一種高血壓治療用緩釋片劑的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高血壓治療用緩釋片，由治療高血壓的西藥、載體材料、支撐材料以及粘接材料組成；所述載體材料為碳酸酯聚合物；所述支撐材料為陶瓷體；所述粘接材料為羥丙基纖維素醇溶液；所述陶瓷體由貝殼粉混合有機(jī)微球后燒結(jié)、球磨得到。本發(fā)明的高血壓治療用緩釋片中，治療高血壓的西藥、支撐材料以及粘接材料的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為3％～6％、6％～10％、1％～3％，其余為載體材料。載體裝載西藥，增加惰性西藥與其他組分的相容性，支撐材料帶有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作為藥物存放處，幾種組分通過(guò)粘接體系融合一體，形成穩(wěn)定的體系，從而更好地控制藥物的釋放。
【專利說(shuō)明】
一種高血壓治療用緩釋片劑
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及一種藥物制劑，尤其涉及一種含有治療成分的高血壓治療用緩釋片。
【背景技術(shù)】
[0002] 高血壓病是指以靜息、非藥物狀態(tài)下2次或2次以上非同日多次重復(fù)血壓測(cè)定所得 平均值作為依據(jù)，收縮壓>140mmHg和(或)舒張壓>90mm Hg，并排除繼發(fā)因素的臨床綜合 征。隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展和人們生活方式的改變，我國(guó)人群高血壓患病率呈持續(xù)增長(zhǎng) 趨勢(shì)，我國(guó)成人高血壓患病率達(dá)18.8%，估計(jì)全國(guó)有高血壓患者1.6億。根據(jù)我國(guó)高血壓防 治指南可以發(fā)現(xiàn)，我國(guó)高血壓的發(fā)病趨勢(shì)具有"三高三低"的特點(diǎn)，即患病率、致殘率、死亡 率較高，而知曉率、服藥率、控制率較低。因此，如何有效控制、治療高血壓已成為醫(yī)學(xué)界普 遍關(guān)注的焦點(diǎn)之一。
[0003] -般的抗高血壓藥物口服吸收迅速，大部分經(jīng)胃腸道吸收。普通制劑在3.5小時(shí)達(dá) 到峰值濃度，半衰期為9小時(shí)，作用時(shí)間為12小時(shí)，每日給藥，又由于高血壓患者需要長(zhǎng)期用 藥，給患者及家屬帶來(lái)極大的不便及痛苦。緩釋制劑系指在規(guī)定釋放介質(zhì)中，按要求緩慢地 非恒速釋放藥物。緩釋制劑具有如下優(yōu)點(diǎn)：①藥物釋放緩慢，血藥濃度"峰谷"波動(dòng)小，使藥 物血藥濃度波動(dòng)所產(chǎn)生的毒副反應(yīng)降低到最小;②對(duì)半衰期短的或需要頻繁給藥的藥物， 可以減少服藥次數(shù)，從而提高病人的順應(yīng)性;③可減少用藥的總劑量，用最小劑量達(dá)到最大 藥效。但是現(xiàn)有的高血壓藥物緩釋體系不穩(wěn)定，還存在不良反應(yīng)，因此需要研發(fā)一種緩釋片 劑，延長(zhǎng)藥物的釋放時(shí)間，同時(shí)還需要能夠控制藥物的釋放，降低不良反應(yīng)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的在于提供一種高血壓治療用緩釋片，延緩藥物的釋放速度，降低患 者用藥頻率，降低峰谷現(xiàn)象，降低不良反應(yīng)。
[0005]為達(dá)到上述發(fā)明目的，本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0006] -種高血壓治療用緩釋片，由治療高血壓的西藥、載體材料、支撐材料以及粘接材 料組成;所述載體材料為碳酸酯聚合物;所述支撐材料為陶瓷體;所述粘接材料為羥丙基纖 維素醇溶液;所述陶瓷體由貝殼粉混合有機(jī)微球后燒結(jié)、球磨得到。
[0007] 本發(fā)明中，所述高血壓治療用緩釋片中，治療高血壓的西藥、支撐材料以及粘接材 料的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為3 %~6%、6%~10%、1%~3%，其余為載體材料。載體裝載西藥， 增加惰性西藥與其他組分的相容性，支撐材料帶有大量孔隙，埋孔、半孔都存在，可以作為 藥物存放處，幾種組分通過(guò)粘接體系融合一體，形成穩(wěn)定的體系，從而更好地控制藥物的釋 放。
[0008] 本發(fā)明中，制備陶瓷體時(shí)，按質(zhì)量比，貝殼粉:有機(jī)微球?yàn)?00:4~5 ;燒結(jié)溫度為 850~900°C。先將貝殼粉、有機(jī)微球制成生坯;然后通過(guò)燒結(jié)去除微球形成微孔隙，球磨成 粉，得到支撐材料。
[0009] 本發(fā)明中，所述羥丙基纖維素醇溶液的質(zhì)量濃度為10~15%;所述羥丙基纖維素 醇溶液中，醇為丙二醇。
[0010] 本發(fā)明中，所述碳酸酯聚合物由4-羥基丁酸內(nèi)酯與丁二酸酐聚合得到；制備碳酸 酯聚合物時(shí)，以有機(jī)鋅化合物作為催化劑，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作為引發(fā)劑;所述有機(jī)鋅 化合物為雙(雙三甲基硅基)胺鋅。
