專利名稱：一種防治更年期綜合癥的藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中草藥藥物組合物，具體而言是關(guān)于一種防治更年期綜合癥的中草藥藥物組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
更年期綜合癥指婦女在更年期(一般為45-55歲之間)出現(xiàn)的以植物神經(jīng)功能紊亂為主的癥候群。更年期的主要癥狀為憂慮、抑郁、易激動、失眠、健忘、頭暈、頭痛、喜怒無常、骨質(zhì)疏松等。醫(yī)學界認為本病的主要起因是卵巢功能衰退，雌激素水平顯著下降。因此常用補充雌激素(Estrogen)的雌激素替代療法(Estrogen ReplacementTherapy)治療。隨著雌激素的廣泛使用，有關(guān)其副作用如卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、冠心病、卒中和器官發(fā)炎等的報導越來越多。日本Morishta Jintan公司以千里光、紅花、馬鞭草、懸鉤子等植物藥加鈣劑用于治療更年期骨質(zhì)疏松，已獲得專利(JP 2000053576 A2，2000年)；美國Wakunaga of America公司用黃芪、益母草、馬鞭草、鼠尾草等中藥制成針對更年期癥狀的各種制劑，已獲得美國專利(US6346267，2002年)。國內(nèi)用中成藥治療更年期綜合癥也有報導，常用的古方有左歸丸、左歸飲、消遙丸、六味地黃丸等?，F(xiàn)代方劑有更年安、更年康、更年樂、婦康寧、婦寧康等。這些中成藥中，有的含動物藥，有的添加了合成藥的成分，有的仍采用傳統(tǒng)丸劑，外形粗大，數(shù)量多，口味差，服用不便，價格不菲。因此在詳盡研究、分析中醫(yī)藥婦女病的典籍的基礎(chǔ)上，我們以明代張景岳于1624年出版的《景岳全書》中的左歸丸為基礎(chǔ)，組成一種防治更年期綜合癥的中藥制劑。

發(fā)明內(nèi)容
因此，本發(fā)明的其中一個方面就是提供新的、更有效的防治更年期綜合癥的藥方。
根據(jù)本發(fā)明的一個方面，提供一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合包含熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、和淡豆豉等成分的提取物。在一個優(yōu)選的實施例中，所述藥物組合基本上由熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉等成分的提取物組成。在一個較優(yōu)選的實施例中，所述組合由熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉等成分的提取物組成。在一個更優(yōu)選的實施例中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃4.5-35.5％ 淫羊藿5.5-24.5％山茱萸1.0-25.2％山藥0.5-26.0％枸杞子3.0-24.0％淡豆豉3.5-22.5％在一個更優(yōu)選的實施例中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃15-25份淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份 枸杞子10-25份淡豆豉9-22份在一個更優(yōu)選的實施例中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃18-22份淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份 枸杞子13-17份淡豆豉14-18份在最優(yōu)選的實施例中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃19.6份淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份 枸杞子14.4份淡豆豉15.4份根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種制備防治更年期綜合癥之藥物組合物的方法，包括提供熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物。在一個具體的實施例中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份 枸杞子10-25份淡豆豉9-22份在一個優(yōu)選的實施例中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份 枸杞子13-17份淡豆豉14-18份在一個較優(yōu)選的實施例中所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份 枸杞子14.4份淡豆豉15.4份在另一個優(yōu)選的實施例中，所述方法，進一步包括以下步驟(a)提供包含熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的混合物；(b)以水提取所述混合物，過濾，取得第一提取液；(c)濃縮第一提取液，取得濃縮提取液；(d)以乙醇提取所述濃縮提取液，取得第二提取液及沉淀；(e)濃縮第二提取液優(yōu)選的，所述步驟(b)的提取是在90-100℃下以水提取所述混合物2～3次，每次0.5～2小時。
優(yōu)選的，所述步驟(c)的濃縮包含在80℃將第一提取液，減壓濃縮至相對密度為1.1-1.3。
優(yōu)選的，所述乙醇的濃度為70-100％(v/v)。
優(yōu)選的，所述步驟(e)的濃縮包括將第二提取液濃縮至相對密度為1.0-1.5。
根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供一種營養(yǎng)補充品，包含熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物。優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份 枸杞子10-25份淡豆豉9-22份較優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份枸杞子13-17份淡豆豉14-18份更優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份 枸杞子14.4份淡豆豉15.4份根據(jù)本發(fā)明的另一個方面，提供以熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物作為制備治抑郁癥藥的應(yīng)用。優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份 枸杞子10-25份淡豆豉9-22份更優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份 枸杞子13-17份淡豆豉14-18份最優(yōu)選的，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份 枸杞子14.4份淡豆豉15.4份具體實施方案實施例1組合物I的制備材料●熟地購自上海華宇藥業(yè)有限公司●淫羊藿購自上海華宇藥業(yè)有限公司●山茱萸購自上海華宇藥業(yè)有限公司●山藥購自上海華宇藥業(yè)有限公司●枸杞子購自上海華宇藥業(yè)有限公司●淡豆豉購自上海華宇藥業(yè)有限公司●95％乙醇購自上海萊盈化工有限公司；產(chǎn)品編號030801秤取熟地黃19.6公斤，淫羊藿11.2公斤(切成5毫米寬的絲)，山茱萸10.4公斤，山藥14.0公斤(切成3毫米厚的薄片)，枸杞子14.4公斤，淡豆豉15.4公斤，共85公斤。用水提取二次，提取溫度90-100℃，每次加水680升，每次1.5小時，將兩次提取所得的提取液合并，過濾，并在80℃的溫度下濃縮至相對密度為1.2(60℃)。用2倍體積量的95％乙醇沉淀雜質(zhì)，取上清液在50～80℃的溫度下濃縮成相對密度為1.3的提取物，70℃真空干燥，粉碎得到組合物I(10.5克)。每克組合物I相當于生藥8.10克。
實施例2急性毒性試驗本發(fā)明中藥制劑的急性毒性試驗測得該藥的半數(shù)致死量(LD50)大于5g/kg。本實驗參照《化學品單次給藥的毒性研究指導原則》(試行本)以及《藥理實驗方法學》(1991)進行。動物昆明種清潔級小鼠共20只，上海實驗動物中心，體重18-22克，雌雄各半。
藥品試驗樣品實施例1制得的組合物I。
試驗方法按照最大給藥劑量法，動物于試驗前禁食5小時，試驗當日配制藥物，配制方法為將組合物I溶解于20ml的生理鹽水中。劑量為5g/kg，并以一次灌胃給藥(0.4ml/20g體重)。給藥后觀察動物毒性反應(yīng)及死亡情況，連續(xù)觀察10天。十天后，解剖并觀察小鼠主要器官。
結(jié)果試驗小鼠無一死亡，也未見明顯中毒癥狀。其行為活動，精神狀態(tài)、飲食、糞便、皮毛、呼吸均正常，口、眼、鼻無異常分泌物，解剖后主要臟器未見明顯異常病變。實驗證明，組合物I的半數(shù)致死量(LD50)對雌性小鼠為497g生藥/kg，對雄性小鼠為528g生藥/kg。
實施例3睡眠試驗有鎮(zhèn)靜催眠作用的藥物一般能延長的睡眠時間。睡眠時間的延長可由注射戊巴比妥鈉小鼠的翻正反射消失時間來表示。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)，以及朱曉東、唐希燦《中國藥理學報》(1998)進行。
動物昆明種小白鼠，雌性，18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為56g生藥/體重kg/日。給藥配方是將0.56g的組合物I溶解于0.2ml的水中而得。
●陽性對照組安定(Diazepam)；購自安徽邦寧制藥有限公司；劑量為0.5mg/體重kg/日。給藥配方是由1mg的安定溶于40ml的水中而得。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
試驗方法隨機將30只小鼠分為三組試驗組、陽性對照組和陰性對照組。陰性對照組和試驗組的小鼠分別口服如上所述的藥物及劑量，1次1日，連續(xù)給藥14天。陽性對照組的動物于最后一天口服給予安定一次。最后一次給藥后1小時，所有小鼠均腹腔注射戊巴比妥鈉35mg/kg，觀察并記錄小鼠翻正反射消失持續(xù)的時間。根據(jù)《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)，翻正反射消失的時間等同于睡眠持續(xù)的時間。試驗結(jié)果見表1。
表1.組合物I對戊巴比妥鈉所致睡眠時間的延長作用(n＝10，mean±SD)

