缺乏有效的化療藥物，化療藥物毒副作用大的缺陷，為 提供一種安全有效的抗腦膠質(zhì)瘤藥物，增加腦膠質(zhì)瘤患者的臨床用藥選擇，本發(fā)明的第一 個(gè)目的在于提供一種治療腦膠質(zhì)瘤的中藥組合物，該中藥組合物在治療腦膠質(zhì)瘤方面具有 很好的治療效果。本發(fā)明所述的中藥組合物，主要由以下重量份的原料制得：靈芝20份、薄 荷6份、蒺藜草10份、馬齒莧10份、海棠葉10份、黃芪20份，川芎15份、仙鶴草13份、姜 黃5份、百合5份、赤芍10份、黨參12份、三七8份、黃連9份、積雪草11份、天門冬4份、 茯苓10份。
[0006] 本發(fā)明中藥組合物中的中藥組分均取其常用入藥部位入藥，其中本發(fā)明組合物具 有顯著的消腫散結(jié)、活血化淤、化痰祛濕之功效。優(yōu)選地，所述的中藥組合物由以下重量份 的原料制得：靈芝20g、薄荷6g、蒺藜草10g、馬齒莧10g、海棠葉10g、黃芪20g，川芎15g、仙 鶴草13g、姜黃5g、百合5g、赤茍10g、黨參12g、三七8g、黃連9g、積雪草llg、天門冬4g、茯 苳 IOg0
[0007] 制備本發(fā)明中藥組合物的方法如下：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的 5-15倍的水，浸泡10-60分鐘，煎煮1-4次，每次1-3小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至 相對(duì)密度1. 05-1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量 為60-90% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇至濃縮，即得。本發(fā)明上述中藥組合物 可以進(jìn)一步制備成臨床上常用的藥物制劑，優(yōu)選為合劑、片劑、膠囊劑。
[0008] 本發(fā)明還公開上述中藥組合物的一種用途，即上述中藥組合物在制備治療腦膠質(zhì) 瘤藥物中的用途。本發(fā)明中藥組合物用于腦膠質(zhì)瘤時(shí)具有顯著的抗炎效果以及增強(qiáng)患者免 疫力的效果，對(duì)于腦膠質(zhì)瘤具有標(biāo)本兼治的治療效果。本發(fā)明實(shí)施例4通過考察本發(fā)明中 藥組合物對(duì)二甲苯所致小鼠炎癥模型的抗炎作用證實(shí)本發(fā)明提供的中藥組合物能夠具有 顯著的抗炎功效，其抗炎效果優(yōu)于氫化可的松，其中高劑量組和中劑量組的抗炎效果與氫 化可的松相比具有顯著性差異（P < 〇. 05)，這表明本發(fā)明的中藥組合物治療腦膠質(zhì)瘤時(shí)作 用全面、具有明顯協(xié)同作用，取得了預(yù)料不到的藥物療效。本發(fā)明實(shí)施例5考察了本發(fā)明中 藥組合物對(duì)Wistar大鼠體內(nèi)C6細(xì)胞的抑制作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物在體內(nèi) 可以顯著抑制腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)，降低腦膠質(zhì)瘤的瘤重，并能夠顯著延長(zhǎng)患者的生存期，其在抑 制腫瘤生長(zhǎng)具有協(xié)同增效作用，優(yōu)于現(xiàn)有的治療藥物。與陽性對(duì)照藥替莫唑胺相比，本發(fā)明 中藥組合物抑瘤率明顯提高，生存期大大延長(zhǎng)，這表明本發(fā)明中藥組合物在治療腦膠質(zhì)瘤 方面顯著優(yōu)于現(xiàn)有的治療藥物。總之，本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有很好治療腦膠質(zhì)瘤的活 性，并且本發(fā)明為純中藥制劑，對(duì)人體特別是對(duì)肝臟無毒性。本發(fā)明作為腦膠質(zhì)瘤治療藥物 使用時(shí)，藥物作用全面，在疏肝解郁、健脾消導(dǎo)的同時(shí)，還能夠取得活血化淤、化痰祛濕的功 效，能夠迅速使腦膠質(zhì)瘤患者病情好轉(zhuǎn)；并且本發(fā)明中藥組合物制備簡(jiǎn)單，基本無毒，原料 易得，適于大眾化使用，具有很好的臨床應(yīng)用前景。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 以下通過【具體實(shí)施方式】進(jìn)一步描述本發(fā)明，但本發(fā)明不僅僅限于以下實(shí)施例。在 本發(fā)明的范圍內(nèi)或者在不脫離本發(fā)明的內(nèi)容、精神和范圍內(nèi)，對(duì)本發(fā)明所述的中藥組合物 進(jìn)行適當(dāng)改進(jìn)、替換功效相同的組分，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員來說是顯而易見的，它們都被視 為包括在本發(fā)明的范圍之內(nèi)。
[0010] 第一部分，本發(fā)明中藥組合物的制備
[0011] 實(shí)施例1本發(fā)明的中藥組合物合劑
[0012] 處方：靈芝20g、薄荷6g、蒺藜草10g、馬齒莧10g、海棠葉10g、黃芪20g，川芎15g、 仙鶴草13g、姜黃5g、百合5g、赤茍10g、黨參12g、三七8g、黃連9g、積雪草llg、天門冬4g、 茯苓l〇g。
[0013] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的5倍的水，浸泡30分鐘，煎 煮2次，每次2小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 1的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為75% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇濃縮，加水至1000ml，攪勻，分裝，流通蒸汽滅菌35min，即得合劑。
[0014] 實(shí)施例2本發(fā)明的中藥組合物片劑
[0015] 處方：靈芝200g、薄荷60g、漠藜草100g、馬齒莧100g、海棠葉100g、黃苗200g，川 芎150g、仙鶴草130g、姜黃50g、百合50g、赤芍100g、黨參120g、三七80g、黃連90g、積雪草 110g、天門冬40g、茯苳100g。
[0016] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總重量的10倍的水，浸泡60分鐘，煎 煮1次，每次1小時(shí)，濾過，合并濾液，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度1. 25的浸膏，該相對(duì)密度是 在60攝氏度下的檢測(cè)結(jié)果，加入乙醇至含醇量為80% (v/v)，靜置24小時(shí)，取上清液，回收 乙醇至濃縮，真空干燥、制粒，壓片即得。
[0017] 實(shí)施例3本發(fā)明中藥組合物膠囊
[0018] 處方：靈芝2000g、薄荷600g、蒺藜草1000g、馬齒莧1000g、海棠葉1000g、黃芪 2000g，川芎1500g、仙鶴草1300g、姜黃500g、百合500g、赤芍1000g、黨參1200g、三七800g、 黃連900g、積雪草1100g、天門冬400g、茯苓1000g。
[0019] 制備方法：取上述重量組分的各藥材，加藥材總