[0011] 本發(fā)明中，所述治療高血壓的西藥為氫氯噻嗪、吲噠帕胺、呋塞米中的一種;本發(fā) 明的緩釋體系可以適用多種藥物。
[0012] 和現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的技術(shù)具有以下優(yōu)點(diǎn)：
[0013] (1)本發(fā)明利用相容性甚好的碳酸酯聚合物作為藥物的載體，增加藥物與其他組 分的相容性，使得藥物大量分散在陶瓷支撐體中，增大藥物的存儲(chǔ)穩(wěn)定性；同時(shí)在服用時(shí)， 親水性碳酸酯聚合物遇水以后經(jīng)水合作用而膨脹，從而釋放藥物，此過(guò)程緩慢進(jìn)行，有利于 藥物緩釋。
[0014] (2)本發(fā)明將陶瓷體作為多孔支撐材料與聚合物混合使用，解決了一種載體存在 的不能兼顧存儲(chǔ)穩(wěn)定以及緩釋的缺點(diǎn)；通過(guò)控制各組分含量，能夠更好的控制緩釋片藥物 的釋放，在緩慢釋放藥物的同時(shí)可以維持有效血藥濃度，并保證藥效持久。
【具體實(shí)施方式】
[0015] 下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述。
[0016] 制備例
[0017] 先將質(zhì)量比為100:5的貝殼粉、有機(jī)微球制成生坯;然后900°C通過(guò)燒結(jié)去除微球 形成微孔隙，球磨成粉，得到支撐材料A;先將質(zhì)量比為100:4的貝殼粉、有機(jī)微球制成生坯； 然后850°C通過(guò)燒結(jié)去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得到支撐材料B;先將質(zhì)量比為100: 4.5的貝殼粉、有機(jī)微球制成生坯;然后900°C通過(guò)燒結(jié)去除微球形成微孔隙，球磨成粉，得 到支撐材料C。
[0018]在氮?dú)猸h(huán)境下，等摩爾的4-羥基丁酸內(nèi)酯與丁二酸酐溶在5mL二氯甲烷中，攪拌后 加入0.2mol%的3-甲基-1-戊炔-3-醇和O.OOlmol%的催化劑雙(雙三甲基硅基)胺鋅的二 氯甲烷溶液，密封于45 °C反應(yīng)1天，用冰乙酸終止反應(yīng)，在冰乙醚中沉淀，過(guò)濾、真空干燥得 到碳酸酯聚合物。
[0019] 實(shí)施例一:高血壓治療用緩釋片的制備
[0020] 稱取0.3g氫氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.6g支 撐材料A與O.lg質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0021] 實(shí)施例二:高血壓治療用緩釋片的制備
[0022]稱取0.3g氫氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.6g支 撐材料B與O.lg質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0023]實(shí)施例三:高血壓治療用緩釋片的制備
[0024]稱取0.3g氫氯噻嗪，9g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.6g支 撐材料C與O.lg質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0025]實(shí)施例四：高血壓治療用緩釋片的制備
[0026]稱取0.3g吲噠帕胺，9g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.6g支 撐材料A與O.lg質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0027]實(shí)施例五:高血壓治療用緩釋片的制備
[0028]稱取0.3g呋塞米，9g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.6g支撐 材料A與O.lg質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24目 篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0029] 實(shí)施例六:高血壓治療用緩釋片的制備
[0030] 稱取0.6g氫氯噻嗪，8. lg碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入lg支 撐材料A與0.3g質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0031] 實(shí)施例七:高血壓治療用緩釋片的制備
[0032] 稱取0.6g氫氯噻嗪，8. lg碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入lg支 撐材料C與0.3g質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0033]實(shí)施例八:高血壓治療用緩釋片的制備
