一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊及制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氫氯噻嗪為利尿藥、抗高血壓藥。主要適用于心源性水腫、肝原性水腫和腎性水 月中，如腎病綜合征、急性腎小球腎炎、慢性腎功能衰竭以及腎上腺皮質(zhì)激素與雌激素過多引 起的水腫、尚血壓、尿編癥。
[0003] 氫氯噻嗪口服迅速但不完全，生物利用度為60~80%，進食能增加吸收量，可能 與藥物在小腸的滯留時間延長有關(guān)。口服2h后產(chǎn)生利尿作用，達峰時間為4h，3~6h后產(chǎn) 生降壓作用，作用持續(xù)時間為6~12h。本藥部分與血漿蛋白結(jié)合，蛋白結(jié)合率為40%，另部 分進入細胞、胎盤內(nèi)。本藥吸收后消除相開始階段血液濃度下降較快，以后血藥濃度下降明 顯減慢，可能是由于后階段藥物進入紅細胞內(nèi)有關(guān)，主要以原形由尿排泄。本品半衰期T1/2 為15h，充血性心力衰竭、腎功能受損者延長。本品50~70%以原形由尿液排出，也可經(jīng)乳 汁分泌。
[0004] 氫氯噻嗪藥物作用機制主要抑制遠端小管前段和近端小管（作用較輕）對氯化鈉 的沖吸收，從而增加遠端小管和集合管的Na+-K+交換，K+分泌增多。長期應(yīng)用時宜適當補充 鉀鹽。服用不方便，單獨壓片輔料用量相對較多，包裝成本高，因此把兩種或者兩種以上的 藥做成復方制劑后不但方便用藥，而且降低了輔料及包裝成本，有利于大生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的是為了克服將兩種或者兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用的缺陷，提出一種能夠 利尿、抗高血壓的藥物緩釋膠囊，本發(fā)明將兩種藥物有機的結(jié)合在一起，藥物有效比例高， 服用方便。
[0006] 本發(fā)明目的是由以下技術(shù)方案實現(xiàn)的：
[0007] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪40~ 50份、枸櫞酸鉀45~55份、空白丸芯100~150份、緩釋材料8~10份、增塑劑1~3份、 致孔劑1~3份。
[0008] 本發(fā)明目的還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0009] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪40 份、枸櫞酸鉀45份、空白丸芯100份、緩釋材料8份、增塑劑1份、致孔劑1份。
[0010] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪50 份、枸櫞酸鉀55份、空白丸芯150份、緩釋材料10份、增塑劑3份、致孔劑3份。
[0011] 一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪45 份、枸櫞酸鉀50份、空白丸芯120份、緩釋材料9份、增塑劑2份、致孔劑2份。
[0012] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，空白丸心包括：蔗糖丸、微晶纖維素丸、淀粉丸中的 至少一種，粒徑分布為500~1000 μ m。
[0013] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，緩釋材料包括：乙基纖維素、聚丙烯酸樹脂、聚乙烯 中的至少一種。
[0014] 一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，增塑劑包括：蓖麻油，甘油酯，琥珀酸酯中的至少一 種。
[0015] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，致孔劑包括：羥丙甲纖維素，聚乙二醇中的至少一 種。
[0016] 本發(fā)明還提供了一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0017] 1)備料，按照所述的一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料；
[0018] 2)氫氯噻嗪含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為80 %~ 85 %的酒精溶解氫氯噻嗪制備氫氯噻嗪的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸 芯上，空白丸芯用量為空白丸芯總重量份數(shù)的二分之一，制成含藥丸芯；
