一種具有降血糖作用的藥物組合物及其制備方法
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于中藥制劑和保健食品【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有降血糖作用的藥物組合物及其制備方法。本發(fā)明提供了一種具有降血糖作用的藥物組合物，由杏鮑菇2-12重量份和鮑魚(yú)菇1-5重量份配伍而成的藥物組合物具有較好的降血糖效果，具有防治糖尿病的功效，可以用于制備防治糖尿病的藥物或保健食品。
【專(zhuān)利說(shuō)明】一種具有降血糖作用的藥物組合物及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于中藥制劑和保健食品、食品【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種具有降血糖作用 的藥物組合物及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 糖尿病（diabetes mellitus，DM)是由遺傳因素、環(huán)境因素等多種致病因素導(dǎo)致 的以胰島素分泌絕對(duì)或相對(duì)不足，以糖代謝紊亂為主要表現(xiàn)的內(nèi)分泌代謝性疾病，其特征 性表現(xiàn)為高血糖和糖尿，同時(shí)也包括脂肪、蛋白質(zhì)、水電解質(zhì)等的紊亂，并出現(xiàn)多飲、多尿、 多食和消瘦（體重下降）的現(xiàn)象。糖尿病可以引起多種并發(fā)癥，常導(dǎo)致嚴(yán)重并發(fā)癥如冠心 病、腦血管病、腎病、眼及神經(jīng)病變等。如果糖尿病沒(méi)有得到足夠的控制，可以引起一些急性 并發(fā)癥，如低血糖癥、酮癥酸中毒、非酮高滲性昏迷。嚴(yán)重的長(zhǎng)期并發(fā)癥包括：心血管疾病、 慢性腎衰竭（又稱(chēng)糖尿病腎病，是發(fā)展中國(guó)家成年人中血液透析的主要原因）、視網(wǎng)膜病變 (又稱(chēng)糖尿病眼病，可致盲，是發(fā)展中國(guó)家非老齡成年人致盲的主要疾?。?、神經(jīng)病變及微 血管病變，其中，微血管病變可能導(dǎo)致勃起功能障礙（陽(yáng)痿）以及傷口難以愈合。而足部難 以愈合的傷口則可能導(dǎo)致壞疽（俗稱(chēng)"糖尿病足"），進(jìn)而導(dǎo)致患者截肢。如果糖尿病得到 了足夠的控制，對(duì)血壓充分控制并結(jié)合良好的生活習(xí)慣（如不吸煙，保持健康的體重等）， 則可以在有效的降低罹患上述并發(fā)癥的危險(xiǎn)。
[0003] 然而，隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展，城市化進(jìn)程較從前有了很大的提高，人們體力勞 動(dòng)強(qiáng)度較前明顯降低，靜坐工作方式明顯增加，生活飲食方式也發(fā)生了很大變化，高熱量飲 食增加，而且目前全球很多國(guó)家出現(xiàn)人口老齡化趨勢(shì)，糖尿病的患病率呈現(xiàn)世界范圍的上 升趨勢(shì)，糖尿病已成為21世紀(jì)世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題。我國(guó)目前大約有9240萬(wàn)成人糖尿 病患者，糖尿病患者總數(shù)超過(guò)印度，成為世界糖尿病流行中心。由于糖尿病患者一旦確診為 糖尿病就要終身服藥，需要接受長(zhǎng)期的治療，加之各種并發(fā)癥，使得患者承擔(dān)著較大的治療 和經(jīng)濟(jì)壓力。根據(jù)我國(guó)糖尿病治療費(fèi)用統(tǒng)計(jì)資料顯示，糖尿病直接治療費(fèi)用遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了同 期國(guó)民生產(chǎn)總值（⑶P)，且在2004年達(dá)到了 19. 9%，高居慢性疾病第二位。糖尿病及其并 發(fā)癥給患者帶來(lái)病痛的同時(shí)，也給國(guó)家?guī)?lái)了巨大的經(jīng)濟(jì)壓力和社會(huì)壓力。
[0004] 世界衛(wèi)生組織提出了"一葷一素一菌"的飲食法則，"一菌"即指的食用菌。食用菌 是一種非常理想的營(yíng)養(yǎng)健康食品，已成為開(kāi)發(fā)天然藥物資源的新領(lǐng)域。本發(fā)明根據(jù)現(xiàn)代藥 理學(xué)，提供一種具有良好降血糖作用的食用菌組合物。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為此，本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于提供一種具有降血糖作用的藥物組合物及 其制備方法。
[0006] 為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種具有降血糖作用的藥物組合物，所述藥 物組合物原料藥組成為：杏鮑菇2-12重量份和鮑魚(yú)菇1-5重量份，原料均為鮮品。
[0007] 所述的藥物組合物，所述藥物組合物原料藥組成為：所述杏鮑菇7重量份和所述 鮑魚(yú)菇3重量份，原料均為鮮品。
[0008] 所述藥物組合物按照如下方法制備：
