血液分析裝置制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及測定血液中的葡萄糖及糖基血紅蛋白的濃度的血液分析裝置X。該血液分析裝置X利用一次血液13的抽樣來進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的濃度測定而構(gòu)成。優(yōu)選血液分析裝置X利用一次樣本配制來同時進(jìn)行用于葡萄糖及糖基血紅蛋白的濃度測定的樣本配制而構(gòu)成。血液分析裝置X也可以使用相同的稀釋劑進(jìn)行用于糖基血紅蛋白的測定的血液樣本的稀釋和用于葡萄糖的測定的血液樣本的稀釋而構(gòu)成。
【專利說明】血液分析裝置
[0001]本申請是申請?zhí)枮?00780043489.9的、發(fā)明名稱為“血液分析裝置”的申請的分
案申請。
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002]本發(fā)明涉及用于測定在血液樣本中含有的葡萄糖或糖基血紅蛋白(HbAlc)的血液分析裝置。
【背景技術(shù)】
[0003]為了進(jìn)行糖尿病的篩選檢查及治療，一般進(jìn)行測定血液中的葡萄糖或糖基血紅蛋白。
[0004]作為測定血液中的葡萄糖的方法，有被稱為電極法的方法。該方法是將與血液樣本中葡萄糖濃度相關(guān)的信息向與血液樣本接觸的電極輸出，并基于該輸出運算葡萄糖濃度的方法(例如，參照專利文獻(xiàn)1、2)。電極法根據(jù)其運算方法，可以大致分為平衡點法(終點法)、微分(rate法)法。平衡點法是基于自電極的輸出的經(jīng)時變化逐漸接近一定值時的平衡值，運算葡萄糖濃度的方法。另一方面，微分法是基于將輸出設(shè)為η次微分(η為正整數(shù))時的極大值，運算葡萄糖濃度的方法。另外，作為電極法，還有將平衡點法中的運算結(jié)果和微分法中的運算結(jié)果建立關(guān)系的方法。
[0005]另一方面，作為測定糖基血紅蛋白的方法，廣泛利用液相色譜法(例如，參照專利文獻(xiàn)3、4)。在該方法中，就糖基血紅蛋白來說，基于表示洗提時間和洗提量(例如吸光度等光學(xué)信息)的關(guān)系的色譜，運算出作為血紅蛋白量中的糖基血紅蛋白所占的比例。
[0006]還有，在臨床實踐中，為了進(jìn)行糖尿病的治療，測定匍萄糖及糖基血紅蛋白這兩者。因此，開發(fā)并出售有能夠測定葡萄糖及糖基血紅蛋白這兩者的分析裝置及分析系統(tǒng)。
[0007]作為用于測定葡萄糖及糖基血紅蛋白兩者的分析裝置，有將測定葡萄糖的機構(gòu)和用于測定糖基血紅蛋白的機構(gòu)作為一個裝置一體化的裝置(“DM — JACK”:協(xié)和醫(yī)師株式會社制)。該分析裝置中作為葡萄糖測定方法，采用作為生化學(xué)法的酶法，作為糖基血紅蛋白測定方法，采用免疫法。
[0008]另一方面，如圖11所不，作為用于測定匍萄糖及糖基血紅蛋白兩者的分析系統(tǒng)9,有連結(jié)葡萄糖測定裝置90、和糖基血紅蛋白測定裝置91而使用的系統(tǒng)(組合了 “HA70/GA70簡易輸送系統(tǒng)”:壓克力株式會社制、“HLC723G8” (東索株式會社制)和“GA08” (株式會社A&T制)的系統(tǒng))。
[0009]這些系統(tǒng)9中，作為葡萄糖測定裝置90，使用采用電極法來測定葡萄糖的裝置，作為糖基血紅蛋白測定裝置91，使用采用HPLC法來測定糖基血紅蛋白的裝置。分析系統(tǒng)9連結(jié)葡萄糖測定裝置90和糖基血紅蛋白測定裝置91，并且在那些裝置90、91中，共用一個檢測體輸送機構(gòu)92。檢測體輸送機構(gòu)92構(gòu)成為，使采血管93從在葡萄糖測定裝置90中能夠從采血管93采集檢測體的位置向在糖基血紅蛋白測定裝置91中能夠從采血管93采集檢測體的位置移動。即，在分析系統(tǒng)9中，將在葡萄糖測定裝置90中從采血管93采集到的檢測體導(dǎo)入反應(yīng)槽94，進(jìn)行葡萄糖濃度的測定，另一方面，將在糖基血紅蛋白測定裝置91中從采血管93采集到的檢測體導(dǎo)入噴射閥95，進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定。
[0010]然而，在以往的分析裝置及分析系統(tǒng)9中，獨立地進(jìn)行用于進(jìn)行葡萄糖濃度的測定而進(jìn)行的檢測體的抽樣及樣本的配制、和用于進(jìn)行糖基血紅蛋白濃度的測定而進(jìn)行的檢測體的抽樣及樣本的配制。即，在以往的分析裝置及分析系統(tǒng)9中，能夠進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白兩者的濃度測定，但為了進(jìn)行那些成分的濃度測定，需要進(jìn)行各兩次檢測體的抽樣及樣本的配制。因此，以往的分析裝置及分析系統(tǒng)9中裝置或系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)復(fù)雜，并且裝置或系統(tǒng)大型化。尤其是，分析系統(tǒng)9中只不過連結(jié)了現(xiàn)有的兩個裝置90、91，因此，迫使用戶承擔(dān)與使用兩臺裝置相等的負(fù)擔(dān)。即，需要獨立地操作葡萄糖測定裝置90和糖基血紅蛋白測定裝置91，測定葡萄糖濃度及糖基血紅蛋白，另外，獨立地維護那些裝置90、91。而且，在兩個裝置90、91中，關(guān)于參與測定的部分完全不共用，因此，需要兩臺裝置的量的設(shè)置面積，另外，除了兩臺裝置的量的成本之外，還需要檢測體輸送機構(gòu)92的成本。