*p＜0.05與陰性對照組相比；**p＜0.01與陰性對照組相比試驗結(jié)果顯示(見表1)試驗組明顯延長小鼠的睡眠時間，與陰性對照組相比有顯著性差異(P＜0.05)。
實施例4曠場實驗(Open Field Test)有中樞抑制或鎮(zhèn)靜作用的藥物可減少動物的自主活動。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)，《中藥藥理研究方法學》(1996)進行。動物昆明種小白鼠，雌性，體重18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
儀器多功能小鼠自主活動記錄儀，型號YLS-1B，山東省醫(yī)學科學院設(shè)備站。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為14g生藥/體重kg/日。給藥配方是將0.14g的組合物I溶解于0.2ml的水中而得。
●陽性對照組安定(Diazepam)；購自安徽邦寧制藥有限公司；劑量為1mg/體重kg/日。給藥配方是由1mg的安定溶于20ml的水中而得。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
試驗方法隨機將30只小鼠分為試驗組、陽性對照組、陰性對照組三組。陰性對照組和試驗組的小鼠分別口服如上所述的藥物及劑量，每日1次，連續(xù)給藥14天。陽性對照組動物于最后一天口服給予安定一次。最后一次給藥后1小時，將小鼠放入紅外探測的自主活動儀內(nèi)，測定小鼠3分鐘內(nèi)的活動次數(shù)。試驗結(jié)果見表2。
表2.組合物I對正常小鼠自主活動的影響(n＝10，mean±SD)

*p＜0.05與陰性對照組相比；**p＜0.01與陰性對照組相比試驗結(jié)果顯示(見表2)給藥后1小時，試驗組降低了小鼠的活動性，與陰性對照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，其程度與安定組相當。給藥后3小時，試驗組仍顯示明顯藥效。
上述試驗證實，本發(fā)明的組合物I具有中樞抑制或鎮(zhèn)靜作用，顯示該組合物也可應(yīng)用于作為鎮(zhèn)靜的藥物。
實施例5正常小鼠明暗穿箱試驗在本試驗中，小鼠被置于Shimada明暗箱內(nèi)。小鼠在兩個箱子之間穿梭的次數(shù)及停留在暗箱/明箱內(nèi)的時間被紀錄?？菇箲]作用的藥物可明顯增加小鼠的穿箱次數(shù)及減少在暗箱的滯留時間。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、以及《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)進行。
儀器Shimada明暗箱〔上海醫(yī)藥工業(yè)研究院〕規(guī)格40cm×40cm×12cm的有機玻璃箱，中間有一個20cm×20cm×12cm的方箱，兩個對角分別有兩個10cm×10cm×12cm的暗箱，暗箱的兩側(cè)各連有兩個L型的跑道，暗箱與L型的跑道有一個3.5cm×3.5cm的洞口相通。
動物昆明種小白鼠，雌性，18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為56g生藥/體重kg/日。
●陽性對照組安定(Diazepam)；購自安徽邦寧制藥有限公司；劑量為1mg/體重kg。
●陰性對照組0.9％生理鹽水；劑量為0.2ml/10g體重/日。
試驗方法隨機將30只小鼠分為試驗組、陽性對照組、陰性對照組三組。陰性對照組和試驗組的小鼠分別口服如上所述的藥物及劑量，1次1日，連續(xù)給藥14天。陽性對照組動物于最后一天給藥一次。最后一次給藥后1小時，將小鼠放入Shimada明暗箱中，使小鼠背對暗箱的洞口。記錄10min內(nèi)小鼠的穿箱次數(shù)及分別在明暗箱的滯留時間。試驗結(jié)果見表3。
表3.組合物I對正常小鼠明暗穿箱作用的影響(n＝10，mean±SD)


