一種外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的制備方法，屬于海洋生物制藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002]人在勞作和生活、運(yùn)動(dòng)過程中，肢體受到輕微創(chuàng)傷是難免發(fā)生的事情。如處理不及時(shí)或處理不當(dāng)時(shí)，會(huì)發(fā)生感染而留下明顯的傷疤。所以自古就有刀槍藥、創(chuàng)傷藥的眾多發(fā)明，也有老百姓自己發(fā)明的往傷口上按土、按草木灰、烏賊骨粉等應(yīng)急之術(shù)，當(dāng)然，成功率低、后遺癥多不言而喻。
[0003]20世紀(jì)初，美國強(qiáng)生(J&J)公司發(fā)明了有繃帶創(chuàng)可貼Band-Aid(邦迪)。Band指的是繃帶，而Aid是幫助急救的意思。這就是目前風(fēng)靡世界的創(chuàng)可貼原型。在中國市場(chǎng)，這個(gè)方便實(shí)用的小發(fā)明，由于符合中國人對(duì)小傷口的護(hù)理習(xí)慣，一舉占據(jù)了中國的大半市場(chǎng)，到2001年，邦迪創(chuàng)可貼累計(jì)銷售超過1000億片，年創(chuàng)市值5億人民幣。目前小小的創(chuàng)可貼年，在中國的市場(chǎng)需求已達(dá)10億元人民幣。
[0004]在中國，云南白藥集團(tuán)在邦迪的基礎(chǔ)上發(fā)明了含藥創(chuàng)可貼，到2007年，云南白藥創(chuàng)可貼的銷售額已經(jīng)從2001年的1000萬元飆升至近2億元，奪得了中國近一半的市場(chǎng)，目前年創(chuàng)市值已超過4億元人民幣，與邦迪并駕齊驅(qū)。
[0005]邦迪創(chuàng)可貼實(shí)際上是由具有彈性的紡織品與橡皮膏膠粘劑組成的長(zhǎng)條形膠布，具有消炎、止血、使用便利優(yōu)點(diǎn)。云南白藥集團(tuán)發(fā)明的含藥創(chuàng)可貼增加了具有百年品牌的云南白藥，從而受到了市場(chǎng)的認(rèn)可。但它們都屬于有膠布創(chuàng)可貼，所用紡織材料、塑料布、粘合劑難以回收利用，污染環(huán)境，膠布易引起皮膚過敏等都是有繃帶創(chuàng)可貼顯而易見的缺點(diǎn)。
[0006]近幾年，德國Octenisept公司、日本小林公司先后發(fā)明了液體創(chuàng)可貼，可用于燙傷、燒傷、凍傷、割傷等造成的皮膚微創(chuàng)傷口的應(yīng)急處理，具有消毒、止血、止疼、促愈合等作用，還具有成膜防水功能，使用更方便，更有利于環(huán)境保護(hù)，彌補(bǔ)了膠布創(chuàng)可貼的不足，目前也已成為受歡迎的家庭必備小藥箱成員。
[0007]但國外液體創(chuàng)口貼含有α-氰基丙烯酸酯類等非天然揮發(fā)性醫(yī)用膠，不僅有修正液、指甲油的刺鼻味道，而且防水膜不容易脫落，需要用酒精等溶劑軟化，往下揭時(shí)會(huì)產(chǎn)生疼痛感、甚至出血造成二次傷害。其次，形成的膜因不透氣，傷口愈合時(shí)間長(zhǎng)，甚至出現(xiàn)感染的情況。
[0008]如中國專利申請(qǐng)CN201110200972.1公開了“一種液體創(chuàng)口貼及其制備方法“，其原料包括聚乙烯醇、鄰苯二甲酸二辛酯、丙三醇、月桂氮卓酮等，因含有難生物降解的聚乙烯醇和有毒害性的揮發(fā)性塑化劑鄰苯二甲酸二辛酯而成為明顯的缺陷。
[0009]中國專利申請(qǐng)CN201310695850.3公開了“一種自交聯(lián)凝膠及其制備方法和應(yīng)用”，因含有聚環(huán)氧乙烷、聚乙烯醇和鋁鹽明礬使生物相容性下降等不足。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0010]本發(fā)明的目的是，提供一種外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的制備方法，其利用海洋生物質(zhì)源海藻多糖和改性幾丁質(zhì)多糖，制備納米銀凝膠，并添加止血、止癢、消炎、皮膚修飾等天然藥物成分，制備具有金黃色外觀特征的液體創(chuàng)可貼。
[0011]本發(fā)明為實(shí)現(xiàn)上述目的采用的技術(shù)方案是，一種外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的制備方法，其特征在于，包括以下步驟:
[0012]第一步，按質(zhì)量比為1-5:1-10，分別稱取海藻酸鈉和改性幾丁質(zhì)，備用；
