專利名稱：脫氧科里內(nèi)酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化工技術(shù)領(lǐng)域,具體涉及脫氧科里內(nèi)酯(Deoxy Corey Lactone)的制備方法。
背景技術(shù)：
脫氧科里內(nèi)酯(DeoxyCorey Lactone)代表(3aR, 4S, 6aS) _4_ (hydroxymethyl)-hexahydro-2H_cyclopenta[b] furan-2-one。分子式C8H1203 ;分子量156. 18 ;CAS No.36969-85-4 ;其結(jié)構(gòu)如下
權(quán)利要求
1.脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 a.苯甲?；磻?yīng)由科里內(nèi)酯，制備得到伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯； b.溴代反應(yīng)由伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯，制備得到仲羥基被溴代的中間體； c.脫溴反應(yīng)由仲羥基被溴代的中間體，制備得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯； d.脫保護(hù)將保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯，脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯。
2.如權(quán)利要求I所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于它包括以下步驟 a.苯甲酰化反應(yīng)由科里內(nèi)酯通過選擇性苯甲?；磻?yīng)，得到伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯； b.溴代反應(yīng)所述伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯與溴代試劑反應(yīng)，得到仲羥基被溴代的中間體； c.脫溴反應(yīng)所述仲羥基被溴代的中間體與還原劑反應(yīng)，得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯； d.脫保護(hù)所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯，在堿性條件下脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯。
3.如權(quán)利要求I所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于它具體包括以下步驟 a.苯甲?；磻?yīng)在(TC-30°C下，科里內(nèi)酯在溶劑SI中，在堿BI的催化下和苯甲酰氯反應(yīng)，得到伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯； 其中，所述溶劑SI為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、1，2-二氯乙烷或四氫呋喃中的一種，所述堿BI為三乙胺、二異丙基乙胺、卩比啶、DBU或DMAP中的一種； 其中，所述科里內(nèi)酯與溶劑SI的質(zhì)量/體積比為I :1-20 ;所述科里內(nèi)酯與堿BI和苯甲酰氯的摩爾比為1:1-5:0. 5-1. 5 ； b.溴代反應(yīng)在20°C-50°C下，所述伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯，在溶劑S2中與溴代試劑X反應(yīng)，得到仲羥基被溴代的中間體； 其中，所述溶劑S2為二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、1，2-二氯乙烷或四氫呋喃中的一種，所述溴代試劑X為溴素、溴三苯基膦、三溴氧磷、三溴化磷或溴化亞砜中的一種； 其中，所述伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯與溶劑S2的質(zhì)量/體積比為I :1-100 ;所述科里內(nèi)酯與溴代試劑X的摩爾比為1:1-5 ； c.脫溴反應(yīng)在10°C_40°C下，所述仲羥基被溴代的中間體在溶劑S3中，并在催化劑C的催化下與氫氣反應(yīng)得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯； 其中，所述溶劑S3為甲醇、乙醇、乙酸、四氫呋喃、乙酸乙酯或1，2- 二氯乙烷中的一種，所述催化劑C為鈀炭、蘭尼鎳、二氧化鉬或銠炭中的一種； 其中，所述仲羥基被溴代的中間體與溶劑S3的質(zhì)量/體積比為I :1-100 ;所述仲羥基被溴代的中間體與催化劑C的摩爾比為100:1-5 ； d.脫保護(hù)在0°C_30°C下，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯，在溶劑S4和堿B2的處理下脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯； 其中，所述溶劑S4為甲醇、乙醇、四氫呋喃、二氧六環(huán)或水的一種，所述堿B2為碳酸鉀、氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鈉或氫氧化鋰的一種； 其中，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與溶劑S4的質(zhì)量/體積比為I :1-100 ;所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與堿B2的摩爾比為100:1-200。