**p＜0.01與陰性對照組相比試驗結(jié)果顯示(見表3)接受組合物I的小鼠的穿箱次數(shù)明顯多于陰性對照組(p＜0.01)，在暗箱內(nèi)的停留時間短于陰性對照組(p＜0.01)。
實施例6去勢小鼠明暗穿箱試驗本實驗與實施例5相同惟試驗動物為切除卵巢(去勢)小鼠?？菇箲]作用的藥物應(yīng)可明顯增加去勢小鼠的穿箱次數(shù)及減少在暗箱的滯留時間。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)。
儀器與實施例5同動物昆明種小白鼠，雌性，18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為14g生藥/體重kg/日。
●陽性對照組安定(Diazepam)；購自安徽邦寧制藥有限公司；劑量為1mg/體重kg。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
試驗方法
隨機將30只小鼠分為試驗組、陽性對照組、及陰性對照組三組。所有小鼠以35mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，無菌條件下分別切開背部雙側(cè)距脊柱1cm處皮膚及皮下組織，分離雙側(cè)卵巢并予以切除，縫合切口。一周后口服給予藥物如實例5。最后一次給藥后1小時，將小鼠放入Shimada明暗箱中，使小鼠背對暗箱的洞口。記錄10min內(nèi)小鼠的穿箱次數(shù)及分別在明暗箱的滯留時間試驗結(jié)果見表4。
表4.組合物I對去勢小鼠明暗穿箱作用的影響(n＝10，mean±SD)

*P＜0.05與陰性對照組相比；**P＜0.01與陰性對照組相比試驗結(jié)果試驗組小鼠的穿箱次數(shù)明顯少于陰性對照組和陽性對照組(p＜0.01)，在暗箱內(nèi)的停留時間也明顯縮短，與陰性對照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，顯示組合物具有顯著抑制中樞神經(jīng)的效果(見《藥理實驗方法學》(1991))。
實施例7去勢大鼠高架十字迷宮試驗高架十字迷宮是用來研究大鼠焦慮情形的一個常用的方法。所用的儀器包括兩個開臂及兩個閉臂。四臂相交形成一個加號的形狀。整個儀器從地面架高。一般認為高度與敞開的空間會引起與焦慮有關(guān)的行為，動物會避免進入開臂。抗焦慮作用的藥物應(yīng)能增加大鼠進入開臂次數(shù)和在開臂滯留時間。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)。
動物SD大白鼠，雌性，體重230-250克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為14g生藥/體重kg/日。
●陽性對照組安定(Diazepam)；購自安徽邦寧制藥有限公司；劑量為0.5mg/體重kg。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
試驗方法隨機將30只大鼠分為試驗組、陽性對照組、陰性對照組三組。所有大鼠以60mg/kg戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉后，無菌條件下分別切開背部雙側(cè)距脊柱1.5cm處皮膚及皮下組織，分離雙側(cè)卵巢并予以切除，縫合切口。一周后口服給予藥物治療。陰性對照組和試驗組的大鼠分別口服如上所述的藥物及劑量，1次1日，連續(xù)給藥14天。陽性對照組的大鼠于最后一天給藥一次。最后一次給藥后1小時，將小鼠放入迷宮中。大鼠進入開臂的次數(shù)及停留在開臂的時間被記錄并列于表5。
表5


*p＜0.05與陰性對照組相比試驗結(jié)果試驗組進入開臂次數(shù)的百分比明顯增加，同樣，在開臂滯留時間的百分比也呈增加趨勢。試驗證實，本發(fā)明組合物I具有抗焦慮作用，顯示該組合物也可應(yīng)用于作為抗焦慮的藥物。
實施例8正常小鼠跳臺試驗本實驗利用一個包括一個平臺及銅閘的跳臺紀錄儀器。將小鼠置于銅柵上。當銅柵通電時，小鼠正常的反應(yīng)是跳至平臺上躲避電擊。過了一段時間后，小鼠會忘記電擊而跳回銅柵。跳回銅柵是一個“錯誤反應(yīng)”。小鼠跳回銅柵會因再次受到電擊而再跳回平臺。從第一次跳至平臺與第一次跳回銅柵之間相隔的時間叫做“潛伏期”。在一段時間內(nèi)跳回銅柵(錯誤反應(yīng))的次數(shù)可作為小鼠記憶力的指標。根據(jù)此一原理，有改善學習記憶的藥物可減少東莨菪堿造成的記憶獲得障礙小鼠24小時后受電擊的動物數(shù)，3分鐘內(nèi)的錯誤數(shù)降低，以及延長首次跳下平臺的潛伏期。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)，以及楊軍，王靜等(2000)。
動物昆明種小白鼠，雌性，18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為14g生藥/體重kg/日。
●陽性對照組石杉堿甲(Huperzine A)，購自上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司；劑量為1.5ug/體重kg/日(等于0.2ml/10g體重)。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
●其它試劑氫溴酸東莨菪堿(Scopolamine)，購自上海禾豐制藥有限公司，劑量2mg/體重kg。
儀器小鼠跳臺記錄儀，型號YLS-2T型，山東省醫(yī)學科學院設(shè)備站。
試驗方法隨機將30只小鼠分為三組試驗組、陽性對照組、和陰性對照組。陰性對照組和試驗組的動物分別口服如上所述的藥物及劑量，陽性對照組口服石杉堿甲1.5ug/kg，0.2ml/10g體重，1次1日，連續(xù)給藥14天。最后一次給藥后1小時，腹腔注射東莨菪堿2mg/kg，30min后將小鼠放入跳臺儀內(nèi)適應(yīng)5min。然后通電，動物受到電擊后的正常反應(yīng)是跳回平臺以躲避傷害性刺激，多數(shù)動物可能再次或多次跳至銅柵上，受到電擊后又迅速跳回平臺，如此訓練5min，記錄每鼠受電擊的次數(shù)。24小時后重測，記錄受電擊的動物數(shù)，第一次跳下平臺的潛伏期和3min內(nèi)的錯誤總數(shù)。試驗結(jié)果見表6。
表6(n＝10，mean±SD)