[0019] 3)氫氯噻嗪緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將緩釋材料重量 份數(shù)的二分之一、增塑劑重量份數(shù)的二分之一、致孔劑重量份數(shù)的二分之一用質(zhì)量濃度為 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量的 10倍，將包衣溶液噴至步驟2)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0020] 4)枸櫞酸鉀含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為75 %~ 80 %的酒精溶解枸櫞酸鉀制備枸櫞酸鉀的飽和溶液，得含藥溶液，將含藥溶液噴至空白丸 芯上，空白丸芯的用量為空白丸芯總重量份數(shù)的二分之一，制成含藥丸芯；
[0021] 5)枸櫞酸鉀緩釋微丸的制備，采用穩(wěn)定的流化床底噴包衣工藝，將緩釋材料重量 份數(shù)的二分之一、增塑劑重量份數(shù)的二分之一、致孔劑重量份數(shù)的二分之一用質(zhì)量濃度為 70%~80%的酒精溶解，得包衣溶液，酒精的用量為所用緩釋材料、增塑劑、致孔劑重量的 10倍，將包衣溶液噴至步驟4)所得含藥丸芯上，制成緩釋微丸；
[0022] 6)裝囊，將步驟3)所得緩釋微丸及步驟5)所得緩釋微丸混合均勻，通過裝囊機裝 囊，規(guī)格為氫氯噻嗪含量計50~IOOmg/粒。
[0023] 本發(fā)明的一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的制備方法，還可以由以下技術(shù)方案實現(xiàn)：
[0024] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的制備方法，氫氯噻嗪含藥丸芯的制備工藝參數(shù)為： 進風溫度為45~50°C，物料溫度為35~40°C，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風機頻率為25Hz，霧化 壓力為0. 12Mpa ;枸櫞酸鉀含藥丸芯的制備工藝參數(shù)為：進風溫度為55~60°C，物料溫度 為45~50°C，供液轉(zhuǎn)速為60rpm，風機頻率為25Hz，霧化壓力為0. 13Mpa ;緩釋微丸的制備 工藝參數(shù)為：進風溫度為45~55 °C，物料溫度為35~45 °C，供液轉(zhuǎn)速為65rpm，風機頻率 為25Hz，霧化壓力為0· 12Mpa。
[0025] 本發(fā)明的有益效果
[0026] 1)本發(fā)明的緩釋膠囊將兩種藥物氫氯噻嗪、枸櫞酸鉀有機的結(jié)合在一起，克服了 長期應(yīng)用氫氯噻嗪時宜適當補充鉀鹽，服用不方便，單獨裝囊輔料用量相對較多，包裝成本 高的缺陷。本發(fā)明把氫氯噻嗪、枸櫞酸鉀藥做成復方緩釋膠囊后，不但藥物有效比例高，方 便用藥，而且在體內(nèi)實現(xiàn)持久、緩慢的釋放藥物，血藥濃度平穩(wěn)，波動小，對患者的臟器還有 一定保護。不但提高了患者依從性，還提高了用藥病人的生存率，降低了輔料及包裝成本， 有利于大生產(chǎn)。
[0027] 2)本發(fā)明的緩釋膠囊含藥微丸的制備整個上藥工藝穩(wěn)定性高，上藥速度快，碎丸 及粉塵極少，含藥丸收率高。緩釋微丸的制備采用70%~80%的酒精作為緩釋材料溶媒， 克服了采用單純有機溶劑包衣靜電問題；且含藥微丸和緩釋微丸工藝可在同一設(shè)備中連續(xù) 操作，生產(chǎn)時沒有中斷，明顯提高了生產(chǎn)效率。整個工藝中未采用有毒性的有機試劑，綠色 環(huán)保，穩(wěn)定性好。
【具體實施方式】
[0028] 根據(jù)下述實施例，可以更好地理解本發(fā)明。然而，本領(lǐng)域的技術(shù)人員容易理解，實 施例所描述的具體的物料配比、工藝條件及其結(jié)果僅用于說明本發(fā)明而不應(yīng)當也不會限制 權(quán)利要求書中所詳細描述的本發(fā)明。
[0029] 實施例1
[0030] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊，該緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)包括：氫氯噻嗪40 份、枸櫞酸鉀45份、蔗糖丸100份、乙基纖維素8份、蓖麻油1份、羥丙甲纖維素1份。
[0031] -種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的制備方法，包括以下步驟：
[0032] 1)備料，按照所述的一種氫氯噻嗪復方緩釋膠囊的組分及重量份數(shù)備料；
[0033] 2)氫氯噻嗪含藥丸芯的制備，采用流化床底噴上藥工藝，用質(zhì)量濃度為80%的酒 精溶解氫氯噻嗪制備氫氯噻嗪的飽和溶液，得