一種具有抗抑郁作用的中藥組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種預(yù)防、緩解和/或治療情感性精神障礙神經(jīng)系統(tǒng)疾病的藥物或保 健食品及其制備方法，特別設(shè)及一種具有抗抑郁作用的中藥組合物及其制備方法，屬于中 藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 抑郁癥（majordepressivedisorder)是情感性精神障礙（mooddisorders)的 主要類型，是一種高患病率、高負(fù)擔(dān)、高自殺、易復(fù)發(fā)、易致殘的常見精神疾病，W明顯而持 久的屯、境低落為主要表現(xiàn)，可伴有相應(yīng)的思維和行為改變。
[0003] 抑郁癥的主要臨床表現(xiàn)為情緒低落，興趣缺失，自責(zé)，自我評(píng)價(jià)下降和乏力等，可 有神經(jīng)運(yùn)動(dòng)遲滯或激越，多伴有食欲和性欲下降、早醒和體重減輕等癥狀，同時(shí)存在認(rèn)知功 能障礙。抑郁癥是一類嚴(yán)重危害人類身屯、健康的常見精神疾病，由于它所造成的疾病負(fù)擔(dān) 不斷攀升，世界衛(wèi)生組織（WHO)的全球疾病負(fù)擔(dān)合作研究預(yù)測(cè)，到2020年抑郁癥將成為第 二大疾病負(fù)擔(dān)源，在中國(guó)抑郁癥的疾病負(fù)擔(dān)將位于惡性腫瘤、屯、腦血管和呼吸系統(tǒng)疾病之 前。2005年亞洲精神疾病高峰論壇報(bào)告顯示，中國(guó)的抑郁癥患者已達(dá)到2600萬。在全球，抑 郁癥造成的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)約占所有疾病負(fù)擔(dān)的4. 4%，與缺血性屯、臟病或腹瀉性疾病相當(dāng)。WHO 同時(shí)指出，21世紀(jì)人類面對(duì)的最大疾患是精神疾病，而抑郁癥是其中的重點(diǎn)，并認(rèn)為抑郁癥 大規(guī)模爆發(fā)的危險(xiǎn)率為15%~20%。同時(shí)抑郁癥還伴隨共病情況，如患有糖尿病、風(fēng)濕病、 屯、血管疾病、神經(jīng)系統(tǒng)等疾病的患者常與抑郁癥共患病。抑郁癥患病率高、復(fù)發(fā)率高、致殘 率高，是對(duì)公眾屯、身健康影響極大的公共衛(wèi)生問題，其終生患病率高達(dá)15%，15%的重度抑 郁癥患者可因自殺而導(dǎo)致死亡。抑郁癥在具有高患病率、高復(fù)發(fā)率等特點(diǎn)的同時(shí)，兼具辨識(shí) 率低、治愈率低等問題，給社會(huì)和家庭均造成了不同程度的困擾。因此抑郁癥嚴(yán)重的危害性 迫切要求研究者加速研究抑郁癥的發(fā)病機(jī)制，W及開發(fā)療效更好的抗抑郁藥物。
[0004] 交泰丸是臨床常用效方，載于《韓氏醫(yī)通》、《脾胃論》、《萬病回春》、《普濟(jì)方》等中醫(yī) 學(xué)著作中，因治療的側(cè)重點(diǎn)不同導(dǎo)致藥物組成也不一致，而臨床最常用的交泰丸為《韓氏醫(yī) 通》所記載。本研究W明朝?韓懸《韓氏醫(yī)通》記載的交泰丸為對(duì)象，方名出自清代?王± 雄《四科簡(jiǎn)要方?安神》，曰：'…生川連五錢，肉桂屯、五分，研細(xì)，白蜜丸，空屯、淡鹽湯下，治屯、 腎不交，怔忡無寐，名交泰丸。"本方由黃連和肉桂兩味藥Wl〇:l(15g:1.5g)的比例組成， 臨床主要用于治療失眠、抑郁癥、更年期綜合征、屯、律失常、遺精等?！侗静菥V目》曰："黃連 與肉桂同用，則屯、腎交于頃刻。"
[0005] 現(xiàn)代藥理研究已明確交泰丸的抗抑郁作用，且未見任何毒副反應(yīng)報(bào)道，但傳統(tǒng)煎 法用藥量大，加工簡(jiǎn)單，質(zhì)量控制難，無效成分多，服用起來也較不便，不宜被廣泛使用及推 廣，實(shí)現(xiàn)大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有采用交泰丸治療抑郁癥使用過程中存在的技術(shù)難題，提 供一種w黃連、肉桂為原料藥制備具有抗抑郁作用的新的中藥組合物的制備方法及由該方 法制備的具有抗抑郁作用的中藥組合物。本發(fā)明方法克服傳統(tǒng)方法制備交泰丸復(fù)方用藥量 大，加工簡(jiǎn)單，質(zhì)量控制不便，無效成分較多等缺陷；制備的組合物藥物療效顯著，藥物吸收 增強(qiáng)，生物利用度高，患者服藥量少，在取得抑郁癥治療效果，延緩疾病進(jìn)程的同時(shí)，提供保 健預(yù)防的思路與方法。
