一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)計藥物制劑領(lǐng)域，具體涉及一種聚丙烯酸樹脂乳膠液在埃索美拉唑鎂腸 溶微丸制備中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 埃索美拉唑鎂是奧美拉唑的（S)-異構(gòu)體。原研公司阿斯利康申請了化合物 ZL94190335. 4,并于2002年推出奧美拉唑換代產(chǎn)品埃索美拉唑，埃索美拉唑作為第一個純 左旋I-PPI，具有代謝優(yōu)勢，從而較奧美拉唑擁有更高的生物利用度和更為一直的藥代動力 學(xué)，因此達到質(zhì)子栗的藥物增加，抑酸優(yōu)于其他所有質(zhì)子栗抑制劑。該藥是全球第一個采用 氧化合成技術(shù)生產(chǎn)的質(zhì)子栗抑制劑，此項技術(shù)曾獲諾貝爾獎，為全球增長速度最快的質(zhì)子 栗抑制劑產(chǎn)品。
[0003] 埃索美拉唑作為胃及十二指腸潰瘍及流性食管炎療效確切的藥物，與適當(dāng)?shù)目咕?療法聯(lián)合用藥根除幽門螺桿菌。尤其是該藥用于治療急性、潰瘍性出血，解決了臨床應(yīng)急 需。現(xiàn)臨床應(yīng)用為埃索美拉唑鈉注射劑、埃索美拉唑鎂腸溶片。其活性成分埃索美拉唑分 子式：(： 341^^60632.31120，化學(xué)名稱：5-甲氧基-2-[(3)-[(4-甲氧基-3,5二甲基-2-吡啶 基）甲基]亞磺?；鵠-苯并咪唑，鎂鹽（2 : 1)，三水合物，結(jié)構(gòu)式：
[0004]
[0005] 埃索美拉唑鎂原料藥產(chǎn)品具有不穩(wěn)定性，在胃酸中易被破壞，見光易分解的特性。 制成腸溶微丸后，其穩(wěn)定性和生物利用度明顯提高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法，具體地說，是一種 聚丙烯酸樹脂乳膠液在埃索美拉唑鎂腸溶微丸制備中的應(yīng)用。全程采用流化床包衣機底噴 的方式包衣，使得藥物包衣含量均勻度較好，克服了擠出滾圓機、離心包衣機包衣不均勻的 問題。本發(fā)明采用的腸溶衣材料是一種新型的聚丙烯酸樹脂乳膠液，具有很好的成模性、增 塑性，所得的的腸溶衣無色無味、柔性好，具有良好的抗裂性，在熱、光、空氣及一定濕度條 件下表現(xiàn)出很好的穩(wěn)定性。相比于傳統(tǒng)使用的L30D-55,該包衣材料具有粘度高，用量少，能 適應(yīng)快速包衣，色澤重現(xiàn)性好的特點。這是首次將這種包衣材料應(yīng)用于埃索美拉唑鎂微丸 的腸溶包衣中。
[0007] 本發(fā)明的埃索美拉唑鎂腸溶微丸的制備方法，包括以下步驟：
[0008] (1)含藥丸丸芯的制備
[0009] 先將羥丙甲基纖維素2-10重量份分散在50-200重量份藥用乙醇中，加入50-100 重量份的純化水，待羥丙甲纖維素全部溶脹后加入23重量份0-20 y m的埃索美拉唑鎂三水 合物配制含藥包衣液，在流化床中用底噴方式將含藥包衣液噴霧包衣至80-300重量份蔗 糖丸芯上，形成含藥丸芯；
[0010] 含藥丸芯的制備采用流化床包衣機，參數(shù)為預(yù)熱至40°C，進風(fēng)溫度50-55°C，蠕動 栗轉(zhuǎn)速50轉(zhuǎn)/?分，風(fēng)量30HZ，針閥壓力I. 6bar，底噴壓力2. 5bar。
[0011] (2)隔離衣層包衣
[0012] 將處方量的10-100重量份的胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑邊攪拌邊分散于150-300重 量份的純化水中，即得隔離衣包衣液，在流化床中用底噴方式對含藥丸芯進行隔離衣的包 衣。
[0013] 隔離衣包衣采用流化床包衣機，參數(shù)為預(yù)熱至45°C，進風(fēng)溫度50°C，蠕動栗轉(zhuǎn)速 5. 5-7. 5轉(zhuǎn)/?分，風(fēng)量30-38HZ，針閥壓力2. 2bar，底噴壓力3bar。
[0014] (3)腸溶衣層包衣
[0015] 將100-150重量份的聚丙烯酸樹脂乳膠液加入到130-200重量份的純化水中攪拌 均勻即得腸溶衣包衣液，在流化床中用底噴的方式對包完隔離衣的含藥丸芯進行腸溶衣的 包衣，得到18-20目的腸溶微丸。
[0016] 腸溶衣包衣采用流化床包衣機，參數(shù)為預(yù)熱至40°C，進風(fēng)溫度35-40°C，蠕動栗轉(zhuǎn) 速25-35轉(zhuǎn)/?分，風(fēng)量35-40HZ，針閥壓力2bar，底噴壓力2. 5-3bar。
[0017] 含藥丸芯中，用羥丙甲基纖維素作為粘合劑。
[0018] 含藥丸芯中，用蔗糖丸芯作為空白丸芯。
[0019] 隔離衣層為歐巴代，優(yōu)選美國卡樂康的85G68918。
[0020] 隔離衣增重20-25 %。
[0021] 腸溶衣增重32-35 %。
[0022] 本發(fā)明的埃索美拉唑鎂腸溶微丸含有：
[0023] (1)有埃索美拉唑鎂活性成分和藥用賦形劑、空白丸芯組成的含藥丸芯，見表1.