*p＜0.05與陰性對照組相比試驗結(jié)果(見表6)第一天是小鼠服藥14天后首次接受電擊，在此之前小鼠從未接受過該種訓練，因而不會對該訓練存在記憶，也就是說在第一天每一組小鼠的反應(yīng)都是自發(fā)的條件反射，而不存在藥物的輔助作用。第一天每鼠受電擊的次數(shù)在試驗組有下降趨勢，但無統(tǒng)計學差異，且受電擊的總次數(shù)也明顯減少，所以理論上第一天不應(yīng)該有明顯差異。24小時后，試驗組受電擊的小鼠數(shù)目及3min內(nèi)的錯誤次數(shù)均明顯減少，第一次跳下平臺的潛伏期明顯延長。本實驗顯示組合物I能夠延長受電擊小鼠跳下平臺的潛伏期，但差異未達到顯著水平。
實施例9正常小鼠避暗法試驗(Step Through Test)本試驗利用一個具有一明室與一暗室的小鼠避暗儀。將小鼠放入明室，背向門。當小鼠從明室走出進入暗室即會遭受電擊，該行為為一個錯誤反應(yīng)。小鼠被放入避暗儀后到產(chǎn)生的第一個錯誤反應(yīng)的間隔時間為潛伏期。小鼠的記憶力越強，潛伏期越長，在一段時間內(nèi)發(fā)生的錯誤反應(yīng)次數(shù)就越少。有改善學習記憶的藥物可延長乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙小鼠24小時后由明室到暗室的潛伏期及減少錯誤次數(shù)。本實驗參照《藥理實驗方法學》(1991)、《中藥藥理研究方法學》(1996)、《現(xiàn)代藥理實驗方法》(1998)以及朱曉東、唐希燦《中國藥理學報》(1998)。
動物昆明種小白鼠，雌性，18-20克，來自中科院上海實驗動物中心。
藥品
●45％乙醇購自上?；瘜W試劑公司●試驗組實施例1制得的組合物I；劑量為14g生藥/體重kg/日●陽性對照組石杉堿甲，購自上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司；劑量為1.5ug/體重kg/日(等于0.2ml/10g體重)。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
●其它試劑氫溴酸東莨菪堿，購自上海禾豐制藥有限公司，劑量2mg/體重kg。
儀器小鼠避暗儀，型號YLS-1A型，山東省醫(yī)學科學院設(shè)備站。
試驗方法隨機將30只小鼠分為三組陰性對照組，陽性對照組和試驗組。三組的小鼠分別口服如上所述的藥物及劑量，1次1日，連續(xù)給藥14天。末次給藥后1小時(第14天)，口服給予45％的乙醇溶液(0.1ml/10g)。30min后將小鼠放入避暗箱內(nèi)，背朝洞口放入明室，同時啟動定時器。動物穿過洞口進入暗室受到電擊，計時自動停止。取出小鼠，記錄每鼠從放入明室致進入暗室遇到電擊所需的時間，此即潛伏期。24小時后重測，記錄進入暗室的動物數(shù)、潛伏期和5min內(nèi)的電擊次數(shù)。試驗結(jié)果見表7。
表7(n＝10，mean±SD)

*p＜0.05與陰性對照組相比試驗結(jié)果
測試第一天，試驗組小鼠第一個潛伏期均有延長趨勢(理論上第一天不應(yīng)該有明顯差異)，此現(xiàn)象并未發(fā)生在陽性對照組。24小時后，試驗組小鼠的第二個潛伏期也呈延長趨勢。上述試驗證實，本發(fā)明組合物I具有改善學習記憶的作用，顯示該組合物也可應(yīng)用于作為改善記憶的藥物。
與前一個實施例相同，第一天為訓練動物，動物從明室進入暗室的第一個潛伏期在各個試驗組間不應(yīng)該有差異。
實施例10調(diào)節(jié)血清雌激素、孕激素水平作用的試驗原理雌激素能使去卵巢的小鼠出現(xiàn)動情期，陰道涂片出現(xiàn)大量角化上皮細胞雌激素亦具有同化作用，促進蛋白質(zhì)合成使子宮增重，使子宮重量與每100g體重比值上升。本實驗參照《中藥新藥研究指南》(1996)、《藥理實驗方法學》(2003)、《生殖藥理學》(1990)以及W.G.沃格(2001)。
動物SD大鼠，上海西普爾-必凱公司提供，體重給藥前體重為220.0-250.0克，雌性，共30只分成5組。
藥品●試驗組1.實施例1制得的組合物I；7g生藥/體重kg/日2.由如下重量比例的原料，按照實施例1的步驟所提取的組合物II熟地黃18-22份淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份 枸杞子13-17份淡豆豉14-18份劑量7g生藥/體重kg/日3.由如下重量比例的原料，按照實施例1的步驟所提取的組合物III熟地黃19.6份淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份 枸杞子14.4份淡豆豉15.4份劑量5g生藥/體重kg/日●陽性對照組1.苯甲酸雌二醇組(Estradiol Benzoate)，購自上海第九制藥廠；劑量0.01mg/體重kg/日；注射配方溶解于花生油(0.01mg/ml)中。
2.左歸丸組，購自上海雷允上封浜制藥有限公司；劑量7g生藥/體重kg/日；注射配方溶解于0.5％的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
3.更年安組，購自天津中新藥業(yè)集團股份有限公司樂仁堂制藥廠；劑量6g生藥/體重kg/日；注射配方溶解于0.5％的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
●0.5％的羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)購自中國醫(yī)藥集團上海化學試劑公司試驗方法將SD大鼠隨機分為陰性對照組、苯甲酸雌二醇組(陽性對照組1)、左歸丸組(陽性對照組2)，更年安組(陽性對照組3)和試驗組。按照上述劑量及注射配方灌胃給藥，除了陽性對照組1(苯甲酸雌二醇組)以皮下注射給藥。連續(xù)給藥28天，每天一次。每日先陰道涂片，后給藥，觀察SD大鼠身體情況，記錄給藥量和涂片結(jié)果。末次給藥24小時后，將SD大鼠稱重，麻醉，取血后處死。摘取子宮，稱全子宮濕重。再取一側(cè)子宮稱濕重，然后將組織塊放置60烘箱中烘8小時稱重，測得干重。血清用RIA法測雌、孕激素水平。試驗結(jié)果見表8和表9。
表8(n＝6)