[0007] 為實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明一方面提供一種具有抗抑郁作用的中藥組合物的制 備方法，包括首先分別將黃連、肉桂與水混勻后，進(jìn)行加熱回流提取，獲得黃連藥液、肉桂藥 液；水蒸汽蒸饋獲得肉桂揮發(fā)油；然后將黃連藥液、肉桂藥液、肉桂揮發(fā)油混勻后，依次進(jìn) 行濃縮處理、干燥處理，即得。
[0008] 其中，所述黃連與肉桂的重量份配比為5-20:1，優(yōu)選為10:1。
[0009] 特別是，對(duì)原料肉桂采用水蒸汽蒸饋法的水中蒸饋方式進(jìn)行加熱、回流提取，獲得 肉桂藥液和肉桂揮發(fā)油。
[0010] 水蒸氣蒸饋法的蒸饋方式包括水中蒸饋、水上蒸饋（隔水蒸饋）、直接蒸汽蒸饋、 水?dāng)U散蒸汽蒸饋。 W11] 中醫(yī)學(xué)認(rèn)為"屯、藏神，腎藏志。"屯、與腎在協(xié)調(diào)精神、情志、思維、意識(shí)方面關(guān)系密 切。"腎在志為恐"，腎陽充沛，腎精上濟(jì)于屯、，使屯、神得屯、氣固斂，屯、血濡養(yǎng)，從而發(fā)揮屯、的 "藏神"、"定志"之功。若腎陽不足，不能蒸騰腎精上養(yǎng)于屯、，則屯、氣耗傷，屯、血不足，屯、陰 虧虛，屯、陽失賊，必致屯、失所養(yǎng)，神失所藏，發(fā)為情緒低落、憂悲，情志消沉、神志不寧、表情 淡漠、精神萎靡等抑郁征象。黃連味苦性寒入屯、經(jīng)，可W清降屯、火W下交腎水；肉桂味辛性 熱入腎經(jīng)，可W溫升腎水W上濟(jì)屯、火，兩藥一寒一熱，一陰一陽，共奏交通屯、腎，調(diào)神定志之 功。
[0012] 黃連，別名云連、雅連、川連、味連、雞爪連，為毛良科植物黃連Coptischinensis Franch、S角葉黃連CoptisdeltoideaC.Υ.ChengetHsiao或云連CoptisteetaWall. 的干燥根莖。味苦，性寒；歸屯、、脾、胃、膽、大腸經(jīng)。具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。用于 濕熱瘡滿，嘔吐吞酸，瀉頻，黃痘，高熱神昏，屯、火亢盛，屯、煩不寐，血熱吐贓，目赤，牙痛，消 渴，癡腫療瘡的治療；外治濕疹，濕瘡，耳道流脈。
[0013] 現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)黃連具有1)抗菌抗病毒作用黃連具有顯著的抗菌抗病毒作 用，且抗菌譜很廣，對(duì)革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌及流感病毒，真菌類均有一定的抑制作用。對(duì) 鉤端螺旋體，在試管中有相當(dāng)強(qiáng)的殺滅作用。極低濃度即開始阻止霍亂、腸傷寒、頻疾菌的 繁殖，它也有抗金黃色葡萄球菌、鏈球菌等革蘭氏陽性菌和腸傷寒菌、志賀氏頻疾菌、淋菌 等革蘭氏陰性菌的作用。2)對(duì)糖尿病的改善作用唐代名醫(yī)孫思邀所著的《千金要方》中記載 有用黃連配伍生地治療消渴。近年來隨著黃連藥理研究深入，天然植物提取的黃連素對(duì)血 糖的調(diào)節(jié)作用倍受降糖藥物研究者的重視。黃連素對(duì)糖尿病的并發(fā)癥（屯、腦血管的損傷、 神經(jīng)系統(tǒng)損傷、腎損傷等）均有一定的改善作用。3)對(duì)屯、腦血管疾病的改善作用黃連對(duì)屯、 血管的作用主要表現(xiàn)在抗屯、律失常、抗屯、力衰竭及治療屯、肌炎等方面，對(duì)腦血管疾病的作 用，則主要表現(xiàn)為改善急性腦缺血、腦缺氧。臨床上對(duì)腦血管病患者廣泛使用黃連解毒湯， 獲得與腦循環(huán)代謝改善藥相同的改善率，并具有益智的作用。研究還表明黃連解毒湯對(duì)低 氧性腦障礙有顯著保護(hù)作用，能預(yù)防或治療因高熱或中毒引起的神昏。