專利名稱：口腔衛(wèi)生組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及含有清洗液載體(rinsing liquid vehicle)的一類口腔衛(wèi)生(oral hygiene)組合物，清洗液載體載有一種或多種活性劑如清潔劑、香味劑、殺菌劑等。
背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中已知有各種不同提供口腔衛(wèi)生的清洗(rinsing)或漱口(mouth washing)組合物，它們具有殺菌作用，或者單獨(dú)地或者與刷牙操作合在一起起作用。
這些已知組合物存在的缺陷之一源于其活性劑，特別是殺菌劑，在口腔中僅保持短暫的時(shí)間。這些活性劑的作用能力，隨著活性劑過早被唾液溶解和帶走而相當(dāng)有限，盡管它呆在口腔內(nèi)期間起到清潔作用的功效。
為盡量彌補(bǔ)上面提到的缺陷，美國(guó)專利3,394,001提出一種口腔衛(wèi)生組合物，能提供比其他水溶性組合物更長(zhǎng)的殺菌作用。為延長(zhǎng)活性劑的起作用時(shí)間，所述專利提出的的組合物，如傳統(tǒng)那樣包含載有有效數(shù)量活性劑的液態(tài)載體，所包含的活性劑之一由一種不溶于水的無毒熱塑性樹脂界定，后者浸漬了足夠口腔衛(wèi)生用的殺菌劑。
在上面提到的組合物中，殺菌活性劑優(yōu)選地借助熱浸漬處理而聚集在不溶于水的熱塑性樹脂顆粒中，所述顆粒機(jī)械地保持在口腔的各個(gè)空間中，從而使得其中浸漬的殺菌劑得以逐漸釋放。按此種解決方案，熱塑性樹脂顆粒呈現(xiàn)出小于50μm，優(yōu)選0.1～20μm的尺寸，并呈現(xiàn)出高效；就長(zhǎng)效殺菌作用而言，只是機(jī)械地保留在口腔的間隙空間中的那些顆粒才是有效的。那些沒有保留在口腔的這些空間中的顆粒，仍將被唾液帶走，因此將不對(duì)延長(zhǎng)所述活性劑殺菌作用做出切實(shí)貢獻(xiàn)。
還應(yīng)指出的是，尺寸在微米級(jí)的顆粒需要足以接納和駐留所述顆粒的空間。這些顆粒不可能駐留和機(jī)械地呆在口腔粘膜中存在的微米凹陷以及尺寸以不足一微米為單位度量的牙拱頂廊(dental arcade)中。因此，未駐留顆粒(non-retained particle)的流失(removal)程度仍然比較高。
采用不溶于唾液或水的熱塑性樹脂微米顆粒組合物時(shí)，限制其效率的另一個(gè)方面源于殺菌活性劑與載體顆粒之間連接的機(jī)理。在先前的溶液中，殺菌劑浸泡在顆粒中，它要求這些顆粒必須具有某種最小尺寸，才能發(fā)生浸漬并從而以后在施用組合物之后成為殺菌劑分散到口腔中的有效來源。殺菌劑在熱塑性顆粒中的浸漬，雖然保存了活性劑，然而在要求活性劑分散時(shí)卻妨礙了所述分散，致使要在分散速度與機(jī)械地保留在口腔內(nèi)存在的空間內(nèi)的顆粒平均存在時(shí)間之間求得平衡變得復(fù)雜。
本發(fā)明目的本發(fā)明目的是提供一種本文所考慮類型的口腔衛(wèi)生組合物，它在口腔中產(chǎn)生更長(zhǎng)和更有效的殺菌活性劑作用，從而與已知組合物相比，大大降低所獲得的牙齦指數(shù)(gingival index)和菌斑指數(shù)(plaqueindex)。
發(fā)明概述上述目的是通過一種口腔衛(wèi)生組合物的提供達(dá)到的，它包含含水載體，載有口腔衛(wèi)生有效數(shù)量殺菌活性劑。
