本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥，涉及功能食品制備技術(shù)，尤其是一株具有抗缺氧功能的副干酪乳酪桿菌和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、乳酸桿菌屬的成員長期以來被認(rèn)為是人類胃腸道中最豐富的微生物之一，是人體腸道中重要的有益菌。lacticaseibacillusparacasei40509a是本課題組從牦牛酸奶中分離并篩選的，具有自主知識產(chǎn)權(quán)的益生菌新菌株。目前沒有報道探討該菌屬對抗缺氧小鼠及細(xì)胞改善作用的研究。

2、牦牛是一種珍貴畜種屬于牛亞科動物。是一種可以在海拔3000-6000米高海拔地區(qū)放牧的家畜。青藏高原地區(qū)氣候條件惡劣，輻射性強、高寒缺氧。大多數(shù)家畜無法在高原草場放牧。牦牛是高原草地畜牧業(yè)生產(chǎn)的主要畜種，利用著其他牛種無法利用的13.23億畝高寒草場，是青藏高原生態(tài)系統(tǒng)不可缺少的一環(huán)。

3、氧是人體不可缺少的物質(zhì)，細(xì)胞維持氧的平衡來確保正常的生理功能。在氧氣正常的條件下，人體細(xì)胞消耗氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)來合成能量atp；氧還參與了細(xì)胞各種關(guān)鍵的生化反應(yīng)。在氧氣缺乏的情況下，人體細(xì)胞激活一系列信號通路，包括：缺氧誘導(dǎo)因子、能量代謝途徑以及細(xì)胞應(yīng)激通路等，從而誘導(dǎo)細(xì)胞對缺氧的應(yīng)激反應(yīng)。

4、細(xì)胞對低氧反應(yīng)的核心分子是缺氧誘導(dǎo)因子(hif)，hif信號通路具有感知細(xì)胞缺氧導(dǎo)致的代謝變化、調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖以及誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)等功能，缺氧會激活相關(guān)信號通路，該通路主要受hif穩(wěn)定性控制。在常氧條件下，hif-α亞基的脯氨酸殘基被氧依賴性脯氨酰-4-羥化酶(phd)羥基化。hif信號通路與多種疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，包括：心腦血管疾病、代謝疾病、組織炎癥以及感染性疾病等。hif通路的發(fā)現(xiàn)，解釋了細(xì)胞如何感知氧的變化、介導(dǎo)下游的信號通路，提供了防治人類疾病的新靶點。

5、因此研發(fā)具有改善機體抗缺氧能力的益生菌對目前人類身體健康具有重要意義。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，提供一株具有抗缺氧功能的副干酪乳酪桿菌和應(yīng)用。

2、本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是：

3、一株具有抗缺氧功能的副干酪乳酪桿菌(lacticaseibacillusparacasei)，其名稱為40509a，分類名稱為：副干酪乳酪桿菌lacticaseibacillusparacasei，保藏編號為：cgmcc?no.31996，保藏日期：2024年9月18日，保藏單位：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。

4、如上所述的副干酪乳酪桿菌在制備抗缺氧功能產(chǎn)品中的應(yīng)用。

5、進一步地，所述功能產(chǎn)品包括功能性食品和/或藥品。

6、如上所述的副干酪乳酪桿菌在制備治療放射性腸炎藥物方面中的應(yīng)用。

7、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的活菌液能夠延長cd-1缺氧小鼠的生存時間。

8、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的活菌液能夠抑制cd-1缺氧小鼠血清內(nèi)hif1-α以及phd的含量。

9、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠延長cd-1缺氧小鼠的生存時間，改善hif1-α以及phd的含量，發(fā)現(xiàn)其能抑制上述缺氧因子的表達(dá)。

10、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞即大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻瘤細(xì)胞的活力。

11、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞中神經(jīng)生長因子ngf(neurotrophin)的活力，發(fā)現(xiàn)其可以改善缺氧pc12細(xì)胞中ngf及nse的表達(dá)。

12、進一步地，所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞中神經(jīng)絲蛋白nse(neurofilament?protein)的活力。