mean±SD，*p＜0.05；**p＜0.01與陰性對照組比試驗結(jié)果試驗組能使SD去勢大鼠血清雌二醇水平明顯提高，與陰性對照組相比有差異，同時能使SD去勢大鼠血清孕酮水平降低，與陰性對照組相比有顯著性差異(*p＜0.05)，效果優(yōu)于左歸丸組和更年安組.表中所示的試驗組為低劑量組，低劑量能使SD去勢大鼠血清孕酮水平降低，與陰性對照組相比有顯著性差異(*P＜0.05)，而高劑量組能使SD去勢大鼠血清雌二醇水平明顯提高，與陰性對照組相比有顯著差異(*p＜0.05)，但表中未示。
表9對SD去勢大鼠子宮重量、臟器指數(shù)的影響(n＝6)


mean±SD，*p＜0.05，**p＜0.01與陰性對照組比試驗結(jié)果(見表9)試驗組能使SD去勢大鼠子宮重量和臟器指數(shù)增加，與陰性對照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，效果優(yōu)于左歸丸組和更年安組。
上述試驗證實，組合物I，II，III能使SD去勢大鼠子宮重量和臟器指數(shù)增加，血清雌二醇水平明顯提高，血清孕酮水平降低，與陰性對照組相比有顯著差異(p＜0.05)，作用明顯優(yōu)于左歸丸和更年安，顯示具有雌激素樣活性。因此，本發(fā)明組合物I，II，III具有調(diào)節(jié)血清中雌激素、孕激素水平的作用，顯示這些組合物也可應(yīng)用于作為調(diào)節(jié)血清雌激素、孕激素的藥物。
實施例11抗氧化作用實驗〔銅離子誘導的低密度脂蛋白抗氧化實驗〕原理物質(zhì)的抗氧化能力越強，低密度脂蛋白(LDL)越不容易被氧化。本實驗參考Puhl H.，Waege G及Esterbauer H.(1994)、Buege JA.及AustSD.(1978)的記載。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I；溶解于水中，濃度如表10A所列。
●陽性對照組苯甲酸雌二醇，購自Innovative Research of America，F(xiàn)lorida。
●陰性對照組0.9％生理鹽水。
表10A

●50μM CuSO4購自Riedel-deHaen；產(chǎn)品編號31294；目錄編號2811；制備方法將16mg CuSO4加入100ml的水，形成水溶液。將5ml的所述水溶液加入95ml的水中，形成100ml 50μM的CuSO4水溶液●低密度脂蛋白(LDL)實驗室制備。為防止脂蛋白修飾，將EDTA及NaN3加入從香港威爾斯親王醫(yī)院健康對象取得的血清。EDTA與NaN3的最終濃度分別為0.1％及0.05％。根據(jù)Havel et al.，1995所述的方法將LDL從血清中分離出來。為了防止LDL氧化，血清以氮氣沖洗，再以1,500g速度離心15分鐘移去細胞及細胞殘骸。再加入NaCl-KBr溶液(將153g NaCl，354g KBr以及100mgEDTA溶于1L的水中制備而得，密度為1.33g/mL)，使密度增加至1.019g/ml。在4℃下將血清以160,000g再離心20個鐘頭。將最上層含有乳糜微粒及非常低密度的脂蛋白(very low-densitylipoprotein,VLDL)移去后，留下的血清層的密度增加至1.064g/mL，并在4℃下以160,000g_速度再離心24h。收取最上層的LDL層，用氮氣沖洗后，存放于-70℃?zhèn)溆谩?br> ●EDTA，購自Sigma。
●TBA-TCA-HCL溶液將0.6g的硫巴比妥酸(thiobarbituric acid，TBA)、0.0268g TCA以及0.1mole的HCl混合。
●硫巴比妥酸購自Sigma。
●丙二醛(Malonaldehyde)購自Sigma。
●四甲氧基丙烷(Tetramethoxypropane，TMP)購自Sigma。
試驗方法將50微升50微摩爾濃度的銅離子加入0.4毫升低密度脂蛋白中，試驗組加入50微升不同濃度的組合物I，對照組加入50微升水。隨將濃度混合物在37℃溫浴，在不同時間間隔取出樣品，降溫到4℃，并加入乙二胺四乙酸停止反應(yīng)。加入2毫升的反應(yīng)試劑〔0.6克丁基苯甲醇和0.0268克硫代巴比妥酸和0.1摩爾鹽酸〕，在532nm下用紫外可見分光光度計測定氧化低密度脂蛋白的含量。
對照組實驗中，銅離子誘導的低密度脂蛋白迅速氧化。組合物I可以抑制銅離子誘導的低密度脂蛋白的氧化，從而保護低密度脂蛋白，延緩被氧化的時間。0.01毫克每毫升濃度的組合物I可以抑制低密度脂蛋白的氧化達2個小時，0.05毫克每毫升濃度的組合物I可以抑制低密度脂蛋白的氧化達6個小時，0.10毫克每毫升的組合物I可以抑制低密度脂蛋白的氧化達18個小時(見表10)。
表10(n＝3，mean±SD)


