專利名稱：左旋肌肽在制備肝炎的輔助治療藥物和保健食品中的用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化合物在醫(yī)藥以及保健食品中的用途，具體地說，是左旋肌肽在制備肝炎的輔助治療藥物以及保健食品中的用途。
背景技術：
在消化道的疾病當中，肝病和胃癌是嚴重危害人民健康的病種。我國目前約有1.2億乙肝病毒終身攜帶者，其中3000萬人會轉變成慢性肝炎、肝硬化、肝癌，每年因肝病而死亡的人約有30萬人。近年來，隨著人民生活水平的不斷提高，由嗜酒和其他一些因素而引起的脂肪肝，也日趨增多。我國每年用于治療肝病的費用高達400億元人民幣，對國民經濟和社會發(fā)展造成了很大的影響。由于目前尚缺乏特效治療肝炎的方法，所以開發(fā)治療肝病的新藥非常迫切和重要。
左旋肌肽(L-肌肽)屬于天然二肽，在很多的動物組織中都存在。左旋肌肽的生理功能還沒有完全了解，據認為具有促進損傷的組織愈合復原、拮抗自由基的損傷和延長細胞衰老等功能。左旋肌肽人工合成已經有幾十年的歷史，目前主要用于實驗室內的研究。尚無人發(fā)現(xiàn)它的藥用價值和保健食品價值。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供左旋肌肽的新用途，即在制備肝炎輔助治療藥物以及保健食品中的新應用。
本發(fā)明的另一目的是提供一種肝炎輔助治療的藥物。
本發(fā)明的再一個目的是提供一種肝炎輔助治療的保健食品。
發(fā)明人按照《新藥臨床前研究指導原則》(1993年，國家藥監(jiān)局)和《保健食品功能學評價程序》(衛(wèi)生部，2003年)等的肝炎輔助治療的藥物以及保健食品方法，對左旋肌肽進行了動物藥理和病理研究。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，以左旋肌肽進行腹腔注射和口服給藥，都有明顯的效果，血清肝臟生化功能指標和病理指標都有明顯的改善。
以左旋肌肽進行治療時，它可以以粉劑、粒劑、片劑、膠囊、丸劑和液體藥劑等形式口服給藥；也可以以注射液、栓劑、經皮制劑、吸入劑等形式非經腸給藥。左旋肌肽的有效藥劑，是通過與適當的藥用摻混物，如賦形劑、粘合劑、滲透劑、潤滑劑等混合而配制成的。
劑量隨患者的病情、給藥途徑、患者的年齡和體重而改變。在口服給藥情況下，劑量通常為成年人100～1000mg/天，優(yōu)選為100～200mg/天。在保健食品應用方面也是同樣的原則。
在藥物和保健食品的安全性方面，有報道左旋肌肽對小鼠的急性經口LD50＞14.930g/kg。所以左旋肌肽基本上屬于實際上無毒的物質，提示是一種比較安全的物質。
本發(fā)明的優(yōu)點是左旋肌肽可以作為可卡因中毒性肝炎輔助治療的化合物?？煽ㄒ蚴且环N世界范圍內流行的興奮劑毒品。在2002年底我國就發(fā)生了100公斤可卡因走私的毒品大案。肝炎是可卡因中毒致死的一個重要原因。目前國際上還沒有治療可卡因中毒性肝炎的公認藥物。左旋肌肽的抗毒品可卡因的作用在國內和國際上都是首次發(fā)現(xiàn)。除了抗可卡因的肝臟損傷外，我們同時也觀察到左旋肌肽對可卡因誘發(fā)的小鼠異常興奮作用有一定的抑制作用。
左旋肌肽是一種存在于動物肌肉等組織中的天然二肽，體外可抑制鐵、血紅蛋白、脂質氧化酶及單態(tài)氧誘發(fā)的脂質氧化作用，可作為儲存熟肉的一種氧化型酸敗抑制劑。目前雖然還沒有左旋肌肽在體內的正常含量值的標準，也缺乏左旋肌肽過量中毒或者缺乏不足的判斷標準，但是我們的研究結果顯示出左旋肌肽對機體的保護作用，提示機體在某些情況下適當補充外源性左旋肌肽的有用性。
另外，左旋肌肽制備方法比較簡單，結構比較簡單，理化性質研究得比較透徹。
左旋肌肽的英文名字為L-Carnosine(L-肌肽)。
分子式C9H14N4O3分子量226.23CAS登記號305-84-0其它名字N-β-Alanyl-L-histidine(N-β-丙氨酰-L-組氨酸)。