[0034] 稱取0.6g氫氯噻嗪，8. lg碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入lg支 撐材料A與0.3g質(zhì)量濃度為10%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0035]實(shí)施例九：尚血壓治療用緩釋片的制備
[0036] 稱取0.6g氫氯噻嗪，8. lg碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入lg支 撐材料A與0.3g質(zhì)量濃度為15%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h，24 目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0037] 實(shí)施例十:高血壓治療用緩釋片的制備
[0038] 稱取0.5g氫氯噻嗪，8.5g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.8g 支撐材料A與0.2g質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h， 24目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0039] 實(shí)施例十一:高血壓治療用緩釋片的制備
[0040] 稱取0.5g氫氯噻嗪，8.5g碳酸酯聚合物，按照等量遞加法混合均勻，然后加入0.8g 支撐材料B與0.2g質(zhì)量濃度為12%的羥丙基纖維素丙二醇溶液，30目篩制粒，60°C干燥4h， 24目篩整粒后，混勻，壓片，完成。
[0041] 本實(shí)施例中高血壓治療用緩釋片釋放度測(cè)定方法：
[0042]取制備的高血壓治療用緩釋片，參照中國(guó)藥典2010年版二部附錄XD釋放度測(cè)定第 一法，依法操作，于1，2,4,8，12,2處分別取樣2!^，同時(shí)補(bǔ)加等量釋放液，并立即離心，取上 清液，進(jìn)行HPLC分析，計(jì)算藥物的累計(jì)釋放量。表1為上述制備的高血壓治療用緩釋片的釋 放結(jié)果，說(shuō)明本發(fā)明的高血壓治療用緩釋片可以控制藥物的釋放，同時(shí)高血壓治療用緩釋 片制備方便，有利于高血壓治療用緩釋片的應(yīng)用。
[0043]表1高血壓治療用緩釋片的釋放結(jié)果
[0044]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種高血壓治療用緩釋片，由治療高血壓的西藥、載體材料、支撐材料以及粘接材料 組成;所述載體材料為碳酸酯聚合物;所述支撐材料為陶瓷體;所述粘接材料為羥丙基纖維 素醇溶液;所述陶瓷體由貝殼粉混合有機(jī)微球后燒結(jié)、球磨得到。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于：所述高血壓治療用緩釋片 中，治療高血壓的西藥、支撐材料以及粘接材料的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)分別為3%~6%、6%~10%、 1 %~3%，其余為載體材料。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于:按質(zhì)量比，貝殼粉:有機(jī)微球 為100:4~5〇4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于：制備陶瓷體時(shí)，燒結(jié)溫度為 850 ~900°C。5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于:所述羥丙基纖維素醇溶液的 質(zhì)量濃度為10~15%。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于：所述羥丙基纖維素醇溶液 中，醇為丙二醇。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于:所述碳酸酯聚合物由4-羥基 丁酸內(nèi)酯與丁二酸酐聚合得到。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于：制備碳酸酯聚合物時(shí)，以有 機(jī)鋅化合物作為催化劑，以3-甲基-1-戊炔-3-醇作為引發(fā)劑。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于:所述有機(jī)鋅化合物為雙(雙 三甲基硅基)胺鋅。10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述高血壓治療用緩釋片，其特征在于:所述治療高血壓的西藥為 氫氯噻嗪、吲噠帕胺、呋塞米中的一種。
【文檔編號(hào)】A61K31/549GK105997915SQ201610327359
【公開日】2016年10月12日
【申請(qǐng)日】2016年5月16日
【發(fā)明人】張陽(yáng)
【申請(qǐng)人】張陽(yáng)