[0024] 表 1
[0025]
[0026] 其中，埃索美拉唑鎂原料藥粒度為0-20 y m以下；
[0027] 隔離衣層，以胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑為包衣材料，見表2
[0028] 表 2
[0029]
[0030] 其中，胃溶型薄膜包衣預(yù)混劑優(yōu)選美國卡樂康的歐巴代85G68918,增重20-25%。
[0031] (3)腸溶衣層，以聚丙烯酸樹脂乳膠液為腸溶材料，見表3.
[0032] 表 3
[0033]
[0034] 其中，腸溶衣增重30-35 %。
[0035] 按照處方生產(chǎn)10批，每批2kg，每批隨機取200mg微丸進行了含量均勻度考察，其 結(jié)果見表4.
[0036] 表 4
[0037]
[0038] 從表4可以看出，按《中國藥典》計算含量均勻度，結(jié)果為13. 26 < 15,符合含量均 勻度要求。
[0039] (含量均勾度：以標(biāo)示量為100的相對含量X，求其均值X和標(biāo)準(zhǔn)差S以及標(biāo)示量 預(yù)均值之差的絕對值A(chǔ)(A = 100-X);含量均勻度A+1. 80S彡15. 0。）
[0040] 有益效果：
[0041] 本發(fā)明腸溶衣材料是一種新型的聚丙烯酸樹脂乳膠液，具有很好的成模性、增塑 性，所得的的腸溶衣無色無味、柔性好，具有良好的抗裂性，在熱、光、空氣及一定濕度條件 下表現(xiàn)出很好的穩(wěn)定性。相比于傳統(tǒng)使用的L30D-55,該包衣材料具有粘度高，用量少，能適 應(yīng)快速包衣，色澤重現(xiàn)性好的特點。這是首次將這種包衣材料應(yīng)用于埃索美拉唑鎂微丸的 腸溶包衣中。
[0042] 用本發(fā)明的方法制備的埃索美拉唑鎂腸溶微丸通過腸溶衣包衣被保護起來以防 止其與胃酸直接接觸，使活性物質(zhì)能夠被完整的傳送到PH值接近中性的及藥物可以被迅 速吸收的胃腸道部位，不但解決了產(chǎn)品的見光分解和胃酸中易被破壞等不穩(wěn)定性，而且明 顯提高了生物利用度，保障了人們用藥的安全有效，所使用的包衣材料首次應(yīng)用于埃索美 拉唑鎂腸溶微丸的包衣，成膜光滑致密，用量低，外觀漂亮，安全節(jié)能無污染，省時省工低成 本。
[0043] 本發(fā)明全程采用流化床包衣機底噴的方式包衣，使得藥物包衣含量均勻度較好， 克服了擠出滾圓機、離心包衣機包衣不均勻的問題。
[0044] 由于埃索美拉唑鎂是難溶性藥物，在酸環(huán)境下不穩(wěn)定。本發(fā)明全程采用流化床包 衣機底噴的方式包衣，使得藥物包衣含量均勻度較好，克服了擠出滾圓機、離心包衣機包衣 不均勻的問題。
【具體實施方式】
[0045] 實施例不可以