化學結構為具體實施方式
下面提供的實施例用于進一步闡明本發(fā)明，而不構成對本發(fā)明范圍的限制。
1.材料實施例所用左旋肌肽由化學試劑北京北清創(chuàng)業(yè)科技開發(fā)有限公司提供，生產批號BQ0205，含量99％。
其它的藥品、試劑和實驗動物，都能方便地市購。
2.制備方法例取左旋肌肽100g，羥乙基纖維素10g，壓片制成片劑，放在常溫干燥的器皿中備用。
左旋肌肽溶于水，可以直接按需要使用生理鹽水配制注射液。
3.試驗方法左旋肌肽抗各種藥物中毒性肝炎的輔助治療藥效研究部分實驗動物為雄性ICR小鼠，體重為22～26g，由北京大學醫(yī)學部實驗動物中心提供。試驗期間提供足量的自來水及普通飼料，動物室保持22℃，自動通風。動物的分組與處理將小鼠按體重隨機分組。中毒性肝炎造模組前3天不給予任何處理，第4天皮下注射造模化合物。左旋肌肽+造模化合物組分別以不同劑量中藥六號灌胃4天，每天1次。第4天灌胃給藥后30分鐘，皮下或腹腔注射造模化合物溶液。造?；衔锶径?4小時后，所有動物內眥取血，斷髓處死，立刻留取肝臟，稱重，將最大葉浸于10％的福爾馬林中固定，進行肝臟大體的觀察和留取肝臟標本，HE染色觀察肝臟病理變化程度。利用7170A自動分析儀，采用酶聯(lián)-紫外連續(xù)檢測法，測定血清中丙氨酸轉移酶(ALT)和天冬氨酸轉移酶(AST)活性。統(tǒng)計分析方法實驗數據以均數±標準差表示。應用SPSSl1.5統(tǒng)計軟件對實驗結果采用方差分析、t檢驗等方法分析處理，p＜0.05認為組間差異具有顯著性，p＜0.01認為組間差異具有高度顯著性。
4.試驗結果(1)左旋肌肽抗四氯化碳小鼠中毒性肝炎的效果可參見表1。
(2)左旋肌肽抗可卡因小鼠中毒性肝炎的效果可參見表2。
表1左旋肌肽抗四氯化碳中毒性肝炎的作用(血清學指標)(x±S)左旋肌肽 ALT ASTmg/kg (IU/L) (IU/L)對照組32.8±5.5 117.6±12.5四氯化碳模型組2279.2±1090.0##787.5±400.5##800 1616.8±1115.3 824.4±464.91600 1207.0±1087.9 665.2±508.93200 230.8±180.0**197.6±98.6**注##與對照組比較p＜0.01。**與模型組比較p＜0.01表2左旋肌肽抗可卡因中毒性肝炎的作用(血清學指標)(x±S)左旋肌肽劑量 ALT ASTmg/kg (IU/L) (IU/L)對照組 30±5 94±6可卡因模型組3276±1720##733±301##400 2655±1578 648±206800 1730±1057 671±3483200549±422**292±144*##與對照組比較p＜0.01。*與模型組比較p＜0.05，**與模型組比較p＜0.0權利要求
1.一種用于肝炎輔助治療的藥物，其特征在于含有左旋肌肽。
2.一種用于肝炎輔助治療的保健食品，其特征在于含有左旋肌肽。
3.左旋肌肽在制備可卡因中毒性肝炎的輔助治療藥物以及保健食品中的應用。
4.左旋肌肽在制備四氯化碳中毒性肝炎的輔助治療藥物以及保健食品中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開了左旋肌肽(L－肌肽)在制備肝炎輔助治療藥物以及保健食品中的新用途。以左旋肌肽為活性成分的藥物或保健食品可有效地治療四氯化碳中毒性肝炎和可卡因中毒性肝炎。左旋肌肽還具有非常好的安全性。
文檔編號A61P1/16GK1562344SQ200410033778
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月16日 優(yōu)先權日2004年4月16日
發(fā)明者張寶旭, 賈鳳蘭, 阮明, 盧永軍 申請人:北京大學, 北京北清創(chuàng)業(yè)科技開發(fā)有限公司