[0013]將海藻酸鈉置于容器中，加蒸餾水配制成質(zhì)量百分比濃度為1-5%的海藻酸鈉水溶液;將改性幾丁質(zhì)置于容器中，加蒸餾水配制成質(zhì)量百分比濃度為1-10%的改性幾丁質(zhì)水溶液；
[0014]然后，邊攪拌邊將上述改性幾丁質(zhì)水溶液加入到上述海藻酸鈉水溶液中；并持續(xù)攪拌60-90min，以使二者之間的契合反應(yīng)完全，得到吸濕性超分子GCP;
[0015]第二步，按Ag+與GCP的質(zhì)量比為1-5:1000的比例，在吸濕性超分子GCP中加入可溶性銀鹽，攪拌30-60min，以使二者發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，得到GCPAg+超分子絡(luò)合物體系；
[0016]第三步，向GCPAg+超分子絡(luò)合物體系中，加入摩爾數(shù)與Ag+相同的還原劑，控制反應(yīng)溫度為10_85°C，并攪拌條件下，反應(yīng)20-60min;待反應(yīng)完全后，再加入0.1摩爾的還原劑，以使該還原劑過量，得到抗氧化超分子納米銀膠體GCPAg;
[0017]上述還原劑為天然抗壞血酸、香草醛，或者它們的混合物；
[0018]第四步，按玫瑰多酚、明日葉查爾酮和鯊魚烯的質(zhì)量分別為抗氧化超分子納米銀膠體GCPAg質(zhì)量的2%、6%和3%的比例，在上述抗氧化超分子納米銀膠體GCPAg中，分別加入有效成分為玫瑰多酚的質(zhì)量百分比濃度為1%的玫瑰花水醇提取物、有效成分為明日葉查爾酮的質(zhì)量百分比濃度為30%的明日葉查爾酮水醇提取物和有效成分為鯊魚烯的質(zhì)量百分比濃度為10%的鯊魚烯乙醇甘油乳液；
[0019]均質(zhì)后得到金黃色納米膠體基料;將金黃色納米膠體基料包裝后，即成產(chǎn)品。
[0020]優(yōu)選為，上述海藻酸鈉和改性幾丁質(zhì)均為食品級(jí)或者醫(yī)藥級(jí);所述改性幾丁質(zhì)為羧甲基化幾丁質(zhì)。
[0021 ]進(jìn)一步優(yōu)選，上述可溶性銀鹽為硝酸銀或醋酸銀。
[0022]進(jìn)一步優(yōu)選，上述還原劑為天然抗壞血酸、香草醛或者它們的混合物。
[0023]上述技術(shù)方案直接帶來的技術(shù)效果是，所制得的外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏產(chǎn)品內(nèi)含納米銀，外觀為金黃色凝膠狀，其適用于皮膚損傷的止血、滅菌、止癢和腳氣、濕疹、磕碰傷、擦傷、燙傷、燒傷等皮膚損傷面的修復(fù)。
[0024]上述技術(shù)方案的制備方法，是以海洋生物資源海藻酸鈉和改性幾丁質(zhì)為原料，通過離子契合反應(yīng)、銀離子絡(luò)合反應(yīng)、納米銀反應(yīng)、添加天然抗菌滋潤(rùn)修復(fù)皮膚損傷強(qiáng)化劑和納米銀抗光敏劑，制備了能滿足應(yīng)急使用方便、成膜快、止血滅菌快、具有粘結(jié)、止癢、滋潤(rùn)和修復(fù)皮膚損傷的一種外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏，亦即一種銀質(zhì)金色外觀的液體創(chuàng)可貼產(chǎn)品。所制得的產(chǎn)品可作為液體創(chuàng)口貼，其具有止血、止癢、修復(fù)皮膚，促進(jìn)愈合、減少疤痕作用；并且具有成膜快、易清除、無異味等特點(diǎn)。適用于皮膚外傷的止血、滅菌，并適用于皮膚止癢、腳氣或濕疹的輔助治療，以及燙傷、燒傷等皮膚損傷面的輔助治療與修復(fù)。
[0025]綜上所述，本發(fā)明的制備方法相對(duì)于現(xiàn)有技術(shù)，具有以下有益效果:
[0026]1、通過采用羧甲基化幾丁質(zhì)，解決了陰離子高分子海藻酸鈉不能與陽離子高分子改性幾丁質(zhì)制備水分散性凝膠的技術(shù)難題，不僅通過大分子契合反應(yīng)制備了同時(shí)含有植物性和動(dòng)物性海洋聚糖大分子，而且網(wǎng)狀互穿結(jié)構(gòu)的超分子凝膠為海洋生物納米抗菌凝膠液態(tài)創(chuàng)可貼建立了粘結(jié)、成膜、大分子負(fù)離子凝血機(jī)制的基礎(chǔ)材料；由于海藻酸鈉僅是改性幾丁質(zhì)價(jià)格的三分之一左右，也使得海洋生物納米抗菌凝膠液態(tài)創(chuàng)可貼產(chǎn)品降低了成本，更便于市場(chǎng)推廣。
[0027]2、納米銀不僅大幅度提高了凝膠的抗菌性，彌補(bǔ)了單一海藻酸鈉和改性幾丁質(zhì)抗菌性弱的缺陷，而且起到交聯(lián)作用，網(wǎng)狀分子更大，成膜性更好，凝膠更穩(wěn)定。