[0011]進(jìn)而，在之前說明的分析裝置中，作為糖基血紅蛋白濃度的測定方法，采用了免疫法，但存在糖基血紅蛋白濃度的測定精度變差的問題。
[0012]專利文獻(xiàn)1:特開平9 - 33533號公報
[0013]專利文獻(xiàn)2:特開2005 - 148058號公報
[0014]專利文獻(xiàn)3:特開平5 — 5730號公報
[0015]專利文獻(xiàn)4:特開平9 — 178719號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0016]本發(fā)明的目的在于，在不大型化裝置的情況下，在成本上有利地提供能夠精度良好地測定葡萄糖及糖基血紅蛋白兩者的濃度的血液分析裝置。
[0017]本發(fā)明的另一目的在于，提供能夠減輕用戶的操作及維護負(fù)擔(dān)的血液分析裝置。
[0018]在本發(fā)明中，提供一種血液分析裝置，其測定血液中的葡萄糖及糖基血紅蛋白，其中，以通過一次血液樣本的抽樣來進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定的方式而構(gòu)成。
[0019]本發(fā)明的血液分析裝置，以通過一次樣本配制來同時進(jìn)行例如用于測定葡萄糖的測定用樣本的配制和用于測定糖基血紅蛋白的測定用樣本的配制的方式而構(gòu)成。
[0020]上述測定用樣本是通過例如使用稀釋劑對血液樣本進(jìn)行稀釋而配制成的。使用同一稀釋劑來進(jìn)行用于糖基血紅蛋白的測定的血液樣本的稀釋和用于葡萄糖的測定的血液樣本的稀釋。
[0021]在本發(fā)明中使用的稀釋劑還作為上述測定用樣本移動的流路的洗滌劑而使用也可。作為稀釋劑，優(yōu)選使用例如含有支承電解質(zhì)的稀釋劑，并具有緩沖能力。稀釋劑含有防腐劑也可。作為防腐劑，優(yōu)選使用疊氮化鈉。
[0022]作為血液樣本，使用例如含有血球的血液樣本。在這種情況下的稀釋劑使用含有用于使血球溶血的表面活性劑的稀釋劑。
[0023]本發(fā)明的血液分析裝置可以優(yōu)選具有在血液樣本的稀釋時用于使血球完全或大致完全地溶解的攪拌功能，另外，具有為了均勻化血液樣本中的血球濃度而攪拌血液樣本的功能。
[0024]本發(fā)明的血液分析裝置中，例如葡萄糖的測定是利用酶電極法來進(jìn)行的。在這種情況下的血液分析裝置具有:抽樣機構(gòu)，其用于從樣本容器抽取血液樣本；稀釋槽，其用于稀釋上述血液樣本；樣本噴射閥，其用于對用于糖基血紅蛋白的測定的糖基血紅蛋白測定機構(gòu)導(dǎo)入在上述稀釋槽中配制好的測定用樣本；配管，其連接上述稀釋槽和上述樣本噴射閥；樣本導(dǎo)入泵，其從上述稀釋槽將上述測定用樣本導(dǎo)向上述樣本噴射閥；酶電極，其用于葡萄糖的測定。
[0025]本發(fā)明的血液分析裝置可以還具備溫度調(diào)節(jié)單元，其用于同時對酶電極和用于糖基血紅蛋白的測定的設(shè)備(例如液相色譜法用柱)進(jìn)行溫度控制。
[0026]優(yōu)選酶電極設(shè)置于配管的中途。另外，酶電極設(shè)置于稀釋槽或樣本噴射閥也可。
[0027]本發(fā)明的血液分析裝置例如利用液相色譜法，進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定。
[0028]優(yōu)選本發(fā)明的血液分析裝置在作為血液樣本使用全血樣本的情況下，同時測定全血樣本的血紅蛋白濃度，并且利用血紅蛋白濃度，將葡萄糖全血測定結(jié)果修正為血漿換算值。例如基于在糖基血紅蛋白的測定時得到的色譜，求出血紅蛋白濃度。
[0029]另外，本發(fā)明的血液分析裝置按每一位患者同時輸出葡萄糖的測定結(jié)果及糖基血紅蛋白的測定結(jié)果也可。在此，“輸出”包括:在血液分析裝置的顯示裝置顯示的情況、在記錄紙等印刷介質(zhì)上印刷的情況、在記錄介質(zhì)(軟盤、光記錄介質(zhì)、IC存儲器等)上記錄的情況。
[0030]優(yōu)選本發(fā)明的血液分析裝置中，先進(jìn)行葡萄糖的測定，其次進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定。在這種情況下，優(yōu)選本發(fā)明的血液分析裝置將葡萄糖的測定結(jié)果作為基礎(chǔ)，來進(jìn)行實施或中止糖基血紅蛋白的測定的判斷。例如基于糖尿病診斷中的病型分類的方框圖，來進(jìn)行實施或中止糖基血紅蛋白的測定的判斷。另外，將葡萄糖的測定結(jié)果及糖基血紅蛋白的測定結(jié)果與糖尿病的病型分類的判斷結(jié)果一同同時輸出也可。
【專利附圖】

【附圖說明】
[0031]圖1是表示本發(fā)明的血液分析裝置的一例的整體立體圖。
[0032]圖2是圖1所示的血液分析裝置的概略結(jié)構(gòu)圖。
[0033]圖3是表示在圖1所示的血液分析裝置中的顯示面板中顯示的測定結(jié)果的一例的圖。
[0034]圖4是表示糖尿病的病型分類的方框圖的一例的圖。
[0035]圖5是用于說明圖1所示的血液分析裝置中的稀釋槽的剖面圖。
