多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物，本發(fā)明以不同取代的3-氮取代氧化吲哚與α,β-不飽和二腈，在堿性催化劑直接催化經(jīng)Michael加成環(huán)合歷程，合成了多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物，該類衍生物包含潛在的生物活性吡咯骨架和螺環(huán)氧化吲哚骨架，是潛在的藥物分子中間體或藥物類似物，可以為生物活性篩選提供化合物源，對(duì)藥物的篩選和制藥行業(yè)具有重要的應(yīng)用價(jià)值。本發(fā)明操作簡(jiǎn)單易行，原料合成便宜易得，可以在各種有機(jī)溶劑中進(jìn)行，也具有較好的空氣穩(wěn)定性，適用性廣，對(duì)于各種取代基都有很好的兼容性。
【專利說明】多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及化學(xué)【技術(shù)領(lǐng)域】，尤其是一種多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]把兩個(gè)具有生物活性的分子骨架雜合成一個(gè)分子骨架在有機(jī)化學(xué)和醫(yī)藥化學(xué)中是極其重要的研究領(lǐng)域。(I)多官能團(tuán)氧化吲哚廣泛存在天然產(chǎn)物和合成藥物分子中，其中，尤其3-吡咯螺環(huán)氧化吲哚因?yàn)榫哂袕V泛的生物活性，吸引了許多化學(xué)工作者及醫(yī)藥化學(xué)團(tuán)隊(duì)的廣泛關(guān)注，例如，Spirotryprostatins A、B均是從肉湯發(fā)酵液里的曲霉素真菌里提取出來的，被發(fā)現(xiàn)是潛在的治療癌癥的藥物；Strychnofoline對(duì)于黑素瘤以及Ehrlich腫瘤細(xì)胞具有抗有絲分裂的活性；長(zhǎng)春堿是從天然植物中分離的生物堿，可用于治療絨毛膜上皮癌、淋巴肉瘤、網(wǎng)狀細(xì)胞肉瘤、急性白血病、乳腺癌、圣母細(xì)胞瘤、卵巢癌、睪丸癌、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和惡性黑色素瘤。(2)多取代二氫吡咯屬于重要的含氮雜環(huán)，該環(huán)也廣泛存在于生物活性的天 然產(chǎn)物生物堿中，如藥物分子氟康唑、乙酰胺吡咯烷酮和天然產(chǎn)物分子紅古豆堿、一葉萩堿等都包含吡咯環(huán)。鑒于吡咯骨架和3，3’ -雙取代氧化吲哚骨架化合物具有潛在的生物活性，因此，把潛在的生物活性多官能團(tuán)取代的二氫吡咯和潛在的生物活性3，3’ -雙取代氧化 吲哚骨架拼接成3-多官能團(tuán)取代的二氫吡咯螺環(huán)氧化吲哚可能會(huì)產(chǎn)生一系列結(jié)構(gòu)和活性上有意義的新化合物分子，它們的合成可以為生物活性篩選提供化合物源。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的是:提供一種多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物及其制備方法，它是一類重要的醫(yī)藥中間體和藥物類似物，對(duì)藥物篩選和制藥行業(yè)具有重要的應(yīng)用價(jià)值，且其合成方法非常經(jīng)濟(jì)簡(jiǎn)便。
[0004]本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的:多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物，該化合物具有如通式(I)所示的結(jié)構(gòu):
【權(quán)利要求】
1.一種多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物，其特征在于:該化合物具有如通式(I)所示的結(jié)構(gòu):
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物，其特征在于:所述的雜芳環(huán)為含N、0或S中的一種或幾種的五到十元環(huán)雜芳環(huán)基。
3.—種如權(quán)利要求1所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物的制備方法，其特征在于:將α，β-不飽和二腈和3-氮取代氧化吲哚在堿性催化劑條件下，按摩爾比為4:3的比例在有機(jī)溶劑中進(jìn)行邁克爾加成反應(yīng)并環(huán)合反應(yīng)，獲得多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物的制備方法，其特征在于:所述的堿性催化劑為有機(jī)堿或無機(jī)堿，堿性催化劑的加入量為氧化吲哚摩爾量的 1-100%。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)堿為DBU、DMAP、DABC0、Et3N、金雞納堿或金雞納堿的衍生物；所述的無機(jī)堿為Na2C03。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物的制備方法，其特征在于:所述的有機(jī)溶劑為乙腈、甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、乙醚、四氫呋喃、苯、甲苯、二甲苯、三甲苯、二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚、異丙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的多官能團(tuán)二氫吡咯與螺環(huán)氧化吲哚拼接衍生物的制備方法，其特征在于:α，β -不飽和二腈和3-氮取代氧化吲哚的反應(yīng)溫度為25-100 oC,反應(yīng)時(shí)間為3-48小時(shí)。
【文檔編號(hào)】C07D487/10GK103951670SQ201410215397
【公開日】2014年7月30日 申請(qǐng)日期:2014年5月21日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月21日
【發(fā)明者】劉雄利, 袁偉成, 景德紅, 楊俊 , 周英, 俸婷婷, 余章彪 申請(qǐng)人:貴州大學(xué)