專利名稱：一種dl-賴氨酸的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種DL-賴氨酸的制備方法，具體地說，涉及一種以 賴氨酸鹽為原料并釆用一定的加工工藝制備DL-賴氨酸的方法。
背景技術(shù)：
DL-賴氨酸是目前國(guó)內(nèi)外正在積極探討的，同時(shí)具有D和L兩種構(gòu) 型的賴氨酸。這種DL-賴氨酸與L-賴氨酸相比較有其特殊用途，目前 它被廣泛用作藥物中間體，是醫(yī)學(xué)、藥學(xué)及營(yíng)養(yǎng)學(xué)上所不可缺少的一 種有效組劑。
DL-賴氨酸已有的制備方法有(1)通過化學(xué)方法一步合成DL-賴氨酸。這種通過化學(xué)方法合成DL-賴氨酸的途徑看起來簡(jiǎn)單，但事 實(shí)上工藝過程復(fù)雜，技術(shù)難度高，因而生產(chǎn)成本也高；(2)以L-賴氨 酸為原料，在一種脂族酸和一種醛的存在下經(jīng)消旋精制而獲得DL-賴 氨酸(見歐洲專利EP57092;日本專利81/938 )。但此方法仍存在著工 藝過程復(fù)雜的缺點(diǎn)，且需要游離的L-賴氨酸為原料，由于游離的L-賴氨酸穩(wěn)定性較差，價(jià)格較貴，所以該方法直接以游離L-賴氨酸為原 料受到限制。同時(shí)因?yàn)楹筇幚矸绞郊醇兓绞铰浜蟮膯栴}，常有副產(chǎn) 物存在，產(chǎn)品純度難以保證。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，提供一種原料易得， 工藝簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低的DL-賴氨酸的制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明目的，本發(fā)明提供賴氨酸鹽在制備DL-賴氨酸中
的應(yīng)用。
本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題是采用以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的。 依據(jù)本發(fā)明提出的一種DL-賴氨酸的制備方法，其是以賴氨酸鹽為原料并釆用一定的加工工藝制備DL-賴氨酸。
本發(fā)明的目的及解決其技術(shù)問題還可釆用以下技術(shù)措施進(jìn)一步 實(shí)現(xiàn)。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，其包括步驟向賴氨酸鹽中加入 冰醋酸的水溶液，加熱攪拌至完全溶解，加入消旋劑保溫消旋，消旋 完全后，開始降溫，當(dāng)溫度降至0 5'C，開始過濾，即得DL-賴氨酸 鹽固體，加水溶解，攪拌脫色，采用離子交換除鹽，解析液經(jīng)濃縮結(jié) 晶即獲得DL-賴氨酸固體。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，其中所述的賴氨酸鹽可以是飼料 級(jí)的L構(gòu)型或D構(gòu)型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫酸鹽 等。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，向賴氨酸鹽原料中加入質(zhì)量百分 比為25%~75%，優(yōu)選50%的冰醋酸水溶液，加熱，攪拌溶解。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，向溶解的賴氨酸鹽中加入水楊醛， 加熱并保溫進(jìn)行消旋反應(yīng)，消旋劑的用量為賴氨酸鹽固體質(zhì)量的15 %。 ~20%>。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，保溫消旋的溫度為95~ 105°C。 前述的DL -賴氨酸的制備方法，保溫消旋反應(yīng)的時(shí)間為3 ~ 6小時(shí)， 至消旋完畢。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，降溫并過濾回收消旋后的賴氨酸 鹽，所得固體為DL-賴氨酸鹽。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，將回收得到的DL-賴氨酸鹽固體 配制成水溶液，加入3%~5%的活性炭，加熱并攪拌脫色。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，對(duì)脫色后的DL-賴氨酸鹽水溶液
進(jìn)行離子交換除鹽。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，用2%~5%的氨水進(jìn)行洗脫除鹽。 前述的DL-賴氨酸的制備方法，對(duì)洗脫除鹽后的溶液在真空條件下進(jìn)行濃縮，濃度在65% 75%結(jié)晶，得到DL-賴氨酸固體。
前述的DL-賴氨酸的制備方法，真空濃縮結(jié)晶的溫度為55 - 75'C。 前述的DL-賴氨酸的制備方法，所述消旋劑為水楊酸或?qū)ο趸畻钊?br> 借由上述技術(shù)方案，本發(fā)明方法至少具有下列優(yōu)點(diǎn)及有益效果 (1 )本發(fā)明所述的賴氨酸鹽原料可以是飼料級(jí)的L構(gòu)型或D構(gòu) 型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫酸鹽等，原料易得，且 成本較低。
(2) 本發(fā)明所釆用的溶劑為優(yōu)選50%的冰醋酸水溶液，不僅節(jié) 約了冰醋酸的用量，而且增大了體系的溶解度，提高了設(shè)備的利用率。
(3) 本發(fā)明釆用的方法不但工藝簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，而且生產(chǎn) 過程污染小，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，另外，生產(chǎn)成本較低，消旋效果較好， 得到的DL-賴氨酸成品的純度保持在98%以上。
(4) 本發(fā)明釆用冰醋酸水溶液替代其它溶劑作為消旋溶劑，水 揚(yáng)醛或?qū)ο趸畻钊┳鳛橄齽螽a(chǎn)品質(zhì)量好，收率高，可操 作性強(qiáng)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。 實(shí)施例1