[0036]圖6是用于說明圖1所示的HPLC裝置中的測光單元的剖面圖。
[0037]圖7是表示在圖1所示的血液分析裝置中的糖基血紅蛋白測定機構(gòu)中得到的色譜的一例的圖表。
[0038]圖8是用于說明圖1所示的血液分析裝置中的葡萄糖測定機構(gòu)的剖面圖。
[0039]圖9是表示葡萄糖測定裝置的另一例的剖面圖。
[0040]圖10是表示葡萄糖測定裝置的再一例的剖面圖。
[0041 ]圖11是表示以往的分析系統(tǒng)的一例的概略結(jié)構(gòu)圖。
[0042]圖中:X —血液分析裝置；50 —(抽樣機構(gòu)的)噴嘴；51 —稀釋槽；52 — (抽樣機構(gòu)的)泵；6 —噴射閥；7 —糖基血紅蛋白測定機構(gòu)；81 —傳感器部(酶電極)?！揪唧w實施方式】
[0043]以下，參照圖1?圖8，說明本發(fā)明的具體例。
[0044]在圖1所示的血液分析裝置X中，將在擱管架10保持的采血管11設(shè)置于工作臺20上，自動測定全血中的葡萄糖及糖基血紅蛋白。該血液分析裝置X具備:多個洗提液瓶12A、12B、12C(附圖上為三個)、溶血清洗瓶13、及裝置主體2。
[0045]各洗提液瓶12A、12B、12C保持應(yīng)向后述分析柱70 (參照圖2)供給的洗提液，配置于裝置主體2中的支架部21。作為洗提液，例如使用pH或鹽濃度不同的緩沖劑。
[0046]溶血清洗瓶13保持溶血洗滌劑。另外，該溶血清洗瓶也配置于裝置主體2的支架部21上。溶血洗滌劑同時具有:將全血中的血球溶解且將其稀釋為目標(biāo)成分的能力；清洗配管類的能力。作為溶血洗滌劑，例如使用包含緩沖劑、溶血劑及支承電解質(zhì)的溶血洗滌劑。
[0047]緩沖劑用于將溶血洗滌劑維持為作為目標(biāo)的pH范圍。作為緩沖劑，只要是能夠在作為目標(biāo)的PH的范圍內(nèi)發(fā)揮緩沖作用即可，例如在使溶血洗滌劑在中性區(qū)域具有緩沖能力的情況下，可以使用磷酸鈉等磷酸鹽。溶血洗滌劑中的緩沖劑的濃度例如為0.0001?
0.1M。
[0048]溶血劑用于破壞血液中的血球成分的血球膜。作為溶血劑，除了可以使用聚氧
(10)乙烯異辛基苯醚(TritonX — 100)、高級脂肪酸醇、烷基芳基聚醚醇、磺酸酯的聚乙二醇、硫酸酯的聚環(huán)氧乙烷醚及山梨醇脂肪酸酐酯的聚環(huán)氧乙烷衍生物等表面活性劑之外，還可以使用氯化銨等公知的各種溶血劑。溶血洗滌劑中的溶血劑的濃度例如為0.01?
1.0vol % ο
[0049]支承電解質(zhì)用于穩(wěn)定化溶血洗滌劑中的離子強度。作為支承電解質(zhì)，可以使用堿金屬或堿土族金屬的鹽，其中，尤其優(yōu)選使用NaCl等Na鹽及KCl等K鹽。溶血洗滌劑中的支承電解質(zhì)的濃度例如為0.01?0.4M。
[0050]作為溶血洗滌劑，例如含有2 —苯氧基乙醇或疊氮化Na等防腐劑也可。在作為防腐劑使用疊氮化Na的情況下，能夠減少向葡萄糖反應(yīng)賦予的Hb影響。
[0051]如圖2所示，裝置主體2除了上述工作臺20及支架部21之外，還具有在框體3的內(nèi)部收容的:液體供給機構(gòu)4、樣本配制機構(gòu)5、噴射閥6、糖基血紅蛋白測定機構(gòu)7及葡萄糖測定機構(gòu)8。
[0052]如圖1所示，工作臺20通過使在規(guī)定部位設(shè)置的擱管架10移動，使在擱管架10上保持的采血管11向利用后述的樣本配制機構(gòu)5中的噴嘴50能夠采集的位置移動。如圖2所示，在血液分析裝置X中，利用攪拌機構(gòu)14能夠攪拌采血管11的血液13。作為攪拌機構(gòu)14，例如可以采用使采血管11沿周向旋轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，作為攪拌機構(gòu)14，還可以采用通過向采血管11賦予振動來攪拌采血管11的血液13的結(jié)構(gòu)、或通過使在采血管11的內(nèi)部配置的轉(zhuǎn)子旋轉(zhuǎn)來攪拌采血管11的血液13的結(jié)構(gòu)等其他結(jié)構(gòu)。
[0053]另外，在圖1的血液分析裝置X中，將多個采血管11保持于一個擱管架10，但也可以不使用擱管架10，采用將一個采血管11設(shè)置于裝置主體2的目標(biāo)位置的結(jié)構(gòu)。
[0054]框體3限定裝置的外形，在其表面設(shè)置有操作面板30及顯示面板31。操作面板30設(shè)置有多個操作按鈕32，通過操作操作按鈕32，能夠生成用于進(jìn)行各種動作(分析動作或印字動作等)的信號，或能夠進(jìn)行各種設(shè)定(分析條件的設(shè)定或被試驗人的ID輸入等)。顯示面板31顯示分析結(jié)果或錯誤的要點，并且顯示在設(shè)定時的操作步驟或操作狀況等。作為在顯示面板31顯示的分析結(jié)果，例如如圖3所示，除了葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定結(jié)果之外，還包含利用圖4所示的糖尿病診斷(病型分類)的方框圖來分類的病型分類。
[0055]如圖2所示，液體供給機構(gòu)4將多個洗提液瓶12A、12B、12C的洗提液獨立地向噴射閥6供給。該液體供給機構(gòu)4包含溫度調(diào)節(jié)單元40、脫氣單元41、切換閥42及送液泵43。