[0028]3、所制備產(chǎn)品在紫外區(qū)300nm處和可見光430nm處有兩個(gè)特征吸收峰，外觀為金黃色凝膠狀，銀質(zhì)金膏成為商品的特有外觀標(biāo)識(shí)和商品屬性。而且本發(fā)明添加了明日葉查爾酮等銀抗光敏成分，能使銀質(zhì)金膏在使用和放置過程中，不會(huì)因光敏反應(yīng)變?yōu)楹谏?，降低或失去廣品效能。
[0029]4、玫瑰多酚及玫瑰油不僅有滋養(yǎng)皮膚、氣味怡人、促進(jìn)傷口愈合作用，同時(shí)，改性幾丁質(zhì)能活化細(xì)胞、促進(jìn)細(xì)胞新生用，海藻酸幾丁質(zhì)絡(luò)合銀有止血滅菌效果、其吸水性能保持創(chuàng)傷面保持濕潤(rùn)環(huán)境，超大分子更有利于成膜，與皮膚的親合力更大，不易脫落。明日葉查爾酮有殺菌、收斂、抗銀光敏反應(yīng)，保持產(chǎn)品銀質(zhì)金膏外觀特征作用;深海角鯊魚烯有滋養(yǎng)、美白、修復(fù)皮膚，促進(jìn)愈合、減少疤痕作用。
[0030]所以，多功能點(diǎn)的協(xié)同作用，使得本發(fā)明海洋生物納米抗菌凝膠液態(tài)創(chuàng)可貼比單一成分的海藻酸鹽或者殼聚糖所做的同類產(chǎn)品性價(jià)比更高、更能滿足即時(shí)止血、防感染、促愈合、少疤痕、透氣防感染的創(chuàng)傷面修復(fù)醫(yī)用材料要求。
[0031]5、本發(fā)明所有材料為生物相容性好、可生物降解的天然原料，不含人工合成粘合劑和有機(jī)揮發(fā)性塑化劑，不使用難降解、不透氣的人工合成高分子薄膜和易引起過敏反應(yīng)的膠布材料，克服了現(xiàn)有技術(shù)的某些缺陷。
【附圖說明】
[0032]圖1為實(shí)施例1所制得的外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏產(chǎn)品的紫外、可見光區(qū)特征吸收光譜圖；
[0033]圖2為外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏實(shí)施例的金黃色葡萄球菌抑菌圈試驗(yàn)照片；
[0034]圖3為實(shí)施例1所制得的外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的電鏡照片(放大倍數(shù)為5萬倍)；
[0035]圖4為實(shí)施例10所制得的外傷創(chuàng)口外敷用功能性藥膏的電鏡照片(放大倍數(shù)為5萬倍)。
【具體實(shí)施方式】
[0036]下面結(jié)合附圖和實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0037]實(shí)施例1
[0038]制備方法如下:
[0039]第一步，分別稱取海藻酸鈉5Kg和羧甲基化幾丁質(zhì)50Kg，備用；
[0040]將海藻酸鈉置于容器中，加蒸餾水配制成質(zhì)量百分比濃度為I%的海藻酸鈉水溶液500Kg;將羧甲基化幾丁質(zhì)質(zhì)置于容器中，加蒸餾水配制成質(zhì)量百分比濃度為10%的改性幾丁質(zhì)水溶液500Kg;
[0041 ]然后，邊攪拌邊將上述改性幾丁質(zhì)水溶液加入到上述海藻酸鈉水溶液中；并持續(xù)攪拌60min，以使二者之間的契合反應(yīng)完全，濃縮后，得到吸濕性超分子GCP;
[0042]第二步，按Ag+與GCP的質(zhì)量比為3:1000的比例，在吸濕性超分子GCP中加入硝酸銀溶液，攪拌30-60min，以使二者發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，得到GCPAg+超分子絡(luò)合物體系；
[0043]第三步，向GCPAg+超分子絡(luò)合物體系中，加入摩爾數(shù)與Ag+相同的還原劑抗壞血酸296.5g，控制反應(yīng)溫度為10°C，并攪拌條件下，反應(yīng)20min;待反應(yīng)完全后，再加入0.1摩爾的還原劑抗壞血酸，以使抗壞血酸過量，得到抗氧化超分子納米銀膠體GCPAg;
[0044]第四步，在上述抗氧化超分子納米銀膠體GCPAg中，分別加入有效成分為玫瑰多酚的質(zhì)量百分比濃度為0.1 %的玫瑰花水醇提取物1100.4g、有效成分為明日葉查爾酮的質(zhì)量百分比濃度為30%的明日葉查爾酮水醇提取物3310.2g和有效成分為鯊魚烯的質(zhì)量百分比濃度為10%的鯊魚烯乙醇甘油乳液1656g;
[0045]均質(zhì)后得到金黃色納米膠體基料;將金黃色納米膠體基料包裝后，即成產(chǎn)品。
[0046]實(shí)施例2
[0047]除將硝酸銀替換成醋酸銀之外;其余均同實(shí)施例1。
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