按照本發(fā)明，殺菌活性劑吸附在80～100nm不溶于水的無毒聚合物顆粒中，吸附量占到所述顆粒重量的約1％～20wt％，所述聚合物顯示一種具有電化學(xué)正端(electrochemical positive ends)的分子結(jié)構(gòu)。
附圖簡(jiǎn)述下面將結(jié)合著附圖來說明本發(fā)明，其中包括

圖1展示一幅圖表，總括了一組報(bào)名參與本發(fā)明組合物使用研究的人中牙齦指數(shù)降低的結(jié)果；以及圖2展示一幅圖表，總括了一組報(bào)名參與本發(fā)明組合物使用研究的人中菌斑指數(shù)降低的結(jié)果。
按照本發(fā)明，該承載和保留手段，因具體殺菌活性劑而異，由尺寸介于80～100nm的顆粒和球形體界定(defined)，因而小于現(xiàn)有技術(shù)的那些，現(xiàn)有技術(shù)通過浸漬到其結(jié)構(gòu)中來保留殺菌活性劑。
在本文所建議的解決方案中，殺菌活性劑承載手段的顆粒由一種具有海綿結(jié)構(gòu)并呈現(xiàn)與口腔粘膜中存在的電化學(xué)負(fù)電荷互相吸引的電化學(xué)正端的聚合物制取。該承載手段顆粒尺寸的縮小，連同其相對(duì)于口腔粘膜的電化學(xué)吸引，使得所述顆粒得以更容易地機(jī)械地窩藏并靠電化學(xué)作用保留在口腔的各個(gè)空間中，在其中，它們保留較長(zhǎng)時(shí)間而不被唾液溶解和帶走。
除了憑借該承載手段的顆粒在數(shù)量和分散上的增加所帶來的優(yōu)點(diǎn)，即，能在口腔中機(jī)械地保留并且保留時(shí)間較長(zhǎng)之外，還有殺菌活性劑被吸附在承載手段顆粒中，即，殺菌活性劑顆?？侩娀瘜W(xué)作用固定在聚合物海綿結(jié)構(gòu)的表面。不存在殺菌活性劑浸漬到聚合物材料顆粒中的情況。因此，在顆粒保留在口腔內(nèi)的期間，殺菌活性劑能從海綿和聚合物分子結(jié)構(gòu)中更高效地和以一定速度逐漸釋放出來，具體將主要取決于聚合物的結(jié)構(gòu)。
優(yōu)選的是，所用聚合物是聚硅氧烷。然而要知道，其他聚合物也可使用，只要具有相同毒理學(xué)特性并具有呈現(xiàn)電化學(xué)正端的分子結(jié)構(gòu)。作為其他聚合物的例子，可舉出基于聚苯乙烯和硅氧烷的聚合物。
作為吸附到聚合物承載手段的顆粒中的殺菌活性劑，優(yōu)選使用三氯生(Triclosan)，濃度為5％，不過也可以將它換成其他能吸附在該聚合物顆粒分子結(jié)構(gòu)中的殺菌活性劑。其他可能的殺菌劑的例子是氯己定、月桂硫酸鈉、十六烷基氯化吡啶鎓、苯扎氯銨、氯化芐乙銨以及其他季銨類、氯化鋅及鋅的其他鹽、桉樹腦、麝香草酚、薄荷腦、水楊酸甲酯以及其他香精油、抗生素、酶和其他可用作殺菌劑的化合物。
按照本發(fā)明，殺菌活性劑吸附在聚合物承載手段顆粒中，吸附量占到所述顆粒重量的約1％～20wt％，后者在組合物中的含量按照給所述組合物提供約0.1％～5％殺菌活性劑來確定。在可能的范例配方中，本發(fā)明組合物包含，按水溶液重量計(jì)，下列成分a)防腐劑，例如，乙醇，用量介于約0％～30％。
b)表面活性劑(Poloxamer 407或Pluronic F127)，濃度介于0.5％～5.0％。
c)防腐劑，羥苯甲酸甲酯，濃度介于0.01％～2.0％。
d)防腐劑，對(duì)羥苯甲酸丙酯，濃度介于0.01％～2.0％。
e)防齲劑，氟化鈉，濃度介于0.04 5％～2.0％。
f)緩沖劑，磷酸氫鈉，濃度介于0.01％～1.0％。
g)緩沖劑，磷酸二氫鈉，濃度介于0.01％～1.0％。
h)甜味劑，蔗糖，濃度介于0.01％～5.0％。