以上實驗表明，組合物I具有明顯的抗氧化作用。
實施例12組合物I的抗氧化作用〔鐵離子還原實驗〕原理物質(zhì)的抗氧化能力越強，越多三價鐵離子會還原二價成鐵離子。
參考Benzie IF and Szeto YT.(1999)，J.Agric.Food Chem.47633-636動物倉鼠，香港中文大學實驗動物中心，體重100公克，雌性，共47只分成6組。
藥品●試驗組實施例1制得的組合物I依不同劑量再分組16.6mg/100g/日(第一組)；33.2mg/100g/日(第二組)；66.4mg/100g/日(第三組)。
●陽性對照組(第四組)苯甲酸雌二醇，購自Innovative Research ofAmerica，F(xiàn)lorida；劑量0.5mg/每片；目錄編號E121。
●陰性對照組(第五組)水。
●偽手術(shù)組(第六組)對倉鼠實施手術(shù)，但沒有真正切除卵巢。
●血清鐵離子還原能力(Ferric Reducing Ability of Plasma，F(xiàn)RAP)試劑由混合25ul 10mM TPTZ，25ul 20mM FeCl3·6H2O以及250ul，300mM的乙酸緩沖液。
試驗方法倉鼠去勢手術(shù)之后，經(jīng)過一個月時間的身體恢復(fù)之后開始給藥。不同劑量組灌胃給藥四個星期，從眼眶抽取血液樣本，經(jīng)10000rpm離心10分鐘后取得血清。10微升不同試驗組動物的血清樣品，加入300微升新配制的鐵還原試劑中(由2.5毫升10mM三吡啶三吖嗪以及2.5毫升20mM升的三氯化鐵溶液加入25毫升的300mM乙酸緩沖液中配制而成)，用紫外可見分光光度計在593nm的波長下全程監(jiān)測反應(yīng)體系。反應(yīng)10分鐘內(nèi)吸光度的增高值(ΔA10-0mins)用來計算樣品抗氧化能力的大小。FRAP的計算方式如下FRAP值(nmol/L)＝[樣本溶液×ΔA10-0mins]*標準濃度/ΔA10-0mins的標準樣本]給藥四星期后剩余的FRAP百分比＝[給藥四個星期后的FRAP值]/[給藥前的FRAP值]×100％試驗結(jié)果陰性對照組動物血清的抗氧化能力明顯減弱，而試驗組(第一組-第三組)動物血清的抗氧化能力明顯高于對照組，說明組合物I可以明顯減緩血清抗氧化能力的下降幅度。(見表11)
表11(n＝7-9，mean±SD)

*p＜0.05與陰性對照組相比；**p＜0.01與陰性對照組相比實施例13心血管疾病的預(yù)防作用原理血清中[非高密度脂蛋白]/[高密度脂蛋白]比率與患心血管疾病的幾率呈正相關(guān)；體內(nèi)各器官的總膽固醇含量與患心血管疾病的幾率呈正相關(guān)。
參考Chan PT.，F(xiàn)ong WP.Cheung YL.，Huang Y，Ho KKW.and ChenZY.(1999)，Journal of Nutrition.1291094-1101藥品●試驗組實施例1制得的組合物I浸膏依不同劑量再分組16.6mg/100g/日(低劑量組)；33.2mg/100g/日(中劑量組)；66.4mg/100g/日(高劑量組)。
●陽性對照組(第四組)苯甲酸雌二醇，購自Innovative Research ofAmerica，F(xiàn)lorida；劑量0.5mg/每片；目錄編號E121。
●陰性對照組(第五組)0.9生理鹽水。
●偽手術(shù)組(第六組)對倉鼠實施手術(shù)，但沒有真正切除卵巢。
試驗方法倉鼠去勢手術(shù)之后，經(jīng)過一個月時間的身體恢復(fù)之后開始給藥。不同劑量組灌胃給藥四個星期，從眼眶抽取血液樣本，經(jīng)10,000rpm離心10分鐘后取得血清。試驗組動物血清的高密度脂蛋白含量升高，非高密度脂蛋白與高密度脂蛋白的比率下降。由于低密度脂蛋白含量的升高與冠心病的發(fā)生和發(fā)展有著密切的關(guān)系，而高密度脂蛋白可以有效轉(zhuǎn)運膽固醇，減少膽固醇在冠狀動脈的沉積，升高高密度脂蛋白有可能成為冠心病防治的有效措施。實驗動物灌胃給藥八個星期以后，氮氣麻醉殺死，利用氣相色譜對各器官的膽固醇含量進行分析，結(jié)果表明中劑量組以及高劑量組動物腎臟中，膽固醇含量顯著低于對照組，說明組合物I給藥達到特定劑量以后可以有效降低膽固醇的含量(見表12)。
表12(n＝7～9，mean±SD)

