一種用于制備抗皮膚真菌感染藥物的中藥提取組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于一種中藥提取組合物，特別涉及一種用于制備抗皮膚真菌感染藥物的 中藥提取組合物。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚真菌病，是由淺部真菌感染引起的各種皮膚癬菌病如體癬、股癬、花斑癬、手 足癬、頭癬及陰道炎等，淺部真菌包括紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、絮狀毛癬菌、石膏樣小孢 子菌、犬小孢子菌、糠秕孢子菌、念珠菌等。目前治療皮膚癬菌首選藥物均為化學(xué)合成的西 藥外用制劑及復(fù)方制劑，如達(dá)克寧、克霉唑、特比萘芬、酮康唑以及復(fù)方制劑如派瑞松、曲咪 新、曲安奈德益康唑、復(fù)方酮康唑等，多數(shù)抑菌劑均有一定的抗真菌作用，可緩解癥狀，但治 愈率較低，復(fù)發(fā)率高。中藥提取組合物抗皮膚真菌作用強(qiáng)，不易產(chǎn)生耐藥性，對多種皮膚癬 菌有殺菌作用，抗菌強(qiáng)度優(yōu)于西藥制劑。開發(fā)中藥提取組合物抗皮膚真菌感染制劑具有很 好的臨床應(yīng)用價(jià)值及前景。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供了一種原料天然，對多種皮膚 癬菌抗菌引起的體癬、股癬、花斑癬、陰道炎等皮膚真菌病作用及療效顯著，毒副作用 小，不易產(chǎn)生抗藥性，藥物活性組分可迅速滲透到皮膚內(nèi)的一種用于制備抗皮膚真菌感染 的的中藥提取組合物。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案是： 一種用于制備抗皮膚真菌感染藥物的中藥提取組合物，其特征在于其包括以下重量份 數(shù)的原料組分：桂皮醛40~60份、丁香酚20~40份以及月桂氮酮10~30份； 較佳地，還包括重量份為30~80份的吐溫80 ; 較佳地，桂皮醛45~55份、丁香酚25~35份以及月桂氮酮15~25份； 一種用于制備抗皮膚真菌感染藥物的中藥提取組合物，其特征在于所述的真菌為淺部 真菌； 進(jìn)一步地，淺部真菌包括紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、絮狀毛癬菌、石膏樣小孢子菌、犬 小孢子菌、糠秕孢子菌、念珠菌。
[0005] 較佳地，本發(fā)明的中藥提取組合物可制備成油性軟膏、乳劑型軟膏、搽劑和洗劑。
[0006] 本發(fā)明藥物組合物中： 本發(fā)明所述的桂皮醛為樟科植物肉桂的樹皮，枝、葉經(jīng)蒸餾所得的揮發(fā)油中提取的主 要活性成分，占桂皮油的80%以上，具有廣譜的抗真菌作用，主要的藥理作用有鎮(zhèn)痛解痙， 解熱，增強(qiáng)血液循環(huán)，降低血糖，抗菌、抗腫瘤的作用，對多種細(xì)菌及真菌有抑菌作用。
[0007] 本發(fā)明所述的丁香酚為丁香油的主要成分約占80-87%，對多種細(xì)菌和真菌有抑 制作用，可止癢、解熱、抗氧化、促進(jìn)透皮吸收、驅(qū)蚊等。
[0008] 本發(fā)明所述的月桂氮酮是一種高效、無毒、無刺激性、安全的滲透吸收促進(jìn)劑，對 親水性和親油性化合物均有明顯的助滲作用；對皮膚有較強(qiáng)的滲透力，因而可溶解某些藥 物，使藥物向人體皮膚滲透而達(dá)到治療目的；同時(shí)還用于消炎止痛、驅(qū)蟲、抗病毒及抗腫瘤 藥物的外用劑型，促進(jìn)血液循環(huán)增加藥物的吸收和提高療效。
[0009] 本發(fā)明所述的吐溫80是一種常用的藥物輔料，在中國藥典中明確記載了吐溫80 作為增溶劑、乳化劑、濕潤劑和分散劑的使用，根據(jù)中國藥典中的敘述，吐溫80會降低或抑 制部分抗菌劑的抑菌活性。
[0010] 本發(fā)明的技術(shù)效果如下： 本發(fā)明提供的抗皮膚真菌感染的的中藥提取組合物中，以桂皮醛為主，對各種淺部真 菌均有很好的抗菌作用；桂皮醛與丁香酚配伍組合后，有協(xié)同抗菌作用，抗真菌作用進(jìn)一步 加強(qiáng)；本發(fā)明以月桂氮酮為溶解劑，可將藥物迅速滲入到皮膚結(jié)構(gòu)內(nèi)，達(dá)到直接殺菌或抑菌 目的，提尚療效，安全性好。
[0011] 本配方主要以中藥提取的單體成分組合而成，單一成分有利于藥物作用機(jī)制、藥 理學(xué)、藥效學(xué)、毒理學(xué)的研究，符合中藥現(xiàn)代化的發(fā)展方向，有利于中藥提取組合物的成藥 性研究和藥物注冊上市。
【具體實(shí)施方式】
[0012] 本發(fā)明的組合物可進(jìn)一步制備為軟膏劑或溶液洗劑。
[0013] 可以選擇的，將本發(fā)明的組合物制備為藥物制劑時(shí)，還可以增加不同的藥用輔料， 如增加穩(wěn)定劑、增溶劑、潤濕劑、乳化劑等，而根據(jù)制劑要求，根據(jù)藥物配伍增加不同的藥用 輔料，是本領(lǐng)域技術(shù)人員不需要付出創(chuàng)造性勞動即可獲得的。