[0056]溫度調(diào)節(jié)單元40用于在向后述的分析柱70供給洗提液之前，將洗提液調(diào)節(jié)為作為目標(biāo)的溫度。該溫度調(diào)節(jié)單元40能夠?qū)⒍鄠€洗提液瓶12A、12B、12C的洗提液獨立地調(diào)節(jié)溫度。這樣的溫度調(diào)節(jié)單元40例如可以通過在各洗提液的流路設(shè)置的加熱機構(gòu)來實現(xiàn)。溫度調(diào)節(jié)單元40通過檢測各洗提液的溫度，并根據(jù)其檢測溫度控制加熱機構(gòu)，從而控制各洗提液的溫度也可。
[0057]脫氣單元41用于在向后述的分析柱70供給洗提液之前，從洗提液除去溶解氣體。該脫氣單元41例如利用中空狀的氣液分離膜構(gòu)成各洗提液的流路的中途并且將氣液分離膜配置于腔室內(nèi)。在該結(jié)構(gòu)中，通過將腔室減壓，能夠從在氣液分離膜的內(nèi)部流通的洗提液中除去溶解氣體。當(dāng)然，作為脫氣單元41，可以為將收容了氣液分離膜的腔室減壓的結(jié)構(gòu)以外的結(jié)構(gòu)。
[0058]切換閥42用于選擇向噴射閥6供給的洗提液的種類(洗提液瓶12A、12B、12C)。該切換閥42的切換動作是通過圖外的控制機構(gòu)來控制的。
[0059]送液泵43用于將洗提液瓶12A、12B、12C的洗提液向后述的噴射閥6及分析柱70供給。作為送液泵43，可以使用各種公知的送液泵。
[0060]樣本配制機構(gòu)5用于配制將從采血管11采集到的血液13作為基礎(chǔ)，向糖基血紅蛋白測定機構(gòu)6及葡萄糖測定機構(gòu)測定機構(gòu)7導(dǎo)入的測定用樣本。該樣本配制機構(gòu)5具有噴嘴50、稀釋槽51及泵52。
[0061]噴嘴50用于采集采血管11的血液13，并且將稀釋槽51的測定用樣本向噴射閥6供給。該噴嘴50能夠利用泵52的動力，吸引或噴出血液13及測定用樣本，并且能夠在上下方向及水平方向上移動。該噴嘴50的動作是通過圖外的控制機構(gòu)來控制的。
[0062]如圖2及圖5所示，稀釋槽51提供將血液13中的紅血球溶解，且稀釋溶血液來配制測定用樣本的場所。該稀釋槽51在上部及底部經(jīng)由開閉閥53、54與排出系統(tǒng)15連接，并且在中央部經(jīng)由開閉閥55與后述的葡萄糖測定機構(gòu)8的測光組件80連接。通過形成為關(guān)閉底部的開閉閥54另一方面關(guān)閉上部的開閉閥53的狀態(tài)，在以必要以上向稀釋槽51供給了大量的溶血洗滌劑的情況下，從稀釋槽51經(jīng)由上部的開閉閥53使洗提洗滌劑流出。由此，能夠?qū)ο♂尣?1保持一定量的液體。另一方面，通過開放底部的開閉閥53，能夠?qū)⑾♂尣?1的液體向排出系統(tǒng)15排出。另外，通過開放開閉閥55，能夠?qū)⑾♂尣?1的溶血洗滌劑向葡萄糖測定機構(gòu)8的測光組件80供給。
[0063]在稀釋槽51的內(nèi)部還收容有轉(zhuǎn)子56。該轉(zhuǎn)子56的旋轉(zhuǎn)狀態(tài)是通過圖外的控制機構(gòu)來控制，通過使轉(zhuǎn)子56旋轉(zhuǎn)，能夠攪拌稀釋槽51的液體。當(dāng)然，用于使稀釋槽51的液體旋轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)可以變更設(shè)計。
[0064]如圖2所示，泵52用于對噴嘴50的內(nèi)部作用吸引力或噴出力。作為該泵52，可以使用各種公知的泵。[0065]噴射閥6能夠?qū)?yīng)導(dǎo)入分析柱70的一定量(例如幾μ L)的樣本定量，并且能夠?qū)⒃摌颖鞠蚍治鲋?0導(dǎo)入，能夠與切換閥42、噴嘴50、后述的分析柱70及排出系統(tǒng)15連通。噴射閥6中的連通狀態(tài)是通過圖外的控制機構(gòu)來控制的。
[0066]糖基血紅蛋白測定機構(gòu)7用于利用液相色譜法來測定血液中的糖基血紅蛋白濃度，包括分析柱70及測光單元71。
[0067]分析柱70填充有填充劑，經(jīng)由預(yù)濾器72與噴射閥6連接。該分析柱70通過溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)73，維持為作為目標(biāo)的溫度例如40°C左右的溫度。在此，在測定糖基血紅蛋白的濃度的情況下，作為填充劑，例如使用甲基丙烯酸酯共聚物。另外，作為溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)73，可以使用公知的各種溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)，不過，例如可以采用在腔室內(nèi)配置分析柱70，并且利用加熱器調(diào)節(jié)腔室的溫度的機構(gòu)。
[0068]測光單元71用于將來自分析柱70的洗提液中含有的血紅蛋白光學(xué)性檢測，如圖6所示，具有測光組件74、光源75、光束分離器76、測定用受光系77及參照用受光系78。
[0069]測光組件74用于限定測光區(qū)域。該測光組件74具有導(dǎo)入流路74A、測光流路74B及排出流路74C，這些流路74A、74B、74C —連串地連通。導(dǎo)入流路74A用于將來自分析柱70(參照圖2)的洗提液導(dǎo)入測光流路74B。測光流路74B提供用于使來自作為測光對象的分析柱70 (參照圖2)的洗提液流通，且對洗提液測光的場所，形成為直線狀。該測光流路74B的兩端開放，并且兩端部被透明罩79堵塞。排出流路74C用于排出測光流路74B的洗提液。
