一種雙氯芬酸鈉緩釋片組合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物領(lǐng)域，特別設(shè)及一種雙氯芬酸鋼緩釋片及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙氯芬酸鋼是一種衍生于苯乙酸類的非醬體消炎鎮(zhèn)痛藥，其作用機(jī)理為抑制環(huán)氧 化酶活性，從而阻斷花生四締酸向前列腺素的轉(zhuǎn)化。同時(shí)，它也能促進(jìn)花生四締酸與甘油= 脂結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花生四締酸濃度，而間接抑制白=締的合成。雙氯芬酸鋼緩釋片 國內(nèi)、國外上市多年，其療效顯著，劑型適宜。
[0003] 雙氯芬酸鋼，化學(xué)名稱為[鄰-(2 ,6-二氯苯胺）]苯乙酸鋼，分子式為 Cl祖i〇Cl2NNa〇2，分子量為318.13，分子結(jié)構(gòu)式如式I所示：
[0005] 雙氯芬酸為淡黃色結(jié)晶，無臭，易溶于水，乙醇等非極性有機(jī)溶劑，它是一種衍生 于苯乙酸類的非醬體消炎鎮(zhèn)痛藥，可W通過抑制環(huán)氧化酶活性，從而阻斷花生四締酸轉(zhuǎn)化 前列腺素；同時(shí)，它也能促進(jìn)花生四締酸與甘油=脂(=酷甘油)結(jié)合，降低細(xì)胞內(nèi)游離的花 生四締酸濃度，而間接抑制白=締、緩激膚等產(chǎn)物的生成從而發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用。
[0006] 風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見病和多發(fā)病，在各個(gè)年齡段人群中皆可發(fā)生， 發(fā)病率隨年齡增加而上升，55~64歲年齡段人群的發(fā)病率約為29%。，64歲W上年齡段人群 發(fā)病率達(dá)49%。在美國，該病被視為危害人類健康的五大疾病之一，它使數(shù)W百萬計(jì)的患者 喪失生活和工作能力，嚴(yán)重者可使壽命縮短10~15年，甚至直接導(dǎo)致死亡。據(jù)WHO提供的數(shù) 字顯示，全球有1%的人患有風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，治療該病的醫(yī)療費(fèi)用支出的年增長率 為7%。我國目前僅類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病率就達(dá)5%。左右，風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者人 數(shù)總計(jì)超過1000萬人。當(dāng)前，我國抗關(guān)節(jié)炎藥物市場規(guī)模約為20億~25億元人民幣，年增長 率為6%左右，預(yù)計(jì)到2018年將達(dá)到30億元人民幣，其中零售藥店將占據(jù)相當(dāng)?shù)氖袌龇蓊~。 而抗風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎藥物將占抗關(guān)節(jié)炎藥物市場40 %~50 %左右的份額。治療風(fēng)濕 及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎W非醬體類抗炎藥應(yīng)用最為普遍。該類藥物品種較多，有20余種，常用的 有5~6種，而雙氯芬酸W其獨(dú)特的療效已成為抗風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。
[0007] 目前，雙氯芬酸鋼口服緩釋制劑大部分為緩釋膠囊和緩釋片劑，緩釋片劑分為凝 膠型、溶蝕型、非溶蝕性骨架緩釋片=種形式，而國內(nèi)絕大部分為親水凝膠骨架緩控釋片、 溶蝕型骨架緩釋片，是目前口服緩、控釋制劑的主要類型，約占上市骨架片品種的60%~ 70%，生產(chǎn)工藝有濕法制粒工藝、直接壓片工藝，或者進(jìn)行包衣采用膜控釋工藝進(jìn)行生產(chǎn)。 [000引但是現(xiàn)有生產(chǎn)方法及存在的缺點(diǎn)：
[0009] 1、雙氯芬酸鋼緩釋片濕法制粒W水為溶劑的粘合劑進(jìn)行制粒，W纖維素類為緩釋 材料，普通濕法制粒工藝制粒遇水極易結(jié)成不易于于分散的膠團(tuán)，并且制得的粒子不均勻， 制濕顆粒非常困難;一步制粒粒子象雪花狀，松散，發(fā)飄而不利于生產(chǎn)操作。
[0010] 2、雙氯芬酸鋼緩釋片濕法制粒采用有機(jī)溶劑(如：乙醇)制粒時(shí)，制粒過程產(chǎn)熱大， 干燥后的顆粒非常堅(jiān)硬，不易于整粒，制粒工序頭子多，頭子堅(jiān)硬無法回收，導(dǎo)致收率甚至 更低;顆粒和細(xì)粉含量差異大，壓成的片子釋放度片與片之間差壓大，批與批之間的釋放度 差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定;同時(shí)，有機(jī)溶劑易燃易爆，存在生產(chǎn)安全隱患。
[0011] 3、雙氯芬酸鋼緩釋片直接壓片過程中混合均勻的粉末由于主藥、緩釋材料及其他 物料密度的不同及可壓性不同，主藥、緩釋材料及其他物料在下降過程中有分開的傾向，運(yùn) 樣粒子間的主藥、緩釋材料及其他物料存在分布不均勻的現(xiàn)象，壓成的片子釋放度片與片 之間差壓大，批與批之間的釋放度差異大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定。
