陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用及藥物組合物的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及陰香葉提取物的新用途，尤其涉及一種陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用及藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]陰香葉是樟科樟屬植物陰香的葉?！吨腥A本草》中記載，陰香葉味辛、微甘、性溫，具有祛風(fēng)化濕、止瀉、止血的作用。主治皮膚癢疹、風(fēng)濕痹痛、泄瀉、痢疾腹痛、寒結(jié)腫毒及外傷出血等?，F(xiàn)代藥理研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，陰香葉還具有抑菌等生理活性。
[0003]骨質(zhì)疏松是老年人常見病和多發(fā)病，它是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的。2008年在北京發(fā)布的《骨質(zhì)疏松癥防治中國(guó)白皮書》中指出，我國(guó)至少有6944萬(wàn)人患有骨質(zhì)疏松，有2.1億人存在骨質(zhì)疏松癥的風(fēng)險(xiǎn)，每年醫(yī)療費(fèi)用保守估計(jì)為150億元。目前，西醫(yī)治療骨質(zhì)疏松尚無(wú)理想的藥物。因此，從天然植物和中藥中尋找治療骨質(zhì)疏松疾病且副作用小的有效提取物、有效部位已成為研究熱點(diǎn)。
[0004]近年來(lái)，現(xiàn)有技術(shù)對(duì)陰香的藥理和揮發(fā)性成分研究較多，但還沒有關(guān)于陰香葉的藥物成分治療骨質(zhì)疏松癥的公開技術(shù)方案。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明提供了陰香葉提取物的新應(yīng)用，即陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用。
[0006]還有必要提供一種含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物。該藥物組合物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來(lái)進(jìn)行防治骨質(zhì)疏松癥。
[0007]上述陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用及含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，發(fā)明人在陰香研究過程中，從陰香葉中制備了足夠量的提取物，通過對(duì)不同飼喂條件下的大鼠進(jìn)行骨密度測(cè)定和骨組織形態(tài)測(cè)定，證實(shí)了陰香葉提取物具有防治骨質(zhì)疏松的作用，并制備出含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物。
【附圖說明】
[0008]圖1為各組大鼠總骨密度(t-BMD)圖。
[0009]圖2為各組大鼠左側(cè)股骨microCT掃描圖。
【具體實(shí)施方式】
[0010]發(fā)明人用提取分離到的足夠量的陰香葉提取物，在不同飼喂條件下，對(duì)大鼠進(jìn)行骨密度測(cè)定和骨組織形態(tài)測(cè)定，證實(shí)陰香葉提取物具有防治骨質(zhì)疏松的作用。
[0011]進(jìn)一步的，上述陰香葉提取物可以制成防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，具體為: 一種含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，該藥物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來(lái)進(jìn)行防治骨質(zhì)疏松癥，輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑，例如淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)交化淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化植物油等。
[0012]以下給出利用陰香葉提取物進(jìn)行體外細(xì)胞或體內(nèi)動(dòng)物試驗(yàn)篩選，確證陰香葉提取物具有抗骨質(zhì)疏松的作用的具體試驗(yàn)篩選過程:
1.制備陰香葉提取物
方法一:陰香葉Cinnamomum burmanii (C.G.et Th.Nees)B1.1 kg，干燥后粉碎。水煎煮，料液比為1:15(v/v)，提取時(shí)間為2小時(shí)，提取次數(shù)為3次。熱過濾，濾液合并后減壓蒸干，得陰香葉提取物浸膏80 g，計(jì)算提取率為8%。
[0013]方法二:陰香葉I kg，干燥后粉碎。70%乙醇回流提取，料液比為1:1O (v/v )，提取時(shí)間為2小時(shí)，提取次數(shù)為3次。熱過濾，濾液合并后減壓蒸干，得陰香葉提取物浸膏110 g，計(jì)算提取率為11%。
[0014]2.動(dòng)物飼喂實(shí)驗(yàn)