[0070]光源75用于向在測光流路74B中流通的洗提液照射光。該光源75以使光軸L通過測光流路74B的中心的方式配置為與測光流路74B的端面74Ba(透明罩79)面對面的狀態(tài)。作為光源75，使用能夠射出包含作為氧合血紅蛋白的最大吸收波長的415?430nm及作為參照波長的500nm的光的波長范圍的光的光源例如鹵素?zé)簟．?dāng)然，作為光源75，還可以使用除了鹵素?zé)粢酝?，具備一個或多個LED元件的光源。
[0071]光束分離器76用于分割從光源75射出的光中的透過了測光流路74B的光，使其入射于測定用受光系77及參照用受光系78，配置為在光軸L上傾斜45度的狀態(tài)。作為光束分離器76，可以使用單向透視玻璃等公知的各種光束分離器。
[0072]測定用受光系77有選擇地接受透過了光束分離器76的光中作為氧合血紅蛋白的最大吸收波長的415?430nm的光，配置于光軸L上。該測定用受光系77具備:使415?430nm的光有選擇地透過的干涉過濾器77A ;用于接受透過了干涉過濾器77A的光的受光元件77B。作為受光元件77B，可以使用光敏二極管。
[0073]參照用受光系78有選擇地接受在光束分離器76中反射且光程改變的光中作為參照波長的500nm的光。該參照用受光系78具備:使500nm的光有選擇地透過的干涉過濾器78A;用于接受透過了干涉過濾器78A的光的受光元件78B。作為受光元件78B，可以使用光
敏二極管。
[0074]如圖2及圖8所示，葡萄糖測定機構(gòu)8測定血液中的葡萄糖。該葡萄糖測定機構(gòu)8具有:測光組件80、傳感器部81、泵82、電源83、電流值測定部84，至少測光組件80及傳感器部81通過與分析柱70相同的溫度調(diào)節(jié)機構(gòu)73，其溫度調(diào)節(jié)為與分析柱70相同的溫度。
[0075]測光組件80用于提供使從稀釋槽51供給的測定用樣本中含有的葡萄糖與傳感器部81接觸的場所。[0076]傳感器部81輸出對應(yīng)于與測定用樣本中的葡萄糖的電子賦予量的電物理量，并能夠反復(fù)使用。該傳感器部81在附圖中未示出，但例如具有酶固定化層及電極。酶固定化層構(gòu)成為例如含有葡萄糖氧化酶(GOD)或葡萄糖脫氫酶(GDH)的層。另一方面，電極的結(jié)構(gòu)是根據(jù)在酶固定化層中含有的酶的種類來選擇的。例如，在作為酶使用GOD的情況下，作為電極使用過氧化氫電極。
[0077]泵82用于向測光組件80供給稀釋槽51的測定用樣本。作為泵82，可以使用公知的各種泵，另外，對測光組件80的測定用樣本的供給速度例如為1.6?1.SmL/分鐘。
[0078]電源83用于向傳感器部81的電極施加電壓。作為電源83，例如使用直流電源，對電極施加的施加電壓例如設(shè)定為0.64?0.66V。
[0079]電流值測定部84用于將傳感器部81的電極和葡萄糖之間的電子賦予量作為電流值來測定。在此，若考慮作為酶使用G0D，作為電極使用過氧化氫電極的情況，則在傳感器部81的酶固定化層中，通過GOD的作用，葡萄糖被分解為葡糖酸和過氧化氫。過氧化氫通過對傳感器部81的電極的電壓的施加而還原，向陽極賦予電子，被分解為氧和氫離子。此時，通過向陽極供給的電子，在陽極和陰極之間流過電流，在電流值測定部84中測定此時的電流。
[0080]其次，說明血液分析裝置X的動作。
[0081]在使用血液分析裝置X來測定葡萄糖及糖基血紅蛋白的情況下，首先，以放入有血液13的采血管11保持于擱管架10的狀態(tài)，將擱管架10設(shè)置于工作臺20的規(guī)定部位。
[0082]在血液分析裝置X中，在確認(rèn)到測定開始的指示的情況下，在工作臺20上使擱管架10移動，將作為目標(biāo)的采血管11的血液13作為基礎(chǔ)，配制測定用樣本。測定開始的指示例如通過使用人操作血液分析裝置X的規(guī)定的操作按鈕32而進(jìn)行的。
[0083]測定用樣本的配制是通過對稀釋槽51供給溶血洗滌劑及血液13，將它們攪拌混合而進(jìn)行的。
[0084]在向稀釋槽51的溶血洗滌劑的供給中，首先，形成為樣本配制機構(gòu)5的噴嘴50的內(nèi)部和溶血清洗瓶13連通了的狀態(tài)，并且，形成為將稀釋槽51中的開閉閥53開放了的狀態(tài)，另一方面，形成為開閉閥54、55關(guān)閉了的狀態(tài)。在該狀態(tài)下，使噴嘴50向與稀釋槽51對應(yīng)的位置。接著，利用泵52的動力，將溶血清洗瓶13的溶血洗滌劑經(jīng)由噴嘴50向稀釋槽51供給。此時，開閉閥53形成為開放的狀態(tài)，因此，過剩地供給的溶血洗滌劑經(jīng)由開閉閥53向排出系統(tǒng)15廢棄。其結(jié)果，向稀釋槽51可靠地供給一定量的溶血洗滌劑。還有，向稀釋槽51供給的溶血洗滌劑的量例如為1.3?1.7ml。
[0085]另一方面，血液樣本的供給是在向噴嘴50中吸引血液樣本后，將噴嘴50的血液樣本向稀釋槽51噴出而進(jìn)行的。向噴嘴50的血液樣本的吸引是在將噴嘴50的前端浸潰于血液樣本中的狀態(tài)下，利用泵52向噴嘴50的內(nèi)部作用吸引力而進(jìn)行的。此時，利用攪拌機構(gòu)14攪拌采血管11的血液13。因此，在采血管11中，形成為血液13中的血球成分均勻地分散的狀態(tài)。其結(jié)果，由噴嘴50采集到的血液13適當(dāng)?shù)胤从巢裳獣r的血液13的血球濃度。利用噴嘴50的血液樣本的吸引量例如為20?40 μ L0向稀釋槽51的血液13的供給是使噴嘴50向與稀釋槽51對應(yīng)的位置移動，并且利用泵52向噴嘴50的內(nèi)部作用噴出力而進(jìn)行的。