[0009] (1)按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取2-3次，每次加入10-20倍藥 物重量的水，每次煎煮1-3小時(shí)，合并提取液并過(guò)濾，將所得濾液濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 15-1. 25的濃縮液；
[0010] ⑵按照1:1. 5-4的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度95%的乙醇醇 沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或 保健食品。
[0011] 優(yōu)選的，所述藥物組合物按照如下方法制備：
[0012] (1)按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取2次，第一次加入20倍藥物 重量的水，第二次加入16倍藥物重量的水，每次微沸煎煮2小時(shí)，合并兩次提取液并過(guò)濾， 將所得濾液減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 18的濃縮液；
[0013] (2)按照1:3的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇醇 沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或 保健食品。
[0014] 本發(fā)明提供了一種由上述的藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備而成的 臨床可接受的藥物制劑或保健食品、食品。
[0015] 所述臨床上可接受的制劑或保健食品包括膠囊劑、片劑、丸劑、顆粒劑、口服液、糖 漿劑、沖劑、滴丸、散劑、注射劑、茶劑、軟膠囊劑、固體飲料、緩控釋制劑、飲料、烘培食品等。
[0016] 本發(fā)明提供了一種制備所述藥物組合物的方法，包括如下步驟：
[0017] (1)按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取，合并提取液并過(guò)濾，將所得 濾液濃縮，獲得濃縮液；
[0018] (2)按比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入乙醇醇沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添 加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的制劑或保健食品、食品。
[0019] 優(yōu)選的，所述的制備方法，包括如下步驟：
[0020] (1)按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取1-3次，每次加入10-20倍藥 物重量的水，每次煎煮1-3小時(shí)，合并提取液并過(guò)濾，將所得濾液濃縮至60°C下相對(duì)密度為 1. 10-1. 20 ；
[0021] (2)按照1:1. 5-4的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇 醇沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑 或保健食品、食品。
[0022] 更加優(yōu)選的，所述的制備方法，包括如下步驟：
[0023] (1)按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇混合均勻并加水提取2次，第一次加 入20倍藥物重量的水，第二次加入16倍藥物重量的水，每次煎煮2小時(shí)，合并兩次提取液 并過(guò)濾，將所得濾液濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 18 ;
[0024] (2)按照1:3的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇醇 沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或 保健食品。
[0025] 本發(fā)明提供了一種所述的藥物組合物在制備具有降血糖作用的藥物或保健食品、 食品中的用途。
[0026] 本發(fā)明提供了一種所述的藥物組合物在制備防治糖尿病的藥物或保健食品、食品 中的用途。
[0027] 本發(fā)明所述藥物組合物所含原料藥中：
[0028] 杏鮑菇，又名刺芹側(cè)耳，屬擔(dān)子菌綱，傘菌目，側(cè)耳科，側(cè)耳屬，是近年來(lái)開(kāi)發(fā)栽培 成功的集食用、藥用、食料于一體的珍稀食用菌新品種；杏鮑菇營(yíng)養(yǎng)豐富，富含蛋白質(zhì)、碳水 化合物、維生素及鈣、鎂、銅、鋅等礦物質(zhì)，是一種營(yíng)養(yǎng)保健價(jià)值極高的食用菌，可以提高人 體的免疫功能，對(duì)人體具有抗癌、降血脂、潤(rùn)腸胃以及美容等作用。
[0029] 鮑魚(yú)燕，別名臺(tái)灣平燕，與杏鮑菇同屬擔(dān)子菌亞門(mén)，傘菌目，側(cè)耳科，側(cè)耳屬?，F(xiàn)代 醫(yī)學(xué)研究證明，鮑魚(yú)菇子實(shí)體中含有抗腫瘤細(xì)胞多糖體，能提高機(jī)體的免疫力，對(duì)腫瘤細(xì)胞 有強(qiáng)的抑制作用。長(zhǎng)期食用鮑魚(yú)菇，有降低血壓和膽固醇含量的功能，能防止血管硬化，它 對(duì)肝炎，胃炎和十二指腸潰瘍，軟胃病等都有輔助治療作用。
