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針對組織因子的人抗體的制作方法

文檔序號:11095900閱讀:來源:國知局

技術(shù)特征:

1.一種結(jié)合人組織因子的人抗體。

2.權(quán)利要求1的抗體,其中當(dāng)用實施例13中所述的測定方法進(jìn)行測定時,該抗體以3nM或更低,例如0.50nM或更低,例如0.35nM或更低,例如0.20nM或更低,例如0.1nM或更低的表觀親和力(EC50)與組織因子的胞外域結(jié)合。

3.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中該抗體結(jié)合表達(dá)組織因子的哺乳動物細(xì)胞,例如用編碼組織因子的構(gòu)建體轉(zhuǎn)染的A431細(xì)胞,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例14中所述的測定方法進(jìn)行測定時,其表觀親和力(EC50)為10nM或更低,例如8nM或更低,例如5nM或更低,例如2nM或更低,例如1nM或更低,例如0.5nM或更低,例如0.3nM或更低。

4.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中該抗體能夠在A431細(xì)胞中誘發(fā)抗體依賴的細(xì)胞細(xì)胞毒性,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例20中所述的測定方法進(jìn)行測定時,其EC50值為2nM或更低,例如1nM或更低,例如0.7nM或更低,或者0.3nM或更低,例如0.20nM或更低,或者0.1nM或更低,或者0.05nM或更低。

5.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中當(dāng)用實施例24中所述的方法進(jìn)行測定時,該抗體可有效抑制已建立的MDA-MB-231腫瘤的生長,和/或當(dāng)用實施例26中所述的方法進(jìn)行測定時,可有效抑制已建立的BxPC3腫瘤的生長。

6.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中該抗體抑制組織因子誘導(dǎo)的凝血,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例19中所述的測定方法進(jìn)行測定時,其中值抑制濃度小于10nM,例如小于5nM,例如小于2nM,例如小于1nM。

7.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中該抗體抑制FVIIa與組織因子結(jié)合,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例15中所述的測定方法進(jìn)行測定時,其抑制的最大抑制值大于80%,例如大于90%。

8.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中該抗體抑制FVIIa誘導(dǎo)的MDA-MB-231細(xì)胞的IL-8釋放,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例17中所述的測定方法進(jìn)行測定時,抑制的最大抑制值大于40%,例如大于50%,例如大于60%。

9.前述權(quán)利要求中任一項中的抗體,其中該抗體抑制FX被TF/FVIIa復(fù)合體轉(zhuǎn)變成FXa,優(yōu)選地,當(dāng)用實施例18中所述的測定方法進(jìn)行測定時,抑制小于50%,例如小于40%,例如在1-30%的范圍內(nèi)。

10.前述權(quán)利要求中任一項的抗體,其中所述抗體與包括包含序列SEQ ID NO:9的VH區(qū)和包含序列SEQ ID NO:65的VL區(qū)的抗體競爭組織因子結(jié)合。

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