[0086]另外，向稀釋槽51供給的溶血洗滌劑及血液13的混合是通過將開閉閥53、54、55形成為關(guān)閉的狀態(tài)，并使稀釋槽51的轉(zhuǎn)子56旋轉(zhuǎn)而進(jìn)行的。在血液13中含有血球成分，另一方面，在溶血洗滌劑中含有溶血劑。因此，在稀釋槽51中血液13和溶血洗滌劑共存的情況下，血球溶解，使血球內(nèi)成分向溶血洗滌劑中洗提。另外，在稀釋槽51中使轉(zhuǎn)子56旋轉(zhuǎn)，能夠使血球成分在溶血洗滌劑中均勻地分散，因此，能夠以短時間且可靠地使血球成分溶解，并且，能夠使血球內(nèi)成分在溶血洗滌劑中均勻地分散。
[0087]血液分析裝置X在確認(rèn)了稀釋槽51中的樣本的配制結(jié)束的情況的情況下，在葡萄糖測定機構(gòu)8中進(jìn)行葡萄糖的測定。更具體來說，首先，形成為將稀釋槽51的開閉閥55開放的狀態(tài)，利用泵82的動力將稀釋槽51的樣本向測光組件80供給。在測光組件80中，傳感器部81的酶固定化層(省略圖示)與測定用樣本接觸，因此，從測定用樣本中含有的葡萄糖向酶固定化層供給電子，所述電子供給于傳感器部81的電極(省略圖示)。利用電源83向傳感器部81施加電壓，由電流值測定部84測定對應(yīng)于向傳感器部81 (電極)的電子供給量的電流。
[0088]在血液分析裝置X中，進(jìn)而基于在電流值測定部84中測定的電流值，運算葡萄糖濃度。葡萄糖濃度的運算是利用公知的方法、例如平衡點法(終點法)、微分(rate法)法、或組合這些的方法來進(jìn)行的。
[0089]其次，血液分析裝置X判斷葡萄糖濃度是否在正常范圍內(nèi)。該判斷是基于圖4所示的糖尿病診斷中的病型分類的方框圖來進(jìn)行的。更具體來說，在血液分析裝置X中，在血液13為在空腹時的血液的情況下判斷葡萄糖濃度是否小于110mg/dL，在血液13不是在空腹時的血液的情況下判斷葡萄糖濃度是否小于200mg/dL。然后，在血液分析裝置X中，在空腹時判斷了葡萄糖濃度小于110mg/dL，或在非空腹時(平時)判斷了葡萄糖濃度小于200mg/dL的情況下，由于血糖值在正常范圍內(nèi)，因此，判斷為不進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定。另一方面，在血液分析裝置X中，在空腹時判斷了葡萄糖濃度為110mg/dL以上，或在非空腹時(平時)判斷了葡萄糖濃度為200mg/dL以上的情況下，進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定。
[0090]血液分析裝置X中的糖基血紅蛋白的測定是利用糖基血紅蛋白測定機構(gòu)7來進(jìn)行的。更具體來說，首先，向噴射閥6供給洗提液。洗提液利用送液泵43的動力，從洗提液瓶12A、12B、12C經(jīng)由溫度調(diào)節(jié)單元40、脫氣單元41、切換閥42，供給于噴射閥6，另外，供給多個洗提液瓶12A、12B、12C中的哪一個洗提液瓶12A、12B、12C的洗提液是通過控制切換閥42來選擇的。在血液分析裝置X中，洗提液經(jīng)由溫度調(diào)節(jié)單元40及脫氣單元41供給于噴射閥6，因此，向噴射閥6供給的洗提液被維持為目標(biāo)溫度，并且被除去了溶解氣體。
[0091]向噴射閥6供給的洗提液通過切換噴射閥6，經(jīng)由預(yù)濾器72供給于分析柱70。由此，分析柱70被平衡化。
[0092]另一方面，向噴射閥6導(dǎo)入稀釋槽51的測定用樣本。向噴射閥6的稀釋槽51的測定用樣本的導(dǎo)入是形成為將噴嘴50浸潰于稀釋槽51的狀態(tài)，利用泵52的動力而進(jìn)行的。此時，在噴射閥6中，保持一定量的測定用樣本，因此，在噴射閥6中將樣本定量。應(yīng)向噴射閥6供給的測定用樣本的量例如為2?6 μ L。
[0093]其次，通過進(jìn)行噴射閥6的切換操作，將噴射閥6的測定用樣本與洗提液一同導(dǎo)入分析柱70。在從導(dǎo)入用樣本的導(dǎo)入開始經(jīng)過一定時間的情況下，通過進(jìn)行噴射閥63的切換操作，向分析柱70繼續(xù)供給洗提液。
[0094]另一方面，在分析柱70中，通過導(dǎo)入測定用樣本，在填充劑吸附以糖基血紅蛋白為首的血紅蛋白。在填充劑吸附血紅蛋白后，利用切換閥42適當(dāng)?shù)厍袚Q向分析柱70供給的洗提液的種類，洗提在填充劑中吸附的血紅蛋白。
[0095]含有從分析柱70排出的糖基血紅蛋白的洗提液供給于測光組件74。在測光組件74中，經(jīng)由導(dǎo)入流路74A導(dǎo)入洗提液，該洗提液在通過測光流路74B后經(jīng)由排出流路74C被廢棄。
[0096]在測光單元71中，洗提液在通過測光流路74B時，利用光源75向洗提液連續(xù)地照射光。另一方面，透過了測光流路70B的光在光束分離器76被分割后，在測定用受光系77及參照用受光系78被接受。在測定用受光系77中，透過了干涉過濾器77A的氧合血紅蛋白的最大吸收波長即415?430_的光在受光元件77B有選擇地被接受。另一方面，在參照用受光系78中，透過了干涉過濾器78A的參照波長即500nm的光在受光元件78B中有選擇地被接受。
