一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥領域，特別是涉及一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑及其制備 方法。
【背景技術】
[0002] 心腦血管疾病是心血管疾病和腦血管疾病的統(tǒng)稱，泛指由于高脂血癥、血液黏稠、 動脈粥樣硬化、高血壓等所導致的心臟、大腦及全身組織發(fā)生缺血性或出血性疾病的通稱。 心腦血管疾病是一種嚴重威脅人類，特別是50歲以上中老年人健康的常見病，即使應用目 前最先進、完善的治療手段，仍可有50%以上的腦血管意外幸存者生活不能完全自理！全 世界每年死于心腦血管疾病的人數(shù)高達1500萬人，居各種死因首位。心腦血管疾病已成為 人類死亡病因最高的頭號殺手，也是人們健康的"無聲兇煞"！ 心腦血管疾病具有"發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、復發(fā)率高，并發(fā)癥多"即"四高一 多"的特點，目前，我國心腦血管疾病患者已經(jīng)超過2. 7億人！我國每年死于心腦血管疾病 近300萬人，占我國每年總死亡病因的51%。而幸存下來的患者75%不同程度喪失勞動能 力，40%重殘！我國腦中風病人出院后第一年的復發(fā)率是30%，第五年的復發(fā)率高達59%，而 二級預防做得較好的美國僅為10%。由于我國醫(yī)療保險覆蓋人群小，腦中風病人的復發(fā)率與 國際平均水平相比要高出1倍！長期高血壓可使腦動脈血管壁增厚或變硬，管腔變細。當 血壓驟升時，腦血管容易破裂發(fā)生腦出血；或已硬化的腦部小動脈形成一種栗粒大小的微 動脈瘤，當血液波動時微動脈流破裂而造成腦出血；或高血壓加快動脈硬化過程，動脈內皮 細胞液受到損傷，血小板易在傷處聚集，又容易形成腦血壓栓，引發(fā)心腦血管疾病。
[0003] 現(xiàn)代生活節(jié)奏緊張，家庭、事業(yè)的壓力越來越大，人們的情緒也愈來愈不穩(wěn)定；同 時，過量飲酒、攝入太多食物脂肪、缺少必要的運動，加之生活環(huán)境的污染，空氣中的負離子 含量急劇下降，攝入體內的負離子也就不足，這些因素直接導致人體新陳代謝速度減慢，血 液流速會減慢，血粘度迅速升高，造成心腦供血不足，如果不及時預防、調理，將會引發(fā)冠心 病、高血壓、腦血栓、脂肪肝等心腦血管疾病。
[0004] 將血壓控制在一個比較理想的范圍內，是預防心腦血管疾病的重中之重。資料表 明，堅持長期治療的高血壓患者心腦血管疾病的發(fā)病率，僅為不堅持治療者的1/10,也就是 說，只要長期堅持控血壓，心腦血管疾病可下降90%。如果血脂過多，容易造成"血稠"，在血 管壁上沉積，逐漸形成小斑塊，就是我們常說的動脈粥樣硬化，引發(fā)各種心腦血管疾病。血 脂異常是心腦血管疾病的獨立危險因素，控制血脂也成為心腦血管疾病防治的重中之重。

【發(fā)明內容】

[0005] 本發(fā)明的目的是提供一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑及其制備方法，由替米 沙坦、瑞舒伐他汀組成復方制劑，更適用于心血管疾病患者的治療，提高患者的依從性。
[0006] 本發(fā)明的目的通過以下技術方案來實現(xiàn)： 一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑，按重量百分比，主藥20-65%、填充劑20-60%、 崩解劑3-15%、粘合劑0. 1-30%、潤滑劑0. 05-1%、助流劑0. 5-5% ;所述主藥由替米沙坦 40份或80份、瑞舒伐他汀5份或10份或20份組成。
[0007] 所述的填充劑為微晶纖維素、淀粉、預膠化淀粉、乳糖中的一種或幾種的混合。
[0008] 所述的崩解劑為低取代羥丙纖維素、羧甲淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種 或幾種的混合。
[0009] 所述的粘合劑為2-10%聚維酮k30乙醇溶液、0. 5-5%羥丙甲纖維素乙醇溶液中的 一種。
[0010] 所述潤滑劑為硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉中的一種或兩種的混合。
[0011] 所述助流劑為二氧化硅、滑石粉中的一種或兩種的混合。
[0012] 所述的一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑，其制備方法包括： 1、 按重量百分比，取主藥、填充劑、崩解劑、潤滑劑、助流劑，將主藥過100目篩，其他原 料過80目篩，備用； 2、 按重量百分比，配制粘合劑，備用； 3、 按重量百分比，取主藥、填充劑、崩解劑，采用等量遞加的方法混合均勻，得混合物 料； 4、 將混合好的物料置濕法制粒機中，噴入粘合劑制軟材，設定設備參數(shù)為：攪拌30Hz， 剪切25Hz，剪切時間3min ;剪切后用14-18目尼龍篩網(wǎng)搖擺制粒機制粒； 5、 取制好的濕顆粒，置于烘干機中，進風溫度50°C，沸騰干燥，得干顆粒； 6、 取干燥后的顆粒，采用16-20目鋼篩整粒；整粒后加入潤滑劑、助流劑置三維混合機 中混合30分鐘；混合后采用旋轉壓片機進行壓片，制得成品。
[0013] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀5份。
[0014] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，替米沙坦40份、瑞舒伐他汀10份。
[0015] 所述主藥中原料按優(yōu)選重量份數(shù)，替米沙坦80份、瑞舒伐他汀20份。
[0016] 本發(fā)明的有益效果：本發(fā)明的一種替米沙坦/瑞舒伐他汀復方制劑，由替米沙坦、 瑞舒伐他汀組成復方制劑，更適用于心血管疾病患者的治療，提高患者的依從性。替米沙坦 是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素 II受體(AT1型）拮抗劑。替米沙坦替 代血管緊張素 II受體與ATI受體亞型（已知的血管緊張素 II作用位點)高親和性結合。替米 沙坦在ATI受體位點無任何部位激動劑效應，替米沙坦選擇性與ATI受體結合，該結合作用 持久。降壓穩(wěn)定。瑞舒伐他汀為調血脂藥，適用于經(jīng)飲食控制和其它非藥物治療(如：運動 治療、減輕體重)仍不能適當控制血脂異常的原發(fā)性高膽固醇血癥（Ila型，包括雜合子家族 性高膽固醇血癥）或混合型血脂異常癥（lib型）。
[0017] 本發(fā)明經(jīng)兩組臨床驗證，其中一組為治療組，食用本發(fā)明，每天食用本發(fā)明一次，7 天為一個療程，另一組對照組服用血塞通口服液，每天服用一次，7天為一個療程，每組選擇 門診病人120例，其中男性60例，女性60例，最大年齡70歲，最小年齡25歲，臨床表現(xiàn)為 胸悶、胸痛、氣緊、舌質紫暗、偏身感覺障礙、肢體無力、小便失禁，表一為服用一個療程后的 對照數(shù)據(jù)： 表1服用前后兩組療程比較（單位