13、本發(fā)明取得的優(yōu)點和積極效果為：

14、1、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一種乳酸菌在抗缺氧方面的應(yīng)用，以副干酪乳酪桿菌40509a進行實驗，實驗表明其可延長cd-1缺氧小鼠的生存時間，抑制缺氧小鼠血清中hif1-α以及phd含量，以達(dá)到抗缺氧的功能。

15、2、本發(fā)明發(fā)現(xiàn)了一種乳酸菌在抗缺氧方面的應(yīng)用，以副干酪乳酪桿菌40509a進行實驗，實驗表明其可以改善pc12缺氧細(xì)胞的活力，改善缺氧細(xì)胞nse及ngf的表達(dá)，以達(dá)到抗缺氧的功能。

16、3、本發(fā)明所用菌株為食品級的益生菌，以此進行相關(guān)藥物研究具有高度的安全性。

17、4、本發(fā)明為缺氧相關(guān)疾病的治療提供了新的理論指導(dǎo)。

18、5、本發(fā)明實驗表明副干酪乳酪桿菌可以延長cd-1缺氧小鼠的生存時間，抑制缺氧小鼠血清中hif1-α以及phd含量，改善pc12缺氧細(xì)胞的活力，改善缺氧細(xì)胞nse及ngf的表達(dá)，達(dá)到抗缺氧的功能。本發(fā)明副干酪乳酪桿菌40509a可用于食品、醫(yī)藥等領(lǐng)域，可用于開發(fā)相關(guān)功能性食品和藥品。

19、6、本發(fā)明副干酪乳酪桿菌(lactobacillus?reuteri)40509a能夠延長cd-1缺氧小鼠的生存時間，抑制缺氧小鼠血清中hif1-α以及phd含量，以達(dá)到抗缺氧的功能，并且可以改善pc12缺氧細(xì)胞的活力，改善缺氧細(xì)胞nse及ngf的表達(dá)，以達(dá)到抗缺氧的功能。

技術(shù)特征：

1.一株具有抗缺氧功能的副干酪乳酪桿菌(lacticaseibacillusparacasei)，其特征在于：其名稱為40509a，分類名稱為：副干酪乳酪桿菌lacticaseibacillusparacasei，保藏編號為：cgmcc?no.31996，保藏日期：2024年9月18日，保藏單位：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。

2.如權(quán)利要求1所述的羅伊氏粘液乳桿菌在制備抗缺氧功能產(chǎn)品中的應(yīng)用。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的應(yīng)用，其特征在于：所述功能產(chǎn)品包括功能性食品和/或藥品。

4.如權(quán)利要求1所述的羅伊氏粘液乳桿菌在制備治療放射性腸炎藥物方面中的應(yīng)用。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的活菌液能夠延長cd-1缺氧小鼠的生存時間。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的活菌液能夠抑制cd-1缺氧小鼠血清內(nèi)hif1-α以及phd的含量。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠延長cd-1缺氧小鼠的生存時間，改善hif1-α以及phd的含量。

8.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞即大鼠腎上腺髓質(zhì)嗜鉻瘤細(xì)胞的活力。

9.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞中神經(jīng)生長因子ngf的活力。

10.根據(jù)權(quán)利要求1至3任一項所述的應(yīng)用，其特征在于：所述副干酪乳酪桿菌40509a的滅活菌液能夠顯著改善氯化鈷誘導(dǎo)的缺氧pc12細(xì)胞中神經(jīng)絲蛋白nse的活力。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一株具有抗缺氧功能的副干酪乳酪桿菌，其名稱為40509a，分類名稱為：副干酪乳酪桿菌Lacticaseibacillusparacasei，保藏編號為：CGMCC?No.31996，保藏日期：2024年9月18日，保藏單位：中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心，北京市朝陽區(qū)北辰西路1號院3號。本發(fā)明副干酪乳酪桿菌40509a能夠延長CD?1缺氧小鼠的生存時間，抑制缺氧小鼠血清中HIF1?α以及PHD含量，以達(dá)到抗缺氧的功能，并且可以改善PC12缺氧細(xì)胞的活力，改善缺氧細(xì)胞NSE及NGF的表達(dá)，以達(dá)到抗缺氧的功能。

技術(shù)研發(fā)人員：羅學(xué)剛,馮曉敏,戚福中,趙成發(fā),仲飛亮
受保護的技術(shù)使用者：天津科技大學(xué)
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/5/15