4.如權(quán)利要求3所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于所述步驟a為苯甲?；磻?yīng)在(TC -30°C下，科里內(nèi)酯在溶劑SI中，在堿BI的催化下和苯甲酰氯反應(yīng)得到伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯；其中所述溶劑SI為二氯甲烷和/或氯仿，所述堿BI為三乙胺和/或二異丙基乙胺；所述科里內(nèi)酯與溶劑SI的質(zhì)量/體積比為I :5-15，所述科里內(nèi)酯與堿BI和苯甲酰氯的摩爾比為1:1.2:1 ; 所述步驟b為溴代反應(yīng)在20°C -50°C下，所述伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯，在溶劑S2中與溴代試劑X反應(yīng)，得到仲羥基被溴代的中間體；其中所述溶劑S2為二氯甲烷和/或1，2- 二氯乙烷，所述溴代試劑X為溴素和/或溴三苯基膦；所述伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯與溶劑S2的質(zhì)量/體積比為1:5-15，所述單苯甲?；目评飪?nèi)酯與溴代試劑X的摩爾比為1:1-3 ;· 所述步驟c為脫溴反應(yīng)在10°C _40°C下，所述仲羥基被溴代的中間體，在溶劑S3中，并在催化劑C的催化下與氫氣反應(yīng)得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯；其中溶劑S3為甲醇和/或乙醇，所述催化劑C為鈀炭和/或蘭尼鎳；所述仲羥基被溴代的中間體與溶劑S3的質(zhì)量/體積比為1:20-30，所述仲羥基被溴代的中間體與催化劑C的摩爾比為100:1-5 ； 所述步驟d為脫保護(hù)在(TC -30°C下，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯，在溶劑S4和堿B2的處理下脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯；其中所述溶劑S4為甲醇和/或乙醇，所述堿B2為碳酸鉀和/或甲醇鈉；所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與溶劑S4的質(zhì)量/體積比為1:5-20，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與堿B2的摩爾比為100:20-50。
5.如權(quán)利要求4所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于 所述步驟a為苯甲?；磻?yīng)20°C下，科里內(nèi)酯在溶劑SI中，在堿BI的催化下和苯甲酰氯反應(yīng)得到伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯；其中所述溶劑SI為二氯甲烷和/或氯仿，所述堿BI為三乙胺和/或二異丙基乙胺；所述科里內(nèi)酯與溶劑SI的質(zhì)量/體積比為I :10，所述科里內(nèi)酯與堿BI和苯甲酰氯的摩爾比為1:1.2:1 ; 所述步驟b為溴代反應(yīng)在40°C下，所述伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯，在溶劑S2中與溴代試劑X反應(yīng)，得到仲羥基被溴代的中間體；其中所述溶劑S2為二氯甲烷和/或氯仿，所述溴代試劑X為溴素和/或溴三苯基膦；所述伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯與溶劑S2的質(zhì)量/體積比為1:6，所述單苯甲?；目评飪?nèi)酯與溴代試劑X的摩爾比為1:1.3 ; 所述步驟c為脫溴反應(yīng)在25°C下，所述仲羥基被溴代的中間體，在溶劑S3中，并在催化劑C的催化下與氫氣反應(yīng)得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯；其中溶劑S3為甲醇和/或乙醇，所述催化劑C為鈀炭和/或蘭尼鎳；所述仲羥基被溴代的中間體與溶劑S3的質(zhì)量/體積比為1:16，所述仲羥基被溴代的中間體與催化劑C的摩爾比為100:3. 5 ； 所述步驟d為脫保護(hù)在25°C下，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯，在溶劑S4和堿B2的處理下脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯；其中所述溶劑S4為甲醇和/或乙醇，所述堿B2為碳酸鉀和/或氫氧化鉀；所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與溶劑S4的質(zhì)量/體積比為1:10，所述保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯與堿B2的摩爾比為100:45。