[0012] 4、生產(chǎn)過程中都存在粉塵飛揚(yáng)，而雙氯芬酸鋼粉塵對制粒、混合、壓片、包裝人員 的呼吸道、眼睛受到強(qiáng)烈刺激難于耐受，不利于操作人員的身屯、健康。
[0013] 5、國內(nèi)上市的雙氯芬酸鋼緩釋片基本都是凝膠型和溶蝕型骨架緩釋片，在胃內(nèi)釋 放溶解，雙氯芬酸鋼對胃具有刺激性，使得患者產(chǎn)生胃痛、燒灼感、返酸、納差、惡屯、等副作 用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0014] 有鑒于此，本發(fā)明提供一種雙氯芬酸鋼緩釋片及其制備方法。本發(fā)明提供了一種 雙氯芬酸鋼緩釋片的配方及其制備的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)，提高生產(chǎn)效率，降低服藥后胃痛的 副作用，同時(shí)創(chuàng)造性地一次性對雙氯芬酸鋼進(jìn)行包裹，消除其對操作人員的呼吸道刺激及 眼睛刺激流淚等不良反應(yīng)，有利于人身安全及保護(hù)環(huán)境。
[0015] 雙氯芬酸鋼引起患者胃、呼吸道、眼粘膜的副作用是藥物本身性質(zhì)決定的，本發(fā)明 技術(shù)制成的雙氯芬酸鋼緩釋片不僅可W明顯降低其胃刺激副作用，還可W避免生產(chǎn)過程中 雙氯芬酸鋼粉塵對生產(chǎn)人員產(chǎn)生的呼吸道、眼睛的強(qiáng)烈刺激等不良作用，有利于操作人員 的身屯、健康，也有利于環(huán)境的保護(hù)。
[0016] 為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供W下技術(shù)方案：
[0017] 本發(fā)明提供了一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 31.絕~沿翁 骨架材料 9~巧份 拓合劑 10~25粉
[001 引 壤充劑 22~40份 潤滑劑 0~3份 包衣劑 0~玄.5傲。
[0019] 在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的雙氯芬酸鋼緩釋片中所述粘合劑 為蠟質(zhì)材料;所述蠟質(zhì)材料為單硬脂酸甘油醋、十六醇、嫁蠟、氨化植物油中的一種或兩者 W上的混合物。
[0020] 在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的雙氯芬酸鋼緩釋片中所述骨架材 料為聚苯乙締橫酸鋼、波拉克林鐘、聚克立林中的一種或兩者W上的離子交換樹脂混合物。
[0021] 在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的雙氯芬酸鋼緩釋片中所述填充劑 為徑丙基淀粉、薦糖、十二烷基硫酸鋼、微粉硅膠、聚乙締化咯燒酬中的一種或兩者W上的 混合物。
[0022] 在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的雙氯芬酸鋼緩釋片中所述潤滑劑 為硬脂酸儀、薦糖脂肪酸醋中的一種或兩者的混合物。
[0023] 在本發(fā)明的一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的雙氯芬酸鋼緩釋片中所述包衣劑 為歐己代。
[0024] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 31.92~3 3份 #架材料 9~35棘 拇合劑 10~25份
[0025] 壞充劑 22~40份 潤潰劑 0~3棘 包衣劑 0~2.,.5份。
[0026] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 33份 骨架材料 的份 招合劑 12.72份
[0027] 填充劑 17名2份 潤滑劑 1.98份 紀(jì)衣劑 0份。
[0028] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 巧氯芬酸輛 30.99份 骨架材料 19.84份 拓合劑 25做
[0029] 填充劑 19.02份 潤滑劑 L24份 紀(jì)衣劑 2.謙份。
[0030] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 32份 骨架材料 11.45份 招合劑 14,14係
[0031] 填充劑 40份 潤滑劑 0份 也衣剤 2.4粉。
[0032] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 31.92份 晉架材料 9份 拇合劑 14.84份
[0033] 填定劑 端81份 潤潰劑 3份 遠(yuǎn)秦劑 2.5份。
[0034] 在本發(fā)明的另一些具體實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的一種雙氯芬酸鋼緩釋片，由如 下質(zhì)量份的組分組成： 雙氯芬酸納 32份 骨架材料 14 8份
[0035] 耗合劑 10份 填充劑 39.8份 潤滑劑 1.胞份
[0036] 紀(jì)衣劑 2.4份。
[0037]在本發(fā)明的另