*P＜0.05與陰性對照組相比實驗結(jié)果組合物I可以有效抑制低密度脂蛋白的氧化，保持血清的抗氧化能力，與對照組相比有顯著性差異(p＜0.05)，說明組合物I具有顯著的抗氧化作用。動物實驗結(jié)果表明，組合物I能夠有效提升高密度脂蛋白的含量，降低非高密度脂蛋白與高密度脂蛋白的比率，同時降低腎臟膽固醇的含量，與對照組相比有顯著差異，說明組合物I具有預(yù)防心血管疾病的作用。因此，該組合物I顯示也可應(yīng)用于作為預(yù)防心血管疾病的藥物。
實施例14組合物I對雌激素受體α轉(zhuǎn)活化的影響雌二醇可引發(fā)帶有雌激素應(yīng)答組件的基因之表達，故本實驗研究組合物I對雌激素應(yīng)答組件的熒光素酶的表達之影響，也即組合物I對雌激素受體α轉(zhuǎn)活化的影響。
參考Po LS，Chan ZY，Tsang DSC & Leung LK(2002).Cancer Letter 18733-40藥品●試驗組將實施例1制得的組合物I溶解于生理鹽水中，制備成如下濃度的樣品10-9M，10-8M，10-7M，10-6M，10-5M。
●對照組樣品17β-雌二醇，購自Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO，USA)。
●雌激素受體α(ERα)表達載體包含限制性位點的引物被用來擴增來自MCF-7的完整ERo cDNAPCR產(chǎn)物經(jīng)限制性內(nèi)切酶消化后分別插入pcDNA3.1+以及pCl-Neo，之后轉(zhuǎn)化E.coli DH5α?？寺∮蒁NA測序證實(Marcogen Ltd.，Korea)。ERα的表達載體被命名為pcDNA-erl。
●C3-1uc來自美國Duke大學的D.McDonnell博士。
●pRL(Ranilla熒光素酶控制質(zhì)粒)購自普洛麥格公司(PromegaCorporation)●HepG2細胞購自普洛麥格公司；產(chǎn)品編號HB8065。
●熒光素酶檢測系統(tǒng)購自普洛麥格公司；產(chǎn)品編號E1980。
儀器●24孔培養(yǎng)版購自Iwaki；產(chǎn)品編號IW3820-024N。
試驗方法鋪HepG2細胞于24孔培養(yǎng)板。二十四小時之后，將雌激素受體α表達質(zhì)粒、雌激素應(yīng)答組件熒光素酶報導質(zhì)粒及熒光素酶對照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細胞。再經(jīng)二十四小時，將不同濃度的組合物I加進入細胞培養(yǎng)液之中。接觸組合物I二十四小時之后將細胞裂解。裂解液用作雙熒光素酶活性的檢測。
試驗結(jié)果組合物I可引起雌激素受體α之轉(zhuǎn)活化，且與組合物濃度成正比。見表13表13(n＝3)

Mean±SD實施例15組合物I對雌激素受體β轉(zhuǎn)活化的影響原理雌二醇可引發(fā)帶有雌激素應(yīng)答組件的基因之表達。故本實驗研究組合物I對攜有雌激素應(yīng)答組件的熒光素酶之表達的影響，也即組合物I對雌激素受體β轉(zhuǎn)活化的影響。
參考Po LS，Chan ZY，Tsang DSC & Leung LK(2002).Cancer Letter 18733-40藥品
●17β-雌二醇，購自Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO，USA)。
●雌激素受體β(ERβ)表達載體〔pcl-Neo-er2〕來自香港中文大學陳良教授。
●其余同實施例14。
試驗方法鋪HepG2細胞于二十四孔板。二十四小時之后，將雌激素受體β表達質(zhì)粒、雌激素應(yīng)答組件熒光素酶報導質(zhì)粒及熒光素酶對照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細胞。再經(jīng)二十四小時，將不同濃度的組合物I加進入細胞培養(yǎng)液之中。接觸組合物I二十四小時之后將細胞裂解。裂解液用作雙熒光素酶活性的檢測。
試驗結(jié)果組合物I能引起雌激素受體β之轉(zhuǎn)活化，且與組合物濃度成正比(見表14)。圖2顯示出組合物I對雌激素受體β轉(zhuǎn)活化的影響(n＝3)表14組合物I對雌激素受體β轉(zhuǎn)活化的影響(n＝3)

Mean±SD實施例16組合物I對雌二醇雌轉(zhuǎn)活化激素受體的影響由于雌二醇能夠引發(fā)帶有雌激素應(yīng)答組件的基因之表達，故研究組合物I對雌二醇引發(fā)的攜有雌激素應(yīng)答組件的熒光素酶表達之影響，以確定它是雌二醇的激動劑抑或拮抗劑。
參考Po LS，Chan ZY，Tsang DSC & Leung LK.(2002).Cancer Letter18733-40。
藥品●試驗樣品實例1制得的組合物I；●對照樣品17β-雌二醇，Sigma Chemical Co.(St.Louis，MO，USA)。
試驗方法鋪HepG2細胞于二十四孔板。二十四小時后，將雌激素受體α或β表達質(zhì)粒、雌激素應(yīng)答組件熒光素酶報導質(zhì)粒及熒光素酶對照質(zhì)粒轉(zhuǎn)染細胞。再經(jīng)過二十四小時，將0ng/ml，100ng/ml或10ug/ml的組合物I和10-12M至10-6M雌激素加入細胞培養(yǎng)液之中。細胞接觸組合物I二十四小時之后裂解，其裂解液作雙熒光素酶活性檢測。
試驗結(jié)果組分物I對雌二醇引發(fā)的雌激素受體無拮抗作用(見表15)。
表15組合物I對雌二醇引發(fā)的雌激素受體α轉(zhuǎn)活化的影響(n＝3)

