一種1,2,4-三氟苯的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化學藥物中間體制備方法的技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種1，2,4_三氟苯 的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1，2,4-三氟苯化八5號：367-23-7)，結(jié)構(gòu)如式（1)所示，是一種重要的化學藥物中 間體，可用于生產(chǎn)降糖藥物磷酸西他列汀，同時還可用于合成克林沙星和西他沙星等氟喹 諾酮類藥物關(guān)鍵中間體，也可用于液晶產(chǎn)品原料。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種1，2,4-三氟苯的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 將二氯一氟苯乙酮與氟化鉀在有機溶劑中、相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下反應(yīng)，得到三氟 苯乙酮； 所述的二氯一氟苯乙酮為生產(chǎn)2,4-二氯-5-氟苯乙酮的副產(chǎn)物：2,6-二氯-3-氟苯 乙酮和2,4-二氯_5_氟苯乙酮的混合物，2,6-二氯_3_氟苯乙酮與2,4-二氯_5_氟苯乙 酮的物質(zhì)的量比為2. 5~3.5 : 1; 所述的三氟苯乙酮為2, 3,6-三氟苯乙酮和2,4, 5-三氟苯乙酮的混合物； (2) 將步驟（1)得到的三氟苯乙酮在次氯酸鈉和氫氧化鈉的存在下氧化，得到三氟苯 甲酸； 所述的三氟苯甲酸為2，3，6-三氟苯甲酸和2，4，5-三氟苯甲酸的混合物； (3) 將步驟⑵得到的三氟苯甲酸在銅催化劑的催化下脫羧得到1，2,4_三氟苯。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氟化鉀 的用量為二氯一氟苯乙酮的物質(zhì)的量的2.O~3.O倍；反應(yīng)溫度為150~220°C，反應(yīng)時間 為6~20h。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，氟化鉀 的用量為二氯一氟苯乙酮的物質(zhì)的量的2. 0~2. 5倍；反應(yīng)溫度為180~200°C，反應(yīng)時間 為8~IOh0
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4-三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（1)反應(yīng)結(jié)束 后，將反應(yīng)體系冷卻過濾除去無機鹽，濾液減壓蒸餾，餾分為產(chǎn)物三氟苯乙酮，溶劑和未反 應(yīng)的原料套用與下一批次反應(yīng)。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，所述次 氯酸鈉的用量為三氟苯乙酮的物質(zhì)的量的3. 0~4. 5倍；所述的氫氧化鈉的用量為三氟苯 乙酮的物質(zhì)的量的I. 〇~3. 0倍；反應(yīng)溫度為60~100°C，反應(yīng)時間為2~6h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，次氯酸 鈉的用量為三氟苯乙酮的物質(zhì)的量的4. 0~4. 5倍；氫氧化鈉的用量為三氟苯乙酮的物質(zhì) 的量的2. 0~3. 0倍；反應(yīng)溫度為80~90°C，反應(yīng)時間為2~4h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的 銅催化劑為銅粉、硫酸銅、氧化銅、氧化亞銅、氯化銅、氯化亞銅中的至少一種；銅催化劑的 用量為三氟苯甲酸的質(zhì)量的1%~20%。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，所述的 銅催化劑為氧化亞銅。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4_三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，溶劑為 喹啉、異喹啉、三乙胺、三正丁胺中的一種，三氟苯甲酸與溶劑的用量比為Ig: 1~5mL。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1，2,4-三氟苯的制備方法，其特征在于，步驟（3)中，采用 邊反應(yīng)邊蒸餾的方法，及時將產(chǎn)物從體系中分離出，至內(nèi)溫為180~220°C，且無餾分流出， 即認為反應(yīng)結(jié)束，餾分為產(chǎn)品1，2,4_三氟苯；反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系包括溶劑和催化劑套 用于下一批次反應(yīng)。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種1，2，4-三氟苯的制備方法，包括如下步驟：(1)將生產(chǎn)2，4-二氯-5-氟苯乙酮的副產(chǎn)物2，6-二氯-3-氟苯乙酮和2，4-二氯-5-氟苯乙酮的混合物與氟化鉀在有機溶劑中、相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下反應(yīng)，得到2，3，6-三氟苯乙酮和2，4，5-三氟苯乙酮的混合物；(2)將得到的三氟苯乙酮在次氯酸鈉和氫氧化鈉的存在下氧化，得到三氟苯甲酸；(3)將得到的三氟苯甲酸在銅催化劑的催化下脫羧得到1，2，4-三氟苯。本發(fā)明的原料為其他反應(yīng)的副產(chǎn)物，便宜易得、反應(yīng)條件穩(wěn)定、操作簡單、容易實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C25-13, C07C17-363
【公開號】CN104844412
【申請?zhí)枴緾N201510161294
【發(fā)明人】易苗, 郭少征, 吳然
【申請人】浙江林江化工股份有限公司
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月7日