本發(fā)明屬于生物化學(xué),具體涉及一種pgc-1α在制備治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)藥物中的應(yīng)用。
背景技術(shù):
1、下肢慢性靜脈疾病(cvd)約占血管外科領(lǐng)域的常見(jiàn)疾病,下肢靜脈疾病患病率約為10%左右,近于1億患者,其中有色素沉著,瘙癢,皮膚潰瘍,硬結(jié)等較嚴(yán)重病例約占1/5,迄今為止,國(guó)際上最大規(guī)模的流調(diào)顯示,50歲以上人群中,cvd發(fā)生率為65%,靜脈性潰瘍占比為10.3%。下肢靜脈性潰瘍?cè)谛g(shù)后一般能夠愈合,部分面積較大潰瘍(潰瘍最大直徑>3cm)需要植皮后愈合,據(jù)相關(guān)流行病學(xué)調(diào)查顯示,下肢靜脈性潰瘍1年復(fù)發(fā)率為30%左右,3年內(nèi)復(fù)發(fā)率為50%以上,因此如何避免下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)是血管外科領(lǐng)域的難點(diǎn)之一。
2、pgc-1α是一種核受體轉(zhuǎn)錄因子,能夠調(diào)控線粒體生物發(fā)生和能量代謝。它可以通過(guò)與過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ(pparγ)的相互作用來(lái)激活下游靶基因的轉(zhuǎn)錄,從而參與脂肪細(xì)胞的分化、脂肪生成和胰島素敏感性等過(guò)程。在靜脈疾病方面,pgc-1α可能通過(guò)影響血管內(nèi)皮細(xì)胞的功能和結(jié)構(gòu)來(lái)參與下肢靜脈疾病的發(fā)病機(jī)制。研究發(fā)現(xiàn),pgc-1α能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)一氧化氮合酶(enos),增加一氧化氮(no)的生成,從而起到舒張血管的作用。此外,pgc-1α還可以抑制內(nèi)皮細(xì)胞凋亡和炎癥反應(yīng),有助于維持血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常功能。然而,目前關(guān)于pgc-1α與下肢靜脈疾病之間關(guān)系的研究仍有限。
3、鑒于下肢慢性靜脈疾病越來(lái)越高,針對(duì)該疾病的有效治療藥物的研發(fā)非常重要,所以,在藥物治療方面找到一個(gè)全新作用途徑的藥物十分迫切。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、本發(fā)明旨在至少在一定程度上解決相關(guān)技術(shù)中的技術(shù)問(wèn)題之一。為此,本發(fā)明的主要目的在于提供一種pgc-1α在制備治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)藥物中的應(yīng)用,為治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)藥物提供了新靶點(diǎn)。
2、本發(fā)明的目的是通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
3、檢測(cè)pgc-1α表達(dá)的試劑在制備診療下肢靜脈潰瘍的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
4、優(yōu)選地,其中所述pgc-1α的在下肢靜脈潰瘍病例中下調(diào)。
5、優(yōu)選地,其中所述產(chǎn)品包括檢測(cè)下肢靜脈潰瘍中的pgc-1α表達(dá)水平的試劑或藥物。
6、優(yōu)選地,其中所述產(chǎn)品包括基因芯片、試劑盒、試紙和高通量測(cè)序平臺(tái)。
7、pgc-1α在制備治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)藥物中的應(yīng)用。
8、優(yōu)選地,所述藥物還包括藥學(xué)上可接受的載體,這類載體包括(但并不限于):稀釋劑、緩沖劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、包囊劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、噴霧劑、透皮吸收劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、著色劑、矯味劑或吸附載體。
9、本發(fā)明的藥物可根據(jù)需要制備成各種劑型,包括但不限于,片劑、溶液劑、顆粒劑、貼劑、膏劑、膠囊劑、氣霧劑或栓劑。
10、本發(fā)明的藥物的施用途徑不受限制,只要它能發(fā)揮期望的治療效果或預(yù)防效果即可,包括但不限于口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直腸灌注、鼻腔噴霧、口腔噴霧、皮膚局部或全身經(jīng)皮用藥。
11、本發(fā)明的藥物還可與其他治療下肢靜脈潰瘍的藥物聯(lián)用,多種藥物聯(lián)合使用可以大大提到治療的成功率。
12、本發(fā)明的pgc-1α蛋白的序列在公共數(shù)據(jù)庫(kù)中能查詢到,具體氨基酸序列如seq?idno.1所示。
13、與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明至少具有以下優(yōu)點(diǎn):
14、本申請(qǐng)中的在下肢靜脈潰瘍患者中表達(dá)下調(diào),其通過(guò)實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了在潰瘍的復(fù)發(fā)、臨床癥狀、組織水腫和炎癥反應(yīng)中,pgc-1α蛋白都起到了重要的作用,有望成為治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)的一個(gè)新靶點(diǎn),針對(duì)pgc-1α蛋白的治療策略有可能成為未來(lái)預(yù)防下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)的重要方向。
1.檢測(cè)pgc-1α表達(dá)的試劑在制備診療下肢靜脈潰瘍的產(chǎn)品中的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用,其特征在于,所述pgc-1α的在下肢靜脈潰瘍病例中下調(diào)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述產(chǎn)品包括檢測(cè)下肢靜脈潰瘍中的pgc-1α表達(dá)水平的試劑或藥物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的應(yīng)用,其特征在于,所述產(chǎn)品包括基因芯片、試劑盒、試紙和高通量測(cè)序平臺(tái)。
5.pgc-1α在制備治療下肢靜脈性潰瘍復(fù)發(fā)藥物中的應(yīng)用。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物還包括藥劑學(xué)上可接受的載體。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用,其特征在于,所述可接受的載體包括但不限于稀釋劑、緩沖劑、混懸劑、乳劑、顆粒劑、包囊劑、賦形劑、填充劑、粘合劑、噴霧劑、透皮吸收劑、濕潤(rùn)劑、崩解劑、吸收促進(jìn)劑、表面活性劑、著色劑、矯味劑或吸附載體。
8.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的劑型包括但不限于片劑、溶液劑、顆粒劑、貼劑、膏劑、膠囊劑、氣霧劑或栓劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用,其特征在于,所述藥物的施用途徑包括但不限于口服、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射、舌下含化、直腸灌注、鼻腔噴霧、口腔噴霧、皮膚局部或全身經(jīng)皮用藥。