專利名稱：一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
匹伐他汀鈣，化學(xué)名為二 [(3R，5S，6E)-7_(2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3_喹啉基)-3，5- 二羥基-6-庚烯酸]單鈣，結(jié)構(gòu)式如式二
權(quán)利要求
1.一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，依如下反應(yīng)流程式一進(jìn)行反應(yīng)
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a將乙酰乙酸乙酯與S-亞磺酰胺在四氫呋喃中脫水縮合反應(yīng)，脫去一分子水，脫出的水經(jīng)與氫化鈉反應(yīng)除去。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a中s-亞磺酰胺與乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1-1.5 I。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟a中氫化鈉除去生成的水的反應(yīng)溫度為-20-5°C，氫化鈉與乙酰乙酸乙酯的比例為1-2 I。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟b中將正丁基鋰的正己烷溶液加入到步驟a所制備的乙酰乙酸乙酯溶液中，正丁基鋰加入的量與步驟a中乙酰乙酸乙酯加入量的摩爾比為1.0-2 I。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟c中將(E)-3-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的四氫呋喃溶液加入到步驟b制備的溶液中，(E)-3-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛的加入量與步驟a中乙酰乙酸乙酯的比例為O. 6-1 I。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，其特征在于，所述步驟c終點(diǎn)控制通過薄層色譜檢測(cè)(E) -3- [2-環(huán)丙基-4- (4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛轉(zhuǎn)化完全判定。
全文摘要
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，尤其是指一種匹伐他汀鈣中間體的制備方法，本發(fā)明在合成匹伐他汀鈣中間體(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羥基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯過程中，將乙酰乙酸乙酯與s-亞磺酰胺反應(yīng)生成手性亞胺，然后與丁基鋰反應(yīng)生成手性亞胺烯醇鹽，然后與(E)-3-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉-2-丙烯醛發(fā)生縮合反應(yīng)，即可制得具有光學(xué)活性的中間體s-(E)-7-[2-環(huán)丙基-4-(4-氟苯基)-3-喹啉基]-5-羥基-3-氧代-6-庚烯酸乙酯，ee值達(dá)到95％以上，后續(xù)制備匹伐他汀鈣不需要再通過拆分的方式除去無效成分，相對(duì)于原料的收率較高。
文檔編號(hào)C07D215/14GK102653524SQ20121000994
公開日2012年9月5日 申請(qǐng)日期2012年1月12日 優(yōu)先權(quán)日2012年1月12日
發(fā)明者唐良偉, 陰元魁, 陳寶林, 雍智全, 雷安勝 申請(qǐng)人:東莞達(dá)信生物技術(shù)有限公司