[0014] 實(shí)施例1油性軟膏 桂皮醛：4.0g(40重量份） 丁香酚：2.0g(20重量份） 月桂氮酮：l.〇g(10重量份） 吐溫：3. 0g(30份） 將桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解在吐溫中，溶解后形成藥物組分溶液，然后逐漸加入 到油包水的基質(zhì)中，攪拌均勻即得油性軟膏即可。
[0015] 實(shí)施例2乳劑型軟膏 桂皮醛：2. 5g(50重量份） 丁香酚：1.25g(25重量份） 月桂氮酮：l.〇g(20重量份） 吐溫：4.0g(50重量份） 將桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解在吐溫中，溶解后形成藥物組分溶液，然后逐漸加入 到水包油的基質(zhì)中，攪拌均勻即得水包油的乳劑型軟膏。
[0016] 實(shí)施例3搽劑 桂皮醛：3.0g(60重量份） 丁香酚：2.0g(40重量份） 月桂氮酮：1.5g(30重量份） 吐溫：8g(80重量份） (t)用吐溫將桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解，形成藥物組分溶液；:交)將步驟、T、中藥物 ·:·Ν-Χ '：>-· ' . ： 組分溶液加入到50-75%乙醇中即可。
[0017] 實(shí)施例4洗劑 桂皮醛：2.4g(48重量份） 丁香酚：1.5g(30重量份） 月桂氮酮：1. 3g(26重量份） 吐溫80 :3. 75g(37. 5重量份） 用吐溫將桂皮醛、丁香酚和月桂氮酮溶解，形成藥物組分溶液；@將步驟:1'.中的藥 物組分溶液加入到無菌注射用水中，混合均勻，形成洗劑。
[0018]病例1 : 王某，68歲，男，患足癬五年，角質(zhì)層增厚，粗糙，脫肩，干燥，每到冬季，易發(fā)生皸裂，足 肩直接鏡檢可見菌絲，真菌培養(yǎng)絮狀表皮癬菌生長。每天在患處擦拭實(shí)施例1藥膏早晚各 1次，堅(jiān)持1個月，臨床癥狀消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰，達(dá)到臨床及真菌學(xué)治愈。
[0019] 病例2:宋某，39歲，男，患股癬6個月，皮膚已增厚、因瘙癢難忍，而影響工作和睡 目民，皮肩直接鏡檢可見菌絲，真菌培養(yǎng)紅色毛癬菌生長。每天在患處擦拭實(shí)施例2乳膏，每 天三次，1周后癥狀減輕，繼續(xù)使用，2周后痊愈。
[0020] 病例3 :杜某某，45歲，男，在腰圍和腋窩處出現(xiàn)丘疹皰，并逐漸向周圍擴(kuò)展蔓延， 形成多環(huán)狀，病程2個多月，曾用多種西藥治療未見好轉(zhuǎn)。取皮肩直接鏡檢可見菌絲，真菌 培養(yǎng)須癬毛癬菌生長，臨床診斷，體癬。使用實(shí)施例3搽劑，每天早晚各一次，擦拭患處，2個 星期后臨床癥狀消失，真菌學(xué)治愈。
[0021] 病例4 :韓某，50歲，女，外陰瘙癢，分泌增多，夜間難以入睡，病程一年多，多種藥 物治療無效。取陰道分泌物，做真菌直接鏡檢，可見大量芽生孢子及菌絲，真菌培養(yǎng)白念珠 菌生長，診斷，念珠菌性陰道炎。使用實(shí)施例4洗劑每天早晚各沖洗患處1次，一周后，瘙癢 癥狀明顯減輕，繼續(xù)使用二周后，癥狀完全消失，真菌鏡檢及培養(yǎng)均轉(zhuǎn)陰，快速達(dá)到臨床及 真菌學(xué)治愈。
[0022] 實(shí)驗(yàn)例1 :單體藥物試驗(yàn) 分別檢測桂皮醛、丁香酚、月桂氮酮、對皮膚癬菌(紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、犬小孢子 菌、石小孢子菌、絮狀表皮癬菌、白念珠菌）的抗菌活性，以克霉唑的抗菌活性做對照。
[0023] 菌株來源：均來自河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院真菌室，保存菌株。
[0024] 藥物來源：桂皮醛(純度多98%)由武漢合中生化制造有限公司提供；丁香酚(純 度99. 6%)由中國生物制品所提供；月桂氮酮由北京索萊寶科技有限公司提供；克霉唑由 湖北興銀河生物化工有限公司提供。
[0025] 藥基配制采用試管藥基法，將桂皮醛、丁香酚、克霉唑、月桂氮酮分別溶于95%乙 醇內(nèi)，配制成10%的藥物母液，然后將母液經(jīng)〇.2um過濾后，分別再溶于高壓滅菌后的葡萄 糖蛋白胨瓊脂基（4%葡萄糖、1%蛋白胨、2%瓊脂）內(nèi)趁熱（60°C左右）充分混合，總?cè)萘繛?2.Og/LxlOOOml,再將藥基倍比稀釋成lmg/ml\〇· 5mg/ml\〇· 25mg/ml^0. 125mg/ml\ 0. 0625mg/ml\〇. 0312mg/ml\〇. 0156mg/ml\〇. 0078mg/ml\〇. 0039mg/ml\〇. 0019mg/ ml1。分裝試管(每管5ml)，放置斜面，編號備用。
[0026] 菌株接種：挑取已轉(zhuǎn)種活化的菌株，加入到0. 9%氯化鈉溶液中，用無菌研磨器將 菌絲團(tuán)研磨成單位細(xì)胞，再用血細(xì)胞計(jì)數(shù)板將菌懸液濃度調(diào)節(jié)為lxl〇6CFU/ml，每個試管內(nèi) 接種100ul菌懸液，每個濃度接種