[0030] 本發(fā)明所述的藥物組合物，通過(guò)選用杏鮑菇和鮑魚(yú)菇制備的藥物組合物具有較好 的降血糖作用，臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，II型糖尿病患者服用本發(fā)明膠囊劑60天后，可顯著降 低空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖和糖化血紅蛋白，同時(shí)可顯著改善糖尿病患者口渴多飲、多食 易饑、倦怠乏力、多尿等主要臨床癥狀，受試者服用后體重、血壓、心率均未見(jiàn)明顯異常改 變，血常規(guī)、尿常規(guī)（尿糖除外）、大便常規(guī)及生化指標(biāo)檢測(cè)均在正常范圍內(nèi)，未發(fā)現(xiàn)明顯不 良反應(yīng)，安全性高。提示本發(fā)明組合物用于制備防治糖尿病的藥物或保健食品、食品具有較 好的應(yīng)用前景。。
[0031] 實(shí)驗(yàn)例
[0032] 1材料和方法
[0033] 1. 1 樣品
[0034] 取本發(fā)明實(shí)施例1制備的膠囊劑為試驗(yàn)用藥，另制備與試驗(yàn)藥的物理特性如外 觀(guān)、大小、顏色、劑型、重量、味道和氣味都要盡可能相同，但不含有所述試驗(yàn)用藥的有效成 份的安慰劑。實(shí)施例1制備的膠囊劑以及安慰劑的人口服推薦劑量均為每日3次，每次2 粒。
[0035] 1.2受試者選擇
[0036] 1. 2. 1納入標(biāo)準(zhǔn)：
[0037] 選擇經(jīng)飲食控制或口服降糖藥治療后病情較穩(wěn)定，不需要更換藥物品種及劑量， 僅服用維持量的成年II型糖尿病患者（DM)，即空腹血糖彡7mm 〇l/L(126mg/dl)或餐后2小 時(shí)> 11. lmmol/L(200mg/dl);也可選擇空腹血糖 5.6-7mmol/L(10〇-126mg/dl)或餐后 2 小 時(shí)血糖7.8-11.1臟〇1/1(14〇-20〇11^/(11)的糖調(diào)節(jié)受損（161〇人群。
[0038] 1. 2. 2受試者排除標(biāo)準(zhǔn)：
[0039] 1. 2. 2. 1 I型糖尿病病人。
[0040] 1. 2. 2. 2年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對(duì)受試樣品過(guò)敏者。
[0041] 1. 2. 2. 3有心、肝、腎等主要臟器并發(fā)癥，或合并有其它嚴(yán)重疾病，精神病患者，月艮 用糖皮質(zhì)激素或其它影響血糖藥物者。
[0042] 1.2. 2. 4不能配合飲食控制而影響觀(guān)察結(jié)果者。
[0043] 1. 2. 2. 5近3個(gè)月內(nèi)有糖尿病酮癥、酸中毒以及感染者。
[0044] 1. 2. 2. 6短期內(nèi)服用與受試功能有關(guān)的物品，影響到對(duì)結(jié)果的判斷者。
[0045] 1. 2. 2. 7凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定服用受試樣品，或資料不全影響觀(guān)察結(jié)果 者。
[0046] 1.3受試者分組
[0047] 本試驗(yàn)采用組間和自身兩種對(duì)照設(shè)計(jì)，根據(jù)隨機(jī)盲法分組。按受試者的糖化血紅 蛋白或糖化血清蛋白及血糖水平隨機(jī)分為試食組和對(duì)照組，盡可能考慮影響結(jié)果的主要因 素如病程、服藥種類(lèi)（磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)）等，進(jìn)行均衡性檢驗(yàn)，以保證組間的可比性。
[0048] 1. 4試驗(yàn)方法
[0049] 試驗(yàn)前對(duì)每一位受試者按性別、年齡、不同勞動(dòng)強(qiáng)度、理想體重參照原來(lái)生活習(xí)慣 規(guī)定相應(yīng)的飲食，試食期間堅(jiān)持飲食控制，治療糖尿病的藥物種類(lèi)和劑量不變。試食組在服 藥的基礎(chǔ)上，按推薦服用方法服用量每日服用受試樣品，對(duì)照組在服藥的基礎(chǔ)上服用安慰 齊U。受試樣品給予時(shí)間60天。
[0050] 2.觀(guān)察指標(biāo)
[0051] 2. 1安全性指標(biāo)
[0052] 2. 1. 1 -般狀況體征包括精神、睡眠、飲食、大小便、血壓等
[0053] 2. 1. 2血、尿、便常規(guī)檢查
[0054] 2.1.3肝、腎功能檢查
[0055] 2. L 4胸透、心電圖、腹部B超檢查（僅試驗(yàn)前檢查一次）
[0056] 2.1.5不良反應(yīng)觀(guān)察
[0057] 2. 2功效指標(biāo)：
[0058] 2. 2. 1癥狀觀(guān)察；
[0059] 詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，了解患者飲食情況，用藥情況，活動(dòng)量，觀(guān)察口渴多飲、多食易饑、 倦怠乏力、多尿等主要臨床癥狀，按癥狀輕重積分；于試食前后統(tǒng)計(jì)積分值，并就其主要癥 狀改善（改善1分為有效），觀(guān)察臨床癥狀改善率，請(qǐng)見(jiàn)下表1。
[0060] 表1臨床癥狀積分表
[0061]

