血液透析用體外循環(huán)管路及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種血液透析用體外循環(huán)管路，抗凝血涂層，抗凝血涂層的制備方法以及血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，其中抗凝血涂層采用共擠涂布工藝設置在所述管路內(nèi)表面；與現(xiàn)有的血液透析用體外循環(huán)管路相比，本發(fā)明的血液透析用體外循環(huán)管路的血小板吸附量為平均10個/50000μm2，而傳統(tǒng)管路的血小板吸附量為平均76個/50000μm2，可見本發(fā)明很大程度降低了血凝、血栓副作用，對提高血透的質(zhì)量有明顯的促進作用；并且管路涂層制備采用自動共擠涂布工藝涂布到管路上，結合穩(wěn)固，與傳統(tǒng)通過在管路中注入抗凝血藥物管路相比，本管路可以長期使用，操作方便，綜合使用成本降低。
【專利說明】血液透析用體外循環(huán)管路及其制備方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種循環(huán)管路及其制備方法，尤其涉及一種血液透析用抗凝血高分子仿生體外循環(huán)管路。
【背景技術】
[0002]當血液與外來生物材料接觸時，血漿蛋白質(zhì)會迅速吸附沉積在外來生物材料表面，形成蛋白質(zhì)吸附層。蛋白質(zhì)吸附層的種類、數(shù)量、取向等與材料的表面性質(zhì)有關，且會影響到血小板和材料表面的相互作用。部分蛋白質(zhì)會促進血小板的黏附，如纖維蛋白原、VWF、纖連蛋白以及玻連蛋白等，其中纖維蛋白原對血小板的黏附起決定作用。吸附在材料表面的蛋白質(zhì)的變性和活化將啟動內(nèi)、外源凝血途徑，同時血小板的黏附、活化和釋放又進一步引起血小板的凝血反應，促使纖維蛋白原轉化為纖維蛋白。不溶性的纖維蛋白和血小板使血液凝固，形成血栓。另外，生物材料還可直接引起凝血因子活化和補體系統(tǒng)激活而導致血栓?？鼓牧系难合嗳菪灾饕刹牧媳砻嫘阅?組分、結構、形態(tài)等)決定。材料表面性能會影響血液中白蛋白、纖維蛋白原、血小板等組分的黏附，進而引發(fā)凝血和血栓的形成。阻止血栓形成主要是在材料上形成血液相容性表面。目前普遍通過對材料進行表面改性來提高材料的血液相容性，包括改善表面的親/疏水性能、電荷分布、微相分離結構等方法?？偟膩碚f，只要在某種程度上能抑制或阻止凝血因子激活、血小板黏附與聚集、紅細胞黏附和補體系統(tǒng)激活這4種凝血途徑中的一種或幾種凝血途徑發(fā)生的材料都具有抗凝血性能。雖然目前抗凝血材料無論是在理論上、還是在實驗上的研究都取得了重大進展，但是就抗凝血材料的臨床應用而言，這一難題至今還沒有得到很好的解決。因此，以生物材料與血液接觸之后的凝血與溶血機制為理論指導，設計相應的材料使其具有良好的抗凝血性能至關重要。設計的原則包括阻抗蛋白質(zhì)吸附、減少血小板的黏附和聚集、抑制內(nèi)源性凝血因子的活化、溶解已形成的血栓、促進材料偽內(nèi)膜化、仿生化等。以此設計原則為基準，通過各種技術對材料進行改性處理,可制備出一系列具有生物相容性的抗凝血材料。
[0003]有鑒于上述現(xiàn)有技術存在的缺陷，本發(fā)明人基于從事此類產(chǎn)品設計制造多年豐富的實務經(jīng)驗及專業(yè)知識，并配合學理的運用，積極加以研究創(chuàng)新，以期創(chuàng)設一種新型抗凝血體外循環(huán)管路及其制備方法，使其更具有實用性。經(jīng)過不斷的研究、設計，并經(jīng)反復試作試制樣品及改進后，終于創(chuàng)設出確具實用價值的本發(fā)明。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的主要目的在于，克服現(xiàn)有的抗凝血體外循環(huán)管路抗凝血效果不佳，提供一種新的血液透析用體外循環(huán)管路及其制備方法，從而更加適于實用，且具有產(chǎn)業(yè)上的利用價值。
[0005]本發(fā)明的目的及解決其技術問題是采用以下技術方案來實現(xiàn)的。依據(jù)本發(fā)明提出血液透析用體外循環(huán)管路，所述管路內(nèi)表面設置一層抗凝血涂層。
[0006] 具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路，所述抗凝血涂層采用共擠涂布工藝設置在所述管路內(nèi)表面。
[0007]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路，所述含抗凝血涂層的制備方法包括如下步驟:
[0008]I)將質(zhì)量百分比為I~25%的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、質(zhì)量百分比為50-90 %的甲基丙烯酸乙酯和質(zhì)量百分比為10-35 %的甲基聚乙二醇丙烯酸酯混合并發(fā)生聚合反應，反應溫度為30-90°C，反應時間為3-25小時；
[0009]2)利用步驟I)的產(chǎn)物制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)，得到目標涂層。
[0010]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路，所述步驟2)的操作步驟如下:步驟I)反應結束后，將產(chǎn)物滴入不斷攪拌的無水乙醚或石油醚，得到白色絮狀沉淀，過濾，然后將得到的產(chǎn)物再用氯仿或四氫呋喃溶解，再在乙醚或石油醚中沉淀，反復三次，最后真空干燥得到含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
