含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物結(jié)構(gòu)通式為：其中R選自氫、烷基、烷氧基、鹵素、硝基或三氟甲基，位于芳環(huán)的鄰、間、對(duì)位，是單取代或多取代；所述的烷基是1-5個(gè)碳原子的烷基；所述的烷氧基選自甲氧基或乙氧基；所述的鹵素選自F、CI、Br或I。本發(fā)明還涉及上述化合物的制備方法和用途。本發(fā)明的化合物對(duì)深部真菌抑制活性強(qiáng)，具有高效、低毒等優(yōu)點(diǎn)，因此可用于制備高效的抗真菌藥物，且制備方法簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高。
【專利說(shuō)明】含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物化合物【技術(shù)領(lǐng)域】，具體地說(shuō)，涉及一類新的含有苯甲酰胺結(jié)構(gòu)的氮唑醇類抗真菌化合物，即1- (1"-1，2，4-三唑-1-基)-2- (2，4 二氟苯基)_3_ [(取代苯甲?；装?4-基)2，3-三唑-1-基]-2-醇類化合物，以及它們的制備方法與應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002]近幾十年來(lái)，隨著廣譜抗生素、植入性治療方法以及免疫抑制劑的廣泛應(yīng)用，伴隨AIDs、惡性腫瘤放療及器官移植人群的增長(zhǎng)，致使全球范圍內(nèi)的真菌感染發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，深部真菌感染現(xiàn)已成為艾滋病和腫瘤等重大疾病死亡的主要原因。雖然人類研發(fā)抗真菌藥物的步伐從未間斷，但是目前已經(jīng)在臨床應(yīng)用的抗真菌藥物種類依然較少，并且存在不良反應(yīng)大的缺陷，而且多數(shù)僅具抑菌作用，難以滿足臨床治療的需要。因此，開(kāi)發(fā)新一代高效、廣譜、低毒的抗真菌藥物已是十分迫切?，F(xiàn)有抗真菌藥物主要為作用于角鯊烯環(huán)氧化酶的烯丙胺類、作用于羊毛留14a-去甲基化酶的氮唑類和作用于細(xì)胞壁和-1，3-盧葡聚糖合成酶的脂肽類等，其中氮唑類抗真菌藥物是目前臨床應(yīng)用最廣泛、研究最熱門的一類藥物。但至今還未見(jiàn)關(guān)于1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-(2，4 二氟苯基)_3_[(取代苯甲酰基甲氨-4-基)-1H-1, 2，3-三唑-1-基]-2-醇類化合物抗真菌活性的報(bào)道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供一種含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽。
[0004]本發(fā)明的再一的目的是，提供一種藥物組合物。
[0005]本發(fā)明的另一的目的是，提供一種含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法。
[0006]本發(fā)明的第四個(gè)目的是，提供含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的用途。
[0007]為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取的技術(shù)方案是:
一種含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物結(jié)構(gòu)通式為:
【權(quán)利要求】
1.一種含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物結(jié)構(gòu)通式為:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的R選 自Br、異丙基或三氟甲基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的化合物是消旋體、R型異構(gòu)體或S型異構(gòu)體。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，其特征在于，所述的藥學(xué)上可接受的鹽類是鹽酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽、氫溴酸鹽、醋酸鹽、草酸鹽、檸檬酸鹽或甲磺酸鹽。
5.一種藥物組合物，其特征在于，它包含權(quán)利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽，并含有常規(guī)藥用載體。
6.權(quán)利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽的制備方法，其特征在于，包括以下步驟: a)取代苯甲酸在氯化亞砜中回流生成第一中間體，第一中間體再與炔丙胺、三乙胺在二氯甲烷中反應(yīng)得第二中間體； b)1-[2-(2，4-二氟苯基)-2，3-環(huán)氧丙基]-L7-1，2，4-三唑甲烷磺酸鹽、疊氮鈉、氯化銨在甲醇溶液中回流，生成第三中間體； c)第二中間體與第三中間體、硫酸銅、抗壞血酸鈉在二甲基亞砜中室溫反應(yīng)，生成目標(biāo)化合物。
7.權(quán)利要求1-4任一所述的含有苯甲酰胺類結(jié)構(gòu)的三氮唑醇類化合物及其藥學(xué)上可接受的鹽在制備抗真菌藥物中的應(yīng)用。
【文檔編號(hào)】C07D403/06GK103450162SQ201310343340
【公開(kāi)日】2013年12月18日 申請(qǐng)日期:2013年8月8日 優(yōu)先權(quán)日:2013年8月8日
【發(fā)明者】瞿發(fā)林, 王楠, 過(guò)偉, 董文燊, 蔣勤, 黃蕾, 王璐暖, 王艷威, 宋陽(yáng), 白國(guó)靜, 胡宏崗, 俞世沖, 吳秋業(yè) 申請(qǐng)人:中國(guó)人民解放軍第一○二醫(yī)院