4)抗腫瘤作用黃連 及其有效成分可通過細(xì)胞毒作用抑制腫瘤細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)細(xì)胞調(diào)亡、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能、調(diào) 節(jié)細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)、抗氧化、誘導(dǎo)細(xì)胞分化等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。
[0014] 肉桂為精科植物肉桂Cinnamomum cassia Presl的干燥樹皮。味辛、甘，性大熱， 歸腎、脾、屯、、肝經(jīng)。具有補(bǔ)火助陽，散寒止痛，溫經(jīng)通脈，引火歸元的功效。主要用于治療陽 瘦，宮冷，腰膝冷痛，腎虛作喘，陽虛眩暈，目赤咽痛，屯、腹冷痛，虛寒吐瀉，寒痛，奔豚，閉經(jīng)， 痛經(jīng)等。 陽〇1引肉桂皮含有揮發(fā)油（桂皮油）1.98 % -2.06 %，其主要成分為桂皮醒，占 52. 92 % -61. 20 %，還有乙酸桂皮醋，桂皮酸乙醋，苯甲酸節(jié)醋，苯甲醒，香豆精，β-孽澄茄 締，富蒲締，β-攬香締，原兒茶酸，反式桂皮酸等。現(xiàn)代藥理研究表明：肉桂具有1)抑菌作 用肉桂對(duì)體內(nèi)和體外的細(xì)菌有抑制作用，被抑制的微生物中既有細(xì)菌又有真菌，既有革蘭 氏陽性菌又有革蘭氏陰性菌。其中真菌對(duì)肉桂油最敏感，又W青霉的表現(xiàn)最為突出。2)對(duì) 血液、屯、血管系統(tǒng)的影響肉桂有溫通屯、陽的功效，作用于屯、血管系統(tǒng)具有擴(kuò)張血管作用，尤 其是改善血管末梢循環(huán)作用，可對(duì)末梢血管持續(xù)性擴(kuò)張。肉桂中的主要成分桂皮醒對(duì)平滑 肌有磐粟樣作用，可擴(kuò)張外周血管、降低血壓。肉桂有引火歸元的功效，從現(xiàn)代藥理學(xué)來解 析，肉桂能擴(kuò)張毛細(xì)血管而使血壓下降。除此之外，桂皮醒還有良好的體外抗血小板聚集和 體內(nèi)抗血栓形成的作用。桂皮油中的桂皮酸還有升高白細(xì)胞的作用。3)降血糖作用肉桂提 取物能降血糖，其機(jī)制大概有W下幾方面：通過保護(hù)、刺激膜島β細(xì)胞，維持膜島素分泌量 W及膜島β細(xì)胞活性；改善膜島素抵抗，肉桂提取物可預(yù)防膜島素抵抗發(fā)生，肉桂提取物 能激活膜島素受體激酶抑制膜島素受體脫憐酸作用，提高膜島素敏感性；清除自由基，抗脂 質(zhì)過氧化，肉桂能提高機(jī)體血清及組織器官中超氧化物歧化酶（SOD)活性。MDA含量降低， 提示肉桂及其提取物具有顯著的清除氧自由基能力，降低因自由基增多加重糖尿病并發(fā)癥 發(fā)生、發(fā)展的有害因素；促進(jìn)膜島素分泌，增加血清膜島素含量。4)抗氧化作用桂皮中強(qiáng)天 然抗氧化組分屬親脂性的祗締類化合物。肉桂的化學(xué)成分中80%左右是醒類。由于醒類物 質(zhì)中與幾基直接相連的0-碳原子上具有較活潑的氨，極易氧化，甚至在空氣中也可W使其 氧化，所W還原性強(qiáng)。5)肉桂的其他作用肉桂還有很好的治療消化道潰瘍、鎮(zhèn)靜、解疫、解 熱、抗腫瘤及壯陽作用。
[0016] 本發(fā)明另一方面提供一種具有抗抑郁作用的中藥組合物的制備方法，包括如下順 序進(jìn)行的步驟：
[0017] 1)按照如下重量份配比備料 陽01引 黃連200 肉桂10-40
[0019]。制備黃連藥液
[0020] 將黃連與水混合后，加熱，進(jìn)行回流提取2-3次，過濾、合并回流提取液，制得黃連 藥液；
[0021] 3)制備肉桂藥液、肉桂揮發(fā)油
[0022] 將肉桂與水混合后，加熱，進(jìn)行回流提取2-3次，收集揮發(fā)油；W及過濾熱回流提 取液并合并回流提取液，制得肉桂藥液和肉桂揮發(fā)油；
[0023] 4)將黃連藥液、肉桂藥液、肉桂揮發(fā)油混合均勻后，依次進(jìn)行濃縮處理、干燥處理， 即得。
[0024] 其中，步驟1)中所述原料的重量分配比為：黃