Mean±SD參考書目(1)化學品單次給藥的毒性研究指導原則，<試行>
(2)徐淑云(1991)。藥理實驗方法學。人民衛(wèi)生出版社第二版(3)陳奇(1996)。中藥藥理研究方法學。人民衛(wèi)生出版社第一版
(4)張均田(1998)?，F(xiàn)代藥理實驗方法。北京醫(yī)科大學中國協(xié)和醫(yī)科大學聯(lián)合出版社(5)朱曉東，唐希燦(1998)。石杉堿甲和乙醇對小鼠記憶損害的改善作用。中國藥理學報，9(6)492-497(6)楊軍，王靜等(2000)。赤芍總苷對小鼠學習記憶能力的改善作用。中國藥理學通報；16(1)46-49(7)中藥新藥研究指南(藥學藥理學毒理學)，中華人民共和國衛(wèi)生部藥政管理局，1996年，60-62(8)徐淑云(2003)。藥理實驗方法學。人民衛(wèi)生出版社第二版，1537-1540(9)顧芝萍等(1990)。生殖藥理學。合肥安徽教育出版社，57-64(10)W.G.沃格(2001)。藥理學實驗指南—新藥發(fā)現(xiàn)和藥理學評價。北京科學出版社(11)Puhl H.，Waege G.and Esterbauer H.(1994)，Methods in Enzymol.233425-441；(12)Buege JA.and Aust SD.(1978)，Methods in Enzymol.52302-310(13)Benzie IF and Szeto YT.(1999)，J.Agric.Food Chem.47633-636(14)Chan PT.，F(xiàn)ong WP.，Cheung YL.，Huang Y.，Ho KKW.and Chen ZY.(1999)，Journal of Nutrition.1291094-1101(15)Po LS，Chan ZY，Tsang DSC & Leung LK(2002).Cancer Letter 18733-40
權(quán)利要求
1.一種防治更年期綜合癥的藥物組合物，其特征在于所述藥物組合物包含熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉等成分的提取物。
2.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物基本上由熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉等成分的提取物組成。
3.如權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于所述組合物由熟地、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉等成分的提取物組成。
4.權(quán)利要求1，2，或3的藥物組合物，其中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃4.5-35.5％淫羊藿5.5-24.5％山茱萸1.0-25.2％山藥0.5-26.0％ 枸杞子3.0-24.0％淡豆豉3.5-22.5％
5.權(quán)利要求1，2，或3的藥物組合物，其中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃15-25份 淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份枸杞子10-25份淡豆豉9-22份
6.權(quán)利要求1，2，或3的藥物組合物，其中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃18-22份 淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份枸杞子13-17份淡豆豉14-18份
7.權(quán)利要求1的組合物，其中，所述提取物是由下述重量配比的原料提取而得熟地黃19.6份 淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份枸杞子14.4份淡豆豉15.4份
8.一種制備防治更年期綜合癥之藥物組合物的方法，包括提供熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物。
9.權(quán)利要求8的方法，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份 淫羊藿8-17份山茱萸5-20份山藥10-24份枸杞子10-25份 淡豆豉9-22份
10.權(quán)利要求8的方法，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份 淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份枸杞子13-17份淡豆豉14-18份
11.權(quán)利要求8的方法，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份 淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份枸杞子14.4份淡豆豉15.4份
12.權(quán)利要求8，9，10，或11的方法，進一步包括以下步驟(a)提供包含熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的混合物；(b)以水提取所述混合物，過濾，形成第一提取液；(c)濃縮第一提取液，形成濃縮提取液；(d)以乙醇提取所述濃縮提取液，形成第二提取液及沉淀；(e)濃縮第二提取液
13.權(quán)利要求12的方法，其中，所述步驟(b)的提取是在90-100℃下以水提取所述混合物2～3次，每次0.5～2小時。
14.權(quán)利要求12的方法，其中，所述步驟(c)的濃縮包含在80℃將第一提取物，減壓濃縮至相對密度變?yōu)?.1-1.3。
15.權(quán)利要求12的方法，其中，所述乙醇的濃度為50-100％(v/v)。
16.權(quán)利要求12的方法，其中，所述步驟(e)的濃縮包括將第二提取液濃縮至相對密度為1.1-1.5。
17.一種營養(yǎng)補充品，包含熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物。
18.權(quán)利要求17的營養(yǎng)補充品，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份 淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份枸杞子10-25份淡豆豉9-22份
19.權(quán)利要求17的營養(yǎng)補充品，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份 淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份枸杞子13-17份淡豆豉14-18份
20.權(quán)利要求17的營養(yǎng)補充品，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份 淫羊藿11.2份 山茱萸10.4份山藥14.0份枸杞子14.4份 淡豆豉15.4份
21.熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物作為制備治抑郁癥藥的應(yīng)用。
22.權(quán)利要求21的應(yīng)用，其中所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃15-25份 淫羊藿8-17份 山茱萸5-20份山藥10-24份枸杞子10-25份淡豆豉9-22份
23.權(quán)利要求21的應(yīng)用，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃18-22份 淫羊藿10-13份山茱萸8-12份山藥12-17份枸杞子13-17份淡豆豉14-18份
24.權(quán)利要求21的應(yīng)用，其中，所述提取物提取自如下重量比例的原料熟地黃19.6份 淫羊藿11.2份山茱萸10.4份山藥14.0份枸杞子14.4份淡豆豉15.4份
全文摘要
本發(fā)明涉及使用中草藥熟地黃、淫羊藿、山茱萸、山藥、枸杞子、以及淡豆豉的提取物來制備防治更年期綜合癥的藥物組合物。
文檔編號A61P15/12GK1872271SQ200510074259
公開日2006年12月6日 申請日期2005年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月3日
發(fā)明者梁禮國, 惠永正, 孫全忠, 唐國順, 王源, 吳偉泳, 陳振宇, 陳良, 王駿 申請人:香港賽馬會中藥研究院有限公司