【權(quán)利要求】
1. 一種具有降血糖作用的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物原料藥組成為： 杏鮑菇2-12重量份和鮑魚(yú)菇1-5重量份。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物原料藥組成為：所 述杏鮑菇7重量份和所述鮑魚(yú)菇3重量份。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物按照如下方法 制備： (1) 按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加10-20倍純化水提取1-3次，每次微沸煎 煮1-3小時(shí)，合并提取液并過(guò)濾，減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 15-1. 25 ; (2) 按照1:1. 5-4的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度95%的乙醇醇沉， 靜置過(guò)夜后取沉淀物，添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或保健 食品、食品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物按照如下方法制 備： (1) 按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加純化水提取2次，第一次加入20倍藥物 重量的水，第二次加入16倍藥物重量的水，每次微沸煎煮2小時(shí)，合并兩次提取液并過(guò)濾， 減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 18的濃縮液； (2) 按照1:3的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度95%的乙醇醇沉，靜置 過(guò)夜后取沉淀物，添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或保健食品、 食品。
5. 由權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備而成的臨 床可接受的藥物制劑或保健食品、食品。
6. -種制備權(quán)利要求1-4任一所述的藥物組合物的方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取，合并提取液并過(guò)濾，將所得濾液 濃縮，獲得濃縮液； (2) 按比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入乙醇醇沉，靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常 規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或保健食品、食品。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取1-3次，每次加入10-20倍藥物重 量的水，每次煎煮1-3小時(shí)，合并提取液并過(guò)濾，減壓濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 15-1. 25 的濃縮液； (2) 按照1:1. 5-4的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度95%的乙醇醇沉， 靜置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的藥物制劑或保 健食品、食品。
8. 根據(jù)權(quán)利要求6或7所述的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 按照選定重量份數(shù)稱(chēng)取杏鮑菇和鮑魚(yú)菇加水提取2次，第一次加入20倍藥物重量 的水，第二次加入16倍藥物重量的水，每次微沸煎煮2小時(shí)，合并兩次提取液并過(guò)濾，將所 得濾液濃縮至60°C下相對(duì)密度為1. 18的濃縮液； (2) 按照1:3的比例向上述步驟獲得的濃縮液中加入質(zhì)量濃度為95%的乙醇醇沉，靜 置過(guò)夜后取沉淀物，并添加常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制成臨床上可接受的制劑或保健食品、 食品。
9. 權(quán)利要求1-5任一所述藥物組合物或權(quán)利要求6-8任一所述方法制備得到的藥物組 合物在制備具有降血糖作用的藥物、保健食品或食品中的用途。
10. 權(quán)利要求1-5任一所述藥物組合物或權(quán)利要求6-8任一所述方法制備得到的藥物 組合物在制備防治糖尿病的藥物、保健食品、食品中的用途。
【文檔編號(hào)】A23L1/28GK104107196SQ201410366243
【公開(kāi)日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2014年7月29日 優(yōu)先權(quán)日:2014年7月29日
【發(fā)明者】黃進(jìn)明, 王麗菊, 劉建順, 黃婧, 曾金香 申請(qǐng)人:漳州片仔癀藥業(yè)股份有限公司