專利名稱：核苷酸鈉鹽的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
核苷酸及其鈉鹽作為食品添加劑及醫(yī)藥中間體極為重要，本發(fā)明涉及采 用特殊制備工藝解決晶型差、提高鈉鹽質(zhì)量和收率的特性。
二背景技術(shù)：
現(xiàn)有技術(shù)中，采用核酸降解法、化學(xué)合成和酶合成法三大類制得核苷酸， 在分子結(jié)構(gòu)上一般是由核苷和磷酸組成核苷酸、由戊糖和堿基組成核苷，其
中磷酸連在糖的第五位碳上稱為5'-核苷酸，5'位磷酸有兩個(gè)羥基，能與 堿反應(yīng)生成鈉鹽即5'-核苷酸二鈉，我們?cè)趯?shí)踐中發(fā)現(xiàn)與堿反應(yīng)時(shí)，在不 同的pH值下，能生成多種鈉鹽甚至是四鈉，目前在國(guó)內(nèi)還被發(fā)現(xiàn)報(bào)導(dǎo)，5 '-核苷酸中糖的第二、三位碳上也有兩個(gè)羥基，加上磷酸有兩個(gè)羥基，共 有四個(gè)羥基，在理論上可形成鈉鹽，但在產(chǎn)品中很難嚴(yán)格區(qū)分為一、二、三、 四鈉鹽，常用二鈉鹽中，也不是純二鈉，往往含有一、二、三鈉鹽，這樣常 影響產(chǎn)品含量和pH值，本發(fā)明在制備中采用特殊方法使產(chǎn)品含量和pH值達(dá) 到要求并提高收率。
再者由于鈉鹽含有多個(gè)結(jié)晶水， 一般要求含水小于25%，肌苷酸二鈉 (IMPN&)小于29%，采用傳統(tǒng)烘干法測(cè)水份計(jì)算出的含量與實(shí)際相比偏低， 需改為卡爾費(fèi)休法測(cè)水份并計(jì)算含量，實(shí)踐表明該法比較接近實(shí)際值。
另外還要指出的是，由于鈉鹽含水量大，有的鈉鹽按常規(guī)不能得到很好 的結(jié)晶，例如腺苷酸二鈉(AMPNa2)容易成為粘稠液，有的鈉鹽含有大量 磷酸鹽及氯化鈉，需反復(fù)精制致使產(chǎn)品收率低、操作繁瑣，本發(fā)明旨在解決 不同鈉鹽所遇到的技術(shù)難題。
三
發(fā)明內(nèi)容
核苷酸鈉鹽一般常規(guī)制備工藝是核苷酸或其鈉鹽加水調(diào)pH值溶解后， 加入醇(甲、乙醇)析出鈉鹽經(jīng)過(guò)濾、洗滌、千燥的鈉鹽成品。例如AMPNa2 按常規(guī)制備工藝只能得到粘稠狀，本發(fā)明采用低pH值先得到晶型較好的一 鈉，再緩慢加堿反應(yīng)生成晶型好的AMPNa2，也可制得晶型好的AMPNa" 客戶要求提供的尿苷酸三鈉， 一般得不到晶型好的UMPNa3。常規(guī)制備工藝中，核苷酸二鈉鹽在國(guó)內(nèi)外標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定為5 %水溶液，其中尿、鳥(niǎo)、肌
苷酸二鈉(U、 G、 IMPNa2) pH值為7 8.5，胞苷酸二鈉(CMPNa2) pH 值為8 9.5，可見(jiàn)pH值范圍較寬，有時(shí)產(chǎn)品pH值和含量不合格，且按常 規(guī)精制方法存在收率低的問(wèn)題。本發(fā)明采用在一定稀醇溶液中調(diào)pH值進(jìn)行 反應(yīng)的方法，可得到合格的鈉鹽。
國(guó)內(nèi)曾報(bào)道過(guò)這樣一種UMPNa2的精制方法采用UMPNa2乙醇水溶 液，低溫析出無(wú)機(jī)鹽，過(guò)濾除去再加醇析出UMPNa2，但該工藝比較難掌 握、操作較復(fù)雜。鑒于此，本發(fā)明采用UMPNa2水溶液降溫至零度左右除 去無(wú)機(jī)鹽，再加醇得到UMPNa2的方法，具有收率高等優(yōu)點(diǎn)。具體實(shí)施例方式
例1:腺苷酸四鈉AMPNa4制備15克AMP加水45ml，力[U7ml 30% 液堿，滴入95%乙醇210ml，析出白色結(jié)晶約4h過(guò)濾，用100ml乙醇洗滌 烘干得AMPNa422.91g，含水20%，重量收率152.71%。 5%水溶液，pH值 12.32，色譜含量98.10%,紫外含量按AMPNa85.12%、 AMPNa290.19%、 AMPNa395.26%、 AMPNa4100.34%，從含量和強(qiáng)pH值來(lái)看，不是5'-腺苷 酸二鈉，而是5' , 2' ， 3'-腺苷酸四鈉。
例2: AMPNa制備15克AMP加水60ml調(diào)pH值溶解，加240ml 95% 乙醇析出AMPNa，過(guò)濾洗滌烘干，含量98.5%， 5%水溶液pH值5. 82。
例3: AMPNa2制備15克AMP加水45ml調(diào)pH值溶解，加210ml 95% 乙醇析出AMPNa后，再緩慢加堿反應(yīng)得到晶型好、無(wú)塊狀、不粘的AMPNa2， 含量99.63%。
例4:尿苷酸二鈉UMPNa2制備根據(jù)UMPNa2中含無(wú)機(jī)鹽量，配成一 定濃度水溶液，降溫約零度析出無(wú)機(jī)鹽過(guò)濾除去，UMPNa2水溶液調(diào)成一定 濃度、調(diào)pH值，加入95。/o乙醇析出UMPNa2過(guò)濾洗滌，按常規(guī)重精制得到高 純度UMPNa2。
例5:低含量的核苷酸二鈉鹽制備高質(zhì)量高收率鈉鹽:低含量核苷酸二 鈉鹽加入一定量稀乙醇，調(diào)pH值攪拌幾小時(shí)后過(guò)濾洗滌烘干得到高純度高 收率鈉鹽。
權(quán)利要求
1.核苷酸鈉鹽制備方法，該方法包括先制取晶型好的一鈉再在強(qiáng)堿條件下生成二鈉，例如AMPNa2，低含量的鈉鹽可在乙醇水溶液調(diào)整pH值反應(yīng)，過(guò)濾洗滌得到高含量鈉鹽，UMPNa2調(diào)成一定濃度和pH值降溫除鹽，再稀釋加醇制取高含量UMPNa2。
2. 按權(quán)利要求1所述AMPNa2制備方法，AMP加2 6倍水，用堿調(diào)pH5~7， 加入95%乙醇5~15倍，使生成晶型較好的鈉鹽，再緩慢加堿，最終 pH5. 8~7.0過(guò)濾洗滌得AMPNa2。
3. 按權(quán)利要求1所述低含量鈉鹽(包括五種核苷酸鈉鹽)在30 80%乙醇稀 溶液中調(diào)pH5. 8 8.5，反應(yīng)幾小時(shí)過(guò)濾洗滌得到高質(zhì)量高收率鈉鹽。
4. 按權(quán)利要求1UMPNa2調(diào)成25 60n/。濃度水溶液，調(diào)pH7~9，降溫-2 3'C， 除去無(wú)機(jī)鹽，再調(diào)濃度10~30%水溶液，pH5.8~7.5，加入1.2~4倍95%乙 醇析出UMPNa2過(guò)濾洗滌。
全文摘要
核苷酸鈉鹽作為食品添加劑及醫(yī)藥中間體極為重要。核苷酸包括腺苷酸、胞苷酸、尿苷酸、鳥(niǎo)苷酸、肌苷酸五種，其鈉鹽一般為5′-核苷酸二鈉。本發(fā)明涉及采用特殊制備工藝解決晶型差等問(wèn)題，可得到多種鈉鹽甚至四鈉鹽，且具有晶型好、高質(zhì)量、高收率的特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07H19/00GK101560234SQ200910131808
公開(kāi)日2009年10月21日 申請(qǐng)日期2009年4月8日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月8日
發(fā)明者畢義霞, 王榮海, 田恒強(qiáng), 肖文凱, 郗新才 申請(qǐng)人:山東凱盛生物化工有限公司