(D在反應(yīng)釜中加入飼料級(jí)L-賴氨酸鹽酸鹽100kg,再加入冰醋酸 75kg，純化水25kg，蒸汽加熱至10(TC，攪拌至溶解完全。
② 向上述反應(yīng)釜中加入水楊醒1500ml，蒸汽加熱升溫至IO(TC條 件下保溫消旋反應(yīng)4小時(shí)，至消旋完畢。
③ 將"②"中溶液進(jìn)行冰洛降溫，當(dāng)溫度降至0°C，開始過濾，得 為DL-賴氨酸鹽酸鹽固體90kg。
"③"中過濾所得母液進(jìn)行回收，可重復(fù)" ,②"步反應(yīng)進(jìn)行母 液套用，其中水楊醛的用量可減半，以提高收率。⑤ 將"③"中所得固體加入270kg純化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加熱至65'C,攪拌脫色半小時(shí)，過濾。
⑥ 將"⑤"中脫色后的稀溶液上離子交換柱，先用純化水洗滌除cr
等雜質(zhì)，再用4%(質(zhì)量濃度)的氨水洗脫得氨水洗脫液。
⑦ 將上步所得溶液在65。C條件下真空濃縮析晶，即得DL-賴氨酸 產(chǎn)品51kg。經(jīng)測(cè)定得到如下數(shù)據(jù)
旋光度
02()=0.00; 含量=99%。
實(shí)施例3
① 在反應(yīng)釜中加入伺料級(jí)L-賴氨酸鹽酸鹽100kg，再加入冰醋酸 25kg,純化水75kg,蒸汽加熱至10(TC,攪拌至溶解完全。
② 向上述反應(yīng)釜中加入水楊醛1700ml，蒸汽加熱升溫至10(TC條件下保溫消旋反應(yīng)6小時(shí)，至消旋完畢。
③將"②"中溶液進(jìn)行冰洛降溫，當(dāng)溫度降至(TC，開始過濾，得為
DL-賴氨酸鹽酸鹽固體75kg。
"③"中過濾所得母液進(jìn)行回收，可重復(fù)" ,②"步反應(yīng)進(jìn)行母 液套用，其中水楊醛的用量可減半，以提高收率。
⑤將"③"中所得固體加入225kg純化水得稀溶液，加入活性炭3kg， 加熱至65'C,攪拌脫色半小時(shí)，過濾。
將"⑤"中脫色后的稀溶液上離子交換柱，先用純化水洗滌除cr
等雜質(zhì)，再用4%(質(zhì)量濃度)的氨水洗脫得氨水洗脫液。
⑦將上步所得溶液在65X:條件下真空濃縮析晶，即得DL-賴氨酸產(chǎn) 品43kg。經(jīng)測(cè)定得到如下數(shù)據(jù)
旋光度[(1]02()=0.03; 含量=99%。 雖然，上文中已經(jīng)用 一般性說明及具體實(shí)施方案對(duì)本發(fā)明作了詳 盡的描述，但在本發(fā)明基礎(chǔ)上，可以對(duì)之作一些修改或改進(jìn)，這對(duì)本 領(lǐng)域技術(shù)人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發(fā)明精神的基礎(chǔ) 上所做的這些修改或改進(jìn)，均屬于本發(fā)明要求保護(hù)的范圍。
權(quán)利要求
1.賴氨酸鹽在制備DL-賴氨酸中的應(yīng)用。
2. —種DL-賴氨酸的制備方法，其包括步驟向賴氨酸鹽中加入 冰醋酸的水溶液，加熱攪拌至完全溶解，加入消旋劑保溫消旋，消旋 完全后，開始降溫，當(dāng)溫度降至0 5匸，開始過濾，即得DL-賴氨酸 鹽固體，加水溶解，攪拌脫色，釆用離子交換除鹽，解析液經(jīng)濃縮結(jié) 晶即獲得DL-賴氨酸固體。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述賴氨酸鹽是 飼料級(jí)的L構(gòu)型或D構(gòu)型的賴氨酸鹽酸鹽、賴氨酸醋酸鹽或賴氨酸硫 酸鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于向 賴氨酸鹽中加入質(zhì)量百分比為25% ~ 75%,優(yōu)選50%的冰醋酸水溶液， 加熱，攪拌溶解。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于消 旋劑的用量為賴氨酸鹽固體質(zhì)量的15%。~20%。。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于保 溫消旋的溫度為95 105°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于加 入3%~5%的活性炭，加熱并攪拌脫色。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于用 2% ~ 5%的氨水進(jìn)行離子交換除鹽。
9. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于真 空濃縮結(jié)晶在55 ~ 75 °C的條件下進(jìn)行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述DL-賴氨酸的制備方法，其特征在于 所述消旋劑為水楊醛或?qū)ο趸畻钊?br> 全文摘要
本發(fā)明提供了一種DL-賴氨酸的制備方法，以賴氨酸鹽為原料，加入冰醋酸的水溶液，蒸汽加熱攪拌至完全溶解，加入水楊醛進(jìn)行催化，保溫消旋，消旋完全后，開始降溫、過濾，即得DL-賴氨酸鹽固體，將其加純化水溶解，攪拌脫色，采用離子交換除鹽，解析液經(jīng)濃縮結(jié)晶即獲得DL-賴氨酸固體。本發(fā)明的方法不但工藝簡(jiǎn)單，可操作性強(qiáng)，而且生產(chǎn)過程污染小，可實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，另外生產(chǎn)成本較低，消旋效果較好，得到的DL-賴氨酸成品的純度保持在98％以上。
文檔編號(hào)C07C229/26GK101624351SQ200910090848
公開日2010年1月13日 申請(qǐng)日期2009年8月10日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月10日
發(fā)明者瑾 張, 李立標(biāo), 江立新, 媛 胡, 輝 趙, 愛 鄭, 昀 陳, 陳文婕, 魏珺璇 申請(qǐng)人:蚌埠豐原醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司