技術(shù)特征：

1.一種prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的rp病小鼠模型，其特征在于，所述小鼠模型為，將小鼠同源染色體中prpf6基因第4到11外顯子切除，實現(xiàn)對prpf6的敲除。

2.一種prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的rp病小鼠模型的制備方法，其特征在于，所述方法包括：使用crispr/cas9系統(tǒng)將小鼠prpf6基因第4到11外顯子切除；

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述方法具體包括如下步驟：

4.一種prpf6基因敲除小鼠模型的制備方法，其特征在于，所述方法包括：使用crispr/cas9系統(tǒng)將小鼠prpf6基因第4到11外顯子切除；所述crispr/cas9系統(tǒng)包括sgrna和cas9酶，sgrna序列分別如seq?id?no.1～4所示。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述方法具體包括如下步驟：

6.權(quán)利要求1所述的prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的rp病小鼠模型或權(quán)利要求2～5任一所述的方法制備得到的小鼠模型在篩選用于預防或治療視網(wǎng)膜色素變性疾病藥物中的應(yīng)用。

7.權(quán)利要求1所述的prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的rp病小鼠模型或權(quán)利要求2～5任一所述的方法制備得到的小鼠模型在rp疾病研究中的應(yīng)用，所述研究是以非疾病的治療為目的。

8.權(quán)利要求1所述的小鼠模型、或權(quán)利要求2～5任一項所述方法得到的小鼠模型在制備鑒別和/或測試視網(wǎng)膜色素變性疾病的藥物中的應(yīng)用。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物用于預防和/或治療的適應(yīng)癥為視網(wǎng)膜色素變性疾病、和/或治療與視網(wǎng)膜色素變性疾病相關(guān)的并發(fā)癥。

10.一種視網(wǎng)膜色素變性疾病小鼠模型的培育方法，其特征在于，所述方法包括如下步驟：將權(quán)利要求1所述的prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的rp病小鼠模型或權(quán)利要求2～5任一所述的方法制備得到的小鼠模型相互交配得到雜合子小鼠。

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種Prpf6基因突變引發(fā)單倍劑量不足的RP小鼠模型的構(gòu)建方法及其應(yīng)用，屬于分子生物學與生物醫(yī)學技術(shù)領(lǐng)域。應(yīng)用本發(fā)明的方法構(gòu)建的小鼠模型為研究PRPF6基因突變與視網(wǎng)膜色素變性疾病的關(guān)系及其致病機理提供了便捷、可靠、經(jīng)濟的手段，在RP致病機理、治療方法、藥物篩選等方面的研究中提供可穩(wěn)定遺傳的有效研究模型。本發(fā)明對該動物模型進行了轉(zhuǎn)錄組和一系列表型檢測，其中轉(zhuǎn)錄組結(jié)果說明Prpf6基因敲除鼠視網(wǎng)膜已經(jīng)發(fā)生一定程度的代謝異常，電生理檢測、眼底檢查和H&E染色結(jié)果顯示小鼠視網(wǎng)膜細胞層以及視網(wǎng)膜的形態(tài)和功能受損，符合RP的疾病表型。

技術(shù)研發(fā)人員：劉彥山,陳建歡,姚金平,任春艷,楊凱彤,史紀
受保護的技術(shù)使用者：江南大學
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/4/7