[0097]受光元件77A、78A中的受光結(jié)果向圖外的運算電路輸出。在該運算電路中，基于洗提時間和受光量，制作圖7所示的血紅蛋白的色譜。在運算電路中，進(jìn)而運算血紅蛋白總量中的糖基血紅蛋白(血紅蛋白Alc)的比例。此時，在運算電路中，按照基于色譜得到的血紅蛋白的運算結(jié)果，修正糖基血紅蛋白的運算結(jié)果也可。在這種情況下，在運算電路中得到的糖基血紅蛋白的運算結(jié)果考慮了血液中的血球成分(血球比率值)，基本上與血漿狀態(tài)下的血紅蛋白總量中的糖基血紅蛋白的比例相同。
[0098]在運算電路中，進(jìn)而判斷糖基血紅蛋白的運算結(jié)果是否在正常范圍內(nèi)。該判斷是基于圖4所示的糖尿病診斷中的病型分類的方框圖來進(jìn)行的。更具體來說，運算電路判斷糖基血紅蛋白的運算結(jié)果是否在4.3?5.8 %的范圍內(nèi)。還有，運算電路在糖基血紅蛋白的運算結(jié)果處于之前范圍的情況下，由于葡萄糖濃度為高濃度，糖基血紅蛋白為正常范圍，因此，判斷為臨界型。另一方面，運算電路在糖基血紅蛋白比之前范圍大的情況下，判斷為糖尿病。
[0099]另一方面，在血液分析裝置X中的葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定結(jié)束的情況下，準(zhǔn)備下一測定，進(jìn)行配管及稀釋槽的清洗。在這樣的清洗作業(yè)中，使用溶血清洗瓶13的溶血洗滌劑。
[0100]在這樣的血液分析裝置X中，為了進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定，利用一次血液13的抽樣，進(jìn)行樣本配制。因此，在測定兩種成分的情況下，也能夠在一個噴嘴50進(jìn)行血液13的抽樣,另外，向噴嘴50作用吸引力及噴出力的泵52也可以為一個。另外，為了進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定，可以在一個稀釋槽51同時進(jìn)行樣本配制。因此，在測定兩種成分的情況下，也能夠在一個稀釋槽51進(jìn)行樣本的配制。這樣，在血液分析裝置X中，為了進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定，共用各種要件，與為了葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定，獨立地進(jìn)行血液13的抽樣及測定用樣本的配制的以往的分析系統(tǒng)9(參照圖11)或分析裝置不同。其結(jié)果，在血液分析裝置X中，與以往的分析裝置及系統(tǒng)9(參照圖11)相比，裝置或系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)簡略化，因此，能夠?qū)崿F(xiàn)裝置的小型化，并且能夠減小設(shè)置面積。同樣地，血液分析裝置X能夠在一個裝置中進(jìn)行測定葡萄糖及糖基血紅蛋白，因此，與連結(jié)了葡萄糖測定裝置和糖基血紅蛋白測定裝置的以往的分析系統(tǒng)9(參照圖11)相比，維護的負(fù)擔(dān)也減輕。
[0101]另外，在血液分析裝置X中，在測定葡萄糖及糖基血紅蛋白時，通過操作通用化的操作面板30，能夠進(jìn)行針對兩種成分的測定的操作。因此，在血液分析裝置X中，測定葡萄糖及糖基血紅蛋白時的負(fù)擔(dān)得到減輕。
[0102]在血液分析裝置X中，進(jìn)而作為糖基血紅蛋白的測定方法，采用液相色譜法，因此，還具有糖基血紅蛋白的測定精度變高的優(yōu)點。
[0103]進(jìn)而，在血液分析裝置X中，根據(jù)葡萄糖的測定結(jié)果，測定糖基血紅蛋白，因此，在不是糖尿病的事實明確的情況為止不進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定，因此，在對多個血液13進(jìn)行糖尿病診斷的情況下，能夠縮短測定時間。
[0104]本發(fā)明不限定于上述實施方式，可以進(jìn)行各種變更。例如，傳感器部(酶電極)81不限于與稀釋槽連接的配管中途，如圖9及圖10中的例示，設(shè)置于配管以外的其他部位也可。
[0105]在圖9所示的例子中，在稀釋槽51設(shè)置了傳感器部81。傳感器部81固定于稀釋槽51的周壁，酶固定化層(省略圖示)能夠與稀釋槽51的液體接觸。就傳感器部81來說，只要是能夠與稀釋槽51的液體接觸的位置，就不限于稀釋槽51的周壁，也可以固定于底壁等其他部位。
[0106]在圖10所示的例子中，在噴射閥6設(shè)置了傳感器部81。傳感器部81在噴射閥6中固定于能夠使稀釋槽51和分析柱70連通的流路60。
[0107]當(dāng)然，就傳感器部來說，只要是能夠與測定用樣本接觸的位置，除了噴射閥6或稀釋槽51之外，還可以設(shè)置于泵52等其他部位。
[0108]另外，在血液分析裝置X中，基于葡萄糖的測定結(jié)果，判斷是否測定糖基血紅蛋白，但與葡萄糖的測定結(jié)果無關(guān)地測定糖基血紅蛋白也可。
【權(quán)利要求】