[0011]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路，所述步驟2)的操作步驟如下:利用步驟I)的產(chǎn)物，采用自由基聚合方法制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
[0012]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路，所述自由基聚合反應中采用氮氣保護，聚合的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、氯仿、四氫呋喃、丙酮中的一種或任意兩種及兩種以上混合物；反應所用的催化劑為偶氮二異丁腈或偶氮二異庚腈自由基引發(fā)劑。 [0013]制備前述的血液透析用體外循環(huán)管路的方法，該方法包括如下步驟:
[0014]I)將質(zhì)量百分比為I~25%的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、質(zhì)量百分比為50-90 %的甲基丙烯酸乙酯和質(zhì)量百分比為10-35 %的甲基聚乙二醇丙烯酸酯混合并發(fā)生聚合反應，反應溫度為30-90°C，反應時間為3-25小時；
[0015]2)利用步驟I)的產(chǎn)物制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)；
[0016]3)將步驟2)制備的產(chǎn)物配成質(zhì)量比為0.1% -15%的溶液，采用共擠涂布方法在管路基材上成膜，得到目標產(chǎn)物。其中共擠涂布工藝具體是指在生產(chǎn)管路基材的同時將涂層與基材一起共擠成型，涂層與基材有較好的結合性能。
[0017]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，所述步驟3)中配制溶液所用的溶劑為甲醇、四氫呋喃、二甲基甲酰胺、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、丙酮中的一種或任意兩種或兩種以上的混合物。
[0018]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，所述步驟2)的操作步驟如下:步驟I)反應結束后，將產(chǎn)物滴入不斷攪拌的無水乙醚或石油醚，得到白色絮狀沉淀，過濾，然后將得到的產(chǎn)物再用氯仿或四氫呋喃溶解，再在乙醚或石油醚中沉淀，反復三次，最后真空干燥得到含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
[0019]具體的，前述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，所述步驟2)的操作步驟如下:利用步驟I)的產(chǎn)物，采用自由基聚合方法制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)；自由基聚合反應中采用氮氣保護，聚合的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、氯仿、四氫呋喃、丙酮中的一種或任意兩種或兩種以上的混合物；反應所用的催化劑為偶氮二異丁腈或偶氮
二異庚腈自由基引發(fā)劑。
[0020]借由上述技術方案，本發(fā)明血液透析用體外循環(huán)管路及其制備方法至少具有下列優(yōu)點:[0021]與現(xiàn)有的血液透析用體外循環(huán)管路相比，本發(fā)明的血液透析用體外循環(huán)管路的血小板吸附量為平均10個/50000 μ m2,而傳統(tǒng)管路的血小板吸附量為平均76個/50000 μ m2,可見本發(fā)明很大程度降低了血凝、血栓副作用，對提高血透的質(zhì)量有明顯的促進作用；含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)高分子仿生涂層，該涂層具有親疏水兩性特點，血小板在本仿生涂層黏附少，同時黏附的血小板不變形；并且管路涂層制備采用自動共擠涂布工藝涂布到管路上，結合穩(wěn)固，與傳統(tǒng)通過在管路中注入抗凝血藥物管路相比，本管路可以長期使用，操作方便，綜合使用成本降低。
[0022]上述說明僅是本發(fā)明技術方案的概述，為了能夠更清楚了解本發(fā)明的技術手段，并可依照說明書的內(nèi)容予以實施，以下以本發(fā)明的較佳實施例詳細說明如后。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0023]圖1為本發(fā)明血液透析用體外循環(huán)管路黏附血小板電鏡圖譜，放大15000倍；
[0024]圖2為現(xiàn)有技術血液透析用體外循環(huán)管路黏附血小板的電鏡圖譜，電鏡放大15000 倍。
【具體實施方式】
[0025]為更進一步闡述本發(fā)明為達成預定發(fā)明目的所采取的技術手段及功效，對依據(jù)本發(fā)明提出的血液透析用體外循環(huán)管路及其制備方法其【具體實施方式】、特征及其功效，詳細說明如后。
[0026]實施例1
[0027]制備本發(fā)明的含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)涂層，并通過本涂層制備血液透析用體外循環(huán)管路，操作步驟如下:
