本發(fā)明涉及一種光學純手性胺化合物的拆分制備方法，尤其涉及一種通過動態(tài)動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的方法。

背景技術：

7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺作為一種手性中間體。在現(xiàn)有的相關研究中，關于如何制備7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺及拆分鮮有報道。通過研究文獻可以發(fā)現(xiàn)，目前還未見關于如何利用動力學及動態(tài)動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺。

本發(fā)明以7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺為原料，經(jīng)脂肪酶催化進行動態(tài)動力學拆分，成功制備得到S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺。

技術實現(xiàn)要素：

本發(fā)明旨在提供一種動態(tài)動力學拆分制備S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的方法。為了實現(xiàn)該目標，具體操作如下： 1）在高壓反應釜內(nèi)，將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺溶解到甲苯中，再按7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺：酰基供體摩爾比為1：1.0-2.0的比例加入?；w，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺質(zhì)量分數(shù)2%-10%的比例加入脂肪酶，按原料7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺質(zhì)量分數(shù)5%-20%的比例加入消旋催化劑，升溫至30-70℃反應8-10小時，即可將7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺完全轉(zhuǎn)化為S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的?；衔铮煌Ｖ狗磻?，過濾、濃縮蒸出甲苯得拆分粗產(chǎn)品；2）將步驟1）所得粗產(chǎn)品用二甲苯重結(jié)晶，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺酰基化合物純品；將酰基化合物經(jīng)酸解、堿處理等操作，可得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺；最終產(chǎn)品純度>99.5%，收率90%以上，產(chǎn)品ee值可達99%以上。步驟1)中所述的酰基供體可為 (+)-Ｄ-薄荷醇乙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇丙酸酯，(+)-Ｄ-薄荷醇正丁酸酯；步驟１）中所用的脂肪酶為豬胰脂肪酶（PPL）；步驟１）中所用的消旋催化劑為鎳/氧化鋁負載催化劑SN-6000P。

本發(fā)明所公布的方法成功制備了S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺。本發(fā)明具備操作簡單、產(chǎn)品收率好、純度高等特點。在S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的生產(chǎn)和拆分研究中，具有極大的指導和應用價值。

具體實施方式

實施例1

1）7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的動態(tài)動力學拆分

高壓釜中，加入步驟１)所得17.9g7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺純品，21g(+)-D-薄荷醇乙酸酯溶于180ml甲苯中，再加入2.0g催化劑SN-6000P，1.0g豬胰脂肪酶（PPL），密封反應釜，用抽真空泵抽除釜內(nèi)的空氣，再充入氮氣至.05MPa，再用抽真空泵抽真空；置換完畢，高壓釜內(nèi)充入氫氣至1.0MPa，并升溫至45℃進行反應；反應10個小時后，停止反應，檢測7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺完全消失，轉(zhuǎn)化為S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺乙?；衔?。停止反應后，過濾、濃縮得S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺乙?；衔锱c(+)-D-薄荷醇、(+)-D-薄荷醇乙酸酯混合物的粗品。

2）S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺的制備

將步驟1）所得粗品用二甲苯重結(jié)晶得R-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺乙?；衔锛兤罚粚⒅亟Y(jié)晶純品溶解于鹽酸與甲醇的混合溶液中，加熱至70℃回流進行水解，TLC跟蹤檢測水解進度，等S-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺乙?；衔锿耆獬蒘-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺后，降溫，蒸除甲醇，調(diào)節(jié)PH值至堿性，用二氯甲烷粹?。炒危喜⒂袡C相，干燥、濃縮后得R-7-甲基-1,5-苯并二氧雜環(huán)庚烷-3-胺17.1g，收率為90.3%，且HPLC檢測其ee值為99.4%。