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:3月齡SD雌性大鼠，體重280 ±20 g，來(lái)自寧夏醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。
[0015]藥物及試劑:實(shí)施例1制備出的陰香葉提取物。
[0016]陽(yáng)性對(duì)照藥:戊酸雌二醇片(補(bǔ)佳樂)，法國(guó)DELPHARMLille S.A.S.拜耳醫(yī)藥保健有限公司廣州分公司。
[0017]3.實(shí)驗(yàn)方法
取SD雌性大鼠40只，隨機(jī)分為5組，每組8只，即:假手術(shù)組(SHam)、模型組(OVX)、戊酸雌二醇陽(yáng)性對(duì)照組(EV，I mg/kg/d)、陰香葉提取物高劑量組(CBH，100mg/kg/d)、陰香葉提取物低劑量組(CBL，25mg/kg/d)。大鼠以濃度為7%的水合氯醛0.5mL/kg腹腔注射麻醉后背部?jī)蓚?cè)切口，除假手術(shù)組外其余4組在無(wú)菌條件下摘除雙側(cè)卵巢作為骨質(zhì)疏松癥模型大鼠，假手術(shù)組只切開背部但不摘除卵巢。按上述給藥劑量將藥物溶于生理鹽水后灌喂給藥(10mL/kg)，連續(xù)給藥3個(gè)月，假手術(shù)組和模型組灌喂等體積生理鹽水。
[0018]4.骨密度的測(cè)定
上述大鼠處死后，迅速剝離左側(cè)股骨，利用雙能X射線骨密度儀測(cè)定左側(cè)股骨的總骨密度(t-BMD)，統(tǒng)計(jì)分析用spss 18.0軟件進(jìn)行單因素方差分析。各組大鼠總骨密度與對(duì)照組總骨密度的顯著性差異表示為*P〈0.05和**p〈0.01。各組大鼠總骨密度檢測(cè)結(jié)果見圖1。由圖1可見，與模型組(OVX)相比，各給藥組均能顯著提高骨密度(*p〈0.05，**p〈0.01)。
[0019]5.骨組織形態(tài)測(cè)定
取已測(cè)完總骨密度的上述大鼠的左側(cè)股骨，剔除肌肉與軟組織，用切割機(jī)將股骨近端粗隆間沿股骨約I cm處垂直切割，置micro-CT中進(jìn)行掃描，采用Micview V2.1.2三維重建處理軟件對(duì)每個(gè)樣本進(jìn)行三維圖像的重建;采用ABA專用骨骼分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析處理。各組大鼠骨組織形態(tài)測(cè)定的結(jié)果請(qǐng)參看圖2。
[0020]圖2結(jié)果顯示，假手術(shù)組(Sham)大鼠骨小梁選定區(qū)域較為致密，骨小梁數(shù)目較多，模型組(OVX)的ROI區(qū)域很疏松，出現(xiàn)中空地帶，骨小梁數(shù)目顯著減少，并且間隙顯著增大；與模型組(OVX)的大鼠相比，陽(yáng)性對(duì)照藥組(EV)、陰香葉提取物高劑量組(CBH)和陰香葉提取物低劑量組(CBL)大鼠的骨組織形態(tài)明顯有很大改善，骨小梁選定區(qū)域明顯填充體積增大，骨小梁數(shù)目明顯增多且連接緊密。
[0021]所述骨密度測(cè)定和骨組織形態(tài)測(cè)定表明，陰香葉提取物防治骨質(zhì)疏松有效。
[0022]本發(fā)明的保護(hù)范圍不限于實(shí)施例。凡技術(shù)人員按照本發(fā)明的思路在現(xiàn)有技術(shù)上通過邏輯分析、推斷和實(shí)驗(yàn)得出的技術(shù)方案，均屬于權(quán)利要求書中保護(hù)的范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用。2.—種含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于:該藥物組合物包括輔料、活性成分主料，活性成分主料與輔料的重量比為1:99?99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物來(lái)進(jìn)行防治骨質(zhì)疏松癥。3.如權(quán)利要求2所述的含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，其特征在于:所述輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑。
【專利摘要】一種陰香葉提取物作為制備治療骨質(zhì)疏松癥藥物的應(yīng)用，從陰香葉中制備了足夠量的提取物，通過對(duì)不同飼喂條件下的大鼠進(jìn)行骨密度測(cè)定和骨組織形態(tài)測(cè)定，證實(shí)了陰香葉提取物具有防治骨質(zhì)疏松的作用，并制備出含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物。一種含有陰香葉提取物的防治骨質(zhì)疏松的藥物組合物，該藥物包括輔料、活性成分主料、活性成分主料與輔料的重量比為1:99～99:1，活性成分主料包括陰香葉提取物，利用陰香葉提取物防治骨質(zhì)疏松癥，輔料是藥劑上任意可以接受的賦形劑，例如淀粉、乳糖、微晶纖維素、糊精、羥丙纖維素、交聯(lián)聚維酮、預(yù)交化淀粉、滑石粉、硬脂酸鎂、微粉硅膠、十二烷基硫酸鈉、吐溫80、氫化植物油等。
【IPC分類】A61P19/10, A61K36/54
【公開號(hào)】CN105663239
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201610129314
【發(fā)明人】馬學(xué)琴, 郭琪, 薛黎明, 侯延輝
【申請(qǐng)人】寧夏醫(yī)科大學(xué)
【公開日】2016年6月15日
【申請(qǐng)日】2016年3月8日