[0028]1.將質(zhì)量百分比為10%的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、質(zhì)量百分比為70%的甲基丙烯酸乙酯和質(zhì)量百分比為20%的甲基聚乙二醇丙烯酸酯混合，在氮氣保護下聚合，反應溫度控制在60°C，反應16小時。
[0029]2.步驟I反應結束后，將產(chǎn)物滴入不斷攪拌的無水乙醚中，得到白色絮狀沉淀，過濾，然后將得到的產(chǎn)物再用氯仿中溶解，再在乙醚中沉淀，反復三次，最后真空干燥得到含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
[0030]3.產(chǎn)物的三種組分化學式分別為:
[0031]
【權利要求】
1.一種血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述管路內(nèi)表面設置一層抗凝血涂層。
2 .根據(jù)權利要求1所述的血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述抗凝血涂層采用共擠涂布工藝設置在所述管路內(nèi)表面。
3.根據(jù)權利要求1所述的血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述含抗凝血涂層的制備方法包括如下步驟: 1)將質(zhì)量百分比為I~25%的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、質(zhì)量百分比為50-90%的甲基丙烯酸乙酯和質(zhì)量百分比為10-35%的甲基聚乙二醇丙烯酸酯混合并發(fā)生聚合反應，反應溫度為30-90°C，反應時間為3-25小時； 2)利用步驟I)的產(chǎn)物制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)，得到目標涂層。
4.根據(jù)權利要求3所述的血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述步驟2)的操作步驟如下:步驟I)反應結束后，將產(chǎn)物滴入不斷攪拌的無水乙醚或石油醚中，得到白色絮狀沉淀，過濾，然后將得到的產(chǎn)物再用氯仿或四氫呋喃溶解，再在乙醚或石油醚中沉淀，反復三次，最后真空干燥得到含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
5.根據(jù)權利要求3所述的血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述步驟2)的操作步驟如下:利用步驟I)的產(chǎn)物，采用自由基聚合方法制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙稀Ife酷)。
6.根據(jù)權利要求5所述的血液透析用體外循環(huán)管路，其特征在于，所述自由基聚合反應中采用氮氣保護，聚合的溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、氯仿、四氫呋喃、丙酮中的一種或任意兩種或兩種以上的混合物；反應所用的催化劑為偶氮二異丁腈或偶氮二異庚腈自由基引發(fā)劑。
7.制備權利要求1或2所述的血液透析用體外循環(huán)管路的方法，其特征在于，該方法包括如下步驟: 1)將質(zhì)量百分比為I~25%的2-丙烯酰胺-2-甲基丙磺酸、質(zhì)量百分比為50-90%的甲基丙烯酸乙酯和質(zhì)量百分比為10-35%的甲基聚乙二醇丙烯酸酯混合并發(fā)生聚合反應，反應溫度為30-90°C，反應時間為3-25小時； 2)利用步驟I)的產(chǎn)物制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)； 3)將步驟2)制備的產(chǎn)物配成質(zhì)量比為0.1% -15%的溶液，采用共擠涂布方法在管路基材上成膜，得到目標產(chǎn)物。
8.根據(jù)權利要求7所述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，其特征在于，所述步驟3)中配制溶液所用的溶劑為甲醇、四氫呋喃、富馬酸二甲酯、二甲基亞砜、二甲基乙酰胺、丙酮中的一種或任意兩種及兩種以上的混合物。
9.根據(jù)權利要求7所述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的操作步驟如下:步驟I)反應結束后，將產(chǎn)物滴入不斷攪拌的無水乙醚或石油醚，得到白色絮狀沉淀，過濾，然后將得到的產(chǎn)物再用氯仿或四氫呋喃溶解，再在乙醚或石油醚中沉淀，反復三次，最后真空干燥得到含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙烯酸酯)。
10.根據(jù)權利要求7所述的血液透析用體外循環(huán)管路的制備方法，其特征在于，所述步驟2)的操作步驟如下:利用步驟I)的產(chǎn)物，采用自由基聚合方法制備含磺酸基的聚(2-甲氧基乙基丙稀酸酷)。
【文檔編號】C08F290/06GK103948970SQ201410171300
【公開日】2014年7月30日 申請日期:2014年4月28日 優(yōu)先權日:2014年4月28日
【發(fā)明者】張柱華 申請人:常州帝斯博醫(yī)療用品有限公司