1.一種血液分析裝置，其是測定血液中的葡萄糖及糖基血紅蛋白的裝置，其中， 所述血液分析裝置具有: 抽樣機構(gòu)，其用于從樣本容器抽取血液樣本； 稀釋槽，其使用稀釋劑對所述血液樣本的抽樣所得到的血液樣本進(jìn)行稀釋，由此進(jìn)行用于測定葡萄糖的測定用樣本的配制和用于測定糖基血紅蛋白的測定用樣本的配制； 糖基血紅蛋白測定機構(gòu)，其為用于使用所述樣本配制所得到的樣本測定糖基血紅蛋白的糖基血紅蛋白測定機構(gòu)，包括分析柱和測光單元；及 葡萄糖測定機構(gòu)，使用所述樣本配制所得到的樣本測定葡萄糖， 所述葡萄糖測定機構(gòu)具有: 樣本噴射閥，其用于對用于糖基血紅蛋白的測定的糖基血紅蛋白測定機構(gòu)導(dǎo)入在所述稀釋槽中配制好的測定用樣本； 配管，其連接所述稀釋槽和所述樣本噴射閥； 樣本導(dǎo)入泵，其從所述稀釋槽將所述測定用樣本導(dǎo)向所述樣本噴射閥； 酶電極，其用于葡萄糖的測定， 所述酶電極設(shè)置于α)所述稀釋槽、(?)所述樣本噴射閥、(iii)所述配管的中途、或者(iv)所述樣本導(dǎo)入泵。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 所述血液分析裝置以通過一次血液樣本的抽樣來進(jìn)行葡萄糖及糖基血紅蛋白的測定的方式而構(gòu)成。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 所述稀釋劑還作為所述測定用樣本移動的流路的洗滌劑而使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液分析裝置，其中， 所述稀釋劑含有支承電解質(zhì)。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液分析裝置，其中， 所述稀釋劑具有緩沖能力。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液分析裝置，其中， 所述稀釋劑含有防腐劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的血液分析裝置，其中， 所述防腐劑為疊氮化鈉。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的血液分析裝置，其中， 以作為所述血液樣本使用含有血球的血液樣本的方式而構(gòu)成。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血液分析裝置，其中， 所述稀釋劑含有作為所述溶血劑的表面活性劑。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血液分析裝置，其中， 具有在所述血液樣本的稀釋過程中使血球完全或大致完全地溶解的攪拌功能。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的血液分析裝置，其中， 具有為了均勻化所述血液樣本中的血球濃度而攪拌所述血液樣本的功能。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 還具備溫度調(diào)節(jié)單元，其用于同時對所述酶電極和用于測定糖基血紅蛋白的設(shè)備進(jìn)行溫度控制。
13.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 以糖基血紅蛋白的測定是利用液相色譜法來進(jìn)行的方式而構(gòu)成。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的血液分析裝置，其中， 以血紅蛋白濃度是基于測定糖基血紅蛋白得到的色譜來求出的方式而構(gòu)成。
15.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 以葡萄糖的測定結(jié)果及糖基血紅蛋白的測定結(jié)果是針對每一位患者同時輸出的方式而構(gòu)成。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的血液分析裝置，其中， 以先進(jìn)行葡萄糖的測定后接著進(jìn)行糖基血紅蛋白的測定的方式而構(gòu)成。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的血液分析裝置，其中， 以將葡萄糖的測定結(jié)果作為基礎(chǔ)來進(jìn)行實施或中止糖基血紅蛋白的測定的判斷的方式而構(gòu)成。
18.根據(jù)權(quán)利要 求17所述的血液分析裝置，其中， 以基于糖尿病診斷中的病型分類的方框圖來進(jìn)行實施或中止糖基血紅蛋白的測定的判斷的方式而構(gòu)成。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的血液分析裝置，其中， 以將葡萄糖的測定結(jié)果及糖基血紅蛋白的測定結(jié)果與糖尿病的病型分類的判斷結(jié)果一同同時輸出的方式而構(gòu)成。
【文檔編號】G01N35/00GK104034911SQ201410241030
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2007年9月20日 優(yōu)先權(quán)日:2006年9月22日
【發(fā)明者】杉山幸司, 鐮田達(dá)夫, 高木毅 申請人:愛科來株式會社