i)潤(rùn)膚劑，甘油，濃度介于0.05％～10％。
j)防腐劑，十六烷基氯化吡啶鎓，濃度介于0.01％～5.0％。
k)防腐劑體系，由濃度介于0.1％～5.0％的殺菌劑承載顆粒組成。
l)香料(例如，薄荷T21122-8)，濃度介于0.1％～5％。
m)著色劑(例如，Blue n-1)，濃度介于0.0005％～1％。
下面所描述的的研究，涉及25個(gè)人，旨在確定采用以本發(fā)明組合物的牙科學(xué)漱口造成在牙齦指數(shù)和菌斑指數(shù)方面的降低。
參加研究的人在3個(gè)不同實(shí)驗(yàn)時(shí)刻接受了牙齦和菌斑指數(shù)評(píng)價(jià)。第一次在研究開始時(shí)，第二次在15日后，第三次在研究末尾，即，開始后30日。
該研究對(duì)每個(gè)人的菌斑評(píng)估是由兩個(gè)熟練檢查者按如下方式進(jìn)行的-牙齒以菌斑顯現(xiàn)劑在上面提到的3各不同時(shí)刻中，刷牙之前、剛刷好并漱口之后進(jìn)行染色，并將得分記錄并列表。
所述實(shí)驗(yàn)時(shí)刻存在的菌斑定量所使用的指數(shù)是Turesky修改的Quiqley-Hime指數(shù)，其中考慮到以下數(shù)值0＝不存在菌斑；1＝沿牙齦邊緣有孤立菌斑；2＝沿牙齦邊緣有薄(小于1mm)連續(xù)菌斑帶；3＝超過1mm的菌斑帶；4＝覆蓋表面的1/3或更多，但小于2/3的菌斑；5＝覆蓋表面的2/3或更多的菌斑。
為了確認(rèn)牙齦狀態(tài)，采用修改的Loe and Silness牙齦指數(shù)，因?yàn)樗槿氤潭刃〔⑶腋鼮殪`敏。按該指數(shù)，牙周牙齦，以及每個(gè)牙齒的頰側(cè)和舌側(cè)乳突牙齦按照采用的該方法進(jìn)行了評(píng)估，以獲得該菌斑指數(shù)，然而所述指數(shù)卻是采用以下數(shù)值表示的0、不存在炎癥；1、輕度炎癥，顏色輕微改變、任何部分的質(zhì)地有很小的改變，但整個(gè)牙周或乳突牙齦則沒有；2、輕度炎癥，顏色輕微改變，質(zhì)地有很小的變化，但涉及到整個(gè)牙周或乳突牙齦；
3、輕度炎癥，光澤、發(fā)紅、水腫和/或牙周或乳突牙齦局部肥大；4、輕度炎癥，光澤，發(fā)紅，水腫和/或牙周或乳突牙齦全面肥大；5、嚴(yán)重炎癥，呈紅色，牙周或乳突牙齦全面肥大，自發(fā)流血，充血或潰瘍。
在15日和30日末尾，按照同一鑒別標(biāo)準(zhǔn)和方法重復(fù)該程序。整個(gè)實(shí)驗(yàn)持續(xù)30日，每個(gè)人使用該漱口溶液一日三次。就每個(gè)使用時(shí)刻獲得的數(shù)據(jù)做了比較，并在實(shí)驗(yàn)結(jié)束時(shí)，應(yīng)用了T型統(tǒng)計(jì)試驗(yàn)。
用本發(fā)明組合物漱口15和30日后的牙齦指數(shù)分別是0.98和0.50(表1和2)表1用含有三氯生納米球的組合物漱口15日后的牙齦指數(shù)

開始牙齦指數(shù)3.34漱口15日后牙齦指數(shù)0.98
表2表2漱口30日后牙齦指數(shù)

開始牙齦指數(shù)3.34漱口30日后牙齦指數(shù)0.530日結(jié)束時(shí)牙齦指數(shù)的下降2.84這些結(jié)果顯示自研究開始的30日末尾，牙齦指數(shù)下降達(dá)85％，如圖1所示。
用本發(fā)明組合物漱口15和30日后菌斑指數(shù)分別是1.87和1.70(表3和4)。
表3表3漱口15日后除掉的菌斑數(shù)量，用Turesky指數(shù)表示

開始牙齦指數(shù)3.34漱口15日后牙齦指數(shù)1.87中位數(shù)菌斑的去除，按Turesky指數(shù)1.47
表4漱口30日后除掉的菌斑數(shù)量，按Turesky指數(shù)表示

開始牙齦指數(shù)3.34漱口30日后牙齦指數(shù)1.70中位菌斑的去除，按Turesky指數(shù)1.64這些結(jié)果顯示自研究開始的30日結(jié)束時(shí)，菌斑指數(shù)下降達(dá)49％，如圖2所示。
在實(shí)驗(yàn)條件下，采用本發(fā)明組合物漱口導(dǎo)致牙齦指數(shù)下降85％，和菌斑指數(shù)下降達(dá)49％，這些結(jié)果遠(yuǎn)優(yōu)于已知的那些，后者分別在55％和45％的范圍。
當(dāng)比較被評(píng)估產(chǎn)物取得的結(jié)果時(shí)，可以確認(rèn)，利用以納米球三氯生漱口要比利用三氯生為主的漱口減少菌斑數(shù)量的幅度多4％。這一差異在考慮到牙齦指數(shù)時(shí)就更加明顯了，這方面的差異是30％，其效果在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上顯著，數(shù)值p＜0.05。
權(quán)利要求
1.一種口腔衛(wèi)生組合物，含有含水載體，含水載體載有口腔衛(wèi)生有效數(shù)量殺菌活性劑，其特征在于，殺菌活性劑吸附在80～100nm不溶于水的無毒聚合物顆粒中，吸附量為所述顆粒重量的約1％～20wt％，所述聚合物呈現(xiàn)具有電化學(xué)正端的海綿分子結(jié)構(gòu)。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，顆粒以導(dǎo)致組合物中有約0.1％～5％殺菌活性劑的數(shù)量存在。
3.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，不溶于水的聚合物顯示約0.5～2.5g/cm3的密度。
4.權(quán)利要求1、2或3中任何一項(xiàng)的組合物，其特征在于，不溶于水的聚合物是聚硅氧烷。
5.權(quán)利要求1、2、3或4中任何一項(xiàng)的組合物，其特征在于，殺菌活性劑是5％的三氯生。
6.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，它包含，按水溶液重量計(jì)，以下成分-乙醇9.5％-pluronic F1271.75％-羥苯甲酸甲酯0.20％-對(duì)羥苯甲酸丙酯0.02％-氟化鈉0.05％-磷酸氫鈉0.05％-磷酸二氫鈉0.09％-蔗糖1.00％-十六烷基氯化吡啶鎓0.05％-殺菌劑承載顆粒0.8％-香料，薄荷T21122-80.30％-著色劑，Bleu n-10.00065％
全文摘要
一種口腔衛(wèi)生組合物,含有含水載體,含水載體包含口腔衛(wèi)生有效數(shù)量殺菌活性劑,殺菌活性劑吸附在80～100nm不溶于水的無毒聚合物顆粒中,吸附量為所述顆粒重量的約1%～20wt%,所述聚合物呈現(xiàn)具有電化學(xué)正端的海綿分子結(jié)構(gòu)。
文檔編號(hào)A61Q11/00GK1383809SQ0211842
公開日2002年12月11日 申請(qǐng)日期2002年4月25日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月30日
發(fā)明者L·B·西米奧納托, M·C·G·J·米歇勒托, W·S·拉莫斯 申請(qǐng)人:莊臣及莊臣工商有限公司