6.如權(quán)利要求3至5中任一權(quán)利要求所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于 所述步驟a中，所述溶劑SI為二氯甲烷，所述堿BI為三乙胺； 所述步驟b中，所述溶劑S2為二氯甲烷，所述溴代試劑X為溴三苯基膦； 所述步驟c中，所述溶劑S3為甲醇，所述催化劑C為蘭尼鎳； 所述步驟d中，所述溶劑S4為甲醇，所述堿B2為碳酸鉀。
7.如權(quán)利要求I至5中任一權(quán)利要求所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于它具體包括以下步驟 a.苯甲?；磻?yīng)將科里內(nèi)酯懸浮于二氯甲烷中，加入三乙胺，降到O。C，攪拌下滴加苯甲酰氯，自然升到20° C攪拌2h，用I摩爾/升鹽酸洗，再用飽和碳酸氫鈉洗，有機(jī)相干燥，蒸干，再用硅膠，乙酸乙酯和己烷過硅膠柱，得到伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯； b.溴代反應(yīng)將溴三苯基膦懸浮于二氯甲烷中，加入伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯與二氯甲烷的混合液，40° C攪拌20h，再用飽和碳酸氫鈉溶液洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，母液蒸干，再用硅膠、乙酸乙酯和己烷過柱得仲羥基被溴代的中間體； c.脫溴反應(yīng)將上述仲羥基被溴代的中間體溶于甲醇中，氮?dú)獗Ｗo(hù)，加入10%的鈀碳，換為氫氣保護(hù)，25° C攪拌至顯示原料反應(yīng)完全，過濾，濾液蒸干，然后用硅膠、乙酸乙酯和己烷過柱，得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯； d.脫保護(hù)將保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯溶于甲醇中，加入碳酸鉀，25°C攪拌3h，顯示反應(yīng)完全后，用飽和HCl/MeOH調(diào)至中性，蒸干，加入二氯甲烷溶解，過濾，濾液蒸干，再用硅膠、乙酸乙酯和己烷過柱，得到脫氧科里內(nèi)酯。
8.如權(quán)利要求7所述的脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其特征在于它具體包括以下步驟 a.苯甲酰化反應(yīng)將43g科里內(nèi)酯懸浮于430ml二氯甲烷中，加入28g三乙胺，降到0° C，攪拌下滴加35. 5g苯甲酰氯，自然升到20° C攪拌2h TLC(正己烷乙酸乙酯=1:1)，產(chǎn)品比移值約為O. 5，然后用430ml IM HCl洗，再用430ml飽和碳酸氫鈉洗，有機(jī)相干燥，蒸干，再用約800g硅膠、約6L乙酸乙酯和6L己烷過硅膠柱，得到伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯 35g ； b.溴代反應(yīng)將81g溴三苯基膦懸浮于500ml二氯甲烷中，加入40. 35g伯醇上單苯甲?；目评飪?nèi)酯與500ml 二氯甲烷的混合液，40° C攪拌20h，TLC(正己烷乙酸乙酯=3:1)顯示原料較少，用IOOOml飽和碳酸氫鈉溶液洗，無水硫酸鈉干燥，過濾，母液蒸干，用約IOOOg硅膠、約6L乙酸乙酯和6L己烷過柱得仲羥基被溴代的中間體43. Sg ； c.脫溴反應(yīng)將36.5g仲輕基被溴代的中間體溶于600ml甲醇中,氮?dú)獗Ｗo(hù),加入約4g10%Pd/C，換為氫氣保護(hù)，25° C攪拌至TLC(正己烷乙酸乙酯=3:1)顯示原料反應(yīng)完全，過濾，濾液蒸干，再用約600g硅膠、約4L乙酸乙酯和4L己烷過柱，得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯 20. 8g ； d.脫保護(hù)將20.8g保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯溶于200ml甲醇中，加入5g碳酸鉀，25° C攪拌3h，TLC(正己烷乙酸乙酯=1:1)顯示反應(yīng)完全，用飽和氯化氫甲醇溶液調(diào)至中性，蒸干,加入約500ml 二氯甲燒溶解,過濾,濾液蒸干,再用約600g娃膠、約6L乙酸乙酯和6L己烷過柱，得到油狀產(chǎn)品脫氧科里內(nèi)酯Hg。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種脫氧科里內(nèi)酯的制備方法，其包括四個(gè)步驟(a)苯甲?；磻?yīng):將科里內(nèi)酯通過選擇性苯甲?；磻?yīng)，得到伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯；(b)溴代反應(yīng):伯醇上單苯甲酰化的科里內(nèi)酯與溴代試劑反應(yīng)，得到仲羥基被溴代的中間體；(c)脫溴反應(yīng):仲羥基被溴代的中間體與還原劑反應(yīng)，得到保護(hù)的脫氧科里內(nèi)酯；(d)脫保護(hù):脫氧科里內(nèi)酯在堿性條件下脫保護(hù)得到脫氧科里內(nèi)酯.本發(fā)明工藝簡單，原料易得，試劑便宜，極大的降低了成本。
文檔編號(hào)C07D307/935GK102875502SQ20121036291
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年9月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月25日
發(fā)明者季奇, 李儀寧 申請(qǐng)人